超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法测定法莫替丁及其制剂中的痕量N-亚硝基二甲胺 被引量：8

1

作者 郭常川 杨书娟 +4 位作者 刘琦 王维剑 文松松 牛冲 徐玉文 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1079-1084,共6页

建立了测定法莫替丁及其制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Orbitrap HRMS)。样品以甲醇作为提取溶剂,经涡旋混匀、恒温振荡、高速离心、微孔过滤后进行液相色谱-质谱(LC-MS)分析。采用AC... 建立了测定法莫替丁及其制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Orbitrap HRMS)。样品以甲醇作为提取溶剂,经涡旋混匀、恒温振荡、高速离心、微孔过滤后进行液相色谱-质谱(LC-MS)分析。采用ACE EXCEL 3 C18-AR(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈为流动相梯度洗脱分离,流速为0.50 mL/min,柱温为30℃,自动进样器温度为4℃,设置六通阀切换保护质谱系统。质谱分析采用ESI离子源,正离子平行反应监测(PRM)扫描模式,外标法定量。NDMA在1.00~100.00 ng/mL范围内线性良好,相关系数(r)为0.9997,检出限和定量下限分别为0.20 ng/mL和1.00 ng/mL,在法莫替丁及其制剂中的平均回收率为98.5%~108%,相对标准偏差(RSD)为2.3%~6.7%。将该法用于47批供试品中NDMA的测定,在1批法莫替丁原料和2批制剂中检出NDMA,其含量超过限度规定。该方法灵敏、准确、操作简便,可用于法莫替丁及其制剂中NDMA的测定。 展开更多

关键词 N-亚硝基二甲胺 法莫替丁 超高效液相色谱 静电场轨道阱 高分辨质谱 基因毒性

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依诺肝素钠注射液质量分析及一致性评价 被引量：3

2

作者 李春焕 咸瑞卿 +2 位作者 薛维丽 由鹏飞 张乃斌 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期243-253,共11页

目前依诺肝素钠注射液没有统一的药典标准,属于存在安全性风险的品种,因此对其进行质量监督至关重要。连续3年对该产品进行跟踪检验,抽样范围广,样品规格全,代表性强,能较好地反映全国依诺肝素钠注射液的质量现状。在日常监督抽验的基础... 目前依诺肝素钠注射液没有统一的药典标准,属于存在安全性风险的品种,因此对其进行质量监督至关重要。连续3年对该产品进行跟踪检验,抽样范围广,样品规格全,代表性强,能较好地反映全国依诺肝素钠注射液的质量现状。在日常监督抽验的基础上,结合国家评价性抽验已有的研究成果,该研究总结了8家生产企业的200余批样品质量现状,评估了不同企业依诺肝素钠注射液的质量差异。此外,首次考察了国内企业产品与原研制剂的质量一致性,以及首次对比分析了在中国市场、美国市场和欧洲市场上市的原研制剂质量,为质量标准提升及临床用药安全提供参考。通过调研、按现行法定标准检验以及探索性研究,结合现行标准的科学性、合理性综合分析,发现依诺肝素钠注射液仍然存在质量标准不统一、个别企业处方与生产工艺不一致以及一些其他问题。因此,现行质量标准仍存在缺陷,需进一步统一和完善。 展开更多

关键词 依诺肝素钠注射液 质量分析 一致性评价 质量标准

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UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术用于法莫替丁有关物质的结构解析

3

作者 李文馨 张连义 +3 位作者 王雪 郭常川 杨书娟 徐玉文 《药学研究》 CAS 2024年第6期554-558,共5页

目的对法莫替丁有关物质进行结构解析。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术测定离子的准确质量,通过质谱数据,经Xcalibar软件计算元素组成,并利用Mass Frontier软件进行碎片离子匹配,推... 目的对法莫替丁有关物质进行结构解析。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术测定离子的准确质量,通过质谱数据,经Xcalibar软件计算元素组成,并利用Mass Frontier软件进行碎片离子匹配,推断法莫替丁强制破坏产生的有关物质结构。结果对法莫替丁3个降解杂质进行了结构解析。结论UHPLC-Q-Orbitrap HRMS方法能有效地鉴定法莫替丁中的有关物质,为其生产工艺优化和质量控制提供参考。 展开更多

关键词 法莫替丁 有关物质 高分辨质谱 结构解析

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HPLC-ELSD法与薄层色谱扫描法用于测定二硬脂酰磷脂酰胆碱有关物质的对比研究

4

作者 赵海云 王春芳 +4 位作者 陈德俊 张丹丹 王松 李宁宁 刘文坤 《广东化工》 CAS 2024年第18期164-166,221,共4页

目的:建立二硬脂酰磷脂酰胆碱有关物质的检测方法。方法:对比考察HPLC-ELSD液相色谱法与薄层色谱扫描法。薄层色谱扫描法,采用硅胶G60薄层板,以三氯甲烷-甲醇-水-浓氨溶液(65∶25∶4∶0.4)为展开剂,检测波长为450 nm。液相色谱法采用C8... 目的:建立二硬脂酰磷脂酰胆碱有关物质的检测方法。方法:对比考察HPLC-ELSD液相色谱法与薄层色谱扫描法。薄层色谱扫描法,采用硅胶G60薄层板,以三氯甲烷-甲醇-水-浓氨溶液(65∶25∶4∶0.4)为展开剂,检测波长为450 nm。液相色谱法采用C8柱,以甲醇和水为流动相,梯度洗脱,蒸发光散射检测器,以浓度的对数值为横坐标,以峰面积的对数值为纵坐标,进行线性回归计算,并对建立的方法进行了方法学验证。结果:薄层色谱扫描法虽也可定量,但仅检出少量已知杂质,不能有效检出未知杂质。液相色谱法所需样品量少、杂质检出量高、操作简便,优于薄层色谱扫描法。结论:建立方法采用液相色谱法克服了原有薄层色谱法不能准确定量的弊端,检测灵敏度高,定值准确,可作为二硬脂酰磷脂酰胆碱质量控制方法。 展开更多

关键词 二硬脂酰磷脂酰胆碱 脂质体 有关物质 高效液相色谱法 薄层色谱扫描法

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注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾中两组分成盐率的分析

5

作者 王松 于明艳 +2 位作者 赵海云 于升平 陈德俊 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期394-398,共5页

目的建立离子色谱法同时测定注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾中钠离子与钾离子的含量,通过计算其成盐率,对不同企业样品的成盐工艺进行评价。方法采用IonPacCS12A阳离子交换色谱柱(4mm×250mm)和IonPac CG12A保护柱(4mm×50m m),... 目的建立离子色谱法同时测定注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾中钠离子与钾离子的含量,通过计算其成盐率,对不同企业样品的成盐工艺进行评价。方法采用IonPacCS12A阳离子交换色谱柱(4mm×250mm)和IonPac CG12A保护柱(4mm×50m m),检测器为电导检测器,抑制器电流为20mA,以6.7mmol/L甲烷磺酸溶液为淋洗液,流速为1.0 mL/min。结果钠离子浓度在6.01~18.04μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999,n=5);平均回收率为100.4%(RSD=0.4%,n=9);钾离子浓度在3.33~9.98μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998,n=5);平均回收率为100.2%(RSD=0.5%,n=9)。测定了37批注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾中钠和钾的含量,其成盐率分别为1.00~1.13和0.94~1.05。结论本方法可用于注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾中钠离子与钾离子的含量测定,各企业样品成盐情况较好,但需关注成盐剂的残留。 展开更多

关键词 注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾 成盐率 离子色谱法 钠离子 钾离子

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头孢克洛聚合物杂质的分析

6

作者 张丹丹 赵浩然 +3 位作者 刘文坤 李宁宁 常笑 陈德俊 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期333-340,共8页

目的对头孢克洛中聚合物杂质的结构进行初步鉴定,对其产生机理进行初步分析。方法以0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 8.0)为溶剂,室温放置4 d,制备头孢克洛强制聚合溶液;采用HPSEC法对强制聚合物溶液中各杂质进行分离,结合二维液相脱盐技术... 目的对头孢克洛中聚合物杂质的结构进行初步鉴定,对其产生机理进行初步分析。方法以0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 8.0)为溶剂,室温放置4 d,制备头孢克洛强制聚合溶液;采用HPSEC法对强制聚合物溶液中各杂质进行分离,结合二维液相脱盐技术、柱切换-LC/MS^(n)技术,根据各杂质一级、二级精确质量信息及聚合机制,初步鉴定主峰前各杂质结构。结果对头孢克洛强制聚合溶液中的9个聚合物杂质结构进行初步解析,并初步分析其产生机理。结论强制聚合溶液可作为头孢克洛原料及制剂中聚合物杂质研究分析用系统适用性溶液。本研究中推测的聚合物杂质结构对头孢克洛原料及其制剂的杂质谱研究及质量控制有重要参考意义。 展开更多

关键词 头孢克洛 聚合物杂质 化学结构 柱切换-LC/MS^(n) 二维液相色谱

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UHPLC-MS/MS测定人血浆中的阿普斯特浓度及生物等效性研究

7

作者 张迅杰 贺美莲 +4 位作者 杭宝建 石峰 巩丽萍 张乃斌 咸瑞卿 《药学研究》 CAS 2024年第1期44-49,共6页

目的采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法,建立快速、简单、灵敏的测定人血浆中阿普斯特浓度的方法并用于阿普斯特人体生物等效性试验研究。方法采用蛋白沉淀法处理,以阿普斯特-d5作为内标,色谱柱为Phenomenex Kinetex C_(18)柱... 目的采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法,建立快速、简单、灵敏的测定人血浆中阿普斯特浓度的方法并用于阿普斯特人体生物等效性试验研究。方法采用蛋白沉淀法处理,以阿普斯特-d5作为内标,色谱柱为Phenomenex Kinetex C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,2.6μm),流动相为0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈,流速0.45 mL·min^(-1)梯度洗脱,采用电喷雾(ESI)离子源以正离子方式进行MRM检测,用时3 min。结果阿普斯特在2~600 ng·mL^(-1)(r^(2)=0.9977)范围内线性关系良好,准确度和精密度均小于15%。空腹和餐后条件下阿普斯特片受试制剂AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)和C_(max)的90%CI为参比制剂相应参数的80.00%~125.00%范围内。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 阿普斯特 超高效液相色谱-串联质谱 生物等效性 人血浆

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不同品种滴眼液细菌内毒素检查方法建立与风险分析 被引量：1

8

作者 耿雪 肖英 +1 位作者 周倩 祝清芬 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1526-1530,共5页

目的 研究建立各品种滴眼液中内毒素定量检测方法,监测内毒素污染,发现风险品种。方法 收集17家企业生产的26个滴眼液品种,采用中国药典2020年版细菌内毒素检查光度法(动态浊度法)对供试品细菌内毒素含量进行定量检测。滴眼剂pH一般为6.... 目的 研究建立各品种滴眼液中内毒素定量检测方法,监测内毒素污染,发现风险品种。方法 收集17家企业生产的26个滴眼液品种,采用中国药典2020年版细菌内毒素检查光度法(动态浊度法)对供试品细菌内毒素含量进行定量检测。滴眼剂pH一般为6.0~8.0,符合细菌内毒素检查供试液pH要求标准,不干扰凝胶反应,无需调节可直接取供试品用BET水稀释。试验时一般选择1︰2稀释倍数进行检测,若存在干扰,则选择供试品从原液2倍比稀释,参照中国药典2020年版四部通则1143进行试验,找到供试品最小不干扰稀释倍数,并在此或更大稀释倍数下对其余批次供试品进行细菌内毒素检查。结果 建立了26种滴眼剂动态浊度法细菌内毒素检测方法,根据临床用途和USP对眼用制剂的内毒素限值规定为依据筛选出2个风险品种;发现2个品种细菌内毒素含量存在不同厂家间的显著差异。结论 对于风险品种和同品种不同厂家产品细菌内毒素含量存在显著差异时,应对该品种或生产厂家予以关注。 展开更多

关键词 滴眼液 细菌内毒素 风险监测

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基于基因功能分析的乳酶生与表飞鸣生产用菌株质量比对研究 被引量：1

9

作者 丁勃 沈振 +3 位作者 任丽宏 徐晓洁 邢晟 刘新泳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期643-656,共14页

目的:利用高通量测序和生物信息学技术,从基因组水平上评价、比较微生态活菌制品乳酶生(乳酶生株)和表飞鸣(表飞鸣株)生产用菌株的安全性和有效性,为微生态活菌制品生产用菌株的质量研究、一致性评价等提供依据。方法:以DIAMOND技术为核... 目的:利用高通量测序和生物信息学技术,从基因组水平上评价、比较微生态活菌制品乳酶生(乳酶生株)和表飞鸣(表飞鸣株)生产用菌株的安全性和有效性,为微生态活菌制品生产用菌株的质量研究、一致性评价等提供依据。方法:以DIAMOND技术为核心,结合个性化数据库构建检索技术,通过序列比对寻找目标基因并分析其功能。结果:乳酶生和表飞鸣生产用菌株均为屎肠球菌,两株菌的基因组间共线性关系较好,存在少量的插入、缺失、倒位和易位等基因重排事件。表飞鸣株在毒力基因、耐药性基因、细菌素基因、生物胺基因、原噬菌体以及移动遗传元件等6个方面的安全性与乳酶生株相似,但是在包括应激反应基因、抗菌/拮抗活性基因、抗氧化活性基因以及附着力基因等益生性功能等方面,表飞鸣株优于乳酶生株。结论:本文初步建立了基于特定基因功能分析的微生态活菌制品生产用菌株质量评价方法,进一步完善了微生态活菌制品的质量研究和质量评价体系。 展开更多

关键词 乳酶生 表飞鸣 屎肠球菌 生物信息学 功能基因 益生菌筛选 药物一致性评价

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《中国药典》药用辅料细菌内毒素标准设定的思考 被引量：1

10

作者 祝清芬 张娟 +3 位作者 朱冉 耿雪 刘瑞 陈蕾 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期643-648,共6页

目的 探讨我国药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导原则及《中国药典》标准收载格式。方法 通过调研我国现行药用辅料细菌内毒素质量控制相关标准,结合国际相关进展等,分析存在问题,提出适合我国国情的药用辅料细菌内毒素质量... 目的 探讨我国药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导原则及《中国药典》标准收载格式。方法 通过调研我国现行药用辅料细菌内毒素质量控制相关标准,结合国际相关进展等,分析存在问题,提出适合我国国情的药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导原则、标准收载格式。结果 本研究结合药用辅料的特点和使用途径,对药用辅料细菌内毒素标准设定、限值计算、生产过程中药用辅料细菌内毒素控制策略等进行探讨,同时给出《中国药典》药用辅料细菌内毒素标准收载格式建议。结论 提出了药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导性意见和规范性要求,有助于在我国药品与药用原辅料和包装材料关联审批的制度下,完善药用辅料质量标准体系,确保制剂安全。 展开更多

关键词 《中国药典》 药用辅料 质量标准 细菌内毒素

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基于平行人工膜渗透性分析法初步预测盐酸吡格列酮制剂生物等效性 被引量：4

11

作者 张丹丹 王松 +4 位作者 李玉杰 张冬梅 于明艳 杨蕙如 陈德俊 《食品与药品》 CAS 2022年第3期227-233,共7页

目的采用平行人工膜渗透性分析法(PAMPA)初步预测盐酸吡格列酮制剂的生物等效性,并考察辅料对盐酸吡格列酮渗透性的影响。方法采用MacroFLUX^(TM)型光纤药物溶出度与渗透速率测试系统,初始以胃模拟液(pH 1.6)为溶出介质,30 min后溶媒转... 目的采用平行人工膜渗透性分析法(PAMPA)初步预测盐酸吡格列酮制剂的生物等效性,并考察辅料对盐酸吡格列酮渗透性的影响。方法采用MacroFLUX^(TM)型光纤药物溶出度与渗透速率测试系统,初始以胃模拟液(pH 1.6)为溶出介质,30 min后溶媒转换为肠模拟液(pH 6.5),考察3个厂家受试制剂与参比制剂在空腹状态下的溶出与渗透过程,通过比较渗透速率和总渗透量两个关键质量参数,初步预测受试制剂的生物等效性。通过比较3个厂家原料与其制剂的渗透过程,考察辅料对盐酸吡格列酮渗透性的影响。结果空腹状态下,其中一家受试制剂的渗透速率和总渗透量几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%范围内,另外两家受试制剂未落在此区间。3家原料的渗透速率和总渗透量均高于其制剂。结论经本研究方法初步预测,一家受试制剂生物等效,另外两家受试制剂生物不等效。辅料影响盐酸吡格列酮的渗透性。 展开更多

关键词 平行人工膜 盐酸吡格列酮 生物等效性 渗透性 辅料

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重结晶溶剂对格列吡嗪原料药与片剂质量的影响

12

作者 于明艳 王松 +2 位作者 刘文坤 赵海云 陈德俊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期417-423,共7页

该研究首先考察了不同来源格列吡嗪片剂中的有关物质含量,结果显示不同来源的原料药对其存在影响。原料药制备工艺中使用的重结晶溶剂(甲醇或乙醇)不同,会导致原料药中杂质G和J含量不同,进而影响片剂质量。进一步研究表明,重结晶溶剂对... 该研究首先考察了不同来源格列吡嗪片剂中的有关物质含量,结果显示不同来源的原料药对其存在影响。原料药制备工艺中使用的重结晶溶剂(甲醇或乙醇)不同,会导致原料药中杂质G和J含量不同,进而影响片剂质量。进一步研究表明,重结晶溶剂对原料药晶型、粒度分布、微观形态,以及其与片剂辅料的相容性都存在一定的影响。根据差示扫描量热法结果,部分企业使用的片剂辅料与原料药不相容,建议相关企业在格列吡嗪片生产过程中避免使用存在配伍风险的辅料。 展开更多

关键词 格列吡嗪 片剂 重结晶 有关物质 粒度分布 晶型 相容性

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微晶纤维素对巴洛沙星渗透性影响的研究

13

作者 张丹丹 于明艳 +5 位作者 张冬梅 赵海云 王松 刘文坤 李宁宁 陈德俊 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期317-321,共5页

目的采用平行人工膜渗透性分析法(PAMPA)研究微晶纤维素的用量、来源、型号对巴洛沙星渗透性的影响,为巴洛沙星片处方中微晶纤维素的筛选及不同来源微晶纤维素的替代提供参考。方法采用μFLUXTM型药物渗透性测定系统,前30 min以胃模拟液... 目的采用平行人工膜渗透性分析法(PAMPA)研究微晶纤维素的用量、来源、型号对巴洛沙星渗透性的影响,为巴洛沙星片处方中微晶纤维素的筛选及不同来源微晶纤维素的替代提供参考。方法采用μFLUXTM型药物渗透性测定系统,前30 min以胃模拟液(pH 1.6)为介质,而后介质转换成肠模拟液(pH 6.5),测定巴洛沙星在不同来源、型号、用量的微晶纤维素中的渗透性。通过对渗透性差异的比较,考察微晶纤维素对巴洛沙星渗透性的影响。结果随微晶纤维素(PH101型和PH102型)用量增加,巴洛沙星渗透性降低;不同型号的微晶纤维素对巴洛沙星渗透性的影响略有差异;同型号的进口微晶纤维素与国产品对巴洛沙星渗透性的影响没有显著性差异。结论微晶纤维素的用量和型号影响巴洛沙星的渗透性。在巴洛沙星片中,渗透性可作为重要指针,为选择不同来源的微晶纤维素进行相互替代。 展开更多

关键词 巴洛沙星 平行人工膜渗透性分析法 微晶纤维素 渗透性 辅料 替代

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LC-MS/MS法测定替诺福韦前体药物中遗传毒性杂质

14

作者 张连义 郭常川 +3 位作者 文松松 陈真 李琳 徐玉文 《药学研究》 CAS 2023年第8期584-587,共4页

目的采用高效液相色谱-三重四极杆质谱法(LC-MS/MS)法测定替诺福韦前体药物中遗传毒性杂质9-丙烯基腺嘌呤含量,并分析最小二乘法不同线性拟合方法对结果准确度的影响。方法采用Waters XBridge C_(18)(4.6 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱... 目的采用高效液相色谱-三重四极杆质谱法(LC-MS/MS)法测定替诺福韦前体药物中遗传毒性杂质9-丙烯基腺嘌呤含量,并分析最小二乘法不同线性拟合方法对结果准确度的影响。方法采用Waters XBridge C_(18)(4.6 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱;以甲醇-水(55∶45)为流动相,流速:1.0 mL·min^(-1),等度洗脱8 min(2.0~2.6 min进质谱)。进样体积2μL,柱温40℃。采用正离子电喷雾(ESI^(+))模式电离,多反应离子监测(MRM)模式,选择m/z 176.0→136.0作为检测离子。结果经分析方法验证,该方法专属性良好;系统精密度试验RSD为1.1%(n=6);使用最小二乘法进行线性回归,线性范围0.051~25.250μg·mL^(-1);加权线性回归在低浓度区域准确性明显高于未加权线性回归。定量限0.051 ng·mL^(-1),检出限0.017 ng·mL^(-1);原料药样品溶液平均回收率99.08%~99.97%(n=9),重复性RSD为0.4%~1.3%;片剂样品溶液平均回收率98.94%~101.96%(n=9),重复性RSD为0.2%~0.3%;耐用性良好。结论建立的方法操作简单、灵敏度高、分析速度快、基质不影响检测,结果准确可靠,能够满足痕量遗传毒性杂质的检测要求。 展开更多

关键词 9-丙烯基腺嘌呤 遗传毒性杂质 替诺福韦酯 质谱法 最小二乘法

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超高效液相色谱-串联质谱法测定叔胺类药品中硫酸二甲酯基因毒性杂质 被引量：3

15

作者 巩丽萍 杭宝建 +3 位作者 咸瑞卿 杨明正 张迅杰 魏霞 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期854-859,共6页

硫酸二甲酯被广泛用于药品的有机合成中,具有很强的毒性及腐蚀性,因此应严格控制其在药品中的残留量。现有传统检测方法在样品制备过程中不允许使用水,且存在专属性低、灵敏度差等缺陷,严重制约了检测方法的通用性和准确度。研究采用超... 硫酸二甲酯被广泛用于药品的有机合成中,具有很强的毒性及腐蚀性,因此应严格控制其在药品中的残留量。现有传统检测方法在样品制备过程中不允许使用水,且存在专属性低、灵敏度差等缺陷,严重制约了检测方法的通用性和准确度。研究采用超高效液相色谱-串联质谱技术(UHPLC-MS/MS),建立了氨基比林等叔胺类药品中残留的硫酸二甲酯的测定方法。检测方法以氨基比林作为衍生剂,40℃条件下氨基比林和硫酸二甲酯在水溶液中能够快速反应生成甲基化氨基比林,通过检测甲基化氨基比林间接计算硫酸二甲酯的残留含量。采用Waters Atlantis HILIC C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,3.0μm),以10 mmol/L乙酸铵水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液(50∶50,v/v)为流动相进行等度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温40℃,进样量1μL;在电喷雾电离、正离子(ESI+)多反应监测(MRM)模式下测定硫酸二甲酯的含量。硫酸二甲酯在0.9935~7.9480 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.9997,方法的检出限为0.50 ng/mL,定量限为1.15 ng/mL,加标回收率为94.9%~106.4%。建立的检测方法用于氨基比林、咖啡因、替加氟等9批样品中,均未检出硫酸二甲酯,说明各药品生产企业注重了该基因毒杂质残留量的控制。该方法专属性强,灵敏度高,操作简单,定量准确,适用于氨基比林等药品中硫酸二甲酯基因毒杂质的测定。 展开更多

关键词 超高效液相色谱-串联质谱 衍生 氨基比林 咖啡因 替加氟 硫酸二甲酯

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(Q)SAR技术在药物杂质遗传毒性评价中的应用 被引量：4

16

作者 祝清芬 王维剑 《中国药物评价》 2021年第5期371-374,共4页

药物杂质遗传毒性评价遵循ICH M7指导原则,基于风险评估的原则,在药品注册时,可以采用计算机辅助的(定量)构效关系,即(Q)SAR评价方法研究杂质的致突变性。本文从基本要求、软件选择、结果解读和应用等方面,综述了(Q)SAR技术在药物杂质... 药物杂质遗传毒性评价遵循ICH M7指导原则,基于风险评估的原则,在药品注册时,可以采用计算机辅助的(定量)构效关系,即(Q)SAR评价方法研究杂质的致突变性。本文从基本要求、软件选择、结果解读和应用等方面,综述了(Q)SAR技术在药物杂质遗传毒性评价中的应用,以促进我国药物遗传毒性杂质的评价和控制的规范化。 展开更多

关键词 药物杂质 遗传毒性 (定量)构效关系 ICH M7

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注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量评价 被引量：3

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作者 王松 张丹丹 +3 位作者 赵海云 于明艳 杨蕙如 陈德俊 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期145-151,共7页

目的 评价国产注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量现状,并提出改进建议。方法 法定标准检验结合探索性研究,对产品的杂质谱、克拉维酸聚合物及其他荧光杂质、复溶行为、成盐率、包材密封性等进行比较研究。结果 212批次样品法定标准检验... 目的 评价国产注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量现状,并提出改进建议。方法 法定标准检验结合探索性研究,对产品的杂质谱、克拉维酸聚合物及其他荧光杂质、复溶行为、成盐率、包材密封性等进行比较研究。结果 212批次样品法定标准检验均符合规定;采用建立的杂质分析方法,对主要杂质的结构与来源进行确证;证明水分和温度易促进主成分的降解;此外,应严格控制原料成盐过程中的工艺参数,控制成盐剂的残留量;并关注包材密封完整性对产品全生命周期的影响。结论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾总体质量较好,现行质量标准有待提高。 展开更多

关键词 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 质量评价 杂质谱 复溶行为 包材密封性

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HPLC法测定肝素钠注射液中6种抑菌剂 被引量：2

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作者 由鹏飞 李春焕 +3 位作者 陈晓 张迅杰 薛维丽 张乃斌 《药学研究》 CAS 2022年第6期369-372,共4页

目的建立高效液相色谱(HPLC)法同时测定肝素钠注射液中苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯6种抑菌剂。方法采用Agilent Zorbax SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相A为水,流动相B为甲醇,梯度洗脱,流... 目的建立高效液相色谱(HPLC)法同时测定肝素钠注射液中苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯6种抑菌剂。方法采用Agilent Zorbax SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相A为水,流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为220 nm及256 nm,柱温30℃。结果苯酚、苯甲醇、羟苯甲酯、羟苯乙酯、三氯叔丁醇、羟苯丙酯分别在25.00~400.06μg·mL^(-1)(r=1.0000)、104.49~1671.88μg·mL^(-1)(r=0.9999)、30.65~490.4μg·mL^(-1)(r=0.9999)、5.36~85.81μg·mL^(-1)(r=0.9999)、49.60~793.54μg·mL^(-1)(r=0.9999)、5.03~80.45μg·mL^(-1)(r=1.0000)内线性关系良好,平均回收率分别为100.3%、99.7%、99.8%、100.0%、99.4%和100.1%,RSD分别为1.0%、1.2%、1.3%、1.4%、1.4%和1.4%(n=9)。结论方法准确,重现性好,结果可靠,可用于肝素钠注射液中6种抑菌剂的测定。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 肝素钠注射液 抑菌剂 苯酚 苯甲醇 羟苯甲酯 羟苯乙酯 三氯叔丁醇 羟苯丙酯

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对乙酰氨基酚栓国家药品评价性抽检工作中发现的问题及解决方案 被引量：2

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作者 窦艳丽 张乃斌 +5 位作者 陈真 李琳 杨书娟 王雪 张雷 徐玉文 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期531-536,共6页

目的:基于对乙酰氨基酚栓国评工作中发现的问题,建立新的对乙酰氨基酚栓的含量测定方法并开展相关探索性研究。方法:采用Agilent C_(18) plus(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,对对乙酰氨基酚栓的含量进行测定,以0.05 mol·L^(-1)... 目的:基于对乙酰氨基酚栓国评工作中发现的问题,建立新的对乙酰氨基酚栓的含量测定方法并开展相关探索性研究。方法:采用Agilent C_(18) plus(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,对对乙酰氨基酚栓的含量进行测定,以0.05 mol·L^(-1)醋酸铵溶液-甲醇(85∶15)为流动相,流速为1 mL·min^(-1),检测波长257 nm。结果:对乙酰氨基酚在1.5~300μg·mL^(-1)范围内呈现良好的线性关系(r=1.000),平均回收率(n=9)为100.1%、精密度低至0.44%。建立了新的对乙酰氨基酚栓含量测定方法,解决了原方法样品制备困难、实验方法精密度差的问题。同时在质量标准中增加了含量均匀度检查项,有效控制了产品含量的均一性。结论:本方法专属性强,结果准确度高,重复性好,方法耐用性良好,很好的解决了国评实验中对乙酰氨基酚含量测定精密度及准确度差的问题,为有效控制该栓剂的质量提供一种准确实用的手段。 展开更多

关键词 对乙酰氨基酚栓 国家药品评价性抽检 含量测定 含量均匀度 高效液相色谱法 混悬型 药物分布

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玻璃酸钠特性黏数与相对分子质量测定研究 被引量：1

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作者 赵海云 张冬梅 +3 位作者 王春芳 刘文坤 杨蕙如 陈德俊 《中国药品标准》 CAS 2022年第5期472-478,共7页

目的:从特性黏数、相对分子质量、相对分子质量分布三个方面开展对比研究,确立合适的检测方法纳入起草标准。对比考察玻璃酸钠特性黏数与相对分子质量测定方法,并确定最优的方法对玻璃酸钠进行质控。方法:对比考察EP 10.0/BP 2020和JP... 目的:从特性黏数、相对分子质量、相对分子质量分布三个方面开展对比研究,确立合适的检测方法纳入起草标准。对比考察玻璃酸钠特性黏数与相对分子质量测定方法,并确定最优的方法对玻璃酸钠进行质控。方法:对比考察EP 10.0/BP 2020和JPⅩⅦ特性黏数测定方法。采用乌氏黏度计测定供试品溶液流出时间,经线性回归计算特性黏数;经公式转换计算平均相对分子质量。采用多角激光光散射仪(检测波长:690 nm)与示差折光检测器结合,照分子排阻色谱法,以Shodex RC804凝胶柱为色谱柱;以0.2 mol·L^(-1)氯化钠溶液为流动相,用Astra 6软件计算相对分子质量分布。照分子排阻色谱法,示差折光检测器,以0.2 mol·L^(-1)氯化钠溶液为流动相,以Shodex SB-806HQ凝胶柱为色谱柱,以6个已知相对分子质量范围25万~316万的聚苯乙烯磺酸钠盐对照品作标准曲线,计算供试品相对分子质量。结果:特性黏数测定受温度影响显著,EP 10.0/BP 2020特性黏数测定结果高于JPⅩⅦ测定结果。EP 10.0/BP 2020特性黏数计算出的平均相对分子质量与对照品法测得相对分子质量结果均偏高,由JPⅩⅦ测得特性黏数计算出的平均相对分子质量与多角激光散射-示差折光法测得结果基本一致。结论:经对比考察,采用JPⅩⅦ特性黏数测定方法,可同时获得特性黏数和平均相对分子质量,无需再单独设定相对分子质量检测项目,满足玻璃酸钠的质控要求。 展开更多

关键词 玻璃酸钠 特性黏数 平均相对分子质量 相对分子质量

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