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靶头修饰对PEG-PCL胶束在人宫颈癌细胞内转运行为的影响
1
作者 杨金津 于清华 +5 位作者 于凌波 张亚东 梁冬芹 孙钰钰 王慧云 崔亚男 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第12期1431-1436,共6页
目的 研究转铁蛋白靶向肽T7(7pep)对聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)胶束在人宫颈癌HeLa细胞内转运行为的影响。方法 以香豆素-6(C6)为荧光指示探针,通过薄膜分散法制备包载有C6的PEG-PCL(PEG-PCL-C6)胶束以及靶头7pep修饰的PEG-PCL(7pep-PE... 目的 研究转铁蛋白靶向肽T7(7pep)对聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)胶束在人宫颈癌HeLa细胞内转运行为的影响。方法 以香豆素-6(C6)为荧光指示探针,通过薄膜分散法制备包载有C6的PEG-PCL(PEG-PCL-C6)胶束以及靶头7pep修饰的PEG-PCL(7pep-PEG-PCL-C6)胶束。比较两种胶束的粒径、多分散指数及外观形态;比较两种胶束被HeLa细胞实时摄取的情况及其入胞后与早期内吞体(EE)、内吞循环室(ERC)、晚期内吞体(LE)的共定位情况。结果 PEG-PCL-C6和7pep-PEG-PCL-C6胶束的平均粒径分别为(75.0±2.3)、(82.0±1.5)nm,多分散指数分别为0.17±0.20、0.17±0.32,外观均为规整的圆球形。7pep-PEGPCL-C6胶束的入胞速度和入胞量均明显快/多于PEG-PCL-C6胶束。7pep-PEG-PCL-C6胶束比PEG-PCL-C6胶束能够更快地进入EE,而入胞后PEG-PCL-C6胶束进入ERC的速率较7pep-PEG-PCL-C6胶束快,且PEG-PCL-C6胶束和7pep-PEG-PCL-C6胶束在LE均有逐渐累积的趋势,但7pep-PEG-PCL-C6胶束入胞60 min时与LE的皮尔森系数、信号重叠比率、共定位比率均显著低于入胞30 min时(P<0.05或P<0.01)。结论 靶头7pep修饰可提高PEG-PCL-C6胶束的入胞速率和入胞量,还可改变其胞内转运行为。 展开更多
关键词 转铁蛋白靶向肽T7 胶束 转铁蛋白受体 靶向递送系统 细胞转运
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抗菌肽的结构分析、抗菌机制及改造应用的研究进展
2
作者 杨晨远 于子川 +1 位作者 秦迪 高媛媛 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2242-2259,共18页
细菌感染已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,而抗生素的滥用又加快了细菌耐药性的进程。抗菌肽因其广谱抗菌活性、快速杀菌作用、低毒性和不易产生耐药性等特点受到了广泛关注。然而,抗菌肽的天然结构也预示了其应用存在一些限... 细菌感染已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,而抗生素的滥用又加快了细菌耐药性的进程。抗菌肽因其广谱抗菌活性、快速杀菌作用、低毒性和不易产生耐药性等特点受到了广泛关注。然而,抗菌肽的天然结构也预示了其应用存在一些限制,如易降解、不稳定、低渗透和高成本等。如何改良抗菌肽仍是需要解决的难题。本文从抗菌肽的来源和结构特征出发,分析了与抗菌相关的空间结构及其所对应的抗菌机制,总结了现有抗菌肽的改良策略,为寻求新型改良方案奠定基础。希望为今后抗菌肽的改造与临床应用提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 抗菌肽 二级结构 作用机制 优化改造 抗菌应用
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大学生移动健身APP使用状况及其与健康生活方式的关系
3
作者 马广斌 时永利 +3 位作者 鞠洪鑫 陈纪宇 赵兹旋 陈钟鸣 《中国学校卫生》 CAS 北大核心 2024年第8期1131-1135,共5页
目的调查大学生移动健身APP使用情况及健康生活方式,为提高大学生健康素质、推进全民科学健身提供理论依据。方法2023年8—10月,采用分层整群随机抽样方法从山东省济南市、潍坊市共抽取3所高校591名大学生,采用自行设计问卷进行移动健身... 目的调查大学生移动健身APP使用情况及健康生活方式,为提高大学生健康素质、推进全民科学健身提供理论依据。方法2023年8—10月,采用分层整群随机抽样方法从山东省济南市、潍坊市共抽取3所高校591名大学生,采用自行设计问卷进行移动健身APP使用行为及健康生活方式的线上问卷调查。采用t检验和方差分析评估大学生健康生活方式在不同特征组间的差异,运用分层线性回归分析大学生移动健身APP使用对健康生活方式的影响。结果大学生移动健身APP使用率为82.57%(488名),健康生活方式平均得分为(3.49±0.66)。不同居住地、年级、专业、月生活费、个人年就诊次数、家庭年均医疗费用间的大学生健康生活方式得分差异均有统计学意义(t/F值分别为23.82,4.87,6.07,10.17,3.79,16.92,P值均<0.05)。分层线性回归分析结果显示,大学生对移动健身APP的总体评价、对移动健身APP的推荐意愿均是健康生活方式的主要相关因素(β值分别为0.47,0.06,P值均<0.05)。结论大学生对移动健身APP的使用程度较高,移动健身APP与健康生活方式正性相关。应加大对移动健身APP的宣传和推广,促进大学生养成健康生活方式。 展开更多
关键词 运动活动 软件 生活方式 回归分析 学生
原文传递
阿仑膦酸钠脂质体的制备及透皮给药性能评价
4
作者 张广儒 孙倩倩 +1 位作者 吕美 王利涛 《药学研究》 CAS 2024年第2期135-141,共7页
目的 筛选制备阿仑膦酸钠(ALN)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能。方法 通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ALN脂质体,计算包封率和载药量,并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性,计算累积渗透量和释放模型的拟合。结果 通过单... 目的 筛选制备阿仑膦酸钠(ALN)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能。方法 通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ALN脂质体,计算包封率和载药量,并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性,计算累积渗透量和释放模型的拟合。结果 通过单因素试验得到制备脂质体的最佳条件为膜材比2.5∶1、转速700 r·min^(-1)、脂药比10∶1、超声时间6 min、水化温度45℃、包封率和载药效率最大分别为49.6%和14%。ALN脂质体的累积渗透量最大为814.78μg·cm-2相当于原液的两倍。且原液的释放模型基本符合Ritger-Peppas方程,ALN脂质体的释放模型基本符合零级动力学方程,具有一定的缓控释作用。结论 所制备的ALN脂质体均匀稳定,含ALN的脂质体具有良好的透皮效果,因此证明了将ALN制成脂质体的可行性,同时也为外用新剂型的研究提供了思路,具有良好的发展前景。 展开更多
关键词 阿仑膦酸钠 脂质体 包封率 透皮给药
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新型降脂药物PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化心血管疾病的研究现状
5
作者 马国文 刘世昌 +2 位作者 王海亮 姜文妍 王学健 《药学研究》 CAS 2024年第5期487-494,共8页
动脉粥样硬化是许多心血管疾病的早期病理改变,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危险因素之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)是血脂调节的关键因子,可以通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,降解L... 动脉粥样硬化是许多心血管疾病的早期病理改变,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危险因素之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)是血脂调节的关键因子,可以通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,降解LDLR从而阻止低密度脂蛋白的清除,导致低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,增加心血管疾病的风险。PCSK9也参与炎症细胞因子的生成、内皮功能障碍和动脉粥样硬化斑块的形成。多项研究显示,PCSK9是治疗ASCVD的一个有希望的新靶点。PCSK9抑制剂是目前治疗高胆固醇血症的新型药物。本文就PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化中的作用及药物研究进展做一综述,为临床用药提供参考。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂 动脉粥样硬化 人前蛋白转化酶枯草溶菌素9 动脉粥样硬化性心血管疾病 胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇
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二氢杨梅素对LPS/ATP诱导血管内皮细胞NLRP3炎症小体活化的影响及机制
6
作者 乔秀梅 厉彦翔 +3 位作者 薛彩彩 陈心茹 袁浩铭 王金红 《山东医药》 CAS 2024年第7期17-21,共5页
目的探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DH... 目的探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组、LPS/ATP+50μmol/L DHM组和LPS/ATP+100μmol/L DHM组。除空白对照组外,其他各组经LPS(0.5μg/mL)诱导细胞3.5 h后加入ATP(5 mmol/L)处理细胞30 min;DHM各组分别加入25、50、100μmol/L DHM孵育1 h后加入LPS/ATP诱导。用Western blotting法检测NLRP3、ASC、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1前体蛋白(pro-caspase-1)、剪切体半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved caspase-1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白;用基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)对SIRT1进行富集分析,用转录调控网络分析SIRT1调控的靶基因并构建网络图;用免疫荧光法进行SIRT1定位检测;分子对接分析DHM与SIRT1的作用模式。结果与空白对照组比较,LPS/ATP组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达高(P均<0.05);与LPS/ATP组比较,各DHM组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达低(P均<0.05)。SIRT1主要分布于细胞核内。与空白对照组比较,LPS/ATP组相对荧光强度弱(P<0.05);与LPS/ATP组比较,LPS/ATP+100μmol/L DHM组相对荧光强度强(P<0.05)。与空白对照组比较,LPS/ATP组SIRT1蛋白表达低(P<0.05);与LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组比较,LPS/ATP+50μmol/L DHM组、LPS/ATP+100μmol/L DHM组SIRT1蛋白表达高(P均<0.05)。GO富集分析结果:生物过程富集分析结果显示与对营养水平的反应等生物过程联系密切;细胞组分富集分析结果显示与染色质沉默复合体等密切相关;分子功能富集分析结果显示与染色质DNA结合等分子功能有关。KEGG通路富集分析结果:SIRT1涉及长寿调节、脂质与动脉粥样硬化等信号通路。DHM可有效嵌入SIRT1(受体生物大分子)的“活性口袋”。结论DHM可抑� 展开更多
关键词 二氢杨梅素 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 血管内皮细胞 沉默信息调节因子1
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新型3D色谱固定相结合气相色谱-质谱法测定染发剂中多种限用和禁用成分
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作者 张鹏 李宽 +2 位作者 周进 韩玮娜 和永瑞 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期990-995,共6页
染发剂(hair dyes,HDs)主要成分为多种苯系物、胺类和酚类化合物,具有致敏性、致畸变性和致癌性等危害,近年来受到广泛关注。目前传统的分析检测方法和商品化色谱柱大多存在定性难度大或定量不准确等问题,亟需开发分析检测新技术和新型... 染发剂(hair dyes,HDs)主要成分为多种苯系物、胺类和酚类化合物,具有致敏性、致畸变性和致癌性等危害,近年来受到广泛关注。目前传统的分析检测方法和商品化色谱柱大多存在定性难度大或定量不准确等问题,亟需开发分析检测新技术和新型固定相。同时,染发剂成分复杂、基质干扰较大,需要合适的样品前处理方法。本研究基于3D非极性刚性结构单元三蝶烯(TP),结合极性柔性链聚乙二醇(PEG),设计、合成了蝶烯衍生物TP-PEG,作为色谱柱固定相。采用气相色谱-质谱法(GC-MS)定量分析了22种染发剂成分,并对4种实际样品进行了检测分析。该固定相由非极性3D刚性结构和柔性链状极性结构两部分构成,具有“刚柔并济”的结构特点,扩大了对非极性和极性分析物的选择范围。实验结果表明,不同极性的分析物在该固定相上均展现了尖锐、对称的峰形,且22种分析物在该色谱柱上都达到了基线分离,为染发剂各成分的检测分析提供了保障。结果表明,22种染发剂成分在各自范围内线性关系良好,相关系数均≥0.9985。各染发剂成分在3个添加水平下的平均回收率为89.2%~103.2%,RSD均小于5%。与传统方法相比,该方法效率高,准确性好,验证了新型固定相优异的分离性能以及建立的GC-MS检测方法的有效性。 展开更多
关键词 气相色谱-质谱法 3D固定相 三蝶烯 染发剂
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以提高本科生创新能力为导向的翻转教学模式的构建和应用
8
作者 韩玮娜 和永瑞 +3 位作者 王新颖 王江云 韦柳娅 周进 《科技风》 2024年第17期118-120,共3页
本文通过分析现阶段翻转课堂的误区和课堂教学活动的误区,提出了优化措施,以提高本科生创新能力为导向,构建了“D+6S”翻转教学模式,旨在探寻一种更适合人才培养需求的翻转教学。以基础化学为例介绍其具体应用过程,并对期末考试卷面成... 本文通过分析现阶段翻转课堂的误区和课堂教学活动的误区,提出了优化措施,以提高本科生创新能力为导向,构建了“D+6S”翻转教学模式,旨在探寻一种更适合人才培养需求的翻转教学。以基础化学为例介绍其具体应用过程,并对期末考试卷面成绩进行分析,结果表明,采用“D+6S”翻转教学的学生平均成绩显著高于采用传统授课方式的学生成绩(P<0.05)。发放问卷调查学生的学习感受,问卷结果显示,在提高学习主动性、提升学习兴趣、有效增加课堂的参与度、锻炼表达能力,以及培养学以致用的能力等方面,翻转教学都优于传统教学。尤其突出的是,学生认为,在提高创新能力方面,“D+6S”翻转教学明显优于传统教学(P<0.001)。 展开更多
关键词 翻转课堂 本科生 创新能力 教学模式改革
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苦丁冬青苷D抑制肝细胞脂质沉积作用及机制
9
作者 薛彩彩 厉彦翔 +2 位作者 乔秀梅 彭金咏 王金红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1688-1694,共7页
目的探讨苦丁冬青苷D(kudinoside D,KD-D)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导肝细胞脂质沉积的影响。方法体外培养AML-12细胞,随机分为Control组、PA组、PA+KD-D 20μmol·L^(-1)组、PA+KD-D 40μmol·L^(-1)组和PA+KD-D 80μmol&#... 目的探讨苦丁冬青苷D(kudinoside D,KD-D)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导肝细胞脂质沉积的影响。方法体外培养AML-12细胞,随机分为Control组、PA组、PA+KD-D 20μmol·L^(-1)组、PA+KD-D 40μmol·L^(-1)组和PA+KD-D 80μmol·L^(-1)组。除Control组外,其他各组细胞加入PA(0.4 mmol·L^(-1))孵育24 h,KD-D在PA加入前1 h给予。MTT法检测细胞存活率;油红O染色和透射电子显微镜检测肝细胞脂质沉积;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧族;MitoSOX线粒体超氧化物红色荧光探针检测细胞线粒体超氧化物。结果不同浓度KD-D明显改善PA诱导的肝细胞形态学改变。与Control组比较,PA组细胞内红色脂滴明显增加;与PA组比较,KD-D不同浓度干预的细胞内红色脂滴减少。透射电子显微镜结果提示,KD-D减少PA诱导的肝细胞脂肪变性并改善超微结构。此外,KD-D明显降低PA诱导的细胞活性氧水平(P<0.01),降低细胞线粒体超氧化物含量(P<0.01)。结论KD-D可抑制PA诱导的肝细胞脂质沉积,其机制可能与调控氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 苦丁冬青苷D AML-12细胞 棕榈酸 脂质沉积 氧化应激 非酒精性脂肪性肝病
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