特发性血小板减少性紫癜的细胞免疫机制 被引量：16

1

作者 周璞 侯明 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期502-504,共3页

关键词 特发性血小板减少性紫癜 细胞免疫 T细胞亚群 主要组织相容性复合体 细胞因子 自然杀伤细胞 FAS

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原发免疫性血小板减少症出血评分系统 被引量：16

2

作者 王琳 侯明 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1053-1055,共3页

原发免疫性血小板减少症（ITP）是临床最常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的30％。血小板计数曾一度被视为病情风险评价、治疗方案选择及药物疗效评估的主要甚或唯一指标。但在临床实践中，我们经常会遇到下述情况：患者已有明显... 原发免疫性血小板减少症（ITP）是临床最常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的30％。血小板计数曾一度被视为病情风险评价、治疗方案选择及药物疗效评估的主要甚或唯一指标。但在临床实践中，我们经常会遇到下述情况：患者已有明显的出血症状而PLT≥20×10^9／L，或虽有血小板重度减少（PLT〈20×10^9／L）但患者仅有轻度出血甚至无出血表现。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 出血性疾病 评分系统 血小板计数 临床实践 风险评价 疗效评估 治疗方案

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霉酚酸酯治疗激素耐药特发性血小板减少性紫癜的疗效和机制研究 被引量：8

3

作者 侯明 冀学斌 +6 位作者 彭军 张春青 李杰 赵川莉 秦平 石艳 张茂宏 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期498-499,共2页

关键词 特发性血小板减少性紫癜 激素 耐药性 霉酚酸酯 免疫抑制剂

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慢性特发性血小板减少性紫癜自身抗体克隆性分析 被引量：8

4

作者 侯明 石艳 +3 位作者 彭军 李蔚 马道新 张茂宏 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期87-89,共3页

目的　了解慢性特发性血小板减少性紫癜 (ITP)自身抗体克隆性生成特性。方法　采用改良的单克隆抗体免疫固定特异血小板抗原 (MAIPA)法检测 4 3例慢性ITP患者血清血小板膜糖蛋白 (GP)特异性IgG抗体及其重链亚型和轻链表型 ,采用PCR技术... 目的　了解慢性特发性血小板减少性紫癜 (ITP)自身抗体克隆性生成特性。方法　采用改良的单克隆抗体免疫固定特异血小板抗原 (MAIPA)法检测 4 3例慢性ITP患者血清血小板膜糖蛋白 (GP)特异性IgG抗体及其重链亚型和轻链表型 ,采用PCR技术分析患者淋巴细胞免疫球蛋白重链基因重排。结果　 4 3例中 16例 (38% )血清中至少存在一种抗GP(GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb、GPⅠa、GPⅣ、GPⅤ )IgG抗体。 73% (8/ 11)的血清糖蛋白特异性自身抗体表现重链限制性 ,仅表达一种重链亚型 ;80 % (16 / 2 0 )的糖蛋白特异性抗体仅表达一种轻链表型 ;6例患者的糖蛋白特异性抗体既表现为轻链限制性又表现为重链限制性。PCR分析显示 ,3例存在淋巴细胞重链基因重排。结论　部分慢性ITP患者GP特异性自身抗体源于寡克隆B淋巴细胞增生。 展开更多

关键词 慢性特发性血小板减少性紫癜 自身抗体 克隆 血清 血小板膜糖蛋白

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奥曲肽紫杉醇偶联物靶向治疗小细胞肺癌的实验研究 被引量：11

5

作者 王健 王秀问 +2 位作者 王亚伟 马道新 王朴 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第3期27-32,共6页

目的合成奥曲肽紫杉醇偶联物(paclitaxel-octreotide conjugates),探讨偶联物对人小细胞肺癌(SCLC)细胞株H446的细胞毒性和靶向性。方法合成分离并纯化奥曲肽紫杉醇偶联物PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT,实时定量PCR法... 目的合成奥曲肽紫杉醇偶联物(paclitaxel-octreotide conjugates),探讨偶联物对人小细胞肺癌(SCLC)细胞株H446的细胞毒性和靶向性。方法合成分离并纯化奥曲肽紫杉醇偶联物PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT,实时定量PCR法检测人SCLC细胞株H446及人成纤维细胞中生长抑素受体(SSTR)的表达,四甲基偶氮唑蓝微量酶反应比色(MTT)法检测不同浓度和时间梯度的偶联药物对H446及人成纤维细胞的抑制率,流式细胞术检测1000nmol/L紫杉醇、PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后H446细胞周期和凋亡率的变化。结果 H446细胞中SSTR1～5 mRNA均有较高量的表达,而人成纤维细胞中未检测到SSTR mRNA的表达。奥曲肽紫杉醇偶联物对H446细胞的杀伤作用与紫杉醇相似,具有浓度(1～1000 nmol/L)和时间(24、48、72h)依赖性;而对SSTR阴性的成纤维细胞,偶联药物的毒性作用要明显低于紫杉醇(P<0.05)。流式细胞术分析PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后,H446细胞周期均停滞在G2/M期。结论奥曲肽紫杉醇偶联药物具有较好的靶向性,在SCLC的治疗中具有重要的应用前景。 展开更多

关键词 小细胞肺癌 奥曲肽紫杉醇偶联物 生长抑素受体 靶向

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山东省1970--2005年恶性肿瘤死亡率变化趋势分析 被引量：11

6

作者 李颢 刁玉涛 +6 位作者 马吉祥 徐爱强 李会庆 马清 尹畅 崔佳 崔永春 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期592-595,共4页

目的分析山东省1970-2005年肿瘤变化趋势。方法分析山东省1970－1974、1985-1989、1990-1992和2004-2005年全死因回顾调查资料（除1985-1989年为山东省组织的调查外，其余3次都是全国调查资料的一部分），1985--2005年3次抽样调查点的... 目的分析山东省1970-2005年肿瘤变化趋势。方法分析山东省1970－1974、1985-1989、1990-1992和2004-2005年全死因回顾调查资料（除1985-1989年为山东省组织的调查外，其余3次都是全国调查资料的一部分），1985--2005年3次抽样调查点的选择依据1970-1974年资料进行评估其代表性，观察指标为死亡率和标化死亡率，采用Joinpoint回归模型分析肿瘤变化速率。结果山东省肿瘤死亡率2005年比1970年上升了143．15％。标化率分析显示1970-1984年间年增长速率为0．54％，1985-1992年为1．24％，而1992年以后上升速率为0．18％。2004-2005年前8位主要恶性肿瘤位次为：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、肠癌、白血病、乳腺癌和宫颈癌，其中肺癌由第4位上升为首位，宫颈癌由第5位下降为第8位。主要恶性肿瘤中食管癌和宫颈癌呈逐年下降，胃癌呈前期上升后期下降，其余则为逐年上升趋势。城市人群肺癌和乳腺癌高于农村，而胃癌和食管癌低于农村人群。结论35年中山东省肿瘤死亡率明显上升，主要恶性肿瘤死因谱发生了很大变化。 展开更多

关键词 肿瘤 死亡率 时间变化趋势 回顾性调查

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核苷酸剪切修复酶XPD基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病风险的研究 被引量：8

7

作者 宋宝 祝敬燕 +4 位作者 刘杰 王哲海 石艳 吕丽燕 郑燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期97-100,共4页

本研究探讨核苷酸剪切修复基因XPD基因多态与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。以309名NHL患者和305名健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态,并应用非条件logistic... 本研究探讨核苷酸剪切修复基因XPD基因多态与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。以309名NHL患者和305名健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态,并应用非条件logistic回归方法进行数据分析,比较不同基因型与NHL发病风险的关系。结果表明,XPDG23591A和A35931C基因多态性与NHL发生无显著相关性。进一步将NHL分为滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、其他B细胞-NHL和T细胞-NHL4大类分析显示,在4类NHL中XPD23591位点变异基因型GA+AA型频率分别为16.3%、18.0%、10.5%、18.4%,对照组为12.5%。携带A变异基因型者发生各类NHL危险度(OR值)分别约为每GG型的1.43、1.58、0.89和1.50倍,但各病例组与对照组间差异无显著性(p>0.05);在4类NHL中XPD35931位点变异基因型AC+CC型频率分别约为15.2%、15.8%、18.4%、12.5%,与对照组11.5%相比,变异基因型频率有所增加,携带C变异基因型者发生各类NHL危险度分别约为AA型的1.41、1.48、1.75和1.12倍。但差异均无统计学显著性(p>0.05)。结论:中国山东地区汉族人群中XPDG23591A、G35931C位点基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病无关。 展开更多

关键词 非霍奇金淋巴瘤 XPD基因 基因多态性 单核苷酸

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无机纳米晶体发光颗粒—量子点对小鼠骨髓造血细胞的标记成像 被引量：5

8

作者 宋强 赵川莉 +4 位作者 李丽珍 闫树昕 王玉珍 王鲁群 侯明 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第8期753-755,759,共4页

目的:观察新型发光纳米材料—无机纳米晶体颗粒量子点对小鼠骨髓造血细胞的标记和成像,探讨它在血液细胞分化发育研究中的作用。方法:采用最大发射波长为550nm的绿色量子点转铁蛋白复合物分别在体外和体内对小鼠骨髓造血细胞进行标记研... 目的:观察新型发光纳米材料—无机纳米晶体颗粒量子点对小鼠骨髓造血细胞的标记和成像,探讨它在血液细胞分化发育研究中的作用。方法:采用最大发射波长为550nm的绿色量子点转铁蛋白复合物分别在体外和体内对小鼠骨髓造血细胞进行标记研究,并观察量子点转铁蛋白复合物对骨髓造血干细胞CFU-GM的影响。结果:量子点转铁蛋白复合物可标记骨髓中大部分造血细胞,而且荧光强度强,光学和化学稳定性好,对骨髓造血干细胞的增殖分化功能无影响。结论:量子点在血液细胞成像方面表现了优良的特性,在细胞生物学研究中具有重要作用。 展开更多

关键词 量子点 成像 骨髓 小鼠 近交BALB C

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癌症患者反刍性沉思水平及影响因素的调查研究 被引量：9

9

作者 李伟萍 赵雯雯 +1 位作者 王玉珍 李秋环 《临床护理杂志》 2016年第5期2-5,共4页

目的了解癌症患者反刍性沉思现状并分析其影响因素。方法采用一般人口学资料调查表、事件相关反刍性沉思问卷,对三级医院肿瘤科342例癌症患者进行调查。结果癌症患者反刍性沉思得分为(23.26±10.35);性别、信仰、疼痛自评共解释侵... 目的了解癌症患者反刍性沉思现状并分析其影响因素。方法采用一般人口学资料调查表、事件相关反刍性沉思问卷,对三级医院肿瘤科342例癌症患者进行调查。结果癌症患者反刍性沉思得分为(23.26±10.35);性别、信仰、疼痛自评共解释侵入性反刍性沉思总变异的15.2%;文化程度、疼痛自评共解释主动性反刍性沉思总变异的13.5%。结论癌症患者的反刍性沉思水平较低,性别、信仰、文化程度及疼痛自评是癌症患者反刍性沉思的重要影响因素。 展开更多

关键词 肿瘤 反刍性沉思

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染料木黄酮在小细胞肺癌H446细胞中通过抑制FoxM1通路发挥抗肿瘤作用 被引量：8

10

作者 田甜甜 李际盛 +2 位作者 王亚伟 马道新 王秀问 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第6期44-48,共5页

目的研究染料木黄酮(genistein)在人小细胞肺癌H446细胞系中的抗肿瘤作用并探讨其分子机制。方法以不同浓度genistein(10、25、50、75、100μmol/L)处理H446细胞,采用CCK-8法、流式细胞术、质粒转染、Western blotting及Real-time PCR... 目的研究染料木黄酮(genistein)在人小细胞肺癌H446细胞系中的抗肿瘤作用并探讨其分子机制。方法以不同浓度genistein(10、25、50、75、100μmol/L)处理H446细胞,采用CCK-8法、流式细胞术、质粒转染、Western blotting及Real-time PCR等技术检测genistein对细胞增殖、凋亡、细胞周期分布以及FoxM1及其下游靶基因表达的影响。结果 genistein引起H446细胞发生药物浓度相关性增殖抑制、凋亡增加及G2/M期细胞周期阻滞(P<0.05),此过程伴随FoxM1及其靶基因survivin、cyclinB、cdc25B的表达降低(P<0.05),而FoxM1过表达可部分拮抗genistein的抗肿瘤增殖作用(P<0.05)。结论 genistein可通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞抑制H446细胞的增殖,而抑制FoxM1通路是其在小细胞肺癌中发挥抗肿瘤作用的机制之一。 展开更多

关键词 肺肿瘤 染料木黄酮 叉头框转录因子 细胞周期阻滞 凋亡 抗肿瘤

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原发免疫性血小板减少症出血评分系统临床应用分析 被引量：8

11

作者 王琳 侯明 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期499-501,共3页

原发免疫性血小板减少症（ITP）是临床最常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的30％。多数情况下患者血小板计数与出血严重程度呈正相关，但某些血小板重度减少（PTJT〈20×10^9／L）的患者仅有轻度出血甚至无出血表现。由于缺乏... 原发免疫性血小板减少症（ITP）是临床最常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的30％。多数情况下患者血小板计数与出血严重程度呈正相关，但某些血小板重度减少（PTJT〈20×10^9／L）的患者仅有轻度出血甚至无出血表现。由于缺乏客观的临床评估方法，目前尚无法对ITP患者的出血情况实现量化的精准评价，只能依据外周血PLT的检测值选择治疗方案并进行疗效评估。近年来，多个出血评分系统被用于量化ITP患者的出血情况、评估出血风险，指导临床医生结合PLT选择治疗方案及评价疗效。现就各出血评分系统作一简要综述。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 出血性疾病 临床应用 评分系统 血小板计数 评估方法 疗效评估 治疗方案

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奥曲肽对紫杉醇抑制非小细胞肺癌细胞的增效作用 被引量：6

12

作者 刘延国 王秀问 +3 位作者 魏军民 王亚伟 申洪昌 马道新 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第3期210-216,共7页

目的:探讨生长抑素类似物奥曲肽(octreotide)对紫杉醇抑制非小细胞肺癌细胞的增效作用及其可能的机制。方法:RT-PCR检测非小细胞肺癌细胞株A549和H157生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)1～5 mRNA的表达;检测不同时间和浓度梯度... 目的:探讨生长抑素类似物奥曲肽(octreotide)对紫杉醇抑制非小细胞肺癌细胞的增效作用及其可能的机制。方法:RT-PCR检测非小细胞肺癌细胞株A549和H157生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)1～5 mRNA的表达;检测不同时间和浓度梯度的奥曲肽对两株细胞的抑制率,光镜下观测奥曲肽作用后细胞形态学的变化;MTT法检测奥曲肽与紫杉醇对两细胞株增殖的抑制是否具有协同作用;采用流式细胞仪检测奥曲肽、紫杉醇以及两者联合作用时A549细胞的凋亡率;荧光实时定量PCR检测奥曲肽作用后细胞多药耐药相关基因的改变。结果:A549细胞检测到SSTR1～SSTR5 mRNA的表达,而H157细胞只有SSTR1和SSTR4 mRNA的表达。奥曲肽对A549细胞增殖具有抑制作用并具有时间(24、48、72 h)和浓度(1～1000 nmol/L)依赖性,在光镜下可观测到细胞细胞受损伤的形态学改变;而对H157细胞无抑制作用。对于A549细胞,125、250、500 nmol/L奥曲肽作用48 h可明显增加其对紫杉醇化疗的敏感性(P<0.01),并能诱导细胞凋亡,但未增加与紫杉醇联合作用后细胞的凋亡率;而对H157细胞,奥曲肽未发现化疗增敏作用。奥曲肽可下调A549细胞多药耐药相关基因MDR-1、MRP-1的表达(P<0.05,P<0.01),而对H157细胞多药耐药相关基因的表达无影响。结论:奥曲肽可提高SSTR受体阳性的非小细胞肺癌细胞对紫杉醇的敏感性,下调多药耐药相关基因的表达是其可能的机制之一。 展开更多

关键词 肺癌 非小细胞 奥曲肽 紫杉醇 细胞凋亡 多药耐药 增效作用

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三氧化二砷对K562及其多药耐药细胞系K562/A02细胞的诱导凋亡研究 被引量：4

13

作者 邹俊晖 潘祥林 +1 位作者 冯长伟 郭娟娟 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期37-38,共2页

关键词 三氧化二砷 多药耐药细胞系 K562 K562/A02细胞 凋亡诱导作用

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急性白血病患者血清中VEGF水平与临床关系的研究 被引量：4

14

作者 宋强 张茂宏 +3 位作者 李丽珍 赵川莉 李杰 李湘新 《山东大学学报（医学版）》 CAS 2002年第6期513-515,共3页

目的:探讨急性白血病患者血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的水平与临床的关系及血管新生在急性白血病发病中的作用。方法:采用双抗体夹心ELISA方法测定急性白血病患者血清中的VEGF。结果:急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)患者血清中VEGF... 目的:探讨急性白血病患者血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的水平与临床的关系及血管新生在急性白血病发病中的作用。方法:采用双抗体夹心ELISA方法测定急性白血病患者血清中的VEGF。结果:急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)患者血清中VEGF的水平与正常对照相比,明显增高(P=0.0003)。处于完全缓解期的ANLL患者仍有较高的VEGF分泌。急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血清VEGF水平虽比正常对照增高,但无统计学意义(P=0.067),其分泌量与ANLL患者相比,明显减低(P=0.001)。结论:ANLL患者存在着血管新生,VEGF在其发病机制中可能起着重要的作用。 展开更多

关键词 急性白血病 血清 血管内皮细胞生长因子 新生血管化

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靛玉红诱导免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫耐受机制的研究 被引量：4

15

作者 张爱军 侯明 +3 位作者 孙念政 魏伟 张红 鞠秀丽 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第12期42-45,50,共5页

目的探讨靛玉红对免疫性血小板减少性紫癜(ITP)小鼠模型的治疗作用。方法 Wistar大鼠血小板免疫CBA小鼠20只,建立ITP动物模型,随机分为两组,实验组给予靛玉红腹腔注射,对照组给予PBS腹腔注射,在建模第4周分离小鼠脾细胞,MTT检测脾细胞增... 目的探讨靛玉红对免疫性血小板减少性紫癜(ITP)小鼠模型的治疗作用。方法 Wistar大鼠血小板免疫CBA小鼠20只,建立ITP动物模型,随机分为两组,实验组给予靛玉红腹腔注射,对照组给予PBS腹腔注射,在建模第4周分离小鼠脾细胞,MTT检测脾细胞增殖,流式细胞仪检测小鼠脾中淋巴细胞表型(CD4、CD8、CD25、Foxp3),并以MACS分离CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)进行混合淋巴细胞培养(MLR),评价调节性T细胞的抑制功能。结果靛玉红通过抑制ITP小鼠脾细胞增殖,减少CD4细胞的数量,提高CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的相对比例,有效改善ITP的血小板减少程度,而MLR显示靛玉红并不抑制Treg的抑制功能。结论靛玉红可通过影响调节性T细胞诱导ITP免疫耐受。 展开更多

关键词 靛玉红 免疫性血小板减少性紫癜 调节性T细胞 免疫耐受

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小细胞肺癌细胞系H446中肿瘤干细胞的分选与鉴定 被引量：4

16

作者 孟祥姣 李明 +2 位作者 王秀问 王亚伟 马道新 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期533-537,共5页

目的明确能否以表面黏附分子CD133为干细胞标志物,使用免疫磁珠分选(magnetic cell separation,MACS)法分离小细胞肺癌细胞系H446细胞中的肿瘤干细胞。方法以CD133为特异性分子标志物,使用MACS方法分选H446细胞,比较CD133阳性(CD133+)... 目的明确能否以表面黏附分子CD133为干细胞标志物,使用免疫磁珠分选(magnetic cell separation,MACS)法分离小细胞肺癌细胞系H446细胞中的肿瘤干细胞。方法以CD133为特异性分子标志物,使用MACS方法分选H446细胞,比较CD133阳性(CD133+)细胞与CD133阴性(CD133-)细胞在集落形成、自我更新、增殖分化、侵袭性、耐药性和成瘤性方面的不同。结果CD133+细胞和CD133-细胞在集落形成能力、自我更新能力、增殖能力、分化能力、侵袭能力和耐药性方面基本相同。集落形成和成瘤性实验结果显示:CD133+或CD133-细胞中40%以上的细胞都能够形成含有100个细胞以上的大集落,增殖成为与未分选细胞相同的细胞群,并能在裸鼠身上成瘤。结论表面黏附分子CD133不能作为分选小细胞肺癌H446细胞系中肿瘤干细胞的分子标志物,分选后的CD133+与CD133-细胞中含有相同的肿瘤干细胞。 展开更多

关键词 小细胞肺癌 H446细胞系 CD133 肿瘤干细胞

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特发性血小板减少性紫癜的克隆性研究 被引量：1

17

作者 侯明 彭军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期538-541,共4页

特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患者的血小板糖蛋白上存在自身抗原表位 ,这些抗原表位定位于糖蛋白的某些特定区域 ,其数量有限。在部分慢性ITP患者中 ,存在B淋巴细胞和 (或 )T淋巴细胞的克隆性扩增 ,其自身抗体是克隆性起源的。这些研... 特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患者的血小板糖蛋白上存在自身抗原表位 ,这些抗原表位定位于糖蛋白的某些特定区域 ,其数量有限。在部分慢性ITP患者中 ,存在B淋巴细胞和 (或 )T淋巴细胞的克隆性扩增 ,其自身抗体是克隆性起源的。这些研究对于探索特异性高、毒性小的靶向性治疗和揭示其发病机制具有重要意义。本综述讨论了ITP自身抗体的克隆限制性和B淋巴细胞的克隆性扩增 ,ITP中T淋巴细胞的克隆性和研究ITP克隆性的意义。 展开更多

关键词 特发性血小板减少性紫癜 自身抗体 克隆性

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血小板膜糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)的研究进展 被引量：3

18

作者 初晓霞 侯明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第5期1040-1044,共5页

血小板膜糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)是血小板表面重要的胶原受体,能介导血小板与胶原的初期黏附,产生信号转导,提高整合蛋白受体亲合力,引起血小板聚集和血栓形成。抑制GPⅥ功能可显著抑制胶原诱导的血小板黏附、聚集和血栓形成,故GPⅥ已成为研制... 血小板膜糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)是血小板表面重要的胶原受体,能介导血小板与胶原的初期黏附,产生信号转导,提高整合蛋白受体亲合力,引起血小板聚集和血栓形成。抑制GPⅥ功能可显著抑制胶原诱导的血小板黏附、聚集和血栓形成,故GPⅥ已成为研制新型抗血小板药物的主要靶点。过去几年中,对血小板和胶原相互作用的研究取得很大进展,本文就GPⅥ的结构,GPⅥ的功能,GPⅥ功能相关因素,GPⅥ与临床等作一综述。 展开更多

关键词 血小板膜糖蛋白Ⅵ 胶原 血栓形成

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血小板膜表面自身抗体表达与大剂量地塞米松治疗ITP疗效的关系 被引量：4

19

作者 王蕊 秦平 +1 位作者 冀学斌 侯明 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期619-621,共3页

目的评价特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者血小板膜糖蛋白（GP）特异性自身抗体对大剂量地塞米松冲击治疗效果的影响。方法应用改良直接单克隆抗体俘获血小板抗原（MAIPA）技术检测血小板膜GPⅡb／Ⅲa、GPⅠb特异性自身抗体的表达。... 目的评价特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者血小板膜糖蛋白（GP）特异性自身抗体对大剂量地塞米松冲击治疗效果的影响。方法应用改良直接单克隆抗体俘获血小板抗原（MAIPA）技术检测血小板膜GPⅡb／Ⅲa、GPⅠb特异性自身抗体的表达。所有患者均接受口服地塞米松40mg，每日1次，共4d。结果大剂量地塞米松治疗后，GPⅡb／Ⅲa、GPⅠb自身抗体阴性患者疗效（64．2％）明显优于自身抗体阳性患者（42．1％）（P〈0．05），GPⅡb／Ⅲa自身抗体阳性（36．4％）与阴性（63．8％）患者的疗效差异有统计学意义（P〈0．05），GPⅠb自身抗体对疗效没有明显影响（P〉0．05）。结论血小板膜GPⅡb／Ⅲa特异性自身抗体检测可作为ITP患者口服大剂量地塞米松疗效预测的潜在指标。 展开更多

关键词 紫癜 血小板减少性 特发性 抗体特异性 直接单克隆抗体俘获血小板抗原 血小板计数

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人源化抗血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抗体库的构建及临床价值 被引量：2

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作者 冀学斌 侯明 +3 位作者 马道新 李丽珍 彭军 王琳 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期293-296,共4页

目的筛选出抑制血小板聚集的血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa自身抗体,用噬菌体表面展示技术构建人源化抗血小板GPⅡb/Ⅲa单链噬菌体抗体(ScFv)库。方法用单克隆抗体特异性俘获血小板抗原(MAIPA)技术和血小板聚集试验筛选出血浆中含有抑制血... 目的筛选出抑制血小板聚集的血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa自身抗体,用噬菌体表面展示技术构建人源化抗血小板GPⅡb/Ⅲa单链噬菌体抗体(ScFv)库。方法用单克隆抗体特异性俘获血小板抗原(MAIPA)技术和血小板聚集试验筛选出血浆中含有抑制血小板聚集的血小板GPⅡb/Ⅲa自身抗体的特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者。从筛选出患者的外周血淋巴细胞中提取mRNA,用RT PCR扩增出人免疫球蛋白的重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)基因片断,用DNA linker将VH和VL连接成ScFv基因片断。用限制性内切酶SfiⅠ/NotⅠ酶切ScFv后克隆到噬菌体载体pHEN2,然后转化大肠杆菌TG1。用辅助噬菌体M13K07援救转化后的TG1,产生ScFv。结果95例慢性ITP患者中41例(43.2%)血浆中抗GPⅡb/Ⅲa自身抗体阳性,强阳性患者5例(5.3%)。2例(2.1%)明显抑制血小板聚集功能。扩增出380～400bp大小的VH和VL基因,用连接肽(Gly4Ser)3成功地连接成约780bp大小的ScFv片断。ScFv克隆到pHEN2并转化大肠杆菌TG1后,形成2.1×107个克隆。用辅助噬菌体M13K07援救TG1后产生的噬菌体抗体库滴度为1.62×1010cfu/ml。结论少数抗GPⅡb/Ⅲa自身抗体可抑制血小板聚集功能。用噬菌体表面展示技术构建了ScFv库,可用来筛选人源化抗血小板GPⅡb/ⅢaScFv。 展开更多

关键词 血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 人源化 特发性血小板减少性紫癜(ITP) 临床价值 噬菌体表面展示技术 GPⅡb/Ⅲa 血小板聚集功能 RT-PCR扩增 噬菌体M13 单链噬菌体抗体 血小板聚集试验 外周血淋巴细胞 ScFv 自身抗体 人免疫球蛋白

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