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化浊开郁方对高脂饮食诱导肥胖大鼠内质网应激信号通路的影响 被引量：3
1
作者 靳露露 王洪武 +3 位作者 崔换天 苗静 贾建伟 张翟轶 《四川中医》 2021年第8期45-49,共5页
目的:探讨化浊开郁方对高脂饲料诱导的肥胖大鼠内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)的影响。方法:健康SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性药组、化浊开郁方组。常规饲养1周后,正常组给予普通饲料喂养,其余各组给... 目的:探讨化浊开郁方对高脂饲料诱导的肥胖大鼠内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)的影响。方法:健康SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性药组、化浊开郁方组。常规饲养1周后,正常组给予普通饲料喂养,其余各组给予高脂饲料建立肥胖大鼠模型,共12周。造模开始4周后,正常组和模型组每天灌胃生理盐水,阳性药组每天灌胃二甲双胍250mg/kg,化浊开郁方组每天灌胃化浊开郁方6.4g生药/kg,连续给药8周。通过检测造模给药期间各组大鼠体重以及造模给药后各组大鼠血脂,观察肝组织及脂肪组织病理学变化,研究化浊开郁方对肥胖大鼠的治疗作用;此外,采用qPCR及Western blot法检测各组大鼠脂肪组织中ERS重要调控因子GRP78、IRE1及XBP1基因及蛋白表达水平,初步探究化浊开郁方缓解肥胖的作用机制。结果:与正常组比较,模型组体重、血清中总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)显著升高(P<0.05,P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)显著降低(P<0.01);模型组附睾脂肪细胞体积明显增大,肝组织出现明显气球样变及炎性聚集。化浊开郁方可显著降低肥胖模型大鼠体重,改善血清中TC、TG、LDL-C及HDL-C水平(P<0.05,P<0.01),同时减轻肥胖模型大鼠脂肪及肝组织病理学变化。qPCR及Western blot结果表明,模型组大鼠脂肪组织中GRP78、IRE1、XBP1基因及蛋白水平较正常组相比显著升高(P<0.05,P<0.01),与模型组相比,化浊开郁方显著降低肥胖模型大鼠脂肪组织中GRP78、IRE1、XBP1基因及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:化浊开郁方对肥胖具有明显的治疗作用,其作用机制可能与抑制脂肪组织ERS有关。 展开更多
关键词 肥胖 内质网应激 化浊开郁方
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基于网络药理学探讨清瘟解热合剂治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制 被引量：2
2
作者 朱波宇 杨璐 +5 位作者 王洪武 张翟轶 李钦 崔换天 廖家抱 温伟波 《云南中医学院学报》 2020年第4期71-78,共8页
目的本研究通过网络药理学的方法,探讨清瘟解热合剂治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法运用网络药理学对清瘟解热合剂治疗COVID-19的可能作用靶点和通路进行分析,利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索相关... 目的本研究通过网络药理学的方法,探讨清瘟解热合剂治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法运用网络药理学对清瘟解热合剂治疗COVID-19的可能作用靶点和通路进行分析,利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索相关化学成分和作用靶点。在OMIM和Genecards数据库中查询与COVID-19相关的靶点。将药物靶点和疾病靶点做韦恩图,得到交集靶点。运用DAVID数据库和KOBAS3.0数据库对靶点进行进行基因功能(GO)富集分析和基因通路(KEGG)富集分析。运用Cytoscape 3.7.2构建成分-靶点-通路网络图。结果网络药理学分析结果表示,本研究共收集到清瘟解热合剂活性成分264个,可作用于510个靶点,关键靶点涉及:白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、趋化因子配体2(CCL2)等。GO功能富集分析得到283个条目,其中生物条目(BP)226条,分子功能(MF)31条,细胞组成(CC)26条。KEGG通路富集分析共得到232条通路,包含IL-17信号通路、T细胞受体信号通路、Th17细胞分化、肿瘤坏死因子信号通路等。结论通过网路药理学研究,清瘟解热合剂中的有效成分可能通过影响IL-6、TNF、CCL2等靶点的表达,并调控了IL-17信号通路、T细胞受体信号通路、Th17细胞分化、肿瘤坏死因子信号通路等,发挥治疗COVID-19的作用。 展开更多
关键词 清瘟解热合剂 COVID-19 网络药理学
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荷叶碱对肥胖模型小鼠肠道菌群及慢性炎症的影响 被引量：26
3
作者 熊万涛 廖加抱 +4 位作者 杨智霞 崔换天 张翟轶 温伟波 王洪武 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期2104-2111,共8页
该研究从调节肠道菌群、缓解慢性炎症、改善肠道通透性3个方面探讨荷叶碱缓解肥胖的作用机制。运用高脂饲料建立肥胖小鼠模型,随机分为2组:模型组、荷叶碱组,另设同周龄普通饲料喂养小鼠为正常组,造模同时灌胃给药持续12周;造模给药过... 该研究从调节肠道菌群、缓解慢性炎症、改善肠道通透性3个方面探讨荷叶碱缓解肥胖的作用机制。运用高脂饲料建立肥胖小鼠模型,随机分为2组:模型组、荷叶碱组,另设同周龄普通饲料喂养小鼠为正常组,造模同时灌胃给药持续12周;造模给药过程中每周监测各组小鼠体质量和摄食量,造模给药结束后,检测各组小鼠Lee′s指数、腹股沟皮下脂肪质量百分比、血脂含量,HE染色法观察脂肪细胞病理学改变,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠的治疗作用;运用16S rRNA测序检测各组小鼠肠道菌群多样性和丰度的变化,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠的肠道菌群的影响;ELISA及qPCR法检测各组小鼠脂肪组织炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平和相关基因表达情况,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠慢性炎症的影响;qPCR法检测结肠组织紧密连接相关闭锁蛋白(occludin),紧密连接蛋白-1(tight junction protein 1,ZO-1)基因的表达情况,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠肠道通透性的影响。荷叶碱可降低肥胖小鼠体质量、Lee′s指数、腹股沟皮下脂肪质量百分比(P<0.05),缩小脂肪细胞体积,下调血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.05),改善肠道菌群失调,增加Alloprevotella,Turicibacter,Lactobacillus的相对丰度,减少Helicobacter的相对丰度,下调脂肪组织炎症因子IL-6,IL-1β,TNF-α基因表达(P<0.01),降低血清炎症因子IL-6,IL-1β,TNF-α水平(P<0.05),上调结肠组织紧密连接相关occludin和ZO-1基因表达(P<0.01)。荷叶碱可能通过改善肠道菌群,降低肠道通透性来缓解慢性炎症进而发挥治疗肥胖的作用。 展开更多
关键词 荷叶碱 肥胖 炎症 肠道菌群 肠道通透性
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多组学联用在中药作用机制研究中的应用 被引量：25
4
作者 张改君 苗静 +2 位作者 郭丽颖 贾建伟 崔换天 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期3112-3120,共9页
组学技术的运用主要基于高通量分析检测技术,包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学等。生物信息学的飞速发展,为探索中药治疗疾病的机制提供新的思路和方法。在过去的数十年间,组学技术广泛应用于中药作用机制的研究当中。中药具有多成... 组学技术的运用主要基于高通量分析检测技术,包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学等。生物信息学的飞速发展,为探索中药治疗疾病的机制提供新的思路和方法。在过去的数十年间,组学技术广泛应用于中药作用机制的研究当中。中药具有多成分、多靶点的特点,单一通路研究难以诠释中药"整体观念"的治疗思想,而多组学联用研究与这一观点不谋而合。查阅近年文献,对转录组学、蛋白质组学、代谢组学及16S rRNA测序等联用在中药治疗疾病中发挥的作用进行综述。 展开更多
关键词 组学技术 中药 多组学 机制研究 转录组学 蛋白质组学 代谢组学 16S rRNA测序
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对虾先天免疫中宿主与病原互作的细胞与分子机理
5
作者 王金星 王显伟 《中国科学基金》 CSSCI CSCD 北大核心 2018年第4期358-366,共9页
在国家自然科学基金委重点项目资助下,王金星课题组针对对虾养殖业中病害防控的实际需求,围绕着对虾免疫系统与细菌和病毒性两类重要病原(鳗弧菌和白斑综合征病毒)之间的相互作用开展研究,取得了系列创新性成果:(1)揭示了对虾抵御病原... 在国家自然科学基金委重点项目资助下,王金星课题组针对对虾养殖业中病害防控的实际需求,围绕着对虾免疫系统与细菌和病毒性两类重要病原(鳗弧菌和白斑综合征病毒)之间的相互作用开展研究,取得了系列创新性成果:(1)揭示了对虾抵御病原入侵的细胞和分子机制。主要阐释了不同的模式识别受体识别和防御病原的机理,包括FcLec4通过行使调理素的功能促进对病原的吞噬、Leulectin不同识别模块之间在抗细菌免疫中分工与协作的新机理、MjHeCL感知血淋巴菌群及参与菌群动态平衡调控的机理以及清道夫受体参与的抗病毒免疫的新途径等;(2)发现了病原侵入机体后宿主细胞抵御病原的信号途径及效应机制。主要揭示了对虾Toll和IMD信号途径的特点、调控机理及下游的效应分子,阐释了JAK/STAT途径激活的特征及调控的下游效应分子,并发现Toll途径的激活机制不同于果蝇而与哺乳动物相似;(3)阐明了胞内病原逃逸宿主免疫的分子机制。阐释了白斑综合征病毒利用宿主的C-型凝集素以胆固醇依赖的方式入侵宿主细胞的分子机理以及利用宿主的SUMO化系统促进自身复制的机理。该研究为对虾养殖的病害防治提供了新思路、新方法、新的候选药物以及对虾抗病品系培育的新靶标。 展开更多
关键词 模式识别受体 免疫信号通路 白斑综合征病毒 鳗弧菌 免疫逃逸
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