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GSH/GPx4介导的铁死亡通路在有氧运动预防自然衰老小鼠模型肝过氧化损伤中的作用 被引量:4
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作者 刘玉倩 杨雯茜 王海涛 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2023年第12期1581-1587,共7页
目的阐明谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)介导的铁死亡(ferroptosis)通路在有氧运动预防小鼠增龄性肝细胞过氧化损伤中的作用机制,为运动改善肝衰老和糖脂代谢紊乱提供新的作用靶点。方... 目的阐明谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)介导的铁死亡(ferroptosis)通路在有氧运动预防小鼠增龄性肝细胞过氧化损伤中的作用机制,为运动改善肝衰老和糖脂代谢紊乱提供新的作用靶点。方法52周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠20只,随机分为老年对照组(EC组)和老年运动组(EE组),每组10只。16周递增负荷中等强度运动(1~2周14 m/min,3~4周15 m/min,5~10周16 m/min,11~16周17 m/min,每天60 min,坡度为0°)。升主动脉灌流后,取肝外侧叶制作HE切片和超薄透射电镜切片。ELISA检测肝线粒体8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHdG)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)。比色法测定肝糖原、甘油三酯(triglyceride,TG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肝非血红素铁(non-heme iron)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)、GSH。Western Blot检测肝GPx4、醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NAPDH oxidase 2,NOX2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier protein 7 family member 11,SLC7A11)表达量。结果(1)有氧运动可有效延缓老年小鼠随年龄增长的肝细胞过氧化损伤,保持肝细胞线粒体正常结构和糖原储备量。(2)与EC组相比,EE组小鼠肝GSH和NADPH显著增加(P<0.01)。(3)与EC组相比,EE组小鼠肝线粒体8-OHdG和4-HNE、MDA、铁含量和血清炎症因子IL-6含量显著下降(P<0.01)。(4)运动增加肝GPx4、NQO1、SLC7A11表达量(P<0.01),降低NOX2表达量(P<0.01)。结论有氧运动通过SLC7A11增加GSH合成,为GPx4提供充足的反应底物,激活GSH/GPx4通路,抑制铁死亡进程,改善增龄引发的肝细胞过氧化损伤,维持肝细胞正常结构与生理功能。 展开更多
关键词 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4 有氧运动 铁死亡 衰老小鼠模型
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有氧运动对高脂膳食小鼠心肌损伤中Nrf2/GPX4/Ferroptosis通路的作用 被引量:7
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作者 王海涛 杨雯茜 刘玉倩 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期143-148,共6页
目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf 2)激活谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制铁死亡(Ferroptosis)的通路在有氧运动预防高脂膳食小鼠心肌损伤中的保护作用。方法:40只5周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为安静对照组(NC)、运动组(NE)、高脂组(... 目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf 2)激活谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制铁死亡(Ferroptosis)的通路在有氧运动预防高脂膳食小鼠心肌损伤中的保护作用。方法:40只5周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为安静对照组(NC)、运动组(NE)、高脂组(HC)和高脂+运动组(HE,高脂与跑台运动同时开始),每组10只。高脂膳食采用60%Kcal SPF级高脂模型饲料喂养,自由进食。有氧运动采用递增负荷跑台运动,每周5 d, 60 min/d,速度从13 m/min开始,每两周速度递增1 m/min。14周后取心肌和血液。HE染色观察心肌组织结构变化。Western blot检测心肌Nrf2/GPX4/Ferroptosis相关蛋白表达。分光光度法测定心肌过氧化物浓度和抗氧化酶活性。ELISA法检测心肌线粒体8-OHdG和血清胰岛素水平。结果:与对照组相比,高脂组的心肌纤维间隙脂质集聚增加,FBG和FINS显著增加,而ISI显著下降(P<0.01);与高脂组相比,高脂运动组的心肌纤维间隙脂质集聚减少,T-AOC、T-SOD、GSH活性显著增强,心肌线粒体8-OHdG和心肌铁含量降低(P<0.01),FPN1、FTH1、GPX4、GLUT1和细胞核内Nrf2显著升高(P<0.01)。结论:有氧运动可促进小鼠心肌Nrf2转位入核增强GPX4表达,抑制心肌Ferroptosis发生,同时促进心肌抗氧化酶活性,抑制心肌线粒体过氧化损伤。 展开更多
关键词 谷胱甘肽过氧化物酶4 有氧运动 铁死亡 心肌 小鼠
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Nrf2/FPN1介导的铁稳态通路在有氧运动预防小鼠肝胰岛素抵抗中的作用 被引量:2
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作者 刘玉倩 杨雯茜 王海涛 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期294-302,共9页
目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/膜铁转运蛋白1(FPN1)介导的铁稳态通路在有氧运动预防小鼠肝胰岛素抵抗中的调控作用。方法:40只5周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分安静对照组(NC组)、跑台运动组(NE组)、安静高脂组(HC组)、高脂+跑台... 目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/膜铁转运蛋白1(FPN1)介导的铁稳态通路在有氧运动预防小鼠肝胰岛素抵抗中的调控作用。方法:40只5周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分安静对照组(NC组)、跑台运动组(NE组)、安静高脂组(HC组)、高脂+跑台运动组(HE组),每组10只。NC和NE组每日基础饲料喂养(AIN-93G),HC和HE组喂养60%kcal SPF级高脂模型饲料,均自由进食。NC组和HC组不运动,NE和HE组进行跑台运动,5 d/w,60 min/d,坡度为0,第1~2周速度为13 m/min,每两周速度递增1 m/min,第13~14周速度为19 m/min。14周干预结束后测小鼠体脂含量,血糖及口服葡萄糖耐量试验。麻醉灌流后取材,肝切片进行HE染色,观察脂肪样变。ELISA检测血清铁蛋白(SF)、胰岛素(INS)、肝线粒体8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)。比色法测定肝糖原、甘油三酯(TG)、非血红素铁、血清铁(SI)含量。采用免疫共沉淀法(Co-IP)检测Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)结合量。Western blot检测肝FPN1、肝铁调素(hepcidin)、胰岛素受体(IR)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、铁蛋白重链(FTH1)、铜蓝蛋白(CP)、细胞核Nrf2的表达量。结果:(1)运动可降低小鼠肝胰岛素抵抗(P<0.01),高脂显著增加胰岛素抵抗(P<0.01),有氧运动和高脂膳食对小鼠肝胰岛素抵抗的影响具有交互作用(P<0.01)。(2)运动可降低小鼠血清铁蛋白和肝铁含量(P<0.01),有氧运动和高脂膳食对血清铁蛋白(SF)、肝铁含量的影响具有交互作用(P<0.01)。(3)运动可降低小鼠肝线粒体8-OHdG和4-HNE(P<0.01),高脂增加8-OHdG和4-HNE(P<0.01),高脂和运动对8-OHdG和4-HNE的影响具有交互作用(P<0.01)。(4)运动增加肝FPN1、CP、IR、FTH1、GLUT2表达量(P<0.01),降低Nrf2/Keap1结合量(P<0.01),运动和高脂对FPN1、IR、Nrf2/Keap1结合量的影响具有交互作用(P<0.01)。结论:14周高脂膳食诱发小鼠肝胰岛素抵抗,有氧运动明显改善肝胰岛素抵抗。� 展开更多
关键词 膜铁转运蛋白1 胰岛素受体 有氧运动 铁稳态 胰岛素抵抗
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Nrf2调控的铁死亡通路在有氧运动预防肌少症中的研究进展
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作者 温小龙 刘玉倩 +2 位作者 郭文闪 翁锡全 王海涛 《生命科学》 CSCD 2024年第5期676-683,共8页
肌少症作为一种与增龄性衰老相关的骨骼肌疾病,伴随着骨骼肌质量、力量、功能的下降。全球目前有超过5 000万肌少症患者,随着全球老龄化加剧,肌少症发生率会持续增加。研究表明,以脂质过氧化反应为主要生化特征的铁死亡与肌少症的发生... 肌少症作为一种与增龄性衰老相关的骨骼肌疾病,伴随着骨骼肌质量、力量、功能的下降。全球目前有超过5 000万肌少症患者,随着全球老龄化加剧,肌少症发生率会持续增加。研究表明,以脂质过氧化反应为主要生化特征的铁死亡与肌少症的发生相关。运动干预是目前防治肌少症的有效手段,其可能机制为核因子E2相关因子2 (Nrf2)通过调控铁代谢相关蛋白表达而影响机体铁水平,避免铁死亡。该文通过梳理国内外相关研究,探讨肌少症与铁死亡的关系以及有氧运动对Nrf2调控的铁代谢及肌少症的影响,以期为预防和治疗肌少症提供新的作用靶点和理论依据。 展开更多
关键词 有氧运动 肌少症 核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡
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有氧运动对高糖高脂膳食大鼠腓肠肌Nrf2-SOD的影响 被引量:3
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作者 刘玉倩 张静 +1 位作者 高丽娜 王海涛 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期481-485,共5页
目的:探讨有氧运动预防大鼠胰岛素抵抗中Nrf2及SOD的变化。方法:24只12月龄SD大鼠随机分为对照组(C)、高糖高脂IR组(IR)和高糖高脂IR并运动组(IRE)。IRE进行递增负荷跑台运动,运动6周。检测腓肠肌T-SOD、CAT、MDA、GSH/GSSG,ELISA法检... 目的:探讨有氧运动预防大鼠胰岛素抵抗中Nrf2及SOD的变化。方法:24只12月龄SD大鼠随机分为对照组(C)、高糖高脂IR组(IR)和高糖高脂IR并运动组(IRE)。IRE进行递增负荷跑台运动,运动6周。检测腓肠肌T-SOD、CAT、MDA、GSH/GSSG,ELISA法检测腓肠肌8-OHdG含量,Western blot检测腓肠肌Nrf2和GLUT4表达。结果:①IRE组HOMA-IR明显低于IR组(P<0.05);IRE组肌糖原明显高于IR组(P<0.01);②IRE组T-SOD和CAT、GSH/GSSG明显高于IR组(P<0.01);IRE组8-OHdG和MDA明显低于IR组(P<0.01);③IRE组腓肠肌Nrf2和GLUT4明显高于IR组(P<0.01)。结论:有氧运动可激活大鼠腓肠肌Nrf2-SOD通路,提高抗氧化酶活性和糖摄取能力,预防IR发生。 展开更多
关键词 核因子E2相关因子2 有氧运动 腓肠肌 胰岛素抵抗 大鼠
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双重任务对慢性踝关节不稳定患者平衡能力影响研究进展
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作者 肖海莉 任建厂 《体育世界》 2022年第7期159-162,共4页
本文通过文献分析双重任务对慢性踝关节不稳者平衡能力的影响,检索 PubMed、SpringerLink 和Sciencedirect 数据库 2000 年 1 月至 2022 年 4 月以“双重任务”和“慢性踝关节不稳姿势控制”为主题的英文文献。对检索到的文献进行分析梳... 本文通过文献分析双重任务对慢性踝关节不稳者平衡能力的影响,检索 PubMed、SpringerLink 和Sciencedirect 数据库 2000 年 1 月至 2022 年 4 月以“双重任务”和“慢性踝关节不稳姿势控制”为主题的英文文献。对检索到的文献进行分析梳理,结果表明,对双重任务影响慢性踝关节不稳患者的姿势控制研究结论不一致,可能是由于样本量、评估方法、对慢性踝关节不稳的定义不同导致的,建议研究者采用明确标准的踝关节不稳评估量表。综合分析认为双重任务会影响慢性踝关节不稳定患者的姿势控制能力,提示神经认知训练可以作为一种新的训练方法来提高慢性踝关节不稳患者姿势控制能力。 展开更多
关键词 慢性踝关节不稳 双重任务 认知任务 平衡能力
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运动改善老年人脑健康机制的研究进展
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作者 任建厂 肖海莉 王萍 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1505-1510,共6页
认知健康是老年人独立自主生活的关键,运动干预可以改善认知健康。运动通过多种机制改善认知健康,包括改善脑血流灌注、增加脑容量和功能连接、促进神经发生和提高神经营养因子、miRNA和肌肉因子等。运动模式和运动剂量会影响运动干预... 认知健康是老年人独立自主生活的关键,运动干预可以改善认知健康。运动通过多种机制改善认知健康,包括改善脑血流灌注、增加脑容量和功能连接、促进神经发生和提高神经营养因子、miRNA和肌肉因子等。运动模式和运动剂量会影响运动干预认知健康的效果,采用12周以上、多模式组合的个性化运动干预更有利于改善老年人的认知健康。 展开更多
关键词 运动疗法 认知 脑健康
原文传递
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