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钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的分子调节与突触可塑性 被引量:9
1
作者 贺文彬 张俊龙 +1 位作者 于龙川 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期897-901,共5页
钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种在学习和记忆形成机制中具有重要作用的蛋白激酶,它存在于大多数组织中,但以神经元中表达量最高。大多数具有激酶活性的蛋白分子在组织中的表达量... 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种在学习和记忆形成机制中具有重要作用的蛋白激酶,它存在于大多数组织中,但以神经元中表达量最高。大多数具有激酶活性的蛋白分子在组织中的表达量都相对较低,所以CaMKⅡ在神经系统中高度表达具有其特殊意义。该文将较为全面的对CaMKⅡ的分子结构与自身磷酸化特征、亚细胞空间定位及其在突触可塑性中的作用进行综述。 展开更多
关键词 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 自身磷酸化 亚细胞空间 定位 突触可塑性 长时程增强 学习和记忆
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基于分子原型和分子探针的药用活性分子蛋白作用靶标研究 被引量:3
2
作者 杨婉琪 张崇敬 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1439-1452,共14页
药用活性分子是药物活性的载体和实施者。研究它们的蛋白作用靶标不但能够阐明其作用机制而且能够加深研究人员对生物体系的理解。本文综述了一些在临床使用的药物分子和在研活性分子的蛋白作用靶标,它们具有抗炎、抗疟、抗肿瘤等生物... 药用活性分子是药物活性的载体和实施者。研究它们的蛋白作用靶标不但能够阐明其作用机制而且能够加深研究人员对生物体系的理解。本文综述了一些在临床使用的药物分子和在研活性分子的蛋白作用靶标,它们具有抗炎、抗疟、抗肿瘤等生物活性。研究方法侧重于两种化学蛋白质组学方法:基于活性的蛋白质组学分析和细胞热迁移分析。基于活性的蛋白质组学分析利用修饰活性分子后得到的分子探针来了解化合物与靶标之间的相互作用机制,可用于识别小分子的蛋白质靶标。细胞热迁移分析,不必对活性分子进行任何化学修饰,而是利用活性分子与靶标蛋白结合后提高了蛋白的热稳定性,结合定量蛋白质组学方法实现靶标蛋白的发现。这两种方法互为补充,能够有效阐明药用分子的蛋白作用靶标,发现其药效作用机制、揭示其毒性作用机制、发现新型的药用靶标,最终推动药物研发的进程。 展开更多
关键词 化学蛋白质组学 活性分子探针 细胞热迁移分析 靶点探索 药物开发
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杨梅素糖苷衍生物的合成及其抗菌活性研究 被引量:2
3
作者 吴光旭 吴红林 +3 位作者 李吉顺 李天磊 吴松 潘卫东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期798-807,共10页
目的设计合成杨梅素类糖苷衍生物,并进行抗菌活性研究。方法以天然产物杨梅苷为起始原料,经过保护基策略、糖苷化反应、酯化反应制备得到一系列新型半乳糖苷衍生物,对杨梅素类衍生物进行了抑菌活性研究。结果以杨梅苷为原料,设计合成了1... 目的设计合成杨梅素类糖苷衍生物,并进行抗菌活性研究。方法以天然产物杨梅苷为起始原料,经过保护基策略、糖苷化反应、酯化反应制备得到一系列新型半乳糖苷衍生物,对杨梅素类衍生物进行了抑菌活性研究。结果以杨梅苷为原料,设计合成了14个杨梅素类衍生物,其中包含有8个未见文献报道的新型糖苷化合物,其结构经核磁、ESI-MS进行了确证。体外抗菌活性结果显示,8个杨梅素衍生物具有较杨梅素和杨梅苷更强的抗菌活性,其中,化合物9a-1~9a-4对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性MIC值为1~8μg/mL。结论本研究首次以杨梅苷作为原料,设计了新的合成路线,并对合成中的关键反应条件进行了优化,构建了一条高效快捷的杨梅素衍生物的制备方法。化合物的初步活性结果显示,黄酮醇3位羟基半乳糖修饰可以显著提高杨梅素的抗菌活性,为杨梅素的进一步抗菌化合物的寻找提供了新的线索。 展开更多
关键词 黄酮 杨梅素 糖苷衍生物 合成与设计 抗菌活性
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马银花中1个新的木脂素苷 被引量:1
4
作者 马敏 庾石山 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期415-420,共6页
采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20凝胶、大孔树脂以及半制备高效液相色谱等技术,从马银花茎枝的95%乙醇提取物中分离得到10个木脂素类化合物,经UV、IR、HR-ESI-MS、ECD和NMR等多种波谱学方法鉴定其结构分别为(-)-4-表-南烛木树脂酚-9′-O-... 采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20凝胶、大孔树脂以及半制备高效液相色谱等技术,从马银花茎枝的95%乙醇提取物中分离得到10个木脂素类化合物,经UV、IR、HR-ESI-MS、ECD和NMR等多种波谱学方法鉴定其结构分别为(-)-4-表-南烛木树脂酚-9′-O-α-L-鼠李糖苷(1)、(+)-南烛木树脂酚-3α-O-α-L-鼠李糖苷(2)、(+)-5′-methoxyisolariciresinol-9′-O-α-L-鼠李糖苷(3)、(-)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-葡萄糖苷(4)、(+)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-葡萄糖苷(5)、(-)-4-表-南烛木树脂酚-9′-O-β-D-葡萄糖苷(6)、racemiside(7)、新刺五加酚(8)、(+)-丁香脂素(9)和homohesperitin(10)。其中,化合物1为1个新的芳基四氢萘型木脂素苷类化合物。以上化合物在体外的Fe^(2+)-半胱氨酸(Cys)诱导的肝微粒体脂质过氧化模型评价中,化合物8和9在1×10^(-5)mol·L^(-1)时,对Fe^(2+)-Cys诱导大鼠肝微粒体丙二醛(MDA)生成抑制效果显著,抑制率分别为75.20%、91.12%。 展开更多
关键词 马银花 木脂素类 抗氧化活性
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倍半萜环化机制研究方法进展 被引量:1
5
作者 邵一珍 里雨桐 +2 位作者 巩婷 朱平 庾石山 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第15期3797-3805,共9页
在天然产物中,萜类化合物数量最多并且包含非常丰富的骨架结构,萜类化合物的环化反应也是自然界中发现的最复杂反应之一。长期以来,结构多样的萜类化合物一直吸引着天然产物化学家去探索其生物合成机制。萜类合酶的酶催化形成了大量的... 在天然产物中,萜类化合物数量最多并且包含非常丰富的骨架结构,萜类化合物的环化反应也是自然界中发现的最复杂反应之一。长期以来,结构多样的萜类化合物一直吸引着天然产物化学家去探索其生物合成机制。萜类合酶的酶催化形成了大量的萜类骨架。倍半萜合酶是萜类合酶中的一种,可催化线性的前体法尼基焦磷酸环化成倍半萜骨架。倍半萜合酶可以将单一的法尼基焦磷酸环化成种类丰富的倍半萜骨架。随着倍半萜合酶的不断发现,其环化机制的研究也逐渐深入。近年来,对底物法尼基焦磷酸的同位素标记以及倍半萜合酶的结构解析等方法的发展和完善,使得倍半萜合酶的结构及环化机制研究更为系统和精确。该文分别概述了通过底物同位素标记和蛋白结构研究对倍半萜环化机制的研究方法进展,以及对于倍半萜合酶研究的总结与展望。 展开更多
关键词 倍半萜合酶 蛋白结晶 同位素标记 环化机制
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氨基酸取代的苯基醚类截短侧耳素衍生物的合成与抗菌活性研究
6
作者 向进 罗新宇 +2 位作者 张文轩 潘卫东 吴松 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期46-56,共11页
目的设计合成截短侧耳素衍生物,寻找广谱、高效、安全的新化合物。方法以天然产物截短侧耳素为起始原料,合成3个氨基苯醚类截短侧耳素衍生物和8个氨基酸取代的苯基醚类截短侧耳素衍生物,并进行活性测试、初步成药性评价以及分子对接研... 目的设计合成截短侧耳素衍生物,寻找广谱、高效、安全的新化合物。方法以天然产物截短侧耳素为起始原料,合成3个氨基苯醚类截短侧耳素衍生物和8个氨基酸取代的苯基醚类截短侧耳素衍生物,并进行活性测试、初步成药性评价以及分子对接研究。结果设计合成了11个未见文献报道的新型截短侧耳素衍生物,其结构经核磁、ESI-MS和HRMS确证。大多数化合物对标准金黄色葡萄球菌和标准大肠埃希菌的抗菌活性均优于lefamulin,并且其细胞毒活性低(IC50>10μmol/L),理化性质预测良好。分子对接结果表明,化合物侧链连接的氨基苯醚与氨基酸能够与结合空腔的核苷酸形成更多的氢键相互作用。结论氨基苯酚以及氨基酸的修饰有助于提高截短侧耳素类抗生素的抗菌活性和理化性质。 展开更多
关键词 截短侧耳素 天然产物结构修饰 抗菌活性 分子对接 细胞毒活性
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如意珍宝片对脑缺血大鼠后遗症的改善作用 被引量:4
7
作者 顾林娟 张建军 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第6期1288-1290,共3页
目的:研究如意珍宝片对永久性大脑中动脉栓塞致大鼠局灶性脑缺血(pMCAO)的影响。方法:以线栓永久性阻断大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血,(1)SD大鼠动物随机分两组,模型组和如意珍宝片1 g.kg-1,术前给药3 d,术后连续给药,分别于术后8 d、1... 目的:研究如意珍宝片对永久性大脑中动脉栓塞致大鼠局灶性脑缺血(pMCAO)的影响。方法:以线栓永久性阻断大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血,(1)SD大鼠动物随机分两组,模型组和如意珍宝片1 g.kg-1,术前给药3 d,术后连续给药,分别于术后8 d、14 d、21 d、28 d、42 d进行加速转棍实验,术后20 d进行平衡木实验,术后24 d进行步态实验,术后42 d以TTC染色法检测脑梗死体积;(2)SD大鼠动物随机分4组,假手术组、模型组、如意珍宝片0.5 g.kg-1组、如意珍宝片1 g.kg-1组,缺血24 h进行动物神经行为评分及脑组织匀浆中TNFα的检测。结果:与模型组相比,缺血24 h后如意珍宝片1 g.kg-1组动物神经行为评分下降17%,脑组织匀浆中TNFα含量减少55%,且42 d加速转棍持续时间延长159%(P<0.05),平衡木持续时间延长71%(P<0.01),后肢不对称性显著改善(P<0.05),脑梗死体积减少41%(P<0.01)。结论:如意珍宝片对脑缺血后的运动障碍具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 如意珍宝片 脑缺血 大脑中动脉栓塞 神经保护 TNFΑ
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NOD1和NOD2受体在肿瘤发生发展中的作用 被引量:2
8
作者 王东杰 张森 陈晓光 《中国生化药物杂志》 CAS 2017年第7期440-443,446,共5页
人体固有免疫系统具有抗菌、抗病毒、维持机体免疫稳态及促进组织损伤修复等多种生理功能,因而受到越来越多的关注。NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)家族中的NOD1和NOD2受体作为胞内模式识别受体(pattern recognition receptors,... 人体固有免疫系统具有抗菌、抗病毒、维持机体免疫稳态及促进组织损伤修复等多种生理功能,因而受到越来越多的关注。NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)家族中的NOD1和NOD2受体作为胞内模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),可以识别结合内源性的损伤相关分子(damage-associated molecular patterns,DAMPs)和外源性损伤分子-病原相关分子(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),进而起始机体固有免疫及特异性免疫应答,维持机体的稳态平衡。近些年的研究发现,NOD1和NOD2受体不仅参与机体抗感染过程,而且与胰岛素抵抗,肝肾损伤后的恢复,心血管疾病以及肿瘤的发生发展密切相关。本文将主要综述NOD1和NOD2受体的结构与功能,并归纳近年来有关NOD1/2受体与肿瘤发生发展关系的研究,以期对肿瘤的免疫治疗有所帮助。 展开更多
关键词 模式识别受体 NOD1受体 NOD2受体 肿瘤的发展发展
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金钱松中二萜类化学成分及其体外抗肿瘤活性研究
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作者 王尚谊 朱裕勋 +4 位作者 张召欣 杨程硕 夏慧敏 苏国柱 李勇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期96-104,共9页
运用多种色谱方法和波谱方法从金钱松Pseudolarix amabilis种子95%乙醇冷浸提取物的二氯甲烷部位分离鉴定了17个松香烷型二萜类化合物,分别为pseudoamaol A (1)、12α-hydroxyabietic acid (2)、12-methoxy-7,13-abietadien-18-oic acid... 运用多种色谱方法和波谱方法从金钱松Pseudolarix amabilis种子95%乙醇冷浸提取物的二氯甲烷部位分离鉴定了17个松香烷型二萜类化合物,分别为pseudoamaol A (1)、12α-hydroxyabietic acid (2)、12-methoxy-7,13-abietadien-18-oic acid (3)、13-hydroxy-8,11,13-podocarpatrien-18-oic acid (4)、15-hydroxy-7,13-abietadien-12-on-18-oic acid (5)、8(14)-podocarpen-13-on-18-oic acid (6)、holophyllin K (7)、metaglyptin B (8)、7α-hydroxydehydroabietinsaure-methylester (9)、7-oxodehydroabietic acid (10)、15-hydroxy-7-oxodehydroabietinsaure-methylester (11)、15-methoxydidehydroabietic acid (12)、7-oxo-15-hydroxy-dehydroabietic acid (13)、15-hydroxydehydroabietic acid (14)、8,11,13-abietatriene-15,18-diol (15)、8,11,13-abietatriene-15-hydroxy-18-succinic acid (16)、7β-hydroxydehydroabietic acid (17),其中化合物1为新化合物。对分离得到的化合物进行了3种肿瘤细胞株(HepG2、SH-SY5Y、K562)的体外抗肿瘤活性筛选,结果表明化合物8和17对K562细胞具有一定的细胞毒活性,其IC50分别为26.77、37.35μmol·L^(-1)。 展开更多
关键词 金钱松 二萜 抗肿瘤活性
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