NK细胞及其免疫疗法在肿瘤免疫治疗中的应用

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作者 王赛飞 荀敬 +3 位作者 武雪亮 张晖 张琦 张大鹏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1479-1484,共6页

自然杀伤(natural killer,NK)细胞作为机体固有免疫细胞的组成部分,不需要肿瘤抗原的预先刺激,就可以杀伤肿瘤细胞。因此,基于NK细胞的免疫疗法独具优势,并在肿瘤免疫治疗领域取得了重要进展。本文对NK细胞的发育、分类、作用机制,以及... 自然杀伤(natural killer,NK)细胞作为机体固有免疫细胞的组成部分,不需要肿瘤抗原的预先刺激,就可以杀伤肿瘤细胞。因此,基于NK细胞的免疫疗法独具优势,并在肿瘤免疫治疗领域取得了重要进展。本文对NK细胞的发育、分类、作用机制,以及基于NK细胞的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法、NK细胞接合器在肿瘤免疫中的应用进行综述,阐明基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的原理、现状及发展趋势,为其在肿瘤免疫治疗领域的发展和应用提供思路。 展开更多

关键词 自然杀伤细胞 免疫疗法 肿瘤免疫 临床治疗

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基于网络药理学探究黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性的作用机制 被引量：14

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作者 夏亚飞 潘博宇 阎姝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期3611-3618,共8页

目的基于网络药理学方法探究黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)在线平台获取黄芪与桂枝的潜在活性成分及及其作用靶点,利用GeneCards数据库检索与化疗引起的神经毒性相关靶... 目的基于网络药理学方法探究黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)在线平台获取黄芪与桂枝的潜在活性成分及及其作用靶点,利用GeneCards数据库检索与化疗引起的神经毒性相关靶点,将上述二者共有的靶点输入STRING数据库,获取蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction network,PPI)网络;通过Cytoscape3.2.1软件中CytoNCA插件筛选潜在核心靶点,并构建"活性成分-核心靶点-疾病"网络;通过DAVID在线软件进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果黄芪-桂枝药对经筛选得到38个潜在活性成分和442个潜在作用靶点,其中与化疗引起的神经毒性共同作用的靶点有242个,通过拓扑学层面挖掘得到核心靶点46个。GO功能富集分析发现黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性主要与基因的转录表达、细胞凋亡及对药物的反应等相关。KEGG通路富集分析发现黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性主要与癌症相关信号通路、乙型肝炎通路及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路等相关。结论黄芪-桂枝药对能够通过多成分、多靶点、多途径的作用方式,从基因的转录表达、细胞凋亡等方面发挥防治化疗引起的神经毒性的作用。 展开更多

关键词 黄芪 桂枝 化疗 神经毒性 网络药理学 PI3K-AKT

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基于PI3K/Akt/NF-κB通路探讨复方甘草酸苷对病毒性肺炎小鼠肺损伤的保护作用 被引量：2

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作者 李梅 王丽 +1 位作者 夏亚飞 阎姝 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3775-3779,共5页

目的探讨复方甘草酸苷注射液对POLY(I:C)诱导的小鼠肺损伤的作用及机制。方法通过向气管内缓慢滴注POLY(I:C)建立病毒性肺炎小鼠模型,建模成功后随机分为模型组、阳性药组(地塞米松5 mg/kg)和复方甘草酸苷低、高剂量(26、52 mg/kg)组,每... 目的探讨复方甘草酸苷注射液对POLY(I:C)诱导的小鼠肺损伤的作用及机制。方法通过向气管内缓慢滴注POLY(I:C)建立病毒性肺炎小鼠模型,建模成功后随机分为模型组、阳性药组(地塞米松5 mg/kg)和复方甘草酸苷低、高剂量(26、52 mg/kg)组,每组10只;另取10只正常小鼠为正常组,给药组腹腔注射相应剂量药物,正常组和模型组腹腔注射等量生理盐水。给药24 h后,采集各组小鼠BALF,检测其中总细胞数、总蛋白水平,ELISA法检测白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;收集肺组织,计算肺湿/干重比,HE染色观察肺组织病理变化,采用试剂盒检测肺组织匀浆液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测PI3K/Akt/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肺部损伤严重,肺湿/干重比值升高(P<0.01),BALF中总细胞数、蛋白水平和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.01),肺组织SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-p65/p65蛋白表达比值升高(P<0.01);与模型组比较,阳性药组和复方甘草酸苷高剂量组肺损伤减轻,肺湿/干重比值降低(P<0.01),BALF中总细胞数、蛋白水平和IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),肺组织SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-p65/p65蛋白表达比值降低(P<0.05,P<0.01)。结论复方甘草酸苷可通过抑制病毒性肺炎小鼠炎性反应和氧化应激水平改善肺损伤,作用机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB通路活化有关。 展开更多

关键词 复方甘草酸苷 病毒性肺炎 PI3K/Akt/NF-κB通路 氧化应激 炎症反应

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血液中氨基酸含量测定方法的研究进展 被引量：4

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作者 殷娇阳 田书霞 +1 位作者 夏亚飞 阎姝 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期321-326,共6页

氨基酸是蛋白质的基本组成单位,在能量代谢、基因表达和脂质转运中发挥着重要作用。血液中氨基酸浓度的变化与多种疾病有关,其定量分析在疾病诊断学中非常重要。因此,为准确快速测定血液中氨基酸的含量,本文综述了高效液相色谱法、氨基... 氨基酸是蛋白质的基本组成单位,在能量代谢、基因表达和脂质转运中发挥着重要作用。血液中氨基酸浓度的变化与多种疾病有关,其定量分析在疾病诊断学中非常重要。因此,为准确快速测定血液中氨基酸的含量,本文综述了高效液相色谱法、氨基酸分析仪、液相色谱-质谱联用法、毛细管电泳法和气相色谱法等几种常用方法的研究进展,评述了每种分析方法的适用特点,希望能为临床快速准确的诊断某些疾病提供辅助依据。 展开更多

关键词 氨基酸 血液 含量测定

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小肠结肠炎综合征小鼠肠黏膜中NLRP3表达与炎症分子关系的研究 被引量：2

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作者 李娟 袁向飞 赵煜 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第8期829-832,共4页

目的探讨食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(FPIES)小鼠肠黏膜细胞中炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达水平,明确NLRP3异常与炎症分子及细胞焦亡的关联性。方法利用卵清蛋白灌胃建立食物蛋白诱导FPIES小鼠模型;实时荧光... 目的探讨食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(FPIES)小鼠肠黏膜细胞中炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达水平,明确NLRP3异常与炎症分子及细胞焦亡的关联性。方法利用卵清蛋白灌胃建立食物蛋白诱导FPIES小鼠模型;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot方法检测肠黏膜细胞NLRP3、炎症分子及细胞焦亡通路分子的表达水平;采用药物干预黏膜细胞,分别抑制和激活NLRP3,Western blot方法检测肠黏膜细胞炎症分子及细胞焦亡通路分子表达的改变情况。结果FPIES小鼠肠黏膜细胞中NLRP3、炎症分子及细胞焦亡通路分子表达水平显著上调(P<0.05);激活NLRP3表达,可以诱导炎症分子及细胞焦亡通路分子表达显著上调,抑制NLRP3表达,可以显著上调炎症分子转化生长因子(TGF)-β和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达(P<0.05)。结论FPIES小鼠肠黏膜细胞NLRP3表达与炎症反应及细胞焦亡密切相关,是调控FPIES肠道病理表型的上游靶标分子。 展开更多

关键词 小肠结肠炎 Nod信号接头蛋白质类 细胞焦亡 小鼠 近交BALB C 肠黏膜细胞

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基于计算机分子模拟技术的PD-1单克隆抗体的抗原表位预测及初步验证

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作者 郝伟 范冬梅 +1 位作者 袁向飞 卢杨 《山东医药》 CAS 2021年第20期36-40,共5页

目的利用计算机分子模拟技术对筛选获得的四株鼠源程序性细胞死亡受体1(PD-1)单克隆抗体的抗原表位进行预测并通过实验对预测结果进行初步验证。方法通过Discovery Studio(DS)分子模拟工作站的Model Antibody模块分别构建四株PD-1抗体3D... 目的利用计算机分子模拟技术对筛选获得的四株鼠源程序性细胞死亡受体1(PD-1)单克隆抗体的抗原表位进行预测并通过实验对预测结果进行初步验证。方法通过Discovery Studio(DS)分子模拟工作站的Model Antibody模块分别构建四株PD-1抗体3D1、1C7、2F6、2E7的三维立体模型。利用DS软件中ZDOCK和RDOCK模块,将所得四株抗体模型分别与PD-1晶体模型(PDB ID:3RRQ)进行生物大分子模拟对接和结合表位分析,得到四株抗体的抗原表位预测结果,并通过Western blotting法对预测结果进行初步验证。结果成功构建出PD-1抗体3D1、1C7、2F6、2E7的Fab区模型,并得到四株抗体与PD-1蛋白的结合构型及分别的抗原表位,其中抗体3D1、2F6主要识别PD-1蛋白表面线性表位,而抗体2E7、1C7则以识别PD-1蛋白表面立体表位为主。Western blotting结果显示,将PD-1蛋白线性化后,抗体3D1、2F6结合能力较强,抗体1C7次之,抗体2E7结合线性表位能力最差。与计算机模拟结果相符。结论通过计算机分子模拟技术成功预测四株PD-1抗体3D1、1C7、2F6、2E7与抗原的结合表位,Western blotting验证结果与计算机模拟结果相符。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡受体1 抗原表位 分子模拟技术 免疫检查点 单克隆抗体

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细胞外囊泡载药系统治疗腹部肿瘤作用机制的研究进展 被引量：1

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作者 杨慧超 荀敬 +3 位作者 王西墨 张晖 张大鹏 张琦 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2024年第2期200-204,共5页

传统治疗腹部肿瘤的药物往往不具备肿瘤靶向能力,并且在杀死肿瘤细胞的同时,对正常细胞也造成了破坏,因此亟需新的治疗方式精准靶向的杀死肿瘤细胞。细胞外囊泡作为药物载体具有天然性、生物趋向性和不良反应小等优势,使其在治疗腹部肿... 传统治疗腹部肿瘤的药物往往不具备肿瘤靶向能力,并且在杀死肿瘤细胞的同时,对正常细胞也造成了破坏,因此亟需新的治疗方式精准靶向的杀死肿瘤细胞。细胞外囊泡作为药物载体具有天然性、生物趋向性和不良反应小等优势,使其在治疗腹部肿瘤的研究中备受关注。主要综述了细胞外囊泡载药系统通过抑制腹部肿瘤细胞生长、逆转肿瘤干细胞的耐药性、抑制肿瘤细胞外排化疗药物以及重塑肿瘤免疫微环境等作用机制,靶向治疗胃癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、结直肠癌和卵巢癌等腹部肿瘤的研究进展。 展开更多

关键词 细胞外囊泡 载药系统 腹部肿瘤 耐药性 肿瘤免疫微环境

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经乳头胆道引流术在内镜治疗胆总管结石中的应用进展 被引量：7

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作者 王奥 李宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期2868-2872,共5页

经乳头胆道引流术在胆总管结石及其并发症的内镜治疗中有着十分重要的作用,不同引流方式的益处及应用值得思考。归纳和总结了内镜鼻胆管引流术(ENBD)和内镜逆行胆道支架引流术(ERBD)在治疗不同病理状态下胆总管结石时的优势和劣势。多... 经乳头胆道引流术在胆总管结石及其并发症的内镜治疗中有着十分重要的作用,不同引流方式的益处及应用值得思考。归纳和总结了内镜鼻胆管引流术(ENBD)和内镜逆行胆道支架引流术(ERBD)在治疗不同病理状态下胆总管结石时的优势和劣势。多项研究证实,两种引流方式在治疗胆总管结石及其并发症中被证实同样安全、有效,ENBD在紧急胆道引流中发挥着重要作用,而ERBD在中长期处理难治性胆总管结石方面具有优势。指出在胆总管结石的内镜治疗策略及胆道引流方式不断变化的今天,小管径、猪尾型、可自行脱落或可降解的ERBD具有良好应用前景。 展开更多

关键词 胆总管结石病 内窥镜检查 消化系统 引流术

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急性胆石性胰腺炎病因学的研究进展

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作者 张雅男 王奥 +2 位作者 张莉 郭贤德 李宁 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期156-160,共5页

急性胆石性胰腺炎(AGP)是一种由胆结石引起的急性胰腺炎,其病因学复杂,解剖基础和始动因素对发病具有协同作用,需要共同研究。胆胰管汇合方式、扩张的主胰管、相对狭小的乳头开口以及小结石或微小结石可能共同参与了AGP的发病过程,其中... 急性胆石性胰腺炎(AGP)是一种由胆结石引起的急性胰腺炎,其病因学复杂,解剖基础和始动因素对发病具有协同作用,需要共同研究。胆胰管汇合方式、扩张的主胰管、相对狭小的乳头开口以及小结石或微小结石可能共同参与了AGP的发病过程,其中小结石最为重要。对AGP应做到病因诊断和临床治疗同步进行,针对不同病因及时选择相应的治疗方式能最大程度上缓解患者病情并降低治疗成本。目前AGP的预测指标难以统一,发病过程和相关防治方法有待研究。本文就AGP发病的解剖基础、始动因素、发病机理及自身防御等方面进行综述,为治疗提供参考。 展开更多

关键词 胰腺炎 胆结石 病因学

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黄芪桂枝五物汤在肿瘤治疗中的临床应用 被引量：1

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作者 颜士欣 夏亚飞 阎姝 《光明中医》 2023年第2期391-395,共5页

黄芪桂枝五物汤是中医学临床常用的经典方剂,由黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣组成。该方剂传统上主要用于治疗肢体无力、肌肤麻木、血痹等症状。近年来,许多学者对黄芪桂枝五物汤治疗恶性肿瘤的临床疗效进行研究,发现该方在治疗或辅助... 黄芪桂枝五物汤是中医学临床常用的经典方剂,由黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣组成。该方剂传统上主要用于治疗肢体无力、肌肤麻木、血痹等症状。近年来,许多学者对黄芪桂枝五物汤治疗恶性肿瘤的临床疗效进行研究,发现该方在治疗或辅助治疗肿瘤方面具有一定疗效。此文对黄芪桂枝五物汤在肿瘤治疗中的临床应用进行梳理和阐述,以期该方能为研究者在肿瘤治疗中提供一定的参考和借鉴。 展开更多

关键词 癥瘕 黄芪桂枝五物汤 肿瘤 中医药疗法 综述

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十二指肠乳头结石嵌顿并发急性胆石性胰腺炎的危险因素分析 被引量：4

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作者 王奥 任少华 +5 位作者 王震宇 王庆 勾承月 赵卫川 张莉 李宁 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期905-908,共4页

目的基于经内镜逆行胰胆管造影(ERCP),探讨十二指肠乳头结石嵌顿并发急性胆石性胰腺炎(AGP)的危险因素。方法回顾性分析2009年1月至2020年12月天津大学中西医结合医院收治的行ERCP的十二指肠乳头结石嵌顿患者的临床资料,共304例,其中男... 目的基于经内镜逆行胰胆管造影(ERCP),探讨十二指肠乳头结石嵌顿并发急性胆石性胰腺炎(AGP)的危险因素。方法回顾性分析2009年1月至2020年12月天津大学中西医结合医院收治的行ERCP的十二指肠乳头结石嵌顿患者的临床资料,共304例,其中男性177例,女性127例,中位年龄65.0岁。根据入院时是否并发胰腺炎分为AGP组(n=174)和非AGP组(n=130)。收集患者围手术期资料。多因素logistic回归分析筛选十二指肠乳头结石嵌顿患者并发AGP的危险因素。结果多因素分析结果显示,并发急性胆管炎(OR=2.114,95%CI:1.279~3.494)和嵌顿结石最大径≤5 mm(OR=1.738,95%CI:1.064~2.840)是十二指肠乳头结石嵌顿并发AGP的独立危险因素(P<0.05)。两组均未出现与ERCP治疗相关的穿孔和死亡病例。AGP组和非AGP组症状缓解时间分别为术后(2.67±1.19)和(1.88±0.88)d,两组比较,差异具有统计学意义(t=-6.321,P<0.001)。结论在十二指肠乳头嵌顿结石患者中,并发急性胆管炎及嵌顿结石最大径≤5 mm者发生AGP风险更高,临床上应尽早干预。 展开更多

关键词 胰腺炎 胆结石 肝胰管壶腹 危险因素

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Mirizzi综合征治疗的研究进展 被引量：2

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作者 李明 李宁 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期791-794,共4页

Mirizzi综合征(MS)不仅包括胆管外在压迫所致的临床症候群,还包括胆囊-胆管瘘及胆囊-肠瘘的形成。MS的病理过程复杂,患者就诊早期需处理急诊状态,后续治疗寻求手术根治原发病灶。虽然腹腔镜治疗MS越来越被胆道外科医生认可,但目前开腹... Mirizzi综合征(MS)不仅包括胆管外在压迫所致的临床症候群,还包括胆囊-胆管瘘及胆囊-肠瘘的形成。MS的病理过程复杂,患者就诊早期需处理急诊状态,后续治疗寻求手术根治原发病灶。虽然腹腔镜治疗MS越来越被胆道外科医生认可,但目前开腹手术仍是其主要治疗方式。对不能耐受手术的高龄患者,经皮穿刺引流或内镜下引流可作为缓解MS胆道梗阻的选择。本文就相关问题做了综述。 展开更多

关键词 MIRIZZI综合征 病理 分型 治疗

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