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RRM1、β-Tubb3、ERCC1表达在Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌个体化治疗中的研究 被引量：1
1
作者 刘海涛 陈余清 +7 位作者 李殿明 李伟 王效静 黄礼年 闵生萍 张永 徐晓玲 孙耕耘 《蚌埠医学院学报》 CAS 2013年第12期1541-1544,1547,共5页
目的:探讨Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核苷酸还原酶M1(RRM1)、人微管蛋白β3(β-Tubb3)和核苷酸切除修复互补基因1(ERCC1)表达与吉西他滨、紫杉类和铂类药物疗效之间的关系。方法:Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者480例,随机分为试验组和对照组... 目的:探讨Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核苷酸还原酶M1(RRM1)、人微管蛋白β3(β-Tubb3)和核苷酸切除修复互补基因1(ERCC1)表达与吉西他滨、紫杉类和铂类药物疗效之间的关系。方法:Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者480例,随机分为试验组和对照组各240例,试验组采用实时荧光定量聚合酶链反应-高分辨溶解曲线法检测石蜡组织标本中RRM1、β-Tubb3、ERCC1 mRNA的表达,并根据RRM1、β-Tubb3表达结果,试验组选择铂类联合吉西他滨(GP方案)、长春瑞滨(NP方案)、紫杉醇(TP方案)或培美曲赛的两药化疗方案;对照组随机给予任何一种两药联合化疗。比较2组化疗疗效及总生存期。结果:试验组和对照组的客观缓解率分别为66.1%和31.7%,疾病控制率分别为79.7%和46.3%,差异均有统计学意义(P<0.01);总生存期分别为11.2个月和9.8个月,差异无统计学意义(P>0.05)。GP方案治疗后试验组患者客观缓解率为70.7%,较对照组32.6%显著增高(P<0.01)。NP、TP方案治疗后试验组患者客观缓解率为66.7%,较对照组29.5%显著增高(P<0.01)。试验组ERCC1低表达与高表达患者客观缓解率分别为78.7%和50.9%,差异有统计学意义(P<0.01),低表达与高表达生存期分别11.4个月和10.9个月,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:依据RRM1、β-Tubb3表达水平指导Ⅲb/Ⅳ期NSCLC个体化治疗较随机选用标准一线化疗方案可明显提高客观缓解率。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 人微管蛋白β3 核苷酸还原酶M1 核苷酸切除修复互补基因1
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气管内超声引导下经支气管针吸活检在胸部恶性疾病诊断和肺癌个体化治疗中的价值 被引量：5
2
作者 李伟 张婷 +6 位作者 高华 刘超 陈余清 黄礼年 齐学远 武静 王效静 《中华全科医学》 2016年第9期1435-1438,共4页
目的 评价气管内超声引导下经支气管针吸活检（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA）在胸部恶性疾病诊断和指导肺癌个体化治疗中的应用价值。方法 回顾性分析2012年5月—2015年12月期间91例... 目的 评价气管内超声引导下经支气管针吸活检（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA）在胸部恶性疾病诊断和指导肺癌个体化治疗中的应用价值。方法 回顾性分析2012年5月—2015年12月期间91例纵隔或肺门淋巴结肿大或毗邻气道的肿块的胸部恶性疾病患者EBUS-TBNA的诊断结果和24例患者EBUS标本的EGFR突变检测结果。结果 共对227个纵隔、肺门淋巴结和23个肿块实施TBNA。4R和7组是最常受累的纵隔淋巴结;经EBUS-TBNA确诊86例,诊断恶性胸部疾病总体敏感度为94.5%,特异度为100.0%,准确度为94.5%。确诊病例中肺腺癌、小细胞癌、鳞癌和无法分型的非小细胞肺癌分别占确诊总例数的55.8%（48/86）、26.7%（23/86）、7.0%（6/86）和5.8%（5/86）。宫颈癌、结肠癌和食管癌和肾癌纵隔淋巴结转移各1例;超声图像分析表明：类圆形淋巴结[长短径之比（L/S）〈1.5]、不均质回声、边界清晰、中央淋巴门结构消失和不规则血供在恶性病变中是常见征象;EBUS-TBNA标本EGFR敏感突变率为70.8%,病理标本和液基细胞标本EGFR突变阳性率差异无统计学意义（χ2=0.509 1,P=0.47）;本组共17例轻微不良反应,均对症治疗后缓解或自行缓解。结论 EBUS-TBNA操作简单、安全性高,对胸部恶性疾病的诊断和指导肺癌的个体化治疗有重要应用价值。 展开更多
关键词 气道内超声 经支气管针吸活检 胸部恶性疾病 EGFR突变
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人肺腺癌细胞株A549中HIF-1α对survivin的表达调控 被引量：4
3
作者 李伟 陈余清 +2 位作者 孙艳 赵成岭 王效静 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期427-434,共8页
背景与目的:survivin是一种重要的抗凋亡基因,在肿瘤组织中特异性高表达,并参与调控细胞周期和细胞凋亡,其高表达与肿瘤进展、药物抵抗以及预后关系密切。但survivin在肺癌中高表达的转录调控机制研究甚少。课题组前期研究成功构建含有s... 背景与目的:survivin是一种重要的抗凋亡基因,在肿瘤组织中特异性高表达,并参与调控细胞周期和细胞凋亡,其高表达与肿瘤进展、药物抵抗以及预后关系密切。但survivin在肺癌中高表达的转录调控机制研究甚少。课题组前期研究成功构建含有survivin核心启动子的荧光报告载体pGL3-SVP230-luc,并发现核心启动子区存在缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的潜在位点。本研究拟通过免疫荧光双标记法、电泳迁移率实验(EMSA)、共转染等方法探讨缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549中HIF-1α调控survivin转录的确切机制。方法:⑴运用免疫荧光双标记检测缺氧A549细胞中HIF-1α与survivin的表达;⑵HIF-1α表达质粒和HIF-1αsiRNA分别转染A549细胞,30 h后RT-PCR、Western blot和免疫荧光双标法检测survivin mRNA和蛋白表达;⑶pGL3-SVP230-luc(含有survivin核心启动子的荧光报告载体)与HIF-1α表达质粒和HIF-1αsiRNA分别共转染A549细胞,测定萤光素酶的表达活性;⑷EMSA分析HIF-1α与survivin核心启动子结合情况;(5)流式细胞术和MTT法检测细胞凋亡和增殖。结果:⑴HIF-1α与survivin共表达于A549细胞中;⑵转染HIF-1α表达质粒组survivin mRNA和蛋白表达水平显著上调,转染HIF-1αsiRNA组survivin mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);⑶HIF-1α表达质粒组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为78.84,显著高于空质粒组及对照组(P<0.01),HIF-1αsiRNA组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为28.84,显著低于空质粒组及对照组(P均<0.01);⑷HIF-1α与survivin核心启动子区转录起始点上游-19～-16 bp序列结合转录激活survivin;⑸流式细胞术和MTT检测结果显示,HIF-1αsiRNA组细胞凋亡显著增加,细胞抑制率明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P均<0.01)。结论:缺氧状态下A549细胞中survivin与HIF-1α存在共表达;HIF-1α可以通过survivin核心启动子区的结合位点激活survivin转录和表达;靶 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α SURVIVIN 转录调节 非小细胞肺癌
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晚期非小细胞肺癌中Survivin表达对顺铂敏感性和预后的预测价值 被引量：2
4
作者 李伟 丁静 陈余清 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第16期1216-1221,共6页
目的:探讨Survivin预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂敏感性的价值。方法:RT-PCR、Western blot法检测人肺腺癌细胞株A549和耐药株A549/CDDP中Survivin表达,Survivin siRNA转染A549/CDDP细胞,MTT、流式细胞术检测细胞生长与凋亡;免疫组... 目的:探讨Survivin预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂敏感性的价值。方法:RT-PCR、Western blot法检测人肺腺癌细胞株A549和耐药株A549/CDDP中Survivin表达,Survivin siRNA转染A549/CDDP细胞,MTT、流式细胞术检测细胞生长与凋亡;免疫组织化学和RT-PCR检测晚期NSCLC组织中Survivin mRNA和蛋白表达。结果:A549/CDDP中Survivin mRNA和蛋白表达均高于A549细胞(P<0.01);A549/CDDP细胞中Survivin siRNA+CDDP组的生长抑制率达76.4%,IC_(50)为(34.12+3.55)μg/mL,耐药指数为6.71倍,均低于对照组(P<0.05)。该组的细胞凋亡率高于对照组(P<0.01);93例NSCLC蜡块组织中,Survivin蛋白表达阴性组接受含顺铂方案化疗有效率(44.4%)高于阳性组(19.3%,P<0.01);Survivin表达阴性组总生存、无疾病进展时间较阳性组长,但差异无统计学意义(P>0.05)。Cox多因素分析结果显示Survivin蛋白表达水平不是影响预后的独立因素。20例新鲜组织中Survivin mRNA低表达组反应率(RR)(60%)和蛋白表达阴性组RR(66.7%)高于mRNA高表达组(10%)和蛋白表达阳性组(9%,P<0.05)。结论:NSCLC组织中Survivin表达阳性提示顺铂耐药,检测Survivin表达对晚期NSCLC筛选含顺铂化疗方案具有指导意义。 展开更多
关键词 SURVIVIN 非小细胞肺癌 顺铂 A549 A549/CDDP
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晚期非小细胞肺癌胸腔积液表皮生长因子受体突变检测对厄洛替尼疗效的预测价值 被引量：2
5
作者 刘海涛 陈余清 +5 位作者 李殿明 李伟 王效静 吴穷 孙耕耘 闵生萍 《蚌埠医学院学报》 CAS 2016年第11期1422-1426,1430,共6页
目的：探讨非小细胞肺癌（ NSCLC）患者胸腔积液（胸液）表皮生长因子受体（ EGFR）突变对厄洛替尼疗效的预测价值。方法：应用实时荧光定量PCR-HRM法检测275例NSCLC患者胸液标本EGFR突变,其中有组织标本的52例同时进行HRM法和直接测序... 目的：探讨非小细胞肺癌（ NSCLC）患者胸腔积液（胸液）表皮生长因子受体（ EGFR）突变对厄洛替尼疗效的预测价值。方法：应用实时荧光定量PCR-HRM法检测275例NSCLC患者胸液标本EGFR突变,其中有组织标本的52例同时进行HRM法和直接测序法检测,比较胸液与组织EGFR突变状态的一致性和可重复性。胸液EGFR敏感突变患者随机给予厄洛替尼治疗或吉西他滨加顺铂（ GP）方案化疗。比较2组客观缓解率（ ORR）和中位无进展生存期（ mPFS）。结果：275例NSCLC患者胸液EGFR敏感突变率为55.3%。52例配对组织、胸液标本中,EGFR敏感突变检出率为61.5%,高于直接测序法的40.3%（P〈0.01）；胸液标本中,EGFR敏感突变检出率为55.8%,高于直接测序法的36.5%（P〈0.01）。胸液和组织检测EGFR敏感突变的吻合率为82.6%；厄洛替尼组mPFS 11.5个月（95%CI 10.4～12.6）,显著高于GP组的4.4个月（95%CI 3.9～4.8）（P〈0.01）。厄洛替尼组ORR明显高于GP组（70.0% vs 29.4%,P〈0.01）。结论：晚期NSCLC胸液标本可弥补或替代组织标本进行EGFR敏感突变检测,HRM法敏感性优于直接测序法。 EGFR敏感突变NSCLC患者应用厄洛替尼可提高客观缓解率,延长mPFS。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 胸腔积液 表皮生长因子受体 厄洛替尼
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