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以亚砷酸为主的维持治疗下染色体核型对急性早幼粒细胞白血病患者预后的影响 被引量：4
1
作者 赖斌斌 牧启田 +2 位作者 张艳丽 陈莹 欧阳桂芳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1380-1386,共7页
目的:探讨在以亚砷酸为主的维持治疗体系下染色体核型对急性早幼粒细胞白血病患者的预后影响。方法:回顾性收集12年内本院住院治疗的急性早幼粒细胞白血病患者,并选取其中以亚砷酸为主的方案维持治疗且可随访的患者,分为单纯t(15;17)组,... 目的:探讨在以亚砷酸为主的维持治疗体系下染色体核型对急性早幼粒细胞白血病患者的预后影响。方法:回顾性收集12年内本院住院治疗的急性早幼粒细胞白血病患者,并选取其中以亚砷酸为主的方案维持治疗且可随访的患者,分为单纯t(15;17)组,t(15;17)伴有附加染色体异常组,正常核型组并探讨附加染色体异常对患者预后的影响,同时进一步探讨复杂核型对预后的意义。结果:单纯t(15;17)组患者共57例,早期死亡8例,其早期死亡率为14.0%。附加染色体异常组患者21例,其早期死亡4例,死亡率19.0%。正常染色体组15例,早期死亡5例,其死亡率33.3%,3组间早期死亡率无统计学差异。其余76例患者均达到完全血液学缓解。对76例患者进行长期随访,中位随访43.9个月,其中单纯t(15;17)组患者复发2例,复发率3.5%,附加染色体异常组患者复发1例,复发率4.2%,正常染色体组无病例复发。3组间总生存率、无病生存率无统计学差异。进一步分析显示,复杂染色体核型的患者无复发生存率较低,但总体生存率未显示显著区别。结论:以亚砷酸为主的维持治疗体系,附加染色体异常总体上不影响急性早幼粒细胞白血病患者的预后,但是复杂染色体核型可能会降低患者的无复发生存率。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 染色体核型 亚砷酸 临床预后
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高三尖杉酯碱联合JQ1对急性髓系白血病细胞株Kasumi-1、Mv4-11的凋亡诱导作用 被引量：2
2
作者 乐静 李枫林 +4 位作者 牧启田 袁娇娇 裴仁治 金洁 陆滢 《浙江医学》 CAS 2018年第10期1045-1049,共5页
目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)联合BRD4抑制剂JQ1对急性髓系白血病(AML)细胞株Kasumi-1、Mv4-11的凋亡诱导作用。方法 MTS法测HHT、JQ1单药及两药联合对AML细胞株的抑制作用,流式细胞仪检测两药联合对AML细胞株凋亡的作用,Western blot法... 目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)联合BRD4抑制剂JQ1对急性髓系白血病(AML)细胞株Kasumi-1、Mv4-11的凋亡诱导作用。方法 MTS法测HHT、JQ1单药及两药联合对AML细胞株的抑制作用,流式细胞仪检测两药联合对AML细胞株凋亡的作用,Western blot法检测两药联合对凋亡相关蛋白(Bcl-2、Caspase-3、Parp)的作用。结果与HHT、JQ1单药比较,两药联合的抗白血病效应明显增强,能明显抑制AML细胞株Kasumi-1、Mv4-11的增殖;可促进细胞凋亡作用,并明显抑制Bcl-2蛋白表达,激活Caspase-3,促进Parp的裂解。结论 HHT联合JQ1可以增强抗AML细胞株的作用,促进AML细胞株的凋亡,是有效的联合方案。 展开更多
关键词 白血病 高三尖杉酯碱 JQ1 凋亡
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circRNA在急性髓系细胞白血病中的应用进展 被引量：2
3
作者 吕定丰 应琪明 牧启田 《临床检验杂志》 CAS 2021年第3期218-221,共4页
环状RNA(circRNA)是一类特殊的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),通过非经典反式剪切形成3′端和5′端首尾相连的环状单链RNA。circRNA具有多样性、普遍性、稳定性、特异性及保守性等特点。circRNA的作用机制复杂多样,大部分circRNA参... 环状RNA(circRNA)是一类特殊的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),通过非经典反式剪切形成3′端和5′端首尾相连的环状单链RNA。circRNA具有多样性、普遍性、稳定性、特异性及保守性等特点。circRNA的作用机制复杂多样,大部分circRNA参与转录和转录后基因表达的调控,在肿瘤的发生、发展、转移和治疗过程中均具有重要作用。circRNA与急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的关系研究仍处起步阶段,circRNA不仅可运用于AML诊断和分型,还可用于AML疗效监测和风险评估。该文就circRNA的特征、生物功能及其对AML发病机制、亚型诊断和预后影响作用及检测方法等方面作一综述。 展开更多
关键词 环状RNA 急性髓系细胞白血病 发病机制 预后评价
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红细胞分布宽度在骨髓增生异常综合征患者中的预后价值 被引量：1
4
作者 陈莹 牛婷婷 +4 位作者 石淙 邹多兵 欧阳桂芳 牧启田 金洁 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期686-690,共5页
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,其特征为髓系细胞发育异常、分化障碍和外周血细胞减少等,并有向急性髓系白血病(AML)进展的风险[1]。由于遗传改变存在高度异质性,MDS患者预后有很大差异。临床上常用的MDS... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,其特征为髓系细胞发育异常、分化障碍和外周血细胞减少等,并有向急性髓系白血病(AML)进展的风险[1]。由于遗传改变存在高度异质性,MDS患者预后有很大差异。临床上常用的MDS预后评估系统主要有修订版国际预后评分系统(IPSS-R)[2]和WHO预后评分系统(WPSS)[3]。近些年,染色体单体核型、一些基因突变等指标被报道是独立于这些评分系统外的预后不良因素[4,5,6],提示现有的风险评估系统仍有待进一步完善。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 红细胞分布宽度 预后价值 克隆性疾病 髓系细胞 预后不良 造血干细胞 发育异常
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MSI2通过下调circRNA＿001214促进急性髓系白血病细胞HL60生长 被引量：1
5
作者 李碧瑕 吕梅 +3 位作者 马超 徐凯红 欧阳桂芳 牧启田 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期79-87,共9页
Musashi-2(MSI2)是一种RNA结合蛋白质,对维持造血干细胞功能具有重要作用。研究表明,MSI2高表达能促进急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)进展,但其作用机制尚不明确。本研究稳定沉默HL60细胞MSI2后,第1、2、3、4 d对照组... Musashi-2(MSI2)是一种RNA结合蛋白质,对维持造血干细胞功能具有重要作用。研究表明,MSI2高表达能促进急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)进展,但其作用机制尚不明确。本研究稳定沉默HL60细胞MSI2后,第1、2、3、4 d对照组的相对细胞生长率分别为1.931±0.027、3.070±0.073、4.017±0.092和4.215±0.246;敲减组分别为1.927±0.035、2.564±0.090、2.825±0.097和3.223±0.182,两组相比具有统计学差异,P<0.001;细胞凋亡明显增加(7.967%±0.698%vs 3.400%±0.322%.,P<0.01);G0/G1期细胞比例明显增高(67.430%±4.390%vs.50.360%±2.160%,P<0.01);NUMB蛋白明显上调,LEF1明显下降。环状RNA(circular RNA,circRNA)芯片筛选和荧光定量PCR验证显示,MSI2沉默组circRNA001214表达水平是对照组3.48倍。这一结果也在NALM6细胞得到证实。进一步用生物信息学分析,显示circRNA001214最可能与miR-1273a、miR-1273e和miR-5095结合,进而影响参与细胞凋亡相关基因(CYCS、AKT1、BAX、TNFRSF10A、TNFRSF10D)、Wnt信号基因(WNT4、WNT2B、WNT7B、DKK2、SFRP1、CSNKE1和LEF1)以及参与细胞代谢相关基因(RPE,PGAM4,PGAM1,TAT,CBS、RPE、SUCLG2、PGAM4、PGAM1和IDNK)。总而言之,MSI2可能通过干扰circRNA001214生成,减少靶miRNA对凋亡、Wnt信号及细胞代谢相关基因表达的影响,促进细胞生长。 展开更多
关键词 Musashi2 急性髓系白血病 凋亡 细胞周期 环状RNA
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伴3号染色体异常的骨髓增生异常综合征临床特性分析 被引量：1
6
作者 高盼盼 陈莹 +4 位作者 吴莹 邬宁宁 石淙 邹多兵 牧启田 《浙江医学》 CAS 2019年第10期1037-1040,共4页
目的分析伴3号染色体异常的骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征。方法回顾性分析283例MDS患者的临床资料,观察伴3号染色体异常患者的临床特征,并与伴其他染色体异常患者作比较;比较伴3号染色体异常与复杂核型、单体核型患者的预后... 目的分析伴3号染色体异常的骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征。方法回顾性分析283例MDS患者的临床资料,观察伴3号染色体异常患者的临床特征,并与伴其他染色体异常患者作比较;比较伴3号染色体异常与复杂核型、单体核型患者的预后情况。结果 283例患者中伴3号染色体异常的有13例(4.59%),其中MDS-EB-2型10例,MDS-EB-1型1例,MDS-MLD型1例,MDS-U型1例。伴3号染色体异常患者中del(3q)4例;t(3q)4例,其中t(3;3)易位1例;der(3q)3例;3p异常2例。伴3号染色体异常患者与伴其他染色体异常患者性别、年龄、ANC、Hb、PLT比较差异均无统计学意义(均P>0.05);伴3号染色体异常患者骨髓原始细胞比例、复杂核型比例、单体核型比例均高于伴其他染色体异常患者(均P<0.05)。13例伴3号染色体异常患者中5例转化为急性髓系白血病(AML),中位转白时间3.7个月,中位生存时间8.0个月。伴3号染色体异常与复杂核型、单体核型患者1年生存率分别为46.15%、53.57%、58.67%,伴3号染色体异常患者1年生存率与复杂核型、单体核型MDS患者比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论伴3号染色体异常在MDS患者中并不少见,多为MDS-EB-2型,多属于单体核型或复杂核型,转化AML的风险明显增加,预后极差。 展开更多
关键词 3号染色体异常 骨髓增生异常综合征 临床特征 预后
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中危组骨髓增生异常综合征患者外周血淋巴细胞数低提示预后不佳
7
作者 石淙 吴安 +3 位作者 欧阳桂芳 邬宁宁 林杭秋 牧启田 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期720-725,共6页
目的探讨淋巴细胞绝对值(ALC)在预测骨髓增生异常综合征(MDS)患者临床预后中的价值。方法对2009年至2019年来宁波市第一医院就诊的245例MDS患者进行回顾性分析,按WHO 2016标准重新诊断分型,并参照国际预后指数评分系统修改版(IPSS-R)对... 目的探讨淋巴细胞绝对值(ALC)在预测骨髓增生异常综合征(MDS)患者临床预后中的价值。方法对2009年至2019年来宁波市第一医院就诊的245例MDS患者进行回顾性分析,按WHO 2016标准重新诊断分型,并参照国际预后指数评分系统修改版(IPSS-R)对其中208例资料完整的患者进行危险分层,收集和分析所有患者的外周血ALC,运用R语言生存分析模型受试者工作特征包绘制时间依赖性受试者工作特征曲线,获得ALC的最佳临界值为1.0×10^(9)/L,将患者分为正常ALC组(ALC≥1.0×10^(9)/L)和低ALC组(ALC<1.0×10^(9)/L)。采用χ²检验和非参数Mann-Whitney U检验分析两组患者一般资料的差异。采用Kaplan-Meier法绘制总生存期(OS)及无白血病生存期(LFS)曲线并进行Long-rank检验对两组进行生存比较,采用Cox回归模型多因素分析影响MDS预后的因素。结果低ALC组患者97例,正常ALC组患者148例。低ALC组患者OS较正常ALC组更短(15个月vs 60个月,P<0.0001),在IPSS-R评分系统中评分更高(5.0分vs 3.75分,P=0.001)。在对IPSS-R中危组患者进行多因素分析时发现,ALC(<1.0×10^(9)/L)是影响OS的独立危险因素(HR:2.672,95%CI:1.090~6.548,P=0.032)。结论本研究显示MDS患者外周血ALC对于中危组患者是独立的危险因素之一,为机体免疫对MDS发生发展的影响提供临床证据。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 淋巴细胞绝对值 预后 中危组 免疫
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