脑淋巴引流阻滞加重蛛网膜下腔出血后脑脊液所致海马神经元凋亡 被引量：9

1

作者 孙保亮 贾丽丽 +3 位作者 王轩 杨明峰 张颜波 袁慧 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期317-323,共7页

本文旨在探讨脑淋巴引流系统在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后神经元损伤中的作用。分别建立兔SAH、SAH+脑淋巴引流阻滞(cerebral lymphatic blockage,CLB)模型,于SAH模型建立后5d抽取脑脊液,加入培养的大鼠海马神经元... 本文旨在探讨脑淋巴引流系统在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后神经元损伤中的作用。分别建立兔SAH、SAH+脑淋巴引流阻滞(cerebral lymphatic blockage,CLB)模型,于SAH模型建立后5d抽取脑脊液,加入培养的大鼠海马神经元中,随机将神经元分为空白对照组、正常脑脊液组、SAH组、SAH+CLB组,分别于培养0.5h、1h、2h、4h后,检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率,流式细胞术检测神经元凋亡,免疫组织化学法检测细胞凋亡蛋白Bax、Hsp70的表达。结果显示:正常脑脊液对神经元LDH漏出率无影响,SAH组和SAH+CLB组脑脊液使神经元LDH漏出率增加,以SAH+CLB组更为显著;正常脑脊液没有引起神经元凋亡,SAH组出现神经元凋亡,SAH+CLB组神经元凋亡更为严重。在SAH组和SAH+CLB组均检测到Bax及Hsp70蛋白表达;Bax蛋白表达在SAH+CLB组大于SAH组,且呈时间依赖性增强;在0.5h和1h,SAH+CLB组Hsp70蛋白表达高于SAH组,而在2h和4h则表达减弱,SAH+CLB组表达高峰(1h)早于SAH组(2h)。以上结果表明,CLB加重SAH脑脊液对神经元的损伤,提示脑淋巴引流系统在SAH后可能起到一定的内源性保护作用。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 脑淋巴引流 神经元 凋亡 B AX H SP70

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银杏叶提取物促进大鼠蛛网膜下腔出血后血红素氧合酶-1表达 被引量：7

2

作者 孙保亮 曹明志 +5 位作者 杨明峰 袁慧 谢方民 贾莉 王轩 贾丽丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1438-1441,共4页

目的探讨银杏叶提取物(EGb)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法实验采用健康Wistar大鼠,将动物随机分入非SAH组、SAH组、溶媒组、EGb1组(低剂量)、EGb2组(高剂量),EGb腹腔注射给予。非SAH组于枕大池注... 目的探讨银杏叶提取物(EGb)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法实验采用健康Wistar大鼠,将动物随机分入非SAH组、SAH组、溶媒组、EGb1组(低剂量)、EGb2组(高剂量),EGb腹腔注射给予。非SAH组于枕大池注入0.3ml生理盐水;其余各组于枕大池注入自体动脉血溶血物0.3ml诱导SAH。将动物处死后取脑,用RT-PCR方法检测术后24h、72h皮层HO-1 mRNA,用免疫组化法检测术后72h海马HO-1蛋白的表达。结果在非SAH组大脑皮层未见HO-1 mR-NA表达;SAH组大鼠在诱导SAH后24h,大脑皮层HO-1 mRNA表达增加,72h进一步增加;在EGb1组和EGb2组,大脑皮层HO-1 mRNA表达更加明显,其中EGb2组的表达强度又高于EGb1组。非SAH组未见海马HO-1蛋白表达;SAH组在诱导SAH后72h海马可见HO-1蛋白明显表达;EGb1组和EGb2组海马HO-1阳性细胞和表达强度增加,以EGb2组更加明显。结论EGb对SAH后脑组织HO-1表达具有促进作用。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 继发性脑缺血 银杏叶提取物 血红素氧合酶 大鼠

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CGRP经鼻用药促进蛛网膜下腔出血后脑血供和VEGF表达 被引量：3

3

作者 孙保亮 申发平 +4 位作者 曹明志 杨明峰 袁慧 张颜波 谢方民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1571-1574,共4页

目的探讨经鼻给予降钙素基因相关肽(CGRP)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血供和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将Wistar大鼠随机分入正常对照组、SAH组、经鼻生理盐水(NS)+SAH、经鼻CGRP+SAH组。用枕大池两次注入自体动脉血法制作... 目的探讨经鼻给予降钙素基因相关肽(CGRP)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血供和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将Wistar大鼠随机分入正常对照组、SAH组、经鼻生理盐水(NS)+SAH、经鼻CGRP+SAH组。用枕大池两次注入自体动脉血法制作SAH模型,CGRP和NS经鼻腔给予。用激光多普勒血流计检测皮层局部脑血流量(rCBF)动态变化;于第2次枕大池注血后3d,将大鼠处死取脑制作冰冻切片,用免疫荧光结合激光共聚焦显微镜检测大脑皮层VEGF蛋白表达。结果解剖学观察表明SAH模型制作成功。SAH组和经鼻NS+SAH组大鼠大脑皮层rCBF持续下降,经鼻CGRP+SAH组大脑皮层rCBF下降的程度较轻。第2次枕大池注血后3d,SAH组和经鼻NS+SAH组大鼠大脑皮层VEGF蛋白表达增多,经鼻CGRP+SAH组大鼠大脑皮层VEGF蛋白表达进一步增强。结论CGRP经鼻用药可缓解SAH脑血供下降,并促进血管新生。 展开更多

关键词 降钙素基因相关肽 经鼻给药 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 脑血供 血管内皮生长因子 血管新生

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阻滞脑淋巴引流加重蛛网膜下腔出血继发性脑损伤的实验研究

4

作者 孙保亮 王轩 +6 位作者 程子翠 贾丽丽 杨明峰 张颜波 谢方民 曹明志 袁慧 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2010年第1期12-15,共4页

目的探讨脑淋巴引流途径在蛛网膜下腔出血（SAH）继发性脑损伤中的作用。方法将大鼠分为对照组、SAH组、SAH＋脑淋巴引流阻滞（CLB）组。监测血气、血压和颅内压，3d后观察脑实质局部脑血流量（rCBF），检测大脑皮层细胞凋亡、caspase-3... 目的探讨脑淋巴引流途径在蛛网膜下腔出血（SAH）继发性脑损伤中的作用。方法将大鼠分为对照组、SAH组、SAH＋脑淋巴引流阻滞（CLB）组。监测血气、血压和颅内压，3d后观察脑实质局部脑血流量（rCBF），检测大脑皮层细胞凋亡、caspase-3mRNA和caspase-3表达。结果SAH组颅内压急剧升高，SAH＋Club组颅内压升高更显著；SAH后rCBF降低，CLB加重rCBF下降；SAH后大脑皮层有较多凋亡细胞，SAH＋CLB组细胞凋亡更严重；SAH组大脑皮层caspase-3mRNA和caspase-3表达增加，SAH＋CLB组caspase-3mRNA和caspase-3表达进一步增强。结论脑淋巴引流途径阻滞可加重SAH继发性脑损伤，该途径在SAH时可能起到内源性保护作用。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 颅脑损伤 脑淋巴引流 细胞凋亡 CASPASE-3

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脑淋巴引流阻滞加重蛛网膜下腔出血后大鼠海马神经元凋亡的实验研究 被引量：1

5

作者 王轩 高兵 +4 位作者 高向东 贾丽丽 杨明峰 张颜波 孙保亮 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期624-627,共4页

目的 探讨脑淋巴引流阻滞（cerebral lymphatic blockage,CLB）对蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后大鼠海马神经元凋亡的影响及相关机制研究.方法 选用健康成年Wistar大鼠,随机分为正常对照组、SAH组、SAH＋CLB组.采用... 目的 探讨脑淋巴引流阻滞（cerebral lymphatic blockage,CLB）对蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后大鼠海马神经元凋亡的影响及相关机制研究.方法 选用健康成年Wistar大鼠,随机分为正常对照组、SAH组、SAH＋CLB组.采用枕大池2次注血法建立SAH模型,于第2次注血3d后,采用HE染色及碘化丙碇（PI）染色法观察各组大鼠海马神经元形态结构变化;TUNEL荧光标记法检测原位凋亡情况;免疫组织化学激光共聚焦检测大鼠海马神经元caspase-3和Bcl-2的蛋白表达.结果 （1）HE染色和PI染色可见SAH组大鼠部分海马神经元皱缩,部分呈新月形,凋亡细胞数为（25.36 ±4.02）个;SAH＋CLB组神经细胞分布稀疏,核碎裂,可见凋亡小体,周围有空泡形成,凋亡细胞数为（37.82±5.93）个,显著高于SAH组（P〈0.01）.（2）SAH组和SAH＋CLB组TUNEL阳性细胞的表达荧光强度分别为（1.70±0.37）和（2.54±0.53）,均高于正常对照组（0.19±0.03）,而SAH＋CLB组又显著高于SAH组（P〈0.01）.（3）SAH组和SAH＋CLB组caspage-3表达的荧光强度分别为（2.45±0.49）和（2.96 ±0.44）,均高于正常对照组,而SAH＋CLB组又显著高于SAH组（P〈0.01）.（4）SAH组和SAH＋CLB组Bel-2表达的荧光强度分别为（3.40±0.61）和（2.67 ±0.44）均高于正常对照组,而SAH＋CLB组显著低于SAH组（P〈0.01）.结论 脑淋巴引流阻滞可加重SAH后大鼠海马神经元的凋亡,其机制可能与caspase-3高表达和Bcl-2低表达有关. 展开更多

关键词 脑淋巴引流 蛛网腾下腔出血 凋亡 CASPASE-3 Bcl-2

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蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的机制 被引量：16

6

作者 杨位霞 毛蕾蕾 袁慧 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1048-1050,共3页

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）约占急性脑卒中的10％左右，病死率高，约30％的患者在入院前后死亡，存活的患者中约一半会遗留永久性残疾，给家庭和社会带来沉重的负担。脑血管痉挛（ cerebro vascular spasm，CVS）... 蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）约占急性脑卒中的10％左右，病死率高，约30％的患者在入院前后死亡，存活的患者中约一半会遗留永久性残疾，给家庭和社会带来沉重的负担。脑血管痉挛（ cerebro vascular spasm，CVS）是其主要并发症，包括SAH后3～4 h发生的早期痉挛，以及发生在3～14 d 的迟发性痉挛两个过程。后者以持久性血管痉挛为主要特征，可以导致20％～40％的患者永久性残疾甚至死亡。近年来国内外学者在SAH 后迟发性脑血管痉挛机制研究方面取得了一定进展，但准确的发病机制尚未完全明确。 展开更多

关键词 迟发性脑血管痉挛 蛛网膜下腔出血 HEMORRHAGE 急性脑卒中 SAH 入院前后 发病机制 永久性

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克服血脑屏障脑靶向给药的研究和应用 被引量：7

7

作者 毛蕾蕾 孙保亮 《泰山医学院学报》 CAS 2010年第1期71-74,共4页

关键词 血脑屏障 脑靶向 药物治疗 脂质体 纳米粒 鼻腔给药

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银杏内酯及银杏黄酮对脑淋巴阻滞后鼠脑实质微循环血流量变化的影响 被引量：5

8

作者 程子翠 孙保亮 +2 位作者 杨明峰 袁慧 张颜波 《中国微循环》 2009年第5期355-358,共4页

目的探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后脑淋巴引流阻滞对脑缺血的影响和银杏内酯、银杏黄酮的保护作用。方法将雄性Wistar大鼠64只分为对照组、SAH组、SAH+脑淋巴引流阻滞(CLB)组、SAH+CLB+溶剂组、SAH+CLB+银杏内酯组(又分20mg、80mg/kg组)、S... 目的探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后脑淋巴引流阻滞对脑缺血的影响和银杏内酯、银杏黄酮的保护作用。方法将雄性Wistar大鼠64只分为对照组、SAH组、SAH+脑淋巴引流阻滞(CLB)组、SAH+CLB+溶剂组、SAH+CLB+银杏内酯组(又分20mg、80mg/kg组)、SAH+CLB+银杏黄酮组(又分50mg、200mg/kg组)。于第二次SAH后3d,用激光多普勒血流计针式探头记录脑实质局部血流量(rCBF);放免法测定血浆内皮素-1(ET-1)含量。结果第二次SAH后3d,可见脑实质血流量明显降低,尤以SAH+CLB组、SAH+CLB+溶剂组降低较为显著。SAH后血浆ET-1含量增加,SAH+CLB组、SAH+CLB+溶剂组ET-1含量增加更为明显。银杏内酯、银杏黄酮可减轻CLB对SAH所致脑实质微循环血流量降低,降低血浆ET-1含量,且呈剂量依赖性。结论脑淋巴引流阻滞可显著加重SAH后脑实质血流量下降,银杏内酯和银杏黄酮对之具有一定改善作用。 展开更多

关键词 脑淋巴引流 蛛网膜下腔出血 脑血流 银杏内酯 银杏黄酮

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代谢型谷氨酸受体负向变构剂JNJ16259685对蛛网膜下腔出血大鼠神经元的保护作用 被引量：2

9

作者 张程 谢荣霞 +1 位作者 孙保亮 张宗勇 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期578-583,共6页

目的探讨代谢型谷氨酸受体1(m GluR1)的负向变构剂JNJ16259685对蛛网膜下腔出血(SAH)后神经功能的保护作用及其机制。方法选取SPF级SD雄性大鼠90只,完全随机分为假手术组(18只)、SAH+安慰剂组(36只)、SAH+JNJ16259685组(36只),采用血管... 目的探讨代谢型谷氨酸受体1(m GluR1)的负向变构剂JNJ16259685对蛛网膜下腔出血(SAH)后神经功能的保护作用及其机制。方法选取SPF级SD雄性大鼠90只,完全随机分为假手术组(18只)、SAH+安慰剂组(36只)、SAH+JNJ16259685组(36只),采用血管内穿刺法制作SAH模型。术后2、24、48 h,SAH+安慰剂组腹腔注射含5%二甲基亚砜(DMSO)的无菌水,SAH+JNJ组腹腔注射1 mg/kg JNJ16259685(溶解于5%DMSO的无菌水)。SAH后72 h,采用Garcia评分标准评估神经功能缺损,干湿重法检测脑水肿,伊文思蓝法评估血-脑屏障通透性,利用钙测定试剂盒检测线粒体钙离子浓度,免疫荧光观察神经元凋亡。采用Graph Pad 7. 0软件对3组间各指标进行单因素方差分析。结果与假手术组比较,SAH+安慰剂组的Garcia评分[(11. 0±0. 4)分]降低,左右脑半球脑组织水含量[分别为(80. 5±0. 1)%、(80. 3±0. 2)%]、伊文思蓝溢出量(2. 8±0. 2)、基底皮质线粒体钙离子浓度(2. 5±0. 3)、基底皮质和海马CA1区神经元凋亡[活性caspase-3/Neu N阳性细胞数分别为(300±30)个/mm^2、(20±2)个/mm]均增加(均P <0. 05);而SAH+JNJ组Garcia评分[(13. 0±0. 5)分]显著高于SAH+安慰剂组,左右脑半球脑组织水含量[分别为(79. 8±0. 2)%、(79. 3±0. 1)%]、伊文思蓝溢出量(1. 8±0. 2)、基底皮质线粒体钙离子浓度(1. 7±0. 1)、基底皮质和海马CA1区神经元凋亡数目[活性caspase-3/Neu N阳性细胞数分别为(180±10)个/mm^2、(12±2)个/mm]均较SAH+安慰剂组减少(均P <0. 05)。结论 SAH后,JNJ16259685减轻脑水肿及降低血-脑屏障通透性,抑制皮质线粒体钙离子浓度增加,减少神经元凋亡,从而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 神经元 代谢型谷氨酸受体1 JNJ16259685

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吡哆醇对脑淋巴引流阻滞所致SAH后神经细胞凋亡加重的影响

10

作者 王轩 陈锋 +4 位作者 高兵 高向东 贾丽丽 杨明峰 孙保亮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期926-930,共5页

目的探讨脑淋巴引流阻滞(CLB)对蛛网膜下腔出血(SAH)后神经细胞凋亡的影响和吡哆醇的缓解作用及相关机制。方法健康成年Wistar大鼠,随机分为正常对照组、SAH组、SAH+CLB组、SAH+CLB+吡哆醇组、SAH+CLB+生理盐水组。采用枕大池2次注血法... 目的探讨脑淋巴引流阻滞(CLB)对蛛网膜下腔出血(SAH)后神经细胞凋亡的影响和吡哆醇的缓解作用及相关机制。方法健康成年Wistar大鼠,随机分为正常对照组、SAH组、SAH+CLB组、SAH+CLB+吡哆醇组、SAH+CLB+生理盐水组。采用枕大池2次注血法建立SAH模型。于第2次注血3 d后检测相关指标。SAH+CLB+吡哆醇组于CLB术前30 min按50 mg.kg-1腹腔注射吡哆醇生理盐水溶液,每天以上述半量重复注射2次。采用TUNEL荧光标记法检测原位凋亡情况;免疫组织化学激光共聚焦检测大鼠皮层神经细胞Caspase-3和Bcl-2的蛋白表达。结果①与正常对照组比较,其余各组大鼠TUNEL阳性细胞表达均明显升高,而SAH+CLB组和SAH+CLB+生理盐水组又明显高于SAH组(P<0.01),SAH+CLB+吡哆醇组与SAH+CLB组比较表达有所减弱(P<0.01)。②与正常对照组比较,其余各组大鼠皮层神经细胞Caspase-3蛋白表达均明显升高,而SAH+CLB组和SAH+CLB+生理盐水组最高,与SAH组比较差异具有显著性(P<0.01),SAH+CLB+吡哆醇组与SAH+CLB组比较表达有所减弱(P<0.01)。③与正常对照组比较,其余各组大鼠皮层神经细胞Bcl-2蛋白表达均明显升高,而SAH+CLB组和SAH+CLB+生理盐水组明显低于SAH组(P<0.01),SAH+CLB+吡哆醇组较SAH+CLB组表达增强。结论脑淋巴引流阻滞可以通过Caspase-3高表达和Bcl-2低表达加重SAH后大鼠皮层神经细胞的凋亡,而吡哆醇具有一定的缓解作用。 展开更多

关键词 脑淋巴引流 蛛网膜下腔出血 大鼠 凋亡 吡哆醇 CASPASE-3 Bcl-2

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经鼻靶向给予降钙素基因相关肽对蛛网膜下腔出血后海马区细胞凋亡的影响 被引量：1

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作者 迟淑梅 王泽民 +3 位作者 张利 章晓英 陈洁芳 孙保亮 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期793-796,共4页

目的探讨经鼻靶向中枢给予降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)对海马细胞凋亡和脑损伤的作用。方法枕大池2次注血法制作蛛网膜下腔出血(subarach-noid hemorrhage,SAH)模型。将48只♂Wistar大鼠随机分为正常对照组... 目的探讨经鼻靶向中枢给予降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)对海马细胞凋亡和脑损伤的作用。方法枕大池2次注血法制作蛛网膜下腔出血(subarach-noid hemorrhage,SAH)模型。将48只♂Wistar大鼠随机分为正常对照组、SAH组、生理盐水(NS)+SAH组(经鼻给予NS)、CGRP+SAH组(经鼻给予CGRP),每组12只。于第2次注血3 d后,采用免疫荧光技术检测海马组织中Bcl-2和caspase-3的蛋白表达。结果免疫荧光染色显示Bcl-2和caspase-3在正常对照组大鼠海马组织中只观察到极少量表达;SAH组、NS+SAH组Bcl-2和caspase-3蛋白表达明显增多;与SAH组和NS+SAH组相比较,经鼻给予CGRP治疗后,Bcl-2表达显著升高,caspase-3表达水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 CGRP经鼻靶向中枢给药能有效抑制SAH大鼠海马组织细胞凋亡,对脑损伤具有显著保护作用。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 鼻腔给药 降钙素基因相关肽 脑损伤 凋亡

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不同剂量晴儿治疗急性脑梗死的临床研究

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作者 王广生 贾丽丽 +2 位作者 靳晓华 孙保亮 王轩 《中国中医药咨讯》 2009年第6期176-176,共1页

目的：观察不同剂量的晴儿对急性脑梗死治疗的临床疗效。方法：将326例急性脑梗死患者随机分为低剂量组和高剂量组，低剂量组给予晴儿80mg加入生理盐水100ml中静滴，每日一次；高剂量组给予晴儿80mg加入生理盐水100ml中静滴，每日两次，... 目的：观察不同剂量的晴儿对急性脑梗死治疗的临床疗效。方法：将326例急性脑梗死患者随机分为低剂量组和高剂量组，低剂量组给予晴儿80mg加入生理盐水100ml中静滴，每日一次；高剂量组给予晴儿80mg加入生理盐水100ml中静滴，每日两次，共14日；治疗前后进行临床疗效评定，比较两组治疗效果。结果：高剂量组治疗效果明显高于低剂量组（P〈0．01），高剂量组神经功能缺失评分减少程度显著高于低剂量组（P〈0．01）。结论：高剂量晴儿治疗急性脑梗死安全有效。 展开更多

关键词 晴儿 脑梗死

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