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塞利尼索联合伊马替尼对K562/G01细胞的增殖及凋亡的影响
1
作者 郝晓静 马梁明 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期405-410,共6页
目的观察塞利尼索(selinexor,SEL)联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓原白血病细胞耐伊马替尼(K562/G01,KG)细胞株的增殖及凋亡的影响,探索其可能的作用机制。方法分别用IM、SEL单独或联合处理人慢性髓系白血病(K562)细胞株及KG细胞株... 目的观察塞利尼索(selinexor,SEL)联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓原白血病细胞耐伊马替尼(K562/G01,KG)细胞株的增殖及凋亡的影响,探索其可能的作用机制。方法分别用IM、SEL单独或联合处理人慢性髓系白血病(K562)细胞株及KG细胞株,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测细胞的BCR-ABL mRNA表达,Western blotting法检测细胞的XPO1蛋白表达。结果IM、SEL均可抑制K562细胞和KG细胞的增殖,作用48 h的半数抑制浓度IC50分别为IM(0.16μmol/L vs.6.48μmol/L),SEL(132.0 nmol/L vs.275.9 nmol/L);SEL联合IM作用于KG细胞,与单用相比,可明显抑制KG细胞的增殖(P<0.05),促进KG细胞的凋亡(P<0.05),降低KG细胞BCR-ABL mRNA(P<0.05),抑制KG细胞XPO1的表达(P<0.05)。结论SEL联合IM可协同抑制KG细胞的增殖并诱导其凋亡,进而抑制BCR-ABL mRNA和XPO1蛋白的表达,发挥抗白血病作用。 展开更多
关键词 塞利尼索 慢性髓系白血病 K562/G01 伊马替尼耐药 细胞凋亡
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AHNAK基因高表达与老年急性髓系白血病患者预后不良相关
2
作者 杜鑫 刘霞霞 +3 位作者 张恬波 张夏林 杨林花 张睿娟 《中华细胞与干细胞杂志（电子版）》 2024年第4期204-211,共8页
目的基于单细胞RNA测序(scRNA-seq)筛选老年急性髓系白血病(AML)造血干细胞(HSCs)中的关键基因,分析其对预后的影响。方法对3例初诊老年AML患者骨髓细胞进行scRNA-seq,采用统一流形逼近与投影(UMAP)算法聚类确定骨髓细胞类型。进一步根... 目的基于单细胞RNA测序(scRNA-seq)筛选老年急性髓系白血病(AML)造血干细胞(HSCs)中的关键基因,分析其对预后的影响。方法对3例初诊老年AML患者骨髓细胞进行scRNA-seq,采用统一流形逼近与投影(UMAP)算法聚类确定骨髓细胞类型。进一步根据拷贝数变异(CNV)分析、干性分析、拟时序分析、差异表达基因分析和富集分析揭示HSCs亚群的特点,筛选差异表达基因。通过癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库/基因型-组织表达(GTEx)数据库以及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)对收集的老年AML患者、年轻AML患者和健康人骨髓样本检测,对筛选出的关键基因表达进行验证。采用单因素方差分析和Dunnett-t检验进行比较,生存分析用Log-rank检验。结果3例老年AML患者的骨髓细胞UMAP聚类分为11类细胞,其中HSCs比例差异较大;重新UMAP聚类HSCs,得到5个HSCs亚群。HSCs_2和4在细胞命运2(Fate2)分支,CNV评分较高,且富集通路类似,因此归为一组,HSCs_1、3和5归为另一组;差异表达基因分析结果显示肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、AHNAK核蛋白(AHNAK)、Dmx like蛋白2(DMXL2)和磷脂转运ATP酶8B4(ATP8B4)基因差异显著。TCGA数据库/GTEx数据库分析结果显示,与健康人比较,MALAT1、AHNAK和ATP8B4基因在AML患者中高表达(P<0.05),DMXL2基因表达在AML患者和健康人中比较差异无统计学意义。RT-qPCR结果显示AHNAK和ATP8B4 mRNA水平在老年AML患者中高于年轻AML患者和健康人(P<0.05)[AHNAK mRNA:(0.74±0.14)比(4.28±1.06),(1.05±0.11)比(4.28±1.06),ATP8B4 mRNA:(0.03±0.01)比(0.64±0.14),(0.07±0.02)比(0.64±0.14)]。MALAT1 mRNA水平在老年AML患者中高于年轻AML患者[(0.45±0.16)比(1.27±0.23)](P<0.05),但与健康人的差异无统计学意义。DMXL2 mRNA水平在老年AML患者中与年轻AML患者、健康人比较差异无统计学意义。生存分析显示AHNAK基因高表达与老年AML患者生存负相关。结论AHNAK基因在老年AML 展开更多
关键词 急性髓系白血病 老年 造血干细胞 单细胞RNA测序 预后
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FIRST简易版虚弱评估量表评分在新诊断多发性骨髓瘤患者中的应用价值分析
3
作者 姚琼 王鑫炜 +4 位作者 杨慧 李林宇 赵洁 贺少龙 田卫伟 《中国临床新医学》 2024年第2期186-191,共6页
目的分析FIRST简易版虚弱评估量表评分在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中的应用价值。方法回顾性分析2014年7月1日至2021年12月31日山西医科大学第三医院收治的131例NDMM患者的临床资料。根据FIRST简易版虚弱评估量表评分将其分为虚弱组... 目的分析FIRST简易版虚弱评估量表评分在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中的应用价值。方法回顾性分析2014年7月1日至2021年12月31日山西医科大学第三医院收治的131例NDMM患者的临床资料。根据FIRST简易版虚弱评估量表评分将其分为虚弱组(50例)和非虚弱组(81例)。比较两组患者疗效、累积早期≥3级感染发生率及生存预后情况。并对接受硼替佐米为基础诱导治疗方案的患者进行亚组分析。结果两组疗效为≥非常好的部分缓解(VGPR)的人数比例差异无统计学意义(45.68%vs 36.00%,P>0.05)。虚弱组和非虚弱组分别有26例(52.00%)和27例(33.33%)发生早期≥3级感染,虚弱组早期≥3级感染相关预后更差(log-rank检验:χ^(2)=4.472,P=0.020)。虚弱组中位总生存(OS)时间和中位无进展生存(PFS)时间均短于非虚弱组(36个月vs 81个月;16个月vs 34个月),非虚弱组生存预后情况显著优于虚弱组(P<0.05)。在接受硼替佐米为基础诱导方案治疗的100例患者中,虚弱组中位OS时间和中位PFS时间均短于非虚弱组(34个月vs 84个月;15个月vs 33个月),非虚弱组生存预后情况显著优于虚弱组(P<0.05)。结论FIRST简易版虚弱评估量表评分对NDMM患者有较好的应用价值。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 FIRST简易版虚弱评估量表 虚弱 感染 预后
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核输出蛋白抑制剂在血液肿瘤治疗中的研究进展
4
作者 高中杰 马梁明 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第8期1553-1558,共6页
核输出蛋白是细胞核质运输中的重要蛋白。核输出蛋白1(export protein 1,XPO1)可介导包括p53在内的多种肿瘤抑制蛋白以及细胞周期调节蛋白的转运。抑制XPO1的转运功能可影响细胞增殖、分化、凋亡等过程,达到抗肿瘤目的。本文就核输出蛋... 核输出蛋白是细胞核质运输中的重要蛋白。核输出蛋白1(export protein 1,XPO1)可介导包括p53在内的多种肿瘤抑制蛋白以及细胞周期调节蛋白的转运。抑制XPO1的转运功能可影响细胞增殖、分化、凋亡等过程,达到抗肿瘤目的。本文就核输出蛋白抑制剂在血液肿瘤常见基因突变和部分常用抗肿瘤药物耐药性方面的研究展开综述,探讨核输出蛋白抑制剂在血液肿瘤以及更多领域的应用。 展开更多
关键词 核输出蛋白 血液肿瘤 基因突变 耐药性
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以脾脓肿为首发表现的慢性中性粒细胞白血病1例报道 被引量：1
5
作者 文晓玲 张睿娟 +4 位作者 张志娟 张建华 候彦飞 杨林花 李建兰 《临床血液学杂志》 CAS 2022年第1期68-70,共3页
慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)是一种以外周血成熟中性粒细胞持续性增多为特征,且BCR-ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN),发病率极低[1]。CSF3R突变编码的集落刺激因子受体... 慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)是一种以外周血成熟中性粒细胞持续性增多为特征,且BCR-ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN),发病率极低[1]。CSF3R突变编码的集落刺激因子受体,在粒细胞的增殖、分化和维持正常功能中发挥重要的作用。2016年WHO血液肿瘤分类中将CSF3R突变纳入CNL诊断标准[2]。 展开更多
关键词 慢性中性粒细胞白血病 不典型慢性粒细胞白血病 CSF3R突变 脾脓肿
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