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干细胞外泌体在衰老和衰老相关疾病中的作用
1
作者 王建辉 吴东颖 郭小刚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期189-195,共7页
随着人口老龄化加剧,衰老及其衰老相关疾病已成为影响生活质量的关键问题。近年来,研究发现干细胞具有抑制炎症、调节免疫反应、预防细胞凋亡、替换和促进受损部位修复等功能。但证据表明,干细胞治疗的效果主要来自干细胞分泌的外泌体... 随着人口老龄化加剧,衰老及其衰老相关疾病已成为影响生活质量的关键问题。近年来,研究发现干细胞具有抑制炎症、调节免疫反应、预防细胞凋亡、替换和促进受损部位修复等功能。但证据表明,干细胞治疗的效果主要来自干细胞分泌的外泌体。外泌体是由内吞膜衍生而来的纳米级囊泡,包含脂质、蛋白质、核酸和代谢产物等活性物质,是细胞与细胞间通讯的主要参与者。外泌体可以将生物活性物质转移至靶细胞,从而引起靶细胞的表型改变,进而调节器官的修复和再生。表型改变包括防止受体细胞凋亡、诱导靶细胞增殖、刺激免疫调节反应、减小靶细胞氧化应激以及增强氧供应。本文简述了外泌体的生物发生、分泌以及信号传导过程,并重点讨论了在基础研究和临床应用中,不同干细胞来源的外泌体对皮肤衰老和衰老相关疾病(例如心血管疾病、骨关节炎、骨质疏松、阿尔兹海默症)的影响。尽管干细胞外泌体的临床应用仍然存在问题,但它从基础研究到临床应用的前景仍然值得探索,这对于延缓衰老和治疗衰老相关疾病具有重要意义。 展开更多
关键词 干细胞 细胞外囊泡 外泌体 抗衰老 年龄相关疾病
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用于癌症免疫治疗的CAR-NK细胞递送技术
2
作者 张晓娟 郭小刚 吴东颖 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期553-561,共9页
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)工程化T (CAR-T)细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著成功,成为肿瘤免疫治疗的临床热点。然而,CAR-T细胞在对抗实体恶性肿瘤方面并未表现出太大的优势,因此,需要寻找新的效应细胞作为... 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)工程化T (CAR-T)细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著成功,成为肿瘤免疫治疗的临床热点。然而,CAR-T细胞在对抗实体恶性肿瘤方面并未表现出太大的优势,因此,需要寻找新的效应细胞作为CAR修饰的候选细胞进行研究。最近,自然杀伤(natural killer, NK)细胞已成为CAR工程化的安全有效平台。CAR-NK细胞可被设计成能够靶向多种抗原的工程化细胞,以增强体内增殖力和持久性,增加对实体瘤的浸润,克服耐药性肿瘤微环境,最终实现有效的抗肿瘤反应。尽管NK细胞具有巨大的潜力,但已被证明难以改造,对细胞凋亡具有高敏感性且基因表达水平低。因此,对基因导入NK细胞的方法进行优化,会促进CAR-NK在研究和临床中的广泛应用。本文综述近年来NK细胞基因工程递送技术的改进,以及为增强NK细胞效应功能而实施的策略,包括NK细胞生物学特性、高效和安全的CAR构建体的设计、递送含CAR转基因载体的种类分析及提高转导效率方法的优化,以更好地靶向恶性肿瘤或抑制肿瘤的微环境,并进一步探讨CAR-NK相关研究中存在的问题和挑战,为恶性肿瘤相关疾病的治疗提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 嵌合抗原受体 基因递送
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和Sirtuins在衰老和疾病中的作用 被引量：3
3
作者 白玉杰 王建辉 吴东颖 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1294-1303,共10页
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))作为氧化还原反应的重要辅酶,是能量代谢的核心。NAD^(+)也是非氧化还原NAD^(+)依赖性酶的共底物,包括沉默信息调节因子(Sirtuins)、聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose... 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))作为氧化还原反应的重要辅酶,是能量代谢的核心。NAD^(+)也是非氧化还原NAD^(+)依赖性酶的共底物,包括沉默信息调节因子(Sirtuins)、聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerases,PARPs)、CD38/CD157胞外酶等。NAD^(+)已成为细胞信号转导和细胞存活的关键调节剂。最近的研究表明,Sirtuins催化多种NAD^(+)依赖性反应,包括去乙酰化、脱酰基化和ADP-核糖基化。Sirtuins催化活性取决于NAD^(+)水平的高低。因此,Sirtuins是细胞代谢和氧化还原状态关键传感器。哺乳动物中已经鉴定并表征了7个Sirtuins家族成员(SIRT1-7),其参与炎症、细胞生长、生理节律、能量代谢、神经元功能、应激反应和健康衰老等多种生理过程。本文归纳了NAD^(+)的生理浓度及状态、NAD^(+)的生物合成途径,并阐述了Sirtuins的生物学功能,重点讨论了SIRT1-7表达及活性与衰老和疾病之间的关系。此外,本文还进一步探讨了NAD^(+)和Sirtuins依赖的衰老机制,机体NAD^(+)水平随着年龄增长而下降,导致Sirtuins活性下降,尤其是SIRT1、SIRT3和SIRT6,引发细胞核和线粒体功能下降,衰老及老化相关疾病也随之发生。研究表明,NAD^(+)前体补充剂能够快速提高机体NAD^(+)水平和Sirtuins活性,是一种有效的抗衰老干预措施,为全球老龄化社会带来希望。 展开更多
关键词 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 沉默信息调节因子 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸前体 衰老 衰老相关疾病
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