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耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的耐药机制和应对策略研究进展 被引量：11
1
作者 张宇 卢笑晖 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期138-148,共11页
耐药的革兰阴性杆菌的流行播散是全球重大的公共卫生问题。对碳青霉烯类抗生素耐药的菌株,往往对其他临床常用的抗菌药物也耐药,使得临床的抗感染治疗常面临无药可用的困境,导致高额的医疗花费和较高的病死率。对耐碳青霉烯类革兰阴性... 耐药的革兰阴性杆菌的流行播散是全球重大的公共卫生问题。对碳青霉烯类抗生素耐药的菌株,往往对其他临床常用的抗菌药物也耐药,使得临床的抗感染治疗常面临无药可用的困境,导致高额的医疗花费和较高的病死率。对耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的耐药机制:碳青霉烯酶的产生、孔蛋白的调节作用、药物主动外排泵的过度表达、生物膜的形成、药物作用位点的改变,以及应对策略:早期诊断并明确耐药机制、加强管控与合理用药、寻找新的抗生素及辅助药物的国内外研究进行综述,为临床防治碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌的感染提供参考。 展开更多
关键词 碳青霉烯抗生素 革兰阴性杆菌 耐药机制 应对策略
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黄芪桂枝五物汤治疗心衰的网络药理学机制 被引量：6
2
作者 范晓艳 王元耕 陈泽涛 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第11期70-81,共12页
目的 利用网络药理学-分子对接技术探究黄芪桂枝五物汤治疗心力衰竭的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得黄芪桂枝五物汤药物成分,通过Uniprot数据库获得药物成分对应靶点,通过GeneCard、OMIM、pharmgkb、TT... 目的 利用网络药理学-分子对接技术探究黄芪桂枝五物汤治疗心力衰竭的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得黄芪桂枝五物汤药物成分,通过Uniprot数据库获得药物成分对应靶点,通过GeneCard、OMIM、pharmgkb、TTD、DrugBank数据库获得心衰的相关靶点,利用R软件获取黄芪桂枝五物汤与心衰的共同靶点。利用R、Cytoscape、Autodock、pymol软件进行蛋白相互作用(PPI)、基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、分子对接等分析。结果 获得黄芪桂枝五物汤靶点84个,心衰差异基因1 430个,共同靶点118个。共同靶点的通路富集分析显示主要与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、白细胞介素-17(IL-17)等信号通路相关,分子对接结果显示,心衰核心靶点与黄芪桂枝五物汤主要成分亲和力较好,能够有效自由结合。结论 黄芪桂枝五物汤中的槲皮素、异鼠李素、刺芒柄花素等成分能够通过抗氧化应激、抗纤维化等作用发挥治疗心衰的作用。黄芪桂枝五物汤可通过多层次、多途径、多靶点发挥对心衰的治疗作用。 展开更多
关键词 心力衰竭 黄芪桂枝五物汤 网络药理学 分子对接
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不同分期肉芽肿性小叶性乳腺炎的临床病理观察及CD4^(+)/CD8^(+)比值的变化 被引量：4
3
作者 于敏敏 董研伶 +2 位作者 朱婵婵 徐飞 苗秀明 《诊断病理学杂志》 2022年第6期485-490,共6页
目的分析不同分期肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)的临床病理学形态以及CD4^(+)、CD8^(+)的表达及CD4^(+)/CD8^(+)比值,以探讨疾病发展过程中的形态学变化及相关机制。方法收集山东中医药大学附属医院乳甲外科53例手术确诊肉芽肿性小叶性乳... 目的分析不同分期肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)的临床病理学形态以及CD4^(+)、CD8^(+)的表达及CD4^(+)/CD8^(+)比值,以探讨疾病发展过程中的形态学变化及相关机制。方法收集山东中医药大学附属医院乳甲外科53例手术确诊肉芽肿性小叶性乳腺炎患者病例,根据GLM临床特点分为肿块期(n=14)、脓肿期(n=23)、溃后期(n=16),各组手术切除标本行石蜡制作、HE染色及免疫组织化学染色,观察组织形态学特点,计算各期CD4^(+)、CD8^(+)的表达及CD4^(+)/CD8^(+)比值;同时检测其外周血CD4^(+)/CD8^(+)的比值。结果53例GLM患者发病中位年龄33岁,左侧38例,右侧15例,22例伴有催乳素升高,患者多以乳腺肿块为首发症状,病程1~12个月。GLM镜下表现为非干酪样肉芽肿性炎,肿块期仍可见小叶结构,而脓肿期小叶逐渐融合,溃后期小叶融合成片,多无法辨清小叶结构并伴大量中性粒细胞浸润。免疫组织化学表达结果:53例GLM患者共有44例病灶处CD4^(+)/CD8^(+)的比值小于1.5,且CD4^(+)/CD8^(+)<1.5病例数在溃后期明显低于肿块期与脓肿期(P<0.05),肿块期与脓肿期差异不明显。53例患者的外周血中有33例CD4^(+)/CD8^(+)比值小于1.5,CD4^(+)/CD8^(+)<1.5病例数在溃后期明显低于肿块期与脓肿期(P<0.05),肿块期与脓肿期差异不明显。结论病理诊断是肉芽肿性小叶性乳腺炎的金标准,应该注重病理诊断;肉芽肿性小叶性乳腺炎溃后期相对于肿块期及脓肿期,病灶处及外周血CD4^(+)/CD8^(+)比值降低的病例数明显减少,提示CD4^(+)/CD8^(+)比值降低可以作为GLM严重程度的指标,为揭示肉芽肿性小叶性乳腺炎发生发展的机制及提供治疗手段有重要意义。 展开更多
关键词 肉芽肿性小叶性乳腺炎 临床病理观察 CD4^(+)/CD8^(+)
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基于差异表达基因探讨绝经后骨质疏松症潜在靶点与机制
4
作者 穆胜凯 崔晏君 +2 位作者 郝连升 王腾腾 刘君 《中国医药导报》 CAS 2024年第8期1-6,12,共7页
目的 基于基因表达综合数据库(GEO)芯片数据获得绝经后骨质疏松症的差异表达基因,探讨其潜在作用靶点与机制。方法 从GEO数据库筛选绝经后骨质疏松症的芯片数据经GEO2R软件处理获取差异基因,利用Uni Prot数据库进行规范、验证,借助STRIN... 目的 基于基因表达综合数据库(GEO)芯片数据获得绝经后骨质疏松症的差异表达基因,探讨其潜在作用靶点与机制。方法 从GEO数据库筛选绝经后骨质疏松症的芯片数据经GEO2R软件处理获取差异基因,利用Uni Prot数据库进行规范、验证,借助STRING数据库获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,借助Cytoscape3.9.1构建PPI网络并进行拓扑分析,筛选核心基因。采用cluster Profiler、pathview等R包分析差异基因参与的基因本体(GO)功能及京都基因和基因组数据库(KEGG)信号通路,使用微生信平台进行结果可视化。结果 获得差异基因656个,其中下调基因421个,上调基因235个。得到10个核心基因,即VEGFA、KRAS、EP300、IL-2、IL-4、KIT、FOS、CCND1、HGF、CYCS。GO中分子功能、生物过程、细胞成分富集结果各771、4 648、499个,分子功能主要富集在脂肽结合、磷脂结合等,生物过程主要富集在肽酶活性调节、蛋白水解作用负性调节等,细胞成分主要富集在内质囊泡、等离子膜外侧等;KEGG通路富集结果 299条,主要涉及PI3K-Akt信号通路、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体相互作用、B细胞受体信号通路、造血细胞谱系、Ras信号通路等。结论 筛选所得差异基因和相关信号通路有助于进一步了解绝经后骨质疏松症的靶点与机制,为新药研发提供了新思路。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 基因表达综合数据库 靶点与机制
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不同时间点使用活血化瘀法对急性期脑出血大鼠血肿体积及神经功能缺损程度的影响
5
作者 邢毅超 刘若凡 +1 位作者 王悦 张根明 《中国药物警戒》 2024年第10期1095-1102,共8页
目的观察不同时机使用活血化瘀法对急性期脑出血大鼠血肿体积及神经功能缺损程度的影响,探讨脑出血急性期应用活血化瘀法是否有增加血肿大小的风险,比较不同时机用药的作用效果,并探究其作用机制。方法将40只SPF级SD大鼠随机分为假手术... 目的观察不同时机使用活血化瘀法对急性期脑出血大鼠血肿体积及神经功能缺损程度的影响,探讨脑出血急性期应用活血化瘀法是否有增加血肿大小的风险,比较不同时机用药的作用效果,并探究其作用机制。方法将40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组。其中,实验组根据首次给药时间先后分为预给药组、6 h组、24 h组。使用尾状核注射Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血。造模前,预给药组于连续7 d予脑血疏口服液每日灌胃给药,其余各组每日予等量生理盐水。造模成功后,预给药组和6 h组于造模后6 h首次给药,24 h组于造模后24 h首次给药,假手术组和模型组予等量生理盐水,至造模后72 h。上述过程中给药或给水均间隔24 h 1次。造模后24 h和72 h用磁共振成像技术对血肿体积进行评估,用改良神经功能缺损评分标准对大鼠行为学进行记录和评估,用Western Blot法测定大鼠脑组织中CD36表达水平。结果血肿体积评估:与造模后24 h相比,造模后72 h时预给药组、6 h组、24 h组血肿体积显著减小(P<0.05);组间比较显示各实验组造模的血肿清除率均小于模型组(P<0.01)。神经功能缺损评分:造模后72 h,与模型组相比,各实验组神经功能缺损评分显著降低(P<0.05)。CD36表达:造模后72 h,预给药组及6 h组CD36表达较模型组显著升高(P<0.05)。结论急性期使用活血化瘀法不会增加出血风险,超早期用药血肿清除作用更强,其作用机制可能为介导CD36促进小胶质细胞的吞噬功能,不等同于西药的抗栓或抗凝药。 展开更多
关键词 脑出血 急性期 脑血疏口服液 活血化瘀法 用药时间 大鼠 血肿体积 神经功能
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针刺颈夹脊穴联合推拿对主观认知下降患者认知功能的影响 被引量：1
6
作者 张宇 尹曦 +4 位作者 刘朝阳 杨清峰 韩蓄 徐祎迪 卢笑晖 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1379-1383,共5页
目的:在生活方式健康宣教、元记忆训练基础上,观察针刺颈夹脊穴联合推拿对主观认知下降(SCD)患者认知功能、睡眠质量、血流动力学指标的影响。方法:将60例SCD患者随机分为观察组(30例,脱落1例)和对照组(30例,脱落3例)。对照组予生活方... 目的:在生活方式健康宣教、元记忆训练基础上,观察针刺颈夹脊穴联合推拿对主观认知下降(SCD)患者认知功能、睡眠质量、血流动力学指标的影响。方法:将60例SCD患者随机分为观察组(30例,脱落1例)和对照组(30例,脱落3例)。对照组予生活方式健康宣教和元记忆训练,每天训练2次,每次15 min,每周5 d,连续4周;在对照组基础上,观察组采用针刺颈夹脊穴联合推拿治疗,先使用一指禅偏锋推法结合拨法分别沿足太阳膀胱经和督脉按摩颈部10~15 min,然后针刺双侧C1-C7颈夹脊穴,留针30 min,每日1次,每周5次,连续4周。于治疗前后,观察两组简易智能精神状态量表(MMSE)评分、韦克斯勒记忆量表第四版(WMS-Ⅳ)评估的总记忆商(FSMQ)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,采用经颅多普勒超声检测两组患者血流动力学指标[左侧椎动脉(LVA)、右侧椎动脉(RVA)、基底动脉(BA)的平均血流速度(Vm)和血管搏动指数(PI)]。结果:治疗后,两组患者MMSE、FSMQ评分较治疗前升高(P<0.05,P<0.001),观察组PSQI评分较治疗前降低(P<0.05),观察组BA的Vm值较治疗前升高(P<0.001);观察组MMSE、FSMQ评分以及BA的Vm值均高于对照组(P<0.05,P<0.001),PSQI评分低于对照组(P<0.05)。结论:针刺颈夹脊穴联合推拿在改善SCD患者认知功能、缓解慢性情绪应激和改善睡眠状态方面更具优势,其作用机制可能是改善BA的供血。 展开更多
关键词 主观认知下降 针刺 推拿 认知功能 颈夹脊穴 随机对照试验
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血清同型半胱氨酸水平与2型糖尿病患者合并肌电图异常的相关性研究 被引量：1
7
作者 商素真 崔文强 徐飞 《现代电生理学杂志》 2022年第1期3-7,共5页
目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病(T2DM)合并肌电图异常的关系。方法:选取符合纳入和排除标准的2020年1月至2021年1月于山东中医药大学附属医院内分泌科住院确诊的T2DM患者133例,根据肌电图检查有无异常分为伴肌电图异常... 目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病(T2DM)合并肌电图异常的关系。方法:选取符合纳入和排除标准的2020年1月至2021年1月于山东中医药大学附属医院内分泌科住院确诊的T2DM患者133例,根据肌电图检查有无异常分为伴肌电图异常组(观察组)77例,不伴肌电图异常组(对照组)56例。比较两组尿酸(SUA)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、血沉(ESR)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TCH)及甘油三酯(TG)水平的差异。分析Hcy与运动神经(腓总神经、胫神经)波幅及传导速度、感觉神经(腓浅神经、腓肠神经)波幅及传导速度、腓总神经F波潜伏期及胫神经H反射H波潜伏期的相关性。结果:观察组Hcy、年龄、病程、ESR、SUA、Cys-c较对照组升高(P<0.05)。观察组腓总神经及胫神经运动传导速度、波幅和腓浅神经及腓肠神经感觉传导速度、波幅较对照组降低(P<0.001);观察组腓总神经F波潜伏期和胫神经H反射潜伏期较对照组延长(P<0.001)。Hcy与腓总神经波幅及速度、胫神经波幅及速度、腓浅神经波幅及速度、腓肠神经波幅及传导速度呈负相关(r值分别为-0.187、-0.333、-0.372、-0.462、-0.179、-0.457、-0.251、-0.312,P均<0.05),与腓总神经F波潜伏期及胫神经H反射H波潜伏期呈正相关(r值分别为0.437、0.376,P均<0.05)。二元Logistic回归分析显示SUA、Hcy、ESR、Scr是T2DM伴肌电图异常的独立危险因素,OR值分别为0.982、0.469、0.872、1.100,95%CI分别为0.973~0.991、0.337~0.651、0.798~0.952、1.040~1.163。结论:血清Hcy浓度与T2DM周围神经病变有着紧密联系,Hcy是T2DM周围神经病变的独立危险因素。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 糖尿病神经病变 高半胱氨酸 肌电描记术
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强身益寿方治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期 老年综合征患者的临床效果
8
作者 徐学敏 李芮 +1 位作者 朱梦真 刘佳娜 《中国当代医药》 CAS 2023年第29期62-66,共5页
目的探讨强身益寿方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期老年综合征患者的临床效果。方法选取2020年7月至2021年12月山东中医药大学附属医院收治的80例COPD并符合老年综合征患者作为研究对象,以随机数字表法分为对照组(40例)与观察组(40例... 目的探讨强身益寿方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期老年综合征患者的临床效果。方法选取2020年7月至2021年12月山东中医药大学附属医院收治的80例COPD并符合老年综合征患者作为研究对象,以随机数字表法分为对照组(40例)与观察组(40例)。对照组采用基础药物治疗,观察组采用基础药物治疗+强身益寿方治疗。比较两组患者肺功能、老年综合征评估量表(COPD特异性自我效能量表、日常生活能力量表、中医证候量表)治疗前后的变化。结果治疗后,观察组患者特异性自我效能评分、1秒率(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)和FEV_(1)/FVC高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组日常生活活动能力(ADL)评分和中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论强身益寿方治疗COPD稳定期能改善患者的肺功能、生活能力和疾病症候,具有良好的近期疗效。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 强身益寿方 老年综合征 脾肾亏虚
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