BRAF基因突变与肿瘤耐药 被引量：8

1

作者 李森朋 张岫美 张芮 《药学研究》 CAS 2013年第8期470-472,共3页

BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1)基因是一种原癌基因,是RAF家族成员之一。大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,BRAF绝大部分突变形式为BRAF V600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ER... BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1)基因是一种原癌基因,是RAF家族成员之一。大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,BRAF绝大部分突变形式为BRAF V600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。2011年,首个BRAF抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤患者,取得了突破性的治疗效果[1,2]。然而,肿瘤耐药性也随之出现。本文将BRAF基因突变与肿瘤耐药的相关性进行综述,并且阐述产生耐药的相关机制。 展开更多

关键词 BRAF基因突变 肿瘤耐药 耐药基因 黑色素瘤 多药耐药性

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支架蛋白IQGAP1与肿瘤研究现状 被引量：8

2

作者 王夏炜 曹永倩 张芮 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第20期1657-1661,共5页

目的总结支架蛋白IQGAP1与肿瘤的研究进展,探讨其在恶性肿瘤迁移、侵袭和增殖方面的作用。方法应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"支架蛋白1和肿瘤"为关键词,检索2000-01-2013-07相关文献,纳入标准:1)支架蛋白IQGAP... 目的总结支架蛋白IQGAP1与肿瘤的研究进展,探讨其在恶性肿瘤迁移、侵袭和增殖方面的作用。方法应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"支架蛋白1和肿瘤"为关键词,检索2000-01-2013-07相关文献,纳入标准:1)支架蛋白IQGAP1的特性和功能;2)支架蛋白IQGAP1在肿瘤组织中的表达;3)针对IQGAP1为靶点的肿瘤细胞相关实验研究。根据纳入标准,符合分析的文献35篇。结果 IQGAP1作为一种细胞骨架蛋白,在肿瘤细胞的运动和增殖等方面的作用引起越来越多的重视。首先IQGAP1可激活Rac1/CDC42信号通路,促使细胞形成侵袭性伪足;与肌动蛋白形成多聚体,引导细胞定向运动;减少正常细胞连接的E-cadherin复合体形成,降低细胞间的黏附力;加速细胞外基质(extracellular cell matrix,ECM)降解增强肿瘤细胞的侵袭能力。同时,IQGAP1还可激活MAPK/Raf/MEK/ERK信号传导通路,与β-catenin结合控制Wnt通路,后两者是促进细胞增殖的重要通路;与VEGF形成复合体,提高血管内皮细胞的运动和增殖能力,促进肿瘤血管的增生。IQGAP1在结肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和卵巢癌等组织中表达明显增高,并与肿瘤复发、远处转移和患者生存时间密切相关;IQGAP1胞膜分布预示肿瘤的复发与分化,在侵袭性强、分化低的肿瘤IQGAP1更多分布于细胞外周;其通过改变上皮细胞的极性参与幽门螺杆菌导致胃肠道肿瘤的发病机制。结论支架蛋白IQGAP1在肿瘤细胞的运动、侵袭和增殖等生物学行为中发挥重要功能,在肿瘤组织中的表达和定位与肿瘤复发、转移和预后判断密切相关。IQGAP1在肿瘤的基础和临床研究中具有广阔的前景。 展开更多

关键词 肿瘤 支架蛋白IQGAP1 侵袭 综述文献

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大鼠胚胎成纤维细胞移植对磨痂后深Ⅱ度烧伤创面愈合的影响 被引量：6

3

作者 王一兵 冯永强 +3 位作者 张芮 张诚 冷婷婷 吴楠 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第2期72-75,84,共5页

目的探讨大鼠胚胎成纤维细胞移植对深Ⅱ度烧伤创面愈合的影响。方法取成年Wistar大鼠48只,在每只大鼠背部制作做2个深Ⅱ度烧伤创面,磨痂去除坏死组织,按自身对照原则,将创面分为细胞移植组(A组,n=48),对照组(B组,n=48)。将羰花青荧光染... 目的探讨大鼠胚胎成纤维细胞移植对深Ⅱ度烧伤创面愈合的影响。方法取成年Wistar大鼠48只,在每只大鼠背部制作做2个深Ⅱ度烧伤创面,磨痂去除坏死组织,按自身对照原则,将创面分为细胞移植组(A组,n=48),对照组(B组,n=48)。将羰花青荧光染料CM-dil标记的胚胎成纤维细胞移植到A组创面组织内,B组注射同量的成体成纤维细胞。分别于伤后0、1、3、7、14、28 d不同时间各取8只大鼠进行实验,观察荧光信号的分布范围比例A(%)及信号强度比D的变化,记录两组创面愈合的时间T,观察两组创面组织TGF-β1 mRNA表达的变化。结果伤后3 d荧光分布范围开始扩展(A:15.46±1.21),荧光强度开始降低(D:0.65±0.02);第14天荧光分布范围扩展到最大(A:16.69±1.00),荧光强度的信号更加降低(D=0.31±0.01)。第28天亦能检测到微弱的荧光信号(D=0.09±0.01),分布范围较伤后14 d无明显扩展(16.07±1.14)%。A组TGF-β1 mRNA水平伤后即升高,1 d后开始下降。B组TGF-β1 mRNA伤后持续升高,第7天达到峰值,其后回落,在观察时间其表达量一直高于A组。结论大鼠胚胎成纤维细胞移植可以促进深Ⅱ度烧伤创面愈合,降低TGF-β1 mRNA的表达,改善创面愈合,减轻瘢痕的形成。 展开更多

关键词 烧伤 深Ⅱ度 成纤维细胞 细胞移植 创面愈合 大鼠 WISTAR

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细胞自噬调控的研究进展 被引量：4

4

作者 夏丹 《临床医学进展》 2019年第3期163-179,共17页

本文介绍了细胞在接受MTOR、AMPK等上游信号刺激下,在多种自噬相关蛋白参与下如何形成隔离膜、并进一步延伸形成自噬特征性结构“自噬体”以及成熟的自噬体如何与溶酶体结合完成胞浆物质的降解和再利用的动态过程,并简述了翻译后修饰(... 本文介绍了细胞在接受MTOR、AMPK等上游信号刺激下,在多种自噬相关蛋白参与下如何形成隔离膜、并进一步延伸形成自噬特征性结构“自噬体”以及成熟的自噬体如何与溶酶体结合完成胞浆物质的降解和再利用的动态过程,并简述了翻译后修饰(包括磷酸化作用、糖基化修饰、泛素化修饰、乙酰化修饰及硫醇修饰)如何调控自噬的研究进展,指出自噬蛋白的翻译后修饰在细胞自噬过程中发挥重要作用。理解自噬蛋白中哪个氨基酸残基被修饰,以及证实这些修饰氨基酸在相关疾病的表达状态,将会为疾病的诊断和治疗提供重要的靶点。 展开更多

关键词 自噬 MTOR 翻译后修饰

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HIF-1α及CAⅨ在乳腺癌组织中的表达及临床意义 被引量：4

5

作者 夏丹 《中国实验诊断学》 2012年第9期1637-1640,共4页

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧相关蛋白碳酸酐酶-9(CAⅨ)的蛋白表达水平并分析与其它临床病理特征的关系及两者相关性。方法用免疫组织化学Evinson法检测88例乳腺癌组织中HIF-1α和CAⅨ的蛋白表达水平。结果 88... 目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧相关蛋白碳酸酐酶-9(CAⅨ)的蛋白表达水平并分析与其它临床病理特征的关系及两者相关性。方法用免疫组织化学Evinson法检测88例乳腺癌组织中HIF-1α和CAⅨ的蛋白表达水平。结果 88例乳腺癌组织中,有68例检测到HIF-1α阳性表达,阳性率为77℅,其中31例呈低表达(35%),37例呈高表达(42%)。88例乳腺癌组织中,有51例检测到CAⅨ阳性表达,阳性率为58℅,其中32例呈低表达(36%),19例呈高表达(22%);HIF-1α、CAⅨ表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移密切相关,组织学分级越高,表达越强,与年龄无关,二者表达有明显相关性。结论 HIF-1α、CAⅨ在乳腺癌组织中的表达可能促进乳腺癌的发生发展,并且与低分化、预后不良有关。HIF-1α、CAⅨ可能共同促进乳腺癌侵袭转移。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤/病理学 缺氧诱导因子-1Α 缺氧相关蛋白碳酸酐酶-9 免疫组织化学

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藏红花素的抗肿瘤作用 被引量：4

6

作者 夏丹 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2012年第12期910-912,共3页

藏红花素是从藏红花中提取出来的一种化学成分，是藏红花最主要的一种色素。近年来对宫颈癌、膀胱癌、自血病、舌鳞癌、结肠癌、胰腺癌等的研究表明，藏红花素可能通过增加caspase-3切割、调控bcl-2／bax的比例、抑制smvivin基因的表达... 藏红花素是从藏红花中提取出来的一种化学成分，是藏红花最主要的一种色素。近年来对宫颈癌、膀胱癌、自血病、舌鳞癌、结肠癌、胰腺癌等的研究表明，藏红花素可能通过增加caspase-3切割、调控bcl-2／bax的比例、抑制smvivin基因的表达而诱导肿瘤细胞凋亡。通过抑制cyclinDI的表达、上调p27“”蛋白表达，使细胞周期停滞，从而抑制肿瘤增殖。还可以通过脂质体包封提高细胞毒性效应，来发挥抗肿瘤作用。体内研究表明，藏红花素无明显不良反应，是一种有效的化学治疗和化学预防药物，有希望用于肿瘤临床治疗。 展开更多

关键词 肿瘤 细胞周期 细胞凋亡

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槲皮素抑制内皮素-1诱导的人脐动脉平滑肌细胞T型钙通道的表达 被引量：2

7

作者 周晓 商战平 +3 位作者 司艳红 李卫红 于凤秀 王家富 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期450-454,共5页

目的:通过观察原代培养的人脐动脉平滑肌细胞在内皮素(ET-1)作用下对T型钙通道(TCC)的影响,进一步探讨槲皮素(Que)对心血管的保护作用。方法:原代培养人脐动脉平滑肌细胞,经鉴定于2-3代用于实验。将细胞随机分成对照组、Que组、模型组... 目的:通过观察原代培养的人脐动脉平滑肌细胞在内皮素(ET-1)作用下对T型钙通道(TCC)的影响,进一步探讨槲皮素(Que)对心血管的保护作用。方法:原代培养人脐动脉平滑肌细胞,经鉴定于2-3代用于实验。将细胞随机分成对照组、Que组、模型组和实验组。对照组:不加入任何药物;Que组:加入Que 80μmol/L培养24 h模型组:加入100 nmol/L ET-1培养24 h;实验组:加入Que培养1 h后,再加入100 nmol/L ET-1共同培养24 h,其中Que的浓度为20、40、80μmol/L。采用RT-PCR和Western blotting检测TCC的主要亚基α1G在mR-NA和蛋白水平的表达。利用全细胞膜片钳技术,检测TCC电流(ICaT)。结果:模型组α1G mRNA和蛋白的表达均强于对照组和实验组(P<0.05),模型组ICaT密度明显大于对照组和实验组(P<0.01),而对照组和Que组的实验结果无明显差别(P>0.05)。结论:ET-1诱导人血管平滑肌细胞中TCC的表达和ICaT的增强,Que能抑制这种增强效应。这可能是Que发挥保护心血管功能的机制之一。 展开更多

关键词 槲皮素 钙通道 T型 血管平滑肌细胞 内皮缩血管肽1

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激光扫描共聚焦显微镜观察烧伤创面组织神经纤维的变化 被引量：2

8

作者 王一兵 何剪太 +3 位作者 冯永强 李霞 张芮 张阳德 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第4期120-123,共4页

目的探讨激光扫描共聚焦显微镜观察烧伤后创面组织中神经纤维的形态结构及其分布特点的可行性。方法取烧伤后1、2、3、4周创面组织,以神经丝蛋白(NF)为标记物,利用荧光免疫技术显示组织中的神经纤维,利用激光扫描共聚焦显微镜进行分层扫... 目的探讨激光扫描共聚焦显微镜观察烧伤后创面组织中神经纤维的形态结构及其分布特点的可行性。方法取烧伤后1、2、3、4周创面组织,以神经丝蛋白(NF)为标记物,利用荧光免疫技术显示组织中的神经纤维,利用激光扫描共聚焦显微镜进行分层扫描,观察不同层面神经纤维的形态;并进行三维重建,观察神经纤维的立体形态。结果伤后3周内神经纤维数目低于正常,3周后神经数目开始高于正常,并逐渐变长,随着时间延长出现扭曲缠绕或交错排列,分布呈现区域性集中。分层扫描和三维重建可见伤后2周神经稀疏、短小,3周后神经纤维有不规则肿胀和扭曲变形,内部结构不完整并伴有局部断裂、破损甚至崩解,可见明显的皱褶和出芽,并呈现较正常神经纤维更强的荧光信号,在不同层次以及不同角度的切片上观察到的病理改变程度不同。结论激光扫描共聚焦显微镜能观察到烧伤后伤区神经纤维三维结构,发现组织修复过程中神经存在再生和重塑现象。 展开更多

关键词 激光扫描共聚焦显微镜 烧伤 神经构筑

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大肠癌中SLe^X和CD44v6基因蛋白表达的研究 被引量：1

9

作者 范伟 孙钦迎 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期147-149,共3页

目的探讨大肠癌中唾液酸化的路易斯寡糖-X(SialylLewis-X,SLeX)抗原和CD44v6基因蛋白表达及临床意义。方法采用高敏感性的催化信号放大免疫组化技术,检测78例大肠癌、20例癌旁组织和20例正常组织中SLeX抗原和CD44v6基因蛋白表达。结果... 目的探讨大肠癌中唾液酸化的路易斯寡糖-X(SialylLewis-X,SLeX)抗原和CD44v6基因蛋白表达及临床意义。方法采用高敏感性的催化信号放大免疫组化技术,检测78例大肠癌、20例癌旁组织和20例正常组织中SLeX抗原和CD44v6基因蛋白表达。结果大肠癌中SLeX抗原和CD44v6基因蛋白阳性表达率分别为82.1%和83.3%,癌旁组织中为35%和40%,正常组织中为阴性,三者之间差异具有显著性(P<0.01);SLeX抗原和CD44v6基因蛋白表达具有一致性,且与大肠癌的临床分期、分化程度、淋巴结及远处转移和预后有关(P<0.05)。结论SLeX抗原和CD44v6基因蛋白表达在大肠癌发生、发展中发挥重要作用,检测大肠癌中SLeX抗原和CD44v6基因蛋白表达可作为判定其预后的新的生物学指标。 展开更多

关键词 大肠癌 细胞黏附分子 预后

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MARCH2在胃癌中的异常表达及临床意义 被引量：2

10

作者 夏丹 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期595-597,共3页

目的检测胃癌组织中MARCH2蛋白表达并分析其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化SP法检测125例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中MARCH2蛋白表达,并复习相关文献。结果MARCH2在125例胃癌组织中的阳性率为72.8%,在正常胃黏膜组织中... 目的检测胃癌组织中MARCH2蛋白表达并分析其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化SP法检测125例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中MARCH2蛋白表达,并复习相关文献。结果MARCH2在125例胃癌组织中的阳性率为72.8%,在正常胃黏膜组织中的阳性率为23.3%。MARCH2表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关。结论MARCH2在胃癌组织中高表达,与胃癌分化程度、深部浸润、淋巴结转移、更高的TNM分期密切相关。MARCH2可能成为胃癌诊断、治疗和预后的分子靶标。 展开更多

关键词 胃肿瘤 MARCH2 免疫组织化学

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人支架蛋白IQGAP1-shRNA慢病毒载体的构建及鉴定 被引量：1

11

作者 张芮 王一兵 +3 位作者 林莉 王法刚 李强 曹永倩 《泰山医学院学报》 CAS 2013年第8期561-564,共4页

目的制备携带人支架蛋白IQGAP1基因小分子干扰RNA的重组慢病毒。方法分别设计合成针对IQGAP1的4个shRNA慢病毒干扰载体;分别转染293T细胞,利用Western blot验证shRNA的沉默效果,选择其中一个沉默效果较好的shRNA慢病毒干扰载体同源重组... 目的制备携带人支架蛋白IQGAP1基因小分子干扰RNA的重组慢病毒。方法分别设计合成针对IQGAP1的4个shRNA慢病毒干扰载体;分别转染293T细胞,利用Western blot验证shRNA的沉默效果,选择其中一个沉默效果较好的shRNA慢病毒干扰载体同源重组产生Lentivirus-IQGAP1-shRNA并测定病毒滴度。结果测序证实,构建携带IQGAP1-shRNA的慢病毒载体具有较好的沉默靶基因的效果,包装慢病毒,病毒滴度为2.0×l010TU/ml。结论成功制备携带IQGAP1-shRNA的重组慢病毒载体并包装出具高效感染力的慢病毒颗粒。 展开更多

关键词 支架蛋白1 RNA干扰 慢病毒载体

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食管癌中MARCH2和DLG1的表达及其临床意义 被引量：1

12

作者 夏丹 《临床医学进展》 2019年第5期631-637,共7页

目的:检测食管癌组织中膜相关环指蛋白2 (MARCH2)和肿瘤抑制蛋白(DLG1)的蛋白表达水平并分析其与临床病理参数的关系及两者的相关性。方法:用免疫组织化学方法检测50例食管癌及20例正常食管组织中MARCH2和DLG1的蛋白表达水平。结果:MAR... 目的:检测食管癌组织中膜相关环指蛋白2 (MARCH2)和肿瘤抑制蛋白(DLG1)的蛋白表达水平并分析其与临床病理参数的关系及两者的相关性。方法:用免疫组织化学方法检测50例食管癌及20例正常食管组织中MARCH2和DLG1的蛋白表达水平。结果:MARCH2和DLG1在50例食管癌组织中的阳性表达率分别为84%和18%,而MARCH2和DLG1在非肿瘤肠组织中的阳性表达率分别为25%和85%。MARCH2的阳性表达与更大肿瘤直径、不良分化、深度浸润、淋巴结转移和更高的TNM分期密切相关。DLG1表达的缺失与不良分化、深度浸润、淋巴结转移和更高的TNM分期密切相关。而且,MARCH2和DLG1的表达呈显著负相关。结论:MARCH2的高表达和DLG1表达的缺失可能促进食管癌的发生发展,并且与低分化和预后不良有关。MARCH2拮抗DLG1以促进食管癌的侵袭和转移。 展开更多

关键词 食管肿瘤 MARCH2 DLG1 免疫组织化学

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大肠癌中RECK基因表达及其临床病理意义

13

作者 范伟 李先强 《中国肛肠病杂志》 2008年第2期16-18,共3页

探讨RECK基因在大肠癌中的表达及其与大肠癌侵袭、转移及预后的关系。采用免疫组织化学SP法检测136例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中RECK基因的表达，并分析其与大肠癌临床病理因素的关系。结果显示，RECK基因在136例大肠癌组织中... 探讨RECK基因在大肠癌中的表达及其与大肠癌侵袭、转移及预后的关系。采用免疫组织化学SP法检测136例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中RECK基因的表达，并分析其与大肠癌临床病理因素的关系。结果显示，RECK基因在136例大肠癌组织中的阴性表达率为36．8％，在20例大肠正常黏膜中的阴性表达率为0（P〈0.01）；在I＋Ⅱ期与Ⅲ＋Ⅳ期的低表达率为65．9％和88．0％（P〈0．01）；在T1＋T2期与T3＋T4期两组的低表达率分别为68．3％和91．8％（P〈0．01）；在N0期与N1＋N2期两组的低表达率分别为61．4％和90．2％（P〈0．01）；在M0与M1两组的低表达率为77．8％和100％（P〈0．05）；RECK基因低表达组（5年生存率为37．3％）较高表达组（5年生存率为69．2％）预后差（P〈0.01）。结果表明，RECK基因在大肠癌中的低表达与肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移和器官转移有关，在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。 展开更多

关键词 大肠癌 RECK基因 免疫组织化学 临床意义

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肛管直肠恶性黑素瘤免疫组化研究

14

作者 张峰 王军 陈常召 《中国肛肠病杂志》 2006年第6期28-30,共3页

观察肛管直肠恶性黑素瘤（AMM）的临床病理与免疫组化。对10例AMM石蜡切片进行免疫组化标记及上皮标记研究。免疫组化染色，Vimentin阳性者10例，HMB45阳性者9例，S100蛋白阳性者8例。8例对多克隆CEA、细胞角蛋白、上皮膜抗原、单克隆CE... 观察肛管直肠恶性黑素瘤（AMM）的临床病理与免疫组化。对10例AMM石蜡切片进行免疫组化标记及上皮标记研究。免疫组化染色，Vimentin阳性者10例，HMB45阳性者9例，S100蛋白阳性者8例。8例对多克隆CEA、细胞角蛋白、上皮膜抗原、单克隆CEA及TAG-72染色阳性，仅2例有灶性或少量着色。结果表明，AMM对常见的多克隆CEA着色阳性与单克隆CEA着色阴性，可能是非特异性免疫交叉反应所致，尤其是在小标本活检无色素性并缺乏交界性改变的未分化性肿瘤，因存在上皮标记染色变异，综合性免疫组化可确保诊断的正确性。 展开更多

关键词 恶性黑素瘤 肛管 直肠 癌胚抗原 细胞角蛋白 上皮膜抗原

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组织蛋白酶D和基质金属蛋白酶-13在脊索瘤中的表达及其与脊索瘤复发的关系

15

作者 张芮 王永康 冯永强 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2007年第10期794-796,共3页

目的探讨组织蛋白酶D（Cath-D）和基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在脊索瘤组织中的表达与脊索瘤高复发的关系。方法应用免疫组织化学方法检测45例脊索瘤标本，其中复发瘤组织25例，非复发瘤组织20例。结果Cath-D和MMP-13在脊索瘤中呈较高... 目的探讨组织蛋白酶D（Cath-D）和基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在脊索瘤组织中的表达与脊索瘤高复发的关系。方法应用免疫组织化学方法检测45例脊索瘤标本，其中复发瘤组织25例，非复发瘤组织20例。结果Cath-D和MMP-13在脊索瘤中呈较高阳性率表达（88．9％，84．4％）。复发组阳性率更高（96％，88％），显著高于非复发组（P〈0．05），在浸润边缘呈强阳性表达。结论Cath-D和MMP-13参与了脊索瘤的浸润，是脊索瘤高复发率的原因之一。 展开更多

关键词 脊索瘤 免疫组织化学 组织蛋白酶 基质金属蛋白酶

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MT-MMP-1在大肠癌中的表达及其意义

16

作者 范伟 胡玉芝 《中国肛肠病杂志》 2006年第2期17-19,共3页

为探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT-MMP-1）在大肠癌中的表达及其与大肠癌侵袭、转移及预后的关系，采用免疫组织化学SP法检测136例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中MT-MMP-1的表达，并分析其与大肠癌临床病理因素的关系。MT-MMP-1蛋白... 为探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT-MMP-1）在大肠癌中的表达及其与大肠癌侵袭、转移及预后的关系，采用免疫组织化学SP法检测136例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中MT-MMP-1的表达，并分析其与大肠癌临床病理因素的关系。MT-MMP-1蛋白在136例大肠癌组织中的阳性表达率为74．3％（101／136），20例正常大肠黏膜中的阳性表达率为0（P〈O，01）；在UICC2002Ⅰ＋Ⅱ与Ⅲ＋Ⅳ期的阳性表达率分别为52．3％和84．8％（P〈0．01）；在T1＋T2与T3＋T4两组的阳性表达率分别为65．1％和82．2％（P〈0．05）；在N0与N1＋N2两组的阳性表达率分别为47．7％和87％（P〈0．01）；在M0与M1两组的阳性表达率为70．9％和94．7％（P〈0．05）。结果表明。MT-MMP-1蛋白在大肠癌中的表达与肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移和器官转移有关，在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 基质金属蛋白酶-1 病理学 临床 基因表达

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VHL基因和HIF-1α在大肠癌组织中的表达及临床意义

17

作者 范伟 《中国肛肠病杂志》 2009年第6期14-17,共4页

为探讨VHL基因和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理因素的关系，我们用免疫组织化学SP法检测165例大肠癌和20例癌旁组织中VHL、HIF-1α表达情况，并分析其表达与大肠癌中医证型、分化程度、临床分期、... 为探讨VHL基因和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理因素的关系，我们用免疫组织化学SP法检测165例大肠癌和20例癌旁组织中VHL、HIF-1α表达情况，并分析其表达与大肠癌中医证型、分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果显示，VHL基因在165例大肠癌组织中的阳性表达率为21．8％，在20例癌旁组织中的阳性表达率为75．1％（P〈0．001）；HIF-1α蛋白在165例大肠癌组织中的阳性表达率为75．2％，在20例癌旁组织中的阳性表达率为5．0％（P〈0．001）；VHL基因的阴性表达与HIF-1α蛋白的阳性表达与大肠癌患者的中医证型、肿瘤分期、淋巴结转移、器官转移及预后有关（P〈0．05）。结果表明，VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。 展开更多

关键词 大肠肿瘤 VHL基因 缺氧诱导因子1Α 中医辨证

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大肠癌中医辨证分型的临床病理意义

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作者 夏丹 《中国肛肠病杂志》 2009年第10期16-18,共3页

为探讨大肠癌中医辨证分型与临床病理因素的关系及其临床意义，本研究对563例结直肠癌患者进行中医辨证分型，并分析其与大肠癌分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果显示，大肠癌中医证型与分化程度、临床分期、淋巴结转移、... 为探讨大肠癌中医辨证分型与临床病理因素的关系及其临床意义，本研究对563例结直肠癌患者进行中医辨证分型，并分析其与大肠癌分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果显示，大肠癌中医证型与分化程度、临床分期、淋巴结转移、远隔器官转移及预后均显著相关（P〈0．01），与性别、年龄无关（P〉0．05）。结果表明，大肠癌中医辨证分型与临床病理因素有关，对临床评估预后具有重要价值。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 中医证型 预后

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应用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建沉默MARCH2的细胞系

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作者 夏丹 《临床医学进展》 2019年第4期383-389,共7页

CRISPR/Cas9系统是一种先进的基因编辑技术,人工设计先导RNA (single-guide RNA, sgRNA)介导外源表达的Cas9蛋白特异性的结合、切割基因组靶点,切割后的DNA有非同源末端连接(non-homologous end joining, NHEJ)和同源重组(homologous re... CRISPR/Cas9系统是一种先进的基因编辑技术,人工设计先导RNA (single-guide RNA, sgRNA)介导外源表达的Cas9蛋白特异性的结合、切割基因组靶点,切割后的DNA有非同源末端连接(non-homologous end joining, NHEJ)和同源重组(homologous recombination)两种修复方式,以构建基因特异性敲除或敲入细胞。The membrane associated RING-CH (MARCH)家族由一系列结构相关的蛋白组成,目前,在人类基因组中至少有11个已知成员(MARCH-1–11)。MARCH2参与囊泡运输的调节,如突触囊泡的形成、细胞内运动、胞外分泌和内吞。在本研究中,我们针对MARCH2基因第二外显子设计了CRISPR/Cas9干扰靶序列,并应用蛋白质印迹方法对其基因剔除的有效性进行了验证,结果显示在两个MARCH2等位基因都含有移码突变,证实我们应用CRISPR/Cas9系统成功构建了MARCH2敲除的细胞系,这将是MARCH2功能及相关机制研究的强有力的工具。 展开更多

关键词 MARCH2 CRISPR/Cas9 基因敲除 移码突变

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MARCH2对卵巢癌HO-8910细胞自噬及生长的影响

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作者 夏丹 《临床医学进展》 2019年第10期1163-1173,共11页

Membrane-associated RING-CH protein 2 (MARCH2)是MARCH家族成员之一,主要负责囊泡运输,本研究构建了过表达MARCH2和沉默MARCH2的HO-8910细胞系,目的是为了研究MARCH2对卵巢癌细胞自噬及生长的影响。研究发现,沉默MARCH2可以促进自噬... Membrane-associated RING-CH protein 2 (MARCH2)是MARCH家族成员之一,主要负责囊泡运输,本研究构建了过表达MARCH2和沉默MARCH2的HO-8910细胞系,目的是为了研究MARCH2对卵巢癌细胞自噬及生长的影响。研究发现,沉默MARCH2可以促进自噬体的形成和自噬流,相反,过表达MARCH2会抑制自噬体的形成和自噬流,进一步研究发现,MARCH2缺失介导的自噬作用在ULK1和PIK3C3-BECN1复合物的上游。此外,沉默MARCH2可以抑制体外细胞增殖,亦会抑制体外裸鼠移植瘤的生长。这些效应与自噬信号的活化有关系。 展开更多

关键词 MARCH2 自噬 HO-8910细胞 卵巢癌

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