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基于全基因组关联分析的肾移植术后糖尿病发病风险预测模型的构建
1
作者 王依娜 沈洲姬 +7 位作者 奚炜炜 诸医蒙 张孝认 仉超 裘晓蕙 徐鹏杰 胡雨韵 王江东 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期138-146,共9页
目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM... 目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM将其分为PTDM组和非PTDM组(Non-PTDM组),比较两组临床指标差异,筛选PTDM的危险因素,并通过全基因组关联分析(GWAS)筛选PTDM易感基因。分别建立仅基于临床指标(模型1)和临床指标结合易感基因(模型2)的PTDM发病风险预测模型,比较两种预测模型的预测效能。最后绘制较优模型的列线图,评价模型的校准度、区分度及临床实用性。结果纳入113例肾移植受者,男70例,女43例,年龄(46.2±10.8)岁。PTDM组51例,Non-PTDM组62例。通过GWAS和多因素logistic回归分析筛选出的相关因素包括糖尿病家族史(OR=88.912,95%CI:5.827~1356.601,P=0.001)、术前甘油三酯(OR=1.888,95%CI:1.150~3.098,P=0.012)、血尿酸(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.045)3个临床指标及rs802707基因位点(OR=10.046,95%CI:1.462~69.042,P=0.019)。模型1预测PTDM发生的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.891(95%CI:0.811~0.972),灵敏度为0.889,特异度为0.742;模型2预测PTDM发生的AUC为0.930(95%CI:0.864~0.995),灵敏度为0.885,特异度为0.900。结论糖尿病家族史、移植前甘油三酯、血尿酸这3个临床指标及rs802707基因位点与PTDM的发生有关联,联合易感基因能提高临床指标对PTDM发病风险的预测能力。 展开更多
关键词 肾移植 移植后糖尿病 易感基因 危险因素 预测模型
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Krüppel样转录因子在糖尿病肾病中的作用机制
2
作者 李传爽 王芳 +1 位作者 徐鹏杰 沈洲姬 《中国现代医生》 2024年第25期138-142,共5页
Krüppel样转录因子(Krüppel-like transcription factor,KLF)是一类含有锌指结构的转录因子,参与基因表达的调控过程,在多种疾病中表达异常。在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)中,KLF通过调控细胞凋亡、炎症反应、... Krüppel样转录因子(Krüppel-like transcription factor,KLF)是一类含有锌指结构的转录因子,参与基因表达的调控过程,在多种疾病中表达异常。在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)中,KLF通过调控细胞凋亡、炎症反应、线粒体自噬、细胞脂毒性和纤维化等过程发挥重要作用。本文就KLF家族在DKD中的研究进展进行综述,为今后DKD的预防和治疗提供新的靶点和理论依据。 展开更多
关键词 Krüppel样转录因子 糖尿病肾病 足细胞 肾小管上皮细胞 线粒体自噬
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TIMP-2和IGFBP7对DCD肾移植术后肾功能延迟恢复的预测价值 被引量：1
3
作者 崔晓波 沈洲姬 +5 位作者 诸医蒙 王依娜 仉超 张孝认 李如兵 郑巳年 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期620-626,共7页
目的:探讨心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植术后患者血清金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对术后肾功能延迟恢复(DGF)的预测价值。方法:采用前瞻性研究设计,选取2018年1月至2020年10月宁波大学附属李惠... 目的:探讨心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植术后患者血清金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对术后肾功能延迟恢复(DGF)的预测价值。方法:采用前瞻性研究设计,选取2018年1月至2020年10月宁波大学附属李惠利医院收治的DCD肾移植患者。纳入标准:①数据资料完整;②术后早期未发生影响移植肾功能的严重并发症。排除标准:①数据资料不完整;②患者不能或不愿配合研究;③术后早期发生影响移植肾功能的严重并发症。用ELASE法定量检测患者肾移植术后6、12、24、48、72 h以及术后7 d的血清TIMP-2和IGFBP7水平,监测同期及术后21 d血肌酐值。根据DGF的发生情况,分析不同时间点TIMP-2和IGFBP7测量值以及二者乘积(TIMP-2×IGFBP7)对肾移植术后发生DGF的预测能力。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评价TIMP-2和IGFBP7对DGF的诊断效能。结果:共纳入33例患者,DGF组7例(21.2%),非DGF组26例(78.8%),两组的性别(男/女:3/4例与10/16例)、年龄[48(34~56)岁与45(23~61)岁]、供体肾小球滤过率[98.5(15.8~132.5)ml/(min·1.73m 2)与79.1(60.6~102.5)ml/(min·1.73m 2)]、术前肌酐[1114.0(731.4~1293.0)μmol/L与858.4(657.6~1051.9)μmol/L]、术前尿素氮[15.0(13.2~19.6)mmol/L与17.3(13.6~20.9)mmol/L]、术前白蛋白[43.5(38.5~45.3)mmol/L与41.2(37.5~46.1)mmol/L]、透析方式(血透/腹透:3/4例与9/17例)、术中热缺血时间[6(5~7)min与5(4~6)min]差异均无统计学意义(P>0.05)。DGF组血清IGFBP7、TIMP-2×IGFBP7值在各个时间点均高于非DGF组(F=15.753,P=0.040;F=13.000,P=0.024),而两组间血清TIMP-2差异无统计学意义(F=1.157,P=0.075)。对DGF的诊断价值,血清IGFBP7在术后48 h的AUC为0.863(95%CI 0.696~1.000,P=0.004),以5.97 ng/ml为界值时,敏感性为85.7%,特异性为80.8%;TIMP-2×IGFBP7在术后48 h的AUC为0.819(95%CI 0.641~0.996,P=0.011),以62.06(ng/ml)2为界值时,敏感性为71.4%,特异性为80.8%;两者的AUC比� 展开更多
关键词 肾移植 金属蛋白酶组织抑制物-2 胰岛素样生长因子结合蛋白7 肾功能延迟恢复
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供者TIMP-2和IGFBP7对移植术后受者肾功能延迟的预测价值
4
作者 仉超 沈洲姬 +5 位作者 诸医蒙 王依娜 崔晓波 张孝认 徐鹏杰 裘晓蕙 《中华器官移植杂志》 CAS 2021年第10期593-598,共6页
目的探讨供者血清和移植肾灌洗液中金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平对心脏死亡供者供肾移植术后移植物功能延迟(DGF)的发生是否有预测价值。方法收集宁波市医疗中心李惠利医院2018年1月至2020... 目的探讨供者血清和移植肾灌洗液中金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平对心脏死亡供者供肾移植术后移植物功能延迟(DGF)的发生是否有预测价值。方法收集宁波市医疗中心李惠利医院2018年1月至2020年10月心脏死亡的肾移植供者33例以及对应的受者33例,留取供者术前血清和移植肾灌洗液标本,测定TIMP-2和IGFBP7的水平。根据肾移植术后是否发生DGF分为DGF组7例和非DGF组26例,将测定的指标进行分析。正态分布计量资料组间比较采用独立样本t检验,正态分布计数资料组间比较采用χ^(2)检验,非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney检验(秩和检验),应用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价指标的诊断效能。结果DGF组的灌洗液TIMP-2、灌洗液TIMP-2与IGFBP7的乘积(TIMP-2×IGFBP7)、血清IGFBP7、血清TIMP-2与IGFBP7的乘积(TIMP-2×IGFBP7)均高于非DGF组(P值均<0.05)。灌洗液TIMP-2、灌洗液TIMP-2×IGFBP7、血清IGFBP7、血清TIMP-2×IGFBP7诊断DGF的AUC分别为0.753(95%CI 0.546~0.959)、0.747(95%CI 0.510~0.984)、0.824(95%CI 0.615~1.000)、0.852(95%CI 0.660~1.000)。结论供者血清IGFBP7、供者血清TIMP-2×IGFBP7、灌洗液TIMP-2、灌洗液TIMP-2×IGFBP7可用于预测肾移植术后早期DGF的发生,其中血清TIMP-2×IGFBP7的诊断效能较高,是肾移植术后DGF的良好预测指标。 展开更多
关键词 肾移植 肾功能延迟 金属蛋白酶组织抑制物
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姜黄素对小鼠肾脏再灌注损伤的保护作用及其机制研究 被引量：6
5
作者 吴迪英 郭闻渊 +2 位作者 张豪杰 蔡旭东 徐鹏杰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期671-675,共5页
目的探讨姜黄素对小鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其可能机制。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠20只,随机均分为4组。假手术(SO)组小鼠仅接受腹中线开腹、游离双侧肾蒂及关腹操作;对照组小鼠制成肾脏IR模型,并于肾脏缺血同时经尾... 目的探讨姜黄素对小鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其可能机制。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠20只,随机均分为4组。假手术(SO)组小鼠仅接受腹中线开腹、游离双侧肾蒂及关腹操作;对照组小鼠制成肾脏IR模型,并于肾脏缺血同时经尾静脉注射生理盐水;姜黄素低剂量(CM-L)及高剂量(CM-H)组小鼠建立肾脏IR模型,并经尾静脉分别注射5mg/kg及20mg/kg姜黄素。再灌注6h后检测各组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,观察肾脏组织形态学变化;Western blotting检测肾脏组织内Toll样受体4(TLR-4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、透明质烷(HA)蛋白的表达,实时荧光定量RT-PCR检测透明质烷合成酶(HAS)1、HAS2、HAS3以及白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达;免疫组化检测肾组织内巨噬细胞浸润情况;同时采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α水平。结果与对照组相比,CM-L及CM-H组小鼠再灌注6h血清Scr、BUN水平明显降低(Scr:对照组235.4±28.7μmol/L,CM-L组167.8±17.2μmol/L,CM-H组125.8±13.3μmol/L;BUN:对照组21.6±2.7mmol/L,CM-L组18.1±2.4mmol/L,CM-H组12.5±1.7mmol/L;P<0.05或P<0.01),肾小管上皮细胞损伤情况明显改善(Jablonski评分:对照组2.15±0.28分,CM-L组1.72±0.21分,CM-H组1.42±0.15分,P<0.01);肾脏组织内TLR-4、HMGB1的mRNA及蛋白水平,HA、HAS1、HAS2、HAS3以及IL-6、TNF-αmRNA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);巨噬细胞浸润减轻(对照组32.4±4.2个/高倍视野,CM-L组24.8±3.6个/高倍视野,CM-H组18.9±3.1个/高倍视野,P<0.01);血清IL-6、TNF-α含量亦显著降低(IL-6:对照组1411.2±150.6pg/ml,CM-L组918.7±113.4pg/ml,CM-H组809.6±108.3pg/ml;TNF-α:对照组154.7±21.1pg/ml,CM-L组135.8±15.2pg/ml,CM-H组125.6±14.6pg/ml;P<0.05或P<0.01)。结论姜黄素对小鼠肾脏IR损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制肾脏再灌注后TLR-4信号活化有关。 展开更多
关键词 姜黄素 再灌注损伤 TOLL样受体4 高迁移率族蛋白B 透明质烷
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姜黄素对小鼠肾小管上皮细胞体外再灌注损伤的保护作用及机制 被引量：4
6
作者 吴迪英 郭闻渊 +2 位作者 张豪杰 蔡旭东 徐鹏杰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期874-878,共5页
目的研究姜黄素对小鼠肾小管上皮细胞体外再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用Percoll溶液密度梯度离心法,分离并培养小鼠肾小管上皮细胞。培养的细胞分为空白对照组、缺氧再灌注组、姜黄素低剂量组(5μmol/L)及高剂量组(25μmol/L)... 目的研究姜黄素对小鼠肾小管上皮细胞体外再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用Percoll溶液密度梯度离心法,分离并培养小鼠肾小管上皮细胞。培养的细胞分为空白对照组、缺氧再灌注组、姜黄素低剂量组(5μmol/L)及高剂量组(25μmol/L)。流式细胞仪分析细胞凋亡率;荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测细胞内TLR4表达,蛋白质印迹法检测NF-κB p65磷酸化;荧光定量PCR检测各组细胞内IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1的mRNA水平,ELISA法检测培养液上清内上述因子的含量。结果分离的肾小管上皮细胞纯度可以达到95%以上,活性高于93%。与缺氧再灌注组相比,姜黄素低剂量及高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.01),细胞内TLR4表达降低(P<0.01),p65磷酸化受到抑制,细胞内IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1的mRNA水平以及培养液上清内上述因子含量降低(P<0.05或P<0.01)。结论姜黄素对小鼠肾小管上皮细胞体外再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制细胞内TLR4表达并减轻TLR4所激发的炎性损伤有关。 展开更多
关键词 姜黄素 肾小管 上皮细胞 再灌注损伤 TOLL样受体4 炎症
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姜黄素对小鼠Thl7细胞分化功能的影响及其机制 被引量：2
7
作者 吴迪英 徐鹏杰 +1 位作者 张豪杰 蔡旭东 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期476-480,共5页
目的建立小鼠Thl7细胞体外培养方法并研究姜黄素对Thl7细胞分化、功能的影响及机制。方法分离、纯化小鼠脾脏CD4^＋CD25-T细胞，培养体系内加入抗CD3、抗CD28抗体活化，并加入转化生长因子（TGF）-β、白细胞介素（IL）-6、IL-23、抗干... 目的建立小鼠Thl7细胞体外培养方法并研究姜黄素对Thl7细胞分化、功能的影响及机制。方法分离、纯化小鼠脾脏CD4^＋CD25-T细胞，培养体系内加入抗CD3、抗CD28抗体活化，并加入转化生长因子（TGF）-β、白细胞介素（IL）-6、IL-23、抗干扰素-1抗体、抗IL-2抗体等促进Thl7细胞分化。培养的Thl7细胞分为对照组、姜黄素低剂量（5pμmol／L）及高剂量（25μmol／L）组、西罗莫司（100ng／m1）组。流式细胞术检测Thl7细胞比例，荧光定量聚合酶链反应（PCR）及蛋白印迹法检测视黄酸相关孤儿受体（ROR）γt表达水平及信号转导和转录活化因子（STAT）3磷酸化水平，最后检测细胞IL-17A、IL-21mRNA相对表达量。采用t检验、单因素方差分析对实验结果进行统计学处理。结果本方案可明显促进Thl7细胞分化。与对照组相比，姜黄素低组、高剂量组及西罗莫司组Thl7细胞比例明显降低[分别为（54．1±3．4）％、（40．3±2．8）％、（25．8±2．3）％、（25．0±2．0）％，t值为6．15，12．63，12．97，P值均〈0．01]。姜黄素低剂量组、高剂量组及西罗奠司组RORγt的mRNA水平、蛋白水平、STAT3磷酸化水平以及IL-17A、IL-21mRNA水平均较对照组明显降低[（IL-17AmRNA分别为0．81±0．05，0．61±0．05，0．58±0．05，1．01±0．11，t值为4．81，8．52，8．89，；IL-21mRNA分别为0．73±0．06，0．49±0．03，0．59±0．03，1｜12±0．11，t值为5．98，9．22，7．95；P值均〈0．01]，且姜黄素高剂量组IL-21mRNA水平较西罗莫司组降低（P〈0．05）。结论姜黄素体外可以抑制小鼠脾脏CD4^＋CD25^-T细胞向Thl7细胞分化，并抑制IL-17A、IL-21mRNA合成，其机制可能与抑制细胞内孤儿受体RORγt表达及STAT3磷酸化有关。 展开更多
关键词 姜黄素 T淋巴细胞 辅助诱导 白细胞介素17
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