丝氨酸蛋白酶抑制剂对棕榈酸诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及机制 被引量：4

1

作者 刘师伟 段瑞雪 +7 位作者 张佳新 吴亚茹 李欣 郭胜慧 汪湄湄 袁涛 中竹芳 傅葵 《中华临床营养杂志》 CAS CSCD 2018年第4期235-240,共6页

目的 观察脂肪细胞因子丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）是否通过IRS/PI3K/Akt/Glut信号通路改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗.方法 以棕榈酸（PA）培养3T3-L1脂肪细胞构建胰岛素抵抗模型,分为PA组、PA＋ 100 ng/ml Vaspin组、PA＋200 ng/ml V... 目的 观察脂肪细胞因子丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）是否通过IRS/PI3K/Akt/Glut信号通路改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗.方法 以棕榈酸（PA）培养3T3-L1脂肪细胞构建胰岛素抵抗模型,分为PA组、PA＋ 100 ng/ml Vaspin组、PA＋200 ng/ml Vaspin组、PA＋400 ng/ml Vaspin组及PA＋400 ng/ml Vaspin＋Wortmannin（PI3K抑制剂）组.运用2-脱氧-H3-D-葡萄糖掺入法及葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法分别检测细胞葡萄糖摄取和消耗量.以RT-PCR和Westem blot检测胰岛素信号通路中、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1（p-IRS-1）、Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和Glut-4的mRNA和蛋白表达水平.结果 与PA组相比,随着Vaspin浓度增加,葡萄糖摄取和消耗量逐渐增加（P＜0.05）,IRS-1和Akt的mRNA和蛋白磷酸化水平逐渐上升（P＜0.05）,p-IRS-1/IRS-l、p-Akt/Akt比值逐渐增加,同时Glut-4的mRNA和蛋白表达也相应上调（P＜0.05）.与400 ng/ml Vaspin干预组相比,PA＋400 ng/ml Vaspin＋Wortmannin组葡萄糖摄取和消耗量降低,IRS-1和Akt的mRNA和蛋白磷酸化水平下降（P＜0.05）,p-IRS-1/IRS-1、p-Akt/Akt比值下降,且Glut-4的mRNA和蛋白表达下调（P＜0.05）.结论 Vaspin通过激活IRS/PI3K/Akt/Glut胰岛素信号通路,改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗. 展开更多

关键词 VASPIN 胰岛素抵抗 3T3-L1脂肪细胞 IRS/P13K/Akt/Glut

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骨细胞GLP-1受体表达对2型糖尿病大鼠骨微结构的影响 被引量：4

2

作者 姚红 郗光霞 +1 位作者 郭敏 杨娜 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2014年第2期155-160,共6页

目的观察2型糖尿病大鼠股骨颈骨细胞表达胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)阳性细胞百分数的变化,探讨骨组织GLP-1R变化对骨微结构的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为实验组(30只)和对照组(30只),实验组采用高糖高脂饲料喂养至12周时... 目的观察2型糖尿病大鼠股骨颈骨细胞表达胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)阳性细胞百分数的变化,探讨骨组织GLP-1R变化对骨微结构的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为实验组(30只)和对照组(30只),实验组采用高糖高脂饲料喂养至12周时加小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型,对照组采用普通饲料喂养。分别于造模成功时和成模后第12周,处死10只大鼠作为糖尿病0周组(DM0w组,n=10)和糖尿病12周组(DM12w组,n=10),对照组分别于同期各处死10只大鼠作为正常对照(NGT0w组,n=10;NGT12w组,n=10)。经腹主动脉采血测定空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。取近端股骨颈,制备脱钙和不脱钙骨切片,备免疫组化检测GLP-1R阳性的骨细胞,采用Simple软件分析骨小梁形态计量学指标:骨小梁占骨髓腔体积百分比(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)。采用单因素方差分析比较各组大鼠股骨颈表达GLP-1R阳性的骨细胞百分数,BV/TV、Tb.Th、Tb.N的变化,采用Pearson行相关分析。结果与同期对照组相比,DM0w组、DM12w组大鼠FBG、TC、TG升高(均P<0.05);与同期对照组相比,DM0w组、DM12w组大鼠股骨颈表达GLP-1R阳性骨细胞百分数和BV/TV、Tb.Th均减少(均P<0.05);与DM0组相比,DM12组大鼠股骨颈表达GLP-1R阳性的骨细胞百分数、BV/TV、Tb.Th、Tb.N均减少(均P<0.05);Pearson相关分析显示大鼠股骨颈GLP-1R阳性骨细胞百分数与股骨颈BV/TV、Tb.Th、Tb.N均呈正相关,相关系数分别为r=0.803,P<0.05;r=0.545,P<0.05;r=0.771,P<0.05。结论糖尿病大鼠股骨颈骨细胞GLP-1R的表达减少,同时BV/TV、Tb.N减少,Tb.Th变薄,骨细胞GLP-1R的表达可能是影响2型糖尿病骨微结构的因素之一。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽-1受体 糖尿病 骨小梁 骨微结构

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自噬在非酒精性脂肪性肝病中的变化及作用 被引量：2

3

作者 张雅楠 郗光霞 +1 位作者 杨翠萍 冯瑜 《国际内分泌代谢杂志》 2017年第1期11-13,共3页

自噬是一种溶酶体依赖性降解途径，已有大量研究报道，自噬参与了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生及发展。在NAFLD早期，自噬增强，并可以通过抑制引起NAFLD的“二次打击”延缓NAFLD的进展。在NAFLD晚期，由于自噬相关基因（Atg）7... 自噬是一种溶酶体依赖性降解途径，已有大量研究报道，自噬参与了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生及发展。在NAFLD早期，自噬增强，并可以通过抑制引起NAFLD的“二次打击”延缓NAFLD的进展。在NAFLD晚期，由于自噬相关基因（Atg）7降解、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路过度激活、高胰岛素血症、自噬一溶酶体蛋白水解功能减弱、自噬体膜及溶酶体膜脂质构成改变、肝细胞内钙离子水平增加引起自噬减弱，加重了NAFLD。 展开更多

关键词 自噬 非酒精性脂肪性肝病 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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自噬与糖尿病心脏病变 被引量：1

4

作者 冯瑜 郗光霞 《国际内分泌代谢杂志》 2017年第1期14-16,共3页

自噬是一种细胞应激和自我防御的机制，其主要生理作用是吞噬、降解变性的大分子物质及受损的细胞器，从而实现物质的再循环及细胞内环境的稳定。近年来有研究显示，自噬与糖尿病心脏病变发病有密切关系，自噬小体的生成及自噬与溶酶体... 自噬是一种细胞应激和自我防御的机制，其主要生理作用是吞噬、降解变性的大分子物质及受损的细胞器，从而实现物质的再循环及细胞内环境的稳定。近年来有研究显示，自噬与糖尿病心脏病变发病有密切关系，自噬小体的生成及自噬与溶酶体解离功能紊乱在心肌细胞物质代谢紊乱、微血管病变、心肌纤维化等的发生、发展中发挥重要作用，被认为是糖尿病心脏病变发病机制之一。 展开更多

关键词 自噬 糖尿病 心脏病变

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胫骨横向骨搬移微血管网再生技术结合高压氧治疗糖尿病足溃疡的临床研究 被引量：25

5

作者 贾中伟 余建平 +4 位作者 于翰 苏云星 蔚晋斌 任志兰 魏杰 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2018年第1期22-26,共5页

目的探讨胫骨横向骨搬移微血管网再生技术结合高压氧治疗伴溃疡形成的糖尿病足的临床疗效。方法对2015年11月至2017年3月利用胫骨横向骨搬移微血管网再生技术结合高压氧治疗的21例糖尿病足溃疡患者（治疗组）进行回顾性分析，并与同期... 目的探讨胫骨横向骨搬移微血管网再生技术结合高压氧治疗伴溃疡形成的糖尿病足的临床疗效。方法对2015年11月至2017年3月利用胫骨横向骨搬移微血管网再生技术结合高压氧治疗的21例糖尿病足溃疡患者（治疗组）进行回顾性分析，并与同期利用高压氧治疗的21例糖尿病足溃疡患者（对照组）进行比较。治疗组术中于患侧胫骨中段内侧面上做一范围约2 cm×10 cm骨窗，安置专用横向外固定牵引架，同时行患足清创术，术后第1天开始采用多人高压氧舱治疗，压力为0.20 MPa，1次/d，10 d为1个疗程，共3个疗程，第5天开始缓慢横向搬移骨窗（1 mm/d）；对照组行患足清创术，术后第1天行高压氧治疗，治疗方案同治疗组。观察2组创面愈合时间，术前、术后3个月踝肱指数（ABI）及密歇根神经体征评分（MNSI）。结果2组患者均获随访，平均随访9.3个月，对照组中1例Wagner Ⅴ级患者创面未愈合，最终截肢，其余患者创面均得到愈合，平均愈合时间为（39.52±8.43）d，治疗组创面均得到愈合，平均愈合时间为（31.74±6.12） d；治疗组ABI由术前的0.56±0.18，术后3个月升至0.94±0.16，MNSI由术前的5.92±1.13，术后3个月降至4.11±1.25，对照组ABI由术前的0.54±0.21术后3个月升至0.81±0.20，MNSI由术前的5.74±1.26；术后3个月降至4.98±1.34。2组创面愈合时间比较差异有统计学意义（P〈0.05），2组术后3个月ABI及MNSI较术前差异均有统计学意义（P〈0.01）。治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论胫骨横向骨搬移微血管网再生技术可以重建患肢小腿以下微血管网，促进周围血管及周围神经恢复，结合高压氧可促进创面愈合，具有手术简便、疗效确切，保肢成功率高的优点，是治疗糖尿病足溃疡的理想方法之一。 展开更多

关键词 糖尿病足溃疡 骨搬移 血管再生 高压氧

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胫骨横向骨搬移技术结合前列地尔治疗糖尿病足溃疡的临床研究 被引量：5

6

作者 张俊蓉 贾中伟 +4 位作者 余建平 于翰 蔚晋斌 任志兰 魏杰 《中国药物与临床》 CAS 2021年第11期1855-1857,共3页

目的探讨胫骨横向骨搬移微血管再生技术结合前列地尔治疗糖尿病足溃疡的临床疗效。方法对2018年6月至2019年12月利用胫骨横向骨搬移技术结合前列地尔治疗的18例糖尿病足溃疡患者(治疗组)进行回顾性分析,并与同期单纯利用胫骨横向骨搬移... 目的探讨胫骨横向骨搬移微血管再生技术结合前列地尔治疗糖尿病足溃疡的临床疗效。方法对2018年6月至2019年12月利用胫骨横向骨搬移技术结合前列地尔治疗的18例糖尿病足溃疡患者(治疗组)进行回顾性分析,并与同期单纯利用胫骨横向骨搬移技术的18例糖尿病足溃疡患者(对照组)进行比较。所有患者入院后给予监测、控制血糖、抗感染、纠正低蛋白血症等对症支持治疗;对照组术中于患侧胫骨中段内侧面上做一范围约1.5 cm×6.5 cm骨窗,安置专用横向外固定牵引架,同时行患足清创术,术后第5天开始缓慢横向搬移骨窗(1 mm/d);治疗组手术方法及骨搬移方案同对照组,术后第1天开始将2 ml前列地尔注射液加入0.9%氯化钠注射液10 ml中混合均匀,缓慢静脉滴注,1次/d,10 d为1个疗程,共3个疗程。观察2组创面愈合时间,术前、术后3个月踝肱指数(ABI)及密歇根神经体征评分(MNSI)。结果2组患者均获随访,平均随访14.6个月。对照组中1例WagnerⅣ级和1例Ⅴ级患者创面未愈合,最终截肢,其余患者创面均得到愈合,平均愈合时间为(34±6)d,治疗组创面均得到愈合,平均愈合时间为(31±6)d;对照组ABI由术前(0.61±0.19)升至术后3个月(0.84±0.15),MNSI由术前(5.9±1.3)降至术后3个月(4.7±1.4),治疗组ABI由术前(0.58±0.24)升至术后3个月(0.95±0.16),MNSI由术前(5.9±1.3)降至术后3个月(4.1±1.4)。2组创面愈合时间比较差异有统计学意义,2组术后3个月ABI及MNSI较术前差异均有统计学意义,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胫骨横向骨搬移微血管网再生技术可以重建糖尿病足患者小腿以下微血管网,促进周围血管及周围神经恢复,具有手术简便、疗效确切,保肢成功率高的优点,而前列地尔可改善下肢血液供应及神经营养,促进创面修复,二者结合可产生协同效应,是治疗糖尿病足溃疡的理想方法之一。 展开更多

关键词 糖尿病足 溃疡 骨搬移 血管再生 前列地尔

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铁死亡抑制蛋白1在肝脏疾病中的作用机制及潜在治疗靶点

7

作者 王思思 王亚茹 +1 位作者 刘睿 秦洁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1493-1497,共5页

铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是最近发现除谷胱甘肽过氧化酶4之外的另一个主要的铁死亡调节因子,能够清除细胞内的活性氧和脂质自由基,抑制铁死亡的发生。鉴于肝脏在铁和脂质代谢中的关键作用及其对氧化损伤的易感性,越来越多的证据表明FSP1... 铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是最近发现除谷胱甘肽过氧化酶4之外的另一个主要的铁死亡调节因子,能够清除细胞内的活性氧和脂质自由基,抑制铁死亡的发生。鉴于肝脏在铁和脂质代谢中的关键作用及其对氧化损伤的易感性,越来越多的证据表明FSP1在代谢相关脂肪性肝病、肝细胞癌、急性肝衰竭、酒精性肝损伤等肝脏疾病中发挥重要作用,FSP1相关靶点有望成为一种潜在的治疗选择。本文旨在对FSP1进行全面综述,重点总结FSP1在几种常见肝病的病理生理学中的作用,强调其作为肝脏疾病靶点的潜力,为肝脏疾病的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 肝疾病 抑制蛋白类 铁死亡

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2型糖尿病患者体脂分布与胰岛素抵抗及下肢血管病变的关系 被引量：5

8

作者 聂琳 柳洁 《中华糖尿病杂志》 CAS 2012年第12期723-727,共5页

目的应用双能x线吸收法（DEXA）测量2型糖尿病患者体脂分布情况并分析其与胰岛素抵抗、下肢血管病变的关系。方法选取2010年12月至2011年5月山西省人民医院内分泌科住院或门诊收治的2型糖尿病患者123例作为观察组，测量其腰围、身高、... 目的应用双能x线吸收法（DEXA）测量2型糖尿病患者体脂分布情况并分析其与胰岛素抵抗、下肢血管病变的关系。方法选取2010年12月至2011年5月山西省人民医院内分泌科住院或门诊收治的2型糖尿病患者123例作为观察组，测量其腰围、身高、体重、血压，使用DEXA测量躯干脂肪比例，检测空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbAle），并与同期健康体检的112名健康人（对照组）做横断面对照。根据是否患有糖尿病和是否肥胖将总体对象分为4组：肥胖糖尿病组（DMOB组，78例，男41例，女37例）、非肥胖糖尿病组（DMNOB组，45例，男23例，女22例）、肥胖对照组（OB组，69名，男35名，女34名）及非肥胖对照组（NOB组，43名，男21名，女22名）。计量资料比较行独立样本t检验，采用多重线性回归分析评估腰围、体质指数（BMI）、躯干脂肪比例对稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的影响。结果DMOB、DMNOB、OB、NOB组躯干脂肪比例分别为38％±4％、24％±6％、38％±5％、26％±6％。DMOB组HOMA-IR均较DMNOB、OB、NOB组显著增高，差异有统计学意义（分别为2．1±1．0、1．6±0．8、1．6±0．4、1．3±0．4，F=1．518，P〈0．05）；DMOB组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TC、TG均较DMNOB组增高（t=2．173～3．058，均P〈0．05）。DMNOB组DBP、HbAlc、TC、TG及LDL-C均较OB及NOB组增高（F=0．569～47．704，均P〈0．05）。多重线性回归分析发现观察组BMI、躯干脂肪比例均为HOMA-IR的影响因素（OR=1．749、1．987，均P〈0．05）。Spearman相关性分析显示躯干脂肪比例、腰围、BMI、SBP、糖尿病病程、TG、LDL-C、HbAle、FPG、FINs、HOMA-IR与糖尿病患者下肢血管病变的严重程度呈正相关（r=0．232-0．470， 展开更多

关键词 糖尿病 2型 体脂分布 双能X线吸收测定法 胰岛素抵抗 下肢血管病变

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人脐带间充质干细胞改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制研究

9

作者 郭胜慧 刘师伟 +3 位作者 段瑞雪 汪湄湄 吴亚茹 卫莹 《中华临床营养杂志》 CAS CSCD 2020年第2期93-100,共8页

目的研究旨在评估人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的治疗作用,并探讨其潜在的分子机制。方法通过高脂高糖饮食10周联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导T2DM大鼠模型,尾静脉输注HUC-MSCs 4周后,测量大鼠空腹... 目的研究旨在评估人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的治疗作用,并探讨其潜在的分子机制。方法通过高脂高糖饮食10周联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导T2DM大鼠模型,尾静脉输注HUC-MSCs 4周后,测量大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇等,并进行腹腔葡萄糖耐量试验、腹腔胰岛素耐量试验和高胰岛素-正常血糖钳夹试验,评估各组大鼠胰岛功能及胰岛素抵抗水平,随后通过Western blot检测各组大鼠肝脏脂代谢信号通路腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的蛋白表达水平。结果与T2DM组相比,HUC-MSCs输注可显著降低T2DM大鼠的空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平(P<0.01)及腹腔葡萄糖耐量和胰岛素耐量的血糖曲线下面积(P<0.05);高胰岛素-正常血糖钳夹试验发现,HUC-MSCs输注治疗后T2DM大鼠稳态时葡萄糖输注速率较T2DM组明显升高(P<0.01);Western blot实验发现,与T2DM组相比,T2DM+HUC-MSCs组大鼠肝脏组织的p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论人脐带间充质干细胞可能通过激活AMPK/ACC信号通路改善T2DM大鼠的脂质代谢和胰岛素抵抗水平。 展开更多

关键词 2型糖尿病 胰岛素抵抗 人脐带间充质干细胞

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SHORT综合征一例报道 被引量：1

10

作者 王焕如 邵晋康 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期291-294,共4页

SHORT综合症是一种罕见的先天性常染色体显性遗传病,是多系统疾病,表现为特殊面部特征、生长迟缓和代谢异常,与PIK3R1基因杂合突变有关,其发生率尚不明确,全球仅报道50余例患者。本病例特征是PIK3R1基因出现c.1945C>T(p.R649W)杂合突... SHORT综合症是一种罕见的先天性常染色体显性遗传病,是多系统疾病,表现为特殊面部特征、生长迟缓和代谢异常,与PIK3R1基因杂合突变有关,其发生率尚不明确,全球仅报道50余例患者。本病例特征是PIK3R1基因出现c.1945C>T(p.R649W)杂合突变,表现为身材矮小、畸形特征、脂肪营养不良、IR和DM。 展开更多

关键词 SHORT综合征 遗传病 糖尿病 胰岛素抵抗

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二肽基肽酶4抑制剂的心血管保护作用 被引量：1

11

作者 高颖 柳洁 《医学综述》 2014年第1期102-105,共4页

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物,除有降糖作用外,还有一定的心血管保护作用。同时,DPP-4抑制剂还可以通过降低血脂起到降低心血管事件的风险因素,但对高血压的影响尚不明确。目前关于DPP-4抑制剂(如西格列汀、阿... 二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物,除有降糖作用外,还有一定的心血管保护作用。同时,DPP-4抑制剂还可以通过降低血脂起到降低心血管事件的风险因素,但对高血压的影响尚不明确。目前关于DPP-4抑制剂(如西格列汀、阿格列汀、利格列汀等)对心血管事件影响的前瞻性研究尚在进行之中,这将进一步完善DPP-4抑制剂对心血管保护作用的相关研究。 展开更多

关键词 二肽基肽酶4抑制剂 2型糖尿病 心血管保护

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