黏蛋白在结直肠癌的研究及应用进展

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作者 杨舒喆 崔巍 +1 位作者 白中元 郗彦凤 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第7期1644-1648,共5页

结直肠癌是第三高发的恶性肿瘤,据统计2023年新发病例超过15万例,死亡率达8%居世界第三位,因此对结直肠癌的预防、危险因素的识别、筛查及治疗具有重要意义。近年研究表明,肠道内黏液对肠道相关疾病发生发展具有重要作用,而黏液中的重... 结直肠癌是第三高发的恶性肿瘤,据统计2023年新发病例超过15万例,死亡率达8%居世界第三位,因此对结直肠癌的预防、危险因素的识别、筛查及治疗具有重要意义。近年研究表明,肠道内黏液对肠道相关疾病发生发展具有重要作用,而黏液中的重要成分黏蛋白可通过甲基化修饰异常、O-糖基化修饰异常等途径诱导肿瘤的发生。本文就黏蛋白在结直肠癌中对肿瘤细胞的细胞周期与细胞凋亡,及对肿瘤微环境的相关作用进行综述,并讨论了黏蛋白对结直肠癌患者预后评估与治疗的潜在价值。对黏蛋白的深入探索将对结直肠癌的发病机制、寻找简便高效的诊断标志物及探索结直肠癌治疗手段提供新的方向。 展开更多

关键词 黏蛋白 结直肠癌

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遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者乳腺超声影像及病理特征分析 被引量：2

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作者 张宇飞 唐瑾 +2 位作者 毛世杰 张宁 苗润琴 《肿瘤研究与临床》 CAS 2022年第6期445-448,共4页

目的探讨遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOC)患者乳腺超声影像及病理学特征。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2012年1月至2021年4月收治的HBOC患者12例, 所有患者经术前穿刺或手术标本病理诊断证实为浸润性乳腺癌, 其中3例为乳腺癌和卵巢癌... 目的探讨遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOC)患者乳腺超声影像及病理学特征。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2012年1月至2021年4月收治的HBOC患者12例, 所有患者经术前穿刺或手术标本病理诊断证实为浸润性乳腺癌, 其中3例为乳腺癌和卵巢癌双原发。对患者的临床、乳腺超声影像及病理学资料进行分析总结。结果 HBOC超声影像表现为形态规则8例, 边界清楚9例, 无毛刺征10例, 无钙化10例, 后方回声增强10例;最大血流速度(0.21±0.09)m/s, 血管阻力指数0.72±0.17, 纵横比≤1者8例。12例HBOS患者中, 浸润性导管癌9例, 伴有髓样特征的乳腺癌3例;组织学分级:Ⅱ级7例, Ⅲ级5例;分子分型:Luminal B型2例, 人表皮生长因子受体2(HER2)型4例, 三阴性型6例。3例卵巢癌及乳腺癌双原发患者组织学类型均为高级别浆液性癌。结论 HBOC是一类具有特殊遗传学背景的肿瘤性疾病, 超声及病理表现具有一定的特征, 超声医师应提高对该病的认识, 注意询问病史及家族史, 降低误诊率, 提高诊断率。 展开更多

关键词 遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征 超声检查 病理特征 诊断

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胶质母细胞瘤的发展历史及相关分子研究进展 被引量：1

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作者 王晶 苏文 《实用医技杂志》 2022年第12期1237-1240,共4页

胶质母细胞瘤是颅内最常见的高级别胶质瘤,人类对胶质瘤的认识经历了经典时期、组织学时期、分子病理学时期三个阶段。世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(2021版)将胶质母细胞瘤的概念进行了重新定义,加入了异柠檬酸脱氢酶、组蛋白3、... 胶质母细胞瘤是颅内最常见的高级别胶质瘤,人类对胶质瘤的认识经历了经典时期、组织学时期、分子病理学时期三个阶段。世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(2021版)将胶质母细胞瘤的概念进行了重新定义,加入了异柠檬酸脱氢酶、组蛋白3、表皮生长因子受体、端粒酶逆转录酶以及7号染色体完全增加和10号梁色体完全丢失等多个分子要素。本研究通过对胶质母细胞瘤的发展历程及最新进展的讨论,旨在加深病理工作者对胶质母细胞瘤全新的认识。 展开更多

关键词 胶质瘤 胶质母细胞瘤 异柠檬酸脱氢酶 表皮生长因子受体

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RAS和BRAF V600E基因突变与结直肠癌临床病理特征的相关性

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作者 薄云峰 徐恩伟 +2 位作者 高宁 郗彦凤 田蓉蓉 《肿瘤研究与临床》 CAS 2022年第8期591-595,共5页

目的探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF V600E基因突变与临床病理特征的相关性。方法选取山西省肿瘤医院2020年1月至2021年12月手术切除并经病理证实为结直肠癌217例患者标本, 回顾性分析患者临床资料。采用直接测序法检测手术切除组织... 目的探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF V600E基因突变与临床病理特征的相关性。方法选取山西省肿瘤医院2020年1月至2021年12月手术切除并经病理证实为结直肠癌217例患者标本, 回顾性分析患者临床资料。采用直接测序法检测手术切除组织的石蜡标本中KRAS、NRAS、BRAF V600E基因突变情况。比较不同临床病理特征患者的KRAS、NRAS、BRAF V600E突变率。结果 217例结直肠癌患者中KRAS、NRAS、BRAF V600E基因突变率分别为48.4%(105/217)、4.1%(9/217)、3.7%(8/217), 其中1例(0.5%)患者同时存在KRAS和NRAS突变。NRAS基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、病理类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、血管瘤栓/神经侵犯均无相关性(均P>0.05);年龄≥60岁患者KRAS基因突变率高于<60岁患者[55.3%(63/114)比40.8%(42/103), χ2=4.55, P=0.033], KRAS基因突变与其他临床病理特征均无相关性(均P>0.05);伴远处转移的患者BRAF V600E基因突变率高于无远处转移患者[16.7%(4/24)比2.1%(4/193), P=0.006], BRAF V600E基因突变与其他临床病理特征均无相关性(均P>0.05)。结论结直肠癌患者年龄大可能易发生KRAS基因突变, 伴远处转移者BRAF V600E基因突变率较高, NRAS基因突变与临床病理特征无相关性。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 基因 RAS 原癌基因蛋白质B-raf 突变 病理状态 体征和症状

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消皮素家族介导细胞焦亡在结直肠癌中的研究进展

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作者 蒋桂芬 王雅婧 郗彦凤 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期2415-2419,共5页

细胞焦亡是由Gasdermines(GSDMs)介导的一种程序性细胞死亡.GSDMs的N端结构域在质膜上形成孔隙,使细胞膜破裂和胞内容物释放导致炎性反应,介导细胞焦亡.细胞焦亡在炎症性疾病及恶性肿瘤中都起着重要作用.随着细胞焦亡的深入研究,越来越... 细胞焦亡是由Gasdermines(GSDMs)介导的一种程序性细胞死亡.GSDMs的N端结构域在质膜上形成孔隙,使细胞膜破裂和胞内容物释放导致炎性反应,介导细胞焦亡.细胞焦亡在炎症性疾病及恶性肿瘤中都起着重要作用.随着细胞焦亡的深入研究,越来越多的研究结果显示细胞焦亡途径能够调控结直肠癌的肿瘤微环境和抗肿瘤免疫,与结直肠癌的发生发展、治疗预后有着密切的关系.本文通过介绍焦亡的分子机制,探讨细胞焦亡在结直肠癌发生发展、免疫微环境以及治疗方面的作用,以期为结直肠癌临床诊疗提供新的见解,为开发基于细胞焦亡途径的抗结直肠癌治疗靶点提供理论依据. 展开更多

关键词 Gasdermines 细胞焦亡 结直肠癌 免疫微环境 抗肿瘤治疗

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血清甲胎蛋白升高伴肠母细胞分化胃腺癌的分子特征分析 被引量：2

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作者 昝丽坤 申璐璐 +7 位作者 张鑫 高宁 田宝国 耿小鑫 彭潇 李佳芠 步鹏 赵国海 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期686-695,共10页

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清... 目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果13例GAED患者中,男12例,女1例,年龄41~70岁,中位年龄64岁,病灶位置以胃窦部(5例)、胃体部(4例)为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白(AFP、SALL4、GPC3)、肠上皮分化蛋白(CDX-2、CD10)和一些原始肠上皮表型标志物(OCT3/4、Claudin6),联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中,12例存在至少1个基因突变(1个基因突变:1例,2~5个基因突变:3例,6~15个基因突变:8例),1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53(10例),其他突变基因包括EPHB1(3例)、ATRX(2例)、EPHA5(2例)、GATA3(2例)、LRP1B(2例)和MAP2K4(2例)。13例患者中3例存在基因结构变异,分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异,11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2(5例)、PTEN(5例)、GNAS(4例)、CCNE1(3例)、CEBPA(3例)、PCK1(3例)、ERBB2(2例),常见的缺失基因为SOX2(5例)、MYC(5例)。13例患者中,死亡4例,死亡患者中有2例出现肝转移;无病生存患者4例,5例患者病情进展,其中3例出现腹腔转移,2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%,3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关(P<0.001)。行免疫治疗较单纯化疗的患者预后无明显改善(P=0.595),但进行术后化疗或术后化疗加免疫治疗较只进行手术患者预后好(均P<0.05)。结论血清AFP升高伴GAED是一种具有高度侵袭性的肿瘤,有独特的分子特征,往往同时伴有多个分子事件,TP53突变� 展开更多

关键词 胃肿瘤 肠母细胞分化 病理特征 分子特征 治疗 预后

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新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期喉癌及下咽癌中的效果分析 被引量：2

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作者 金玲爽 吴雨雷 +2 位作者 张文斌 王晶 杨立 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第4期275-278,共4页

目的探讨新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期喉癌及下咽癌中的效果。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年6月至2022年6月山西省肿瘤医院16例局部晚期喉癌和下咽癌患者的临床资料。所有患者术前予以新辅助程序性死亡受体1(PD-1)抑制... 目的探讨新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期喉癌及下咽癌中的效果。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年6月至2022年6月山西省肿瘤医院16例局部晚期喉癌和下咽癌患者的临床资料。所有患者术前予以新辅助程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂(特瑞普利单抗240 mg,临床试验号:IIT-2023-142H)+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇(260 mg/m^(2))+顺铂(60 mg/m^(2))治疗,2~3个周期后行保留喉功能的手术,术后予以低剂量放疗50 Gy。观察患者临床疗效、不良反应、喉功能保留率及并发症。所有数据使用SPSS25.0软件进行统计学分析。结果16例患者年龄[M(Q1,Q3)]63岁(55岁,76岁),男性13例,女性3例。新辅助治疗后,所有患者瘤体不同程度缩小,其中1例(6.3%)完全缓解,13例(81.3%)部分缓解,2例(12.5%)病情稳定,总缓解率为87.5%(14/16)。14例(87.5%)患者达到临床T降期,成功实施喉功能保留手术,喉功能保留率为87.5%。16例患者新辅助治疗后不良反应除1例3级贫血外,其他均为1~2级。未观察到与免疫治疗相关的不良反应。16例患者均顺利完成手术,术后并发症为伤口感染2例,咽瘘、乳糜漏、淋巴漏各1例,所有伤口经过换药处理达到一期愈合。结论新辅助免疫疗法联合化疗治疗局部晚期喉癌及下咽癌可有较好疗效,能使喉功能得到保留,且安全性良好。 展开更多

关键词 喉肿瘤 下咽肿瘤 免疫疗法 药物疗法 联合

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三阴型乳腺癌基于组织学、免疫组化分型的分析 被引量：2

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作者 连婧 黄莉 +2 位作者 步鹏 苏红 郗彦凤 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期268-273,共6页

目的探讨基于组织学、免疫组化的三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)分型标准,为完善TNBC分型治疗提供理论依据。方法根据组织学特点和免疫组化标志物AR、CD8、FOXC1的表达对TNBC进行分型,比较TNBC亚型的临床病理特征、... 目的探讨基于组织学、免疫组化的三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)分型标准,为完善TNBC分型治疗提供理论依据。方法根据组织学特点和免疫组化标志物AR、CD8、FOXC1的表达对TNBC进行分型,比较TNBC亚型的临床病理特征、预后差异。结果93例TNBC中腔面雄激素受体型23例(24.7%),免疫调节型24例(25.8%),基底样免疫抑制型39例(42.0%),间充质型7例(7.5%)。TNBC亚型的临床病理特征:pT分期(P=0.030)、组织学分级(P<0.001)、肿瘤间质淋巴细胞浸润模式(P<0.001)、PD-L1(P<0.001)、HER2低表达(P=0.024)差异均有统计学意义;各亚型间的无瘤生存率差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分层生存分析:亚型间pT1分期的无瘤生存率差异有统计学意义(P=0.011),其余临床病理特征均为非独立预后因素。结论TNBC基于组织学、免疫组化分型的临床病理特征有差异,有望替代复杂基因表达谱分型,为TNBC分型和靶向治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 三阴型乳腺癌 分型 免疫组织化学

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2022年版世界卫生组织肾肿瘤病理分类更新的解读及再认识 被引量：4

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作者 郑闪 叶雄俊 +2 位作者 左杰 赵园园 邢念增 《肿瘤研究与临床》 CAS 2023年第6期401-407,共7页

2022年世界卫生组织(WHO)推出肾肿瘤的第5版分类。此版分类继续沿用了既往以细胞形态为主、兼顾组织结构的肾肿瘤分类框架,并首次提出分子特征定义的肾细胞癌概念。文章从WHO肾肿瘤病理分类、分级历史变迁,2022版及2016版WHO肾肿瘤分类... 2022年世界卫生组织(WHO)推出肾肿瘤的第5版分类。此版分类继续沿用了既往以细胞形态为主、兼顾组织结构的肾肿瘤分类框架,并首次提出分子特征定义的肾细胞癌概念。文章从WHO肾肿瘤病理分类、分级历史变迁,2022版及2016版WHO肾肿瘤分类对比,分子特征在ELOC突变型肾细胞癌、ALK重排性肾细胞癌、嗜酸性实性及囊性肾细胞癌等新增病理类型的作用3个方面对新版WHO分类进行解读。旨在更好地认识WHO从传统的以组织形态为基础的分类体系转变为一类涵盖形态、免疫表型和基因特征的三体一位的整合分类体系,并理解在新的分类体系下分子病理学对病理医师及临床医师工作的重要指导价值。 展开更多

关键词 肾肿瘤 病理学 解读

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^(18)F-AlF-NOTA-octreotide/^(18)F-PSMA-1007 PET/CT联合显像诊断前列腺腺癌伴神经内分泌癌1例

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作者 田蓉蓉 赵铭 +3 位作者 薄云峰 郝海龙 邢军 周洁 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期43-45,共3页

患者男, 62岁, 1年前经盆腔MRI、骨显像(图1)及前列腺12针穿刺活组织检查(简称活检)确诊为前列腺癌(腺癌, Gleason评分:5+5=10分), 双侧精囊腺受侵, 双侧髂血管周多发淋巴结转移, 多发骨转移(包括胸骨、多发肋骨、椎体、骨盆、双侧肩关... 患者男, 62岁, 1年前经盆腔MRI、骨显像(图1)及前列腺12针穿刺活组织检查(简称活检)确诊为前列腺癌(腺癌, Gleason评分:5+5=10分), 双侧精囊腺受侵, 双侧髂血管周多发淋巴结转移, 多发骨转移(包括胸骨、多发肋骨、椎体、骨盆、双侧肩关节、双侧肱骨上段及股骨上段), 临床分期:T3bN1M1b。治疗前总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen, tPSA)64.82(括号内为正常参考值范围, 下同;<5.00) μg/L, 游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen, fPSA) 18.38(<1.00) μg/L, 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、神经原特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)等均在正常值范围。遂行雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT):阿比特龙(1 000 mg;每日1次)、泼尼松(5 mg;每日1次);后定期复查PSA水平逐渐降低, 期间间断输注伊班磷酸钠治疗骨转移。4个月前患者自觉左下肢及左臀部疼痛, 逐渐加重。复查血tPSA 0.08 μg/L, fPSA 0.03 μg/L、睾酮(testosterone, TESTO) 0.06(男性:1.75~7.81) μg/L、CEA 8.16(<3.00) μg/L;骨显像示:左侧髂骨、左侧股骨上段显像剂异常浓聚, 考虑局部骨转移进展, 其余骨盆骨及椎体骨密度异常增高伴局部骨质破坏, 不伴显像剂摄取异常, 考虑ADT治疗后改变(图2)。遂在ADT的基础上行左侧髂骨及股骨处病灶X线(6 MV)调强放疗, 14 d内放疗10次, 剂量共30 Gy, 放疗后疼痛缓解。 展开更多

关键词 股骨上段 GLEASON评分 神经内分泌癌 前列腺腺癌 定期复查 骨显像 局部骨质 癌胚抗原

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结直肠癌分子病理特征与临床及预后的相关性 被引量：3

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作者 耿小鑫 张鑫 +3 位作者 申璐璐 彭潇 李佳芠 昝丽坤 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2023年第1期69-76,共8页

目的探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变的临床特征和预后价值。方法运用免疫组化及ARMS-PCR法检测694例CRC组织中MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变情况,分析其临床特征... 目的探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变的临床特征和预后价值。方法运用免疫组化及ARMS-PCR法检测694例CRC组织中MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变情况,分析其临床特征及预后。结果694例患者中,MMR蛋白表达缺失(deficient MMR,dMMR)62例(8.93%),KRAS突变333例(47.98%),NRAS突变31例(4.47%),BRAF突变20例(2.88%)。dMMR状态在年龄<60岁,右半结肠,肿瘤长径≥5cm,隆起型,低分化及无淋巴结转移的患者中更常见。KRAS突变易发生于黏液腺癌中。NRAS突变在年龄≥60岁患者中更常见。BRAF突变在右半结肠,黏液腺癌及低分化组织中的检出率高,且其在dMMR肿瘤中的突变率较高。Kaplan-Meier分析显示:BRAF突变患者的总生存期(OS)明显低于KRAS/NRAS突变及完全野生型患者,且其无进展生存期(PFS)明显低于KRAS突变及完全野生型患者;MMR蛋白表达完整(proficient MMR,pMMR)的BRAF突变型患者的OS及PFS明显低于pMMR KRAS/NRAS突变、pMMR完全野生型、dMMR KRAS突变及dMMR完全野生型患者。COX分析显示:BRAF突变是CRC预后的独立影响因素。结论MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变与CRC的发生发展及预后密切相关,且其检测对于指导临床治疗和预测CRC患者预后具有重要意义。 展开更多

关键词 结直肠癌 错配修复蛋白 KRAS/NRAS/BRAF 临床病理特征 预后

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卵巢碰撞瘤9例临床病理及影像学特征分析

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作者 张茜 王晓娟 +1 位作者 王春艳 王沛 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第8期594-599,共6页

目的探讨卵巢碰撞瘤的临床病理特征及影像学表现。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析山西省肿瘤医院2013年1月至2021年12月9例经手术病理确诊、临床及影像资料完整的卵巢碰撞瘤患者临床资料。所有患者均检测肿瘤标志物水平,进行超声... 目的探讨卵巢碰撞瘤的临床病理特征及影像学表现。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析山西省肿瘤医院2013年1月至2021年12月9例经手术病理确诊、临床及影像资料完整的卵巢碰撞瘤患者临床资料。所有患者均检测肿瘤标志物水平,进行超声及CT检查,并行卵巢-附件报告和数据系统(O-RADS)评分,观察肿瘤的影像学特征,并与临床特征及病理结果进行对照。结果9例患者中位年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为42岁(29岁,64岁);2例临床症状为下腹部疼痛、憋胀伴腰困,1例为阴道出血,1例为间断恶性、呕吐,5例无症状;2例糖类抗原125(CA125)升高,1例糖类抗原199(CA199)升高,1例癌胚抗原(CEA)、CA199、CA125均升高,1例CEA、CA199、人附睾蛋白4(HE4)均升高;O-RADS评分2分4例,3分2例,4分3例。9例患者CT表现为较大或巨大囊实性占位,肿瘤长径3~25 cm,边缘较光整,其内可见多种密度或信号成分。9例均由生殖细胞来源肿瘤和表面上皮来源肿瘤构成。结论卵巢碰撞瘤临床症状、影像学表现无特异性,O-RADS评分对于预测卵巢碰撞瘤性质有一定作用,其病理类型以生殖细胞来源肿瘤和表面上皮来源肿瘤为多见。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 卵巢碰撞瘤 病理学 临床 诊断性成像

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EGFR-TKI与化疗一线治疗EGFR少见突变非小细胞肺癌患者效果及预后比较

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作者 郭燕蓉 王静 +5 位作者 郭沁香 赵畅 李媛 高宁 张小芳 杨卫华 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第1期16-23,共8页

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)少见突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗与化疗的效果的差异。方法回顾性病例对照研究。回顾性收集2013年1月至2019年10月于山西省肿瘤医院接受治疗的伴EGFR少见突变的NS... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)少见突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗与化疗的效果的差异。方法回顾性病例对照研究。回顾性收集2013年1月至2019年10月于山西省肿瘤医院接受治疗的伴EGFR少见突变的NSCLC患者资料。一线治疗前均采用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测活组织或血液EGFR突变情况。根据一线治疗方法将患者分为EGFR-TKI治疗组和化疗组。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),采用Kaplan-Meier法绘制无进展生存(PFS)和总生存(OS)曲线,组间比较采用log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析PFS和OS的影响因素。结果169例EGFR少见突变患者纳入研究,年龄[M(IQR)]63岁(12岁),<65岁96例(56.8%),≥65岁73例(43.2%);男性70例(41.4%),女性99例(58.6%);EGFR G719X突变55例(32.5%),L861Q突变45例(26.6%),S768I突变17例(10.1%),复合突变52例(30.8%);一线接受化疗55例(32.5%),一线接受EGFR-TKI治疗114例(67.5%)。化疗组患者ORR 36.4%(20/55),DCR 85.5%(47/55);EGFR-TKI治疗组患者ORR 72.8%(83/114),DCR 90.4%(103/114);EGFR-TKI治疗组ORR高于化疗组(χ^(2)=20.70,P=0.001),DCR差异无统计学意义(χ^(2)=1.76,P=0.184)。G719X、L861Q、复合突变的EGFR-TKI治疗组ORR均高于相应突变的化疗组,差异均有统计学意义(均P<0.05),但DCR差异均无统计学意义(均P>0.05)。EGFR-TKI治疗组中位PFS时间9.7个月(95%CI:6.0~13.4个月),化疗组中位PFS时间3.8个月(95%CI:3.1~7.1个月);两组PFS差异有统计学意义(P<0.001)。EGFR-TKI治疗组中位OS时间25.6个月(95%CI:18.0~37.9个月),化疗组中位OS时间31.7个月(95%CI:18.0~42.8个月);两组OS差异无统计学意义(P=0.231)。多因素Cox回归分析显示,脑转移情况[有比无:HR=2.306,95%CI:1.452~3.661,P<0.001]和一线治疗方式[EGFR-TKI治疗比化疗:HR=0.457,95%CI:0.317~0.658,P<0.001]是EGFR少见突变NSCLC患者PFS的独立影响因素,脑转移情况(� 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 突变 酪氨酸激酶抑制剂 药物疗法

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卵巢癌化疗后使用粒细胞集落刺激因子致腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞1例

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作者 郭秀丽 路静 +1 位作者 乔晓媛 郗彦凤 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期504-506,共3页

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期多无明显临床症状,大多数患者就诊时已是中晚期,出现腹腔内扩散,伴发腹腔积液。对于中晚期卵巢癌,化疗是治疗的重要手段,而患者化疗后常产生骨髓抑制,导致中性粒细胞减少,严重者可影响患者的治... 卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期多无明显临床症状,大多数患者就诊时已是中晚期,出现腹腔内扩散,伴发腹腔积液。对于中晚期卵巢癌,化疗是治疗的重要手段,而患者化疗后常产生骨髓抑制,导致中性粒细胞减少,严重者可影响患者的治疗及生存。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)是目前较常用的动员剂,可促进静息期造血干细胞进入细胞周期而大量增殖,增加外周血粒细胞,保证患者下一周期化疗顺利进行。本文报道1例卵巢癌患者化疗后白细胞低下,使用PEG-rhG-CSF后患者腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞,在不了解病史的情况下容易误诊为髓系肿瘤,该情况罕见。 展开更多

关键词 女性生殖系统 幼稚粒细胞 中性粒细胞减少 粒细胞集落刺激因子 腹腔积液 静息期 动员剂 造血干细胞

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结直肠癌组织中肿瘤血管正常化的研究进展

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作者 杨舒喆 白中元 +1 位作者 崔巍 郗彦凤 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期887-892,共6页

肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要,肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现,新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异,这种新生血管的内皮细胞形态异常,周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增... 肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要,肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现,新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异,这种新生血管的内皮细胞形态异常,周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增厚或完全缺失,出现迂曲、囊性扩张等异常血管结构,从而抑制药物递送,而血管正常化后可恢复血管功能,目前将周细胞覆盖率、内皮细胞及基底膜渗漏作为评估血管正常化的评价指标。新近研究发现结直肠癌组织中血管的内皮细胞、周细胞及基底膜对肿瘤具有双向调控作用,本文综述血管相关结构对结直肠癌的具体影响,以及周细胞覆盖率和血管通透性作为评价肿瘤血管正常化的理论依据,总结了血管正常化的相关检测指标及对患者相关治疗的积极影响,使患者因血管正常化受益的同时尽可能地减少其不良影响。 展开更多

关键词 血管正常化 周细胞 肿瘤血管 药物递送 囊性扩张 肿瘤微环境 正常血管 内皮细胞

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EB病毒相关性胃癌的特征及免疫治疗的研究进展 被引量：2

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作者 彭潇 申璐璐 +5 位作者 杨宣琴 吴月琴 耿小鑫 李佳芠 步鹏 昝丽坤 《国际消化病杂志》 CAS 2023年第2期69-72,91,共5页

EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)发病与EB病毒感染有关。EBVaGC的病理特征为大量淋巴细胞浸润和“蕾丝花边样”结构,分子特征为DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因突变及程序性死亡受体配体1(PD-L1)高表达。因... EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)发病与EB病毒感染有关。EBVaGC的病理特征为大量淋巴细胞浸润和“蕾丝花边样”结构,分子特征为DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因突变及程序性死亡受体配体1(PD-L1)高表达。因其独特的分子特征,EBVaGC患者可能从程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1免疫治疗、CLDN18.2单抗和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗中获益。该文就EBVaGC的发病机制、临床病理特征、分子特征及免疫治疗的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 EBVaGC PD-L1 CLDN18.2 免疫治疗

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结直肠癌中NRF2的表达与肿瘤相关巨噬细胞的关系及临床意义

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作者 靳佩玉 郗彦凤 +4 位作者 刘笑 崔巍 步鹏 赵国海 徐菁 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期25-31,共7页

目的检测核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid2-related factor 2,NRF2)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达,探讨NRF2表达与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)、上皮间质转化过程(epithelial-mese... 目的检测核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid2-related factor 2,NRF2)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达,探讨NRF2表达与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)、上皮间质转化过程(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及临床病理意义。方法利用TIMER2.0数据库分析结直肠癌组织中NRF2表达以及NRF2与TAMs的关系;收集2017年5月至12月在山西省肿瘤医院被确诊为CRC的病例,采用免疫组织化学方法检测207例结直肠肿瘤组织和其中能收集到的90例癌旁正常组织中NRF2蛋白表达情况与临床病理特征的关系,以及EMT、TAMs分布情况。结果CRC中NRF2阳性率显著高于正常癌旁组织;肿瘤浸润前缘(tumor invasive front,TF)TAMs分布均高于肿瘤中心(tumor center,TC)。NRF2高表达与TNM分期、脉管癌栓、淋巴结转移、Vimentin蛋白以及TF中CD163+TAMs分布呈正相关。生存分析结果显示:NRF2低表达组生存期明显高于高表达组,是CRC患者的不良预后因素之一。结论NRF2在CRC患者中过度激活,通过靶向调控下游基因直接发挥作用促进上皮向间质转化过程;诱导巨噬细胞极化为M2型TAMs调控免疫反应间接发挥作用,从而增加癌症侵袭特性,缩短CRC患者生存时间。 展开更多

关键词 NRF2 结直肠癌 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境

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PR不同表达状态的内分泌型(HER2阴性)乳腺癌的生物学特征

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作者 冯玉婷 连婧 +1 位作者 步鹏 徐菁 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1174-1180,共7页

目的探讨内分泌型(HER2-)乳腺癌患者不同PR的表达与临床病理特征及预后的关系。方法回顾性收集152例内分泌型(HER2-)乳腺癌患者的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测ER、PR、HER2和Ki67等表达,应用FISH检测HER2基因,荧光聚合酶链... 目的探讨内分泌型(HER2-)乳腺癌患者不同PR的表达与临床病理特征及预后的关系。方法回顾性收集152例内分泌型(HER2-)乳腺癌患者的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测ER、PR、HER2和Ki67等表达,应用FISH检测HER2基因,荧光聚合酶链反应法检测PIKC3A基因突变,分析PR表达与临床病理特征及预后的关系。结果PR低表达组50例(32.9%),中表达组24例(15.8%),高表达组78例(51.3%),PIK3CA突变在各组间差异有统计学意义(P=0.03),PR表达与患者的无瘤生存期(disease free survival,DFS)显著相关。Cox单因素回归分析示,PR表达(HR=0.46,P=0.023)、肿瘤N分期(HR=4.63,P<0.001)、手术史(HR=1.81,P=0.049)与生存率差异有统计学意义。Cox多因素分析示,PR表达(HR=0.46,P=0.023)、肿瘤N分期(HR=5.46,P<0.001)与生存率差异有统计学意义。Log-rank检验显示,不同PR表达组间生存差异有统计意义(P=0.043)。结论PR高表达患者的PIK3CA突变率更高,PR表达水平在内分泌型(HER2-)乳腺癌患者的预后中具有重要作用。PR高表达患者是激素受体拮抗剂联合PIK3CA抑制剂的潜在获益人群,对个体化内分泌治疗具有重要指导意义。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 孕激素受体 临床病理特征 PIK3CA 生存率

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HER2低表达三阴性乳腺癌的生物学特征

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作者 连婧 李若琪 +3 位作者 闫磊 步鹏 王慧文 郗彦凤 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期898-904,共7页

目的探讨HER2低表达三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)的生物学特征。方法收集山西省肿瘤医院2017—2019年具有完整临床资料的93例TNBC相关病理切片及石蜡包埋组织, 依据HER2表达状态分为HER2 0和HER2低表达两组, 回... 目的探讨HER2低表达三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)的生物学特征。方法收集山西省肿瘤医院2017—2019年具有完整临床资料的93例TNBC相关病理切片及石蜡包埋组织, 依据HER2表达状态分为HER2 0和HER2低表达两组, 回顾性分析比较两组临床病理特征及预后差异, 并对肿瘤组织进行基因检测, 阐明体细胞突变状态及两组间的差异。结果入组93例患者, 发病年龄26~86岁。HER2 0组60例, HER2低表达组33例。HER2低表达在腔面大汗腺型(14/23, 60.87%)与非腔面大汗腺型(19/70, 27.14%)分布差异有统计学意义(P=0.005);HER2 0和HER2低表达两组在年龄、pT分期、组织学分级、浸润方式、淋巴结转移及生存分析差异均无统计学意义。HER2低表达在肿瘤内的表达具有异质性, 包括不同比例的微弱、弱到中等强度的不完整到完整膜着色;随着阳性表达细胞占比数量的变化及在总体肿瘤细胞的分布情况不同, 包括聚类型、马赛克型、散点型。93例样本中有71例提取的DNA满足要求, 包括HER2 0组43例、HER2低表达组28例。基因突变以错义突变、单核苷酸变异、碱基C替换成碱基T的点突变为主。两组间突变发生频率>3次的基因差异无统计学意义, CTNNB1和FGFR3基因只在HER2低表达组发生突变, 而ALK、CYP2D6、FAT1基因只在HER2 0组发生突变。HER2低表达组包括HER2 1+18例和HER2 2+10例, 两组之间突变发生频率>3次的基因包括PIK3CA、TP53、SLX4、ATM、BRCA1, PIK3CA在HER2 2+中的突变频率显著高于HER2 1+组(P<0.05), SLX4基因只在HER2 1+组发生突变。结论在组织学形态及分子层面, HER2 0组与HER2低表达组均存在一定差异, HER2低表达组中HER2 1+与HER2 2+病例在基因变异上也存在一定差异, 有助于TNBC进行更精准的分层以及进一步寻找HER2低表达组TNBC的治疗靶点及精准治疗方案。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 基因 ERBB-2 三阴性乳腺癌

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1号染色体短臂和19号染色体长臂联合性缺失检测对脑胶质瘤分型的影响

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作者 王晶 张震 +1 位作者 张茂柏 苏文 《实用医技杂志》 2023年第10期685-688,共4页

目的研究加入1号染色体短臂和19号染色体长臂染色体(1p/19q)联合性缺失检测后的胶质瘤基因分型与传统形态学分型的差异。方法选取山西省肿瘤医院2016—2018年手术切除的胶质瘤71例为研究对象,制作4 mm直径组织芯片,运用荧光原位杂交(Flu... 目的研究加入1号染色体短臂和19号染色体长臂染色体(1p/19q)联合性缺失检测后的胶质瘤基因分型与传统形态学分型的差异。方法选取山西省肿瘤医院2016—2018年手术切除的胶质瘤71例为研究对象,制作4 mm直径组织芯片,运用荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)方法进行1p/19q联合性缺失检测。结果71例样本中15例结果不确定舍弃,剩余56例运用免疫组织化学法进行表皮生长因子受体(GFAP),少突胶质细胞系转录因子2(Olig2),异柠檬酸脱氢酶[IDH1(R132H)],6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT),肿瘤抑制蛋白(P53),增殖活性相关的蛋白质(Ki-67)检测,形态学结合免疫组织化学结果诊断为少突胶质细胞瘤11例,非少突胶质细胞瘤(包括星形细胞瘤、胶质母细胞瘤及2例胶质肉瘤)45例。运用1p/19q FISH杂交检测诊断少突胶质细胞瘤21例,非少突胶质细胞瘤35例。统计学分析发现传统形态学分型与加入1p/19q染色体联合性缺失检测后的胶质瘤基因分型差异有统计学意义(P<0.05)。结论传统形态学分型易漏诊少突胶质细胞瘤,漏诊率达47.62%。1p/19q分子检测的加入大大提高了胶质瘤分型的准确性。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 染色体缺失 原位杂交 荧光

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