目的采用"Cocktail"探针药物法考察丹参注射液和心可舒片对家兔CYP酶5种亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4代谢的影响。方法将16只雄性家兔同时空腹给予混合探针药咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑...目的采用"Cocktail"探针药物法考察丹参注射液和心可舒片对家兔CYP酶5种亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4代谢的影响。方法将16只雄性家兔同时空腹给予混合探针药咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑,采用LC-MS/MS检测特定时间点的探针药物代谢率(代谢产物浓度与探针原型药物浓度的比值)。家兔随机分为丹参注射液组和心可舒片组,设计为自身对照实验,分3个周期,按顺序分别给药丹参低剂量组(0.5 m L·kg-1)、中剂量组(1 m L·kg-1)、高剂量组(2 m L·kg-1)和心可舒低剂量组(90 mg·kg-1)、中剂量组(180 mg·kg-1)和高剂量组(360 mg·kg-1)。每个周期经7 d洗净期后,连续给药7 d,第15天再给予探针药物后测代谢率。采用ANOVA方差分析比较各剂量组家兔和用药前探针药物的代谢率的变化。结果与用药前相比,各剂量组的混合探针药物代谢率均有下降趋势。结论丹参注射液、心可舒片使用7 d后可能抑制家兔体内CYP450酶代谢,与体外实验结果一致。这些药物与经过CYP450酶代谢的药物联合应用时,可能会引起药物相互作用,临床联合使用应提高警惕。展开更多
目的探究大蒜素对大鼠心肌缺血的保护作用及其相关机制。方法将50只准性SD大鼠随机平均分成假手术组(SO组),缺血/再灌注组(I/R组),大蒜素处理组高剂量组(HA组)、中剂量组(MA组)、低剂量组(LA组),每组10只。大蒜素处理组分别灌胃给予100...目的探究大蒜素对大鼠心肌缺血的保护作用及其相关机制。方法将50只准性SD大鼠随机平均分成假手术组(SO组),缺血/再灌注组(I/R组),大蒜素处理组高剂量组(HA组)、中剂量组(MA组)、低剂量组(LA组),每组10只。大蒜素处理组分别灌胃给予100、50、25 mg/(kg·d)大蒜素,给药20 d后构建大鼠心肌缺血/再灌注模型。检测各组大鼠血清及缺血心肌组织肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB),丙二醛(malondialdehyde,MDA),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;Tunel法检测各组大鼠心肌组织细胞凋亡情况;免疫印迹法检测天冬氨酸蛋白水解酶-3(aspartic protease-3,caspase-3),磷酸化分裂原激活的蛋白激酶(phosphorylation of mitogen activated protein kinase,p-p38MAPK)及分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)的表达情况。结果 HA组与MA组的CK-MB、MDA水平均比I/R组显著偏低(P<0.05),HA组的SOD水平较I/R组显著偏高(P=0.015)。HA组,MA组的心肌损伤范围及凋亡指数较I/R组显著偏低(P<0.05),HA组caspase-3蛋白表达水平较I/R组显著偏低(P=0.023)。5组p38MAPK蛋白表达量无显著差异,但是HA组p-p38MAPK蛋白表达量较I/R组显著偏高(P=0.038)。结论大蒜素对大鼠心肌缺血具有明显的保护作用,且这种保护作用可能与心肌凋亡的抑制作用及p38蛋白的活化具有一定关系。展开更多
文摘目的采用"Cocktail"探针药物法考察丹参注射液和心可舒片对家兔CYP酶5种亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4代谢的影响。方法将16只雄性家兔同时空腹给予混合探针药咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑,采用LC-MS/MS检测特定时间点的探针药物代谢率(代谢产物浓度与探针原型药物浓度的比值)。家兔随机分为丹参注射液组和心可舒片组,设计为自身对照实验,分3个周期,按顺序分别给药丹参低剂量组(0.5 m L·kg-1)、中剂量组(1 m L·kg-1)、高剂量组(2 m L·kg-1)和心可舒低剂量组(90 mg·kg-1)、中剂量组(180 mg·kg-1)和高剂量组(360 mg·kg-1)。每个周期经7 d洗净期后,连续给药7 d,第15天再给予探针药物后测代谢率。采用ANOVA方差分析比较各剂量组家兔和用药前探针药物的代谢率的变化。结果与用药前相比,各剂量组的混合探针药物代谢率均有下降趋势。结论丹参注射液、心可舒片使用7 d后可能抑制家兔体内CYP450酶代谢,与体外实验结果一致。这些药物与经过CYP450酶代谢的药物联合应用时,可能会引起药物相互作用,临床联合使用应提高警惕。
文摘目的探究大蒜素对大鼠心肌缺血的保护作用及其相关机制。方法将50只准性SD大鼠随机平均分成假手术组(SO组),缺血/再灌注组(I/R组),大蒜素处理组高剂量组(HA组)、中剂量组(MA组)、低剂量组(LA组),每组10只。大蒜素处理组分别灌胃给予100、50、25 mg/(kg·d)大蒜素,给药20 d后构建大鼠心肌缺血/再灌注模型。检测各组大鼠血清及缺血心肌组织肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB),丙二醛(malondialdehyde,MDA),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;Tunel法检测各组大鼠心肌组织细胞凋亡情况;免疫印迹法检测天冬氨酸蛋白水解酶-3(aspartic protease-3,caspase-3),磷酸化分裂原激活的蛋白激酶(phosphorylation of mitogen activated protein kinase,p-p38MAPK)及分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)的表达情况。结果 HA组与MA组的CK-MB、MDA水平均比I/R组显著偏低(P<0.05),HA组的SOD水平较I/R组显著偏高(P=0.015)。HA组,MA组的心肌损伤范围及凋亡指数较I/R组显著偏低(P<0.05),HA组caspase-3蛋白表达水平较I/R组显著偏低(P=0.023)。5组p38MAPK蛋白表达量无显著差异,但是HA组p-p38MAPK蛋白表达量较I/R组显著偏高(P=0.038)。结论大蒜素对大鼠心肌缺血具有明显的保护作用,且这种保护作用可能与心肌凋亡的抑制作用及p38蛋白的活化具有一定关系。
