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肝细胞肝癌组织表达IL-8对肿瘤侵袭、转移的影响 被引量:12
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作者 叶英楠 龙欣欣 +4 位作者 于文文 刘芃芃 李慧 任秀宝 于津浦 《实用肿瘤杂志》 CAS 2014年第6期522-526,共5页
目的探讨评估肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的表达及其对HCC侵袭、转移的影响。方法随机选取100例经部分肝切除术治疗的HCC患者石蜡组织切片标本,同时收集患者的临床病理资料。利用... 目的探讨评估肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的表达及其对HCC侵袭、转移的影响。方法随机选取100例经部分肝切除术治疗的HCC患者石蜡组织切片标本,同时收集患者的临床病理资料。利用免疫组织化学方法分别检测IL-8、VEGF、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、分化抗原群68(cluster of differentiation 68,CD68)、CD163、CD31等炎性反应指标,Ecadherin、β-catenin等上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)指标的表达。分析IL-8与临床病理指标的相关性。结果在HCC标本中,IL-8高表达(IL-8high)标本占50.0%(50/100),其炎性反应指标的阳性率高于IL-8低表达(IL-8low)标本:VEGF(52.5%vs 32.5%,P=0.026),MMP-9(50.3%vs 22.5%,P=0.030)。IL-8high标本中M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)及微血管密度高于IL-8low标本(53.62±9.24 vs32.72±10.34,P<0.001;34.00±16.57 vs 26.94±14.38,P<0.001)。IL-8high标本中E-cadherin表达减少(5.0%vs15.0%,P=0.041),β-catenin在细胞质内积聚(17.5%vs 5.0%,P=0.047)。IL-8表达与肿瘤包膜、门静脉癌栓浸润相关(P=0.031,P=0.027)。结论在HCC组织内IL-8呈高表达,与炎性相关分子和EMT分子的表达高度相关,并与HCC侵袭、转移有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤/病理学 白细胞介素8 基因表达 炎症 肝细胞/病理学 肿瘤侵润 肿瘤转移
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IL-8诱导的肿瘤相关巨噬细胞对肝细胞肝癌侵袭转移的影响 被引量:8
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作者 肖培 叶英楠 +5 位作者 宁俊雅 于文文 刘芃芃 张蕊 刘婷 于津浦 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期55-62,共8页
目的:探究外源性IL-8对单核细胞的活化作用及IL-8活化后的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)对肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭转移的影响。方法:外源性IL-8刺激THP-1细胞后检测M1、M2型TAMs的比例。I... 目的:探究外源性IL-8对单核细胞的活化作用及IL-8活化后的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)对肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭转移的影响。方法:外源性IL-8刺激THP-1细胞后检测M1、M2型TAMs的比例。IL-8活化的TAMs与HCC细胞共孵育,利用RT-PCR和Western blot法检测TAMs对HCC细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响;利用划痕修复实验和Transwell侵袭实验探究TAMs对HCC细胞侵袭转移的影响;并在100例HCC样本中进行组织水平验证。结果:外源性IL-8可诱导THP-1细胞的表型向M2型TAMs方向分化。IL-8体外诱导的TAMs可以反作用于HCC,促使其发生EMT,进而促进其侵袭转移。在HCC组织中证实IL-8与TAMs浸润呈明显的正相关(r=0.22,P<0.05),同时浸润的TAMs与神经细胞型钙黏蛋白(N-cadherin)的表达量呈正相关(r=0.20,P<0.05)。结论:在HCC中,IL-8可以趋化TAMs浸润并促进其活化,活化后的TAMs可促进HCC细胞EMT和侵袭转移。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 肿瘤相关巨噬细胞 IL-8 上皮间质转化 肿瘤侵袭
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乳腺癌中FoxP3表达与上皮间质转化的相关性及其意义 被引量:10
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作者 霍莉莉 李慧 +2 位作者 魏枫 赵华 任秀宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期158-161,共4页
目的:探讨乳腺癌组织FoxP3、TGF-β1的表达和上皮间质转化(EMT)的相互关系及其临床意义。方法:免疫组织化学法检测74例乳腺癌组织中FoxP3、TGF-β1、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况,分析乳腺癌FoxP3蛋白表达... 目的:探讨乳腺癌组织FoxP3、TGF-β1的表达和上皮间质转化(EMT)的相互关系及其临床意义。方法:免疫组织化学法检测74例乳腺癌组织中FoxP3、TGF-β1、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况,分析乳腺癌FoxP3蛋白表达与临床病理特征的关系,以及FoxP3、TGF-β1的表达和EMT发生之间的关系。结果:FoxP3与TGF-β1的表达率和EMT的发生率分别为36.5%(27/74)、39.2%(29/74)和40.5%(30/74)。乳腺癌FoxP3表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与其他临床病理特征无关(P>0.05)。FoxP3和TGF-β1的表达之间存在相关性,而TGF-β1可以促进EMT发生(P<0.05)。结论:FoxP3的表达与乳腺癌淋巴结转移和EMT的发生相关,可能作为预测乳腺癌转移可能性的标记物。 展开更多
关键词 乳腺癌 FOXP3 TGF-Β1 上皮间质转化
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乳腺癌髓系来源抑制细胞浸润与IL-6表达水平及患者预后的相关性研究 被引量:8
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作者 陈洁英 蒋蒙蒙 +3 位作者 于文文 魏枫 任秀宝 于津浦 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期228-234,共7页
目的:探讨乳腺癌髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)浸润与肿瘤组织原位白介素-6(interleukin-6,IL-6)表达及患者预后的相关性。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2012年10月至2014年10月间经手术切除的113例女性... 目的:探讨乳腺癌髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)浸润与肿瘤组织原位白介素-6(interleukin-6,IL-6)表达及患者预后的相关性。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2012年10月至2014年10月间经手术切除的113例女性乳腺癌石蜡组织切片、上海芯超生物科技有限公司提供的2001年1月至2004年8月经手术切除的女性乳腺癌患者组织芯片140例,免疫组织化学方法检测肿瘤源性IL-6表达水平和MDSCs浸润情况,分析MDSCs的浸润与IL-6表达的相关性,以及MDSCs浸润与临床病理指标及预后的相关性。结果:MDSCs浸润与肿瘤大小、淋巴结受累、病理分期、组织分级和患者预后相关,MDSCs浸润数与IL-6表达水平相关。结论:乳腺癌细胞分泌的IL-6可能是肿瘤局部MDSCs浸润与募集的原因之一,乳腺癌MDSCs浸润可作为患者预后不良的预测因素。 展开更多
关键词 乳腺癌 髓系来源抑制细胞 白介素-6 预后
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纳米药物在肝癌治疗领域的研究进展 被引量:7
5
作者 熊青青(综述) 王建(综述) +1 位作者 白杨(综述) 宋天强(审校) 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第2期314-319,共6页
肝癌是全球范围内最常见的一种恶性肿瘤,具有发病隐匿、化疗不敏感、预后差等特点,给其临床治疗带来了严峻的挑战。近年来,随着纳米技术的发展,越来越多的纳米药物被开发应用于生物医学领域。通过合理的设计,纳米药物可被制备成具有适... 肝癌是全球范围内最常见的一种恶性肿瘤,具有发病隐匿、化疗不敏感、预后差等特点,给其临床治疗带来了严峻的挑战。近年来,随着纳米技术的发展,越来越多的纳米药物被开发应用于生物医学领域。通过合理的设计,纳米药物可被制备成具有适宜尺寸、表面修饰特异性肝癌靶向配体以及同时负载多种不同作用机制的治疗剂,从而提高药物的生物利用度,增强对肝癌的靶向性,降低对正常组织的毒副作用,为肝癌的治疗提供了新的希望。本文将对纳米药物的靶向设计策略及其在联合治疗肝癌的研究进展等方面进行综述。 展开更多
关键词 纳米药物 肝癌 靶向 联合治疗
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CD4^+CD25^+调节性T细胞对乳腺癌细胞上皮间质转化和ALDH1^+干样细胞的影响 被引量:5
6
作者 孙立平 刘军 +1 位作者 金昊 李慧 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期177-182,共6页
目的:研究CD4^+CD25^+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)对乳腺癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、细胞迁移侵袭能力,及ALDH1^+干样细胞比例的影响。方法:采用免疫磁珠法分离乳腺癌患者外周血中CD4^+CD2... 目的:研究CD4^+CD25^+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)对乳腺癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、细胞迁移侵袭能力,及ALDH1^+干样细胞比例的影响。方法:采用免疫磁珠法分离乳腺癌患者外周血中CD4^+CD25^+Tregs,CD4^+CD25^+Tregs与乳腺癌BT474、MCF-7细胞系共培养(共培养组),BT474、MCF-7单独培养(对照组)。检测共培养组和对照组乳腺癌细胞EMT相关标志物表达的变化,及细胞迁移和侵袭能力的变化。此外,检测BT474细胞中ALDH1^+干样细胞、微球形成能力和自我更新能力的变化。结果:CD4^+CD25^+Tregs诱导BT474和MCF-7细胞间质性标志物表达增高,诱导MCF-7细胞上皮性标志物E-cadherin表达降低。CD4^+CD25^+Tregs诱导BT474和MCF-7细胞迁移和侵袭能力上调。共培养组BT474细胞中ALDH1^+干样细胞比例、微球体形成能力、自我更新能力较对照组增强。结论:CD4^+CD25^+Tregs可诱导乳腺癌细胞发生EMT,增强细胞体外迁移和侵袭能力,同时促进ALDH1^+干样细胞增加。 展开更多
关键词 调节性T细胞乳腺癌上皮间质转化ALDH1+干样细胞
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肿瘤微环境中髓系来源抑制细胞对T细胞免疫活性抑制的分子机制 被引量:6
7
作者 陈洁英 于津浦 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期122-124,128,共4页
髓系来源抑制细胞(MDSC)根据其起源和功能而命名,由巨噬细胞、树突状细胞(DC)及粒细胞等细胞的前体细胞组成。肿瘤免疫逃逸与肿瘤微环境中MDSC介导的抗肿瘤免疫抑制相关,肿瘤微环境中的MDSC主要通过抑制T细胞的免疫活性来发挥免疫抑制... 髓系来源抑制细胞(MDSC)根据其起源和功能而命名,由巨噬细胞、树突状细胞(DC)及粒细胞等细胞的前体细胞组成。肿瘤免疫逃逸与肿瘤微环境中MDSC介导的抗肿瘤免疫抑制相关,肿瘤微环境中的MDSC主要通过抑制T细胞的免疫活性来发挥免疫抑制作用。根据MDSC与T细胞之间的接触方式,肿瘤微环境中的MDSC抑制T细胞免疫功能的分子机制可分为直接抑制和间接抑制两类,其中MDSC通过产生细胞因子影响T细胞功能和细胞之间膜受体配体相互作用发挥抑制T细胞功能的方式为直接抑制,而MDSC通过影响T细胞代谢从而影响T细胞功能及通过其他细胞发挥抑制T细胞功能的方式为间接抑制。制定针对MDSC的治疗策略时,需综合考虑上述多种分子机制共存的可能性。 展开更多
关键词 肿瘤 髓系来源抑制细胞 T细胞 免疫抑制 综述
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MCP-1/CCR2轴促进脐带间充质干细胞向肺癌组织归巢 被引量:4
8
作者 宋新苗 颜次慧 +3 位作者 吕梦果 于文文 张新伟 任秀宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期17-23,共7页
目的:探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoatractant protein-1,MCP-1)/趋化因子(C-C模体)受体2[chemokine(C-C motif)receptor 2,CCR2)轴在人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUMSCs)向肺癌归巢中的... 目的:探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoatractant protein-1,MCP-1)/趋化因子(C-C模体)受体2[chemokine(C-C motif)receptor 2,CCR2)轴在人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUMSCs)向肺癌归巢中的作用。方法:采用组织块培养法从健康新生儿脐带组织中分离HUMSCs并鉴定,构建BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型。体外应用Transwell趋化实验、体内应用IVIS Xenogen动物活体成像系统检测HUMSCs是否向肺癌归巢,ELISA法检测肺癌细胞A549培养上清中MCP-1分泌水平,转染shRNA敲低肺癌细胞内MCP-1的表达和用抑制剂RS504393抑制HUMSCs细胞表面的MCP-1受体CCR2后,体内外检测HUMSCs向肺癌归巢能力的改变。结果:成功分离得到HUMSCs并完成鉴定,成功建立BALB/c裸鼠皮下肺癌移植瘤模型。HUMSCs在体内外均能向肺癌归巢(P<0.01),肺癌细胞高表达MCP-1。成功构建稳定低表达MCP-1的肺癌A549细胞系,与对照组相比,shRNA1和shRNA2敲低组趋化HUMSCs的数目明显减少[(80.0±33.0)、(94.0±16.0)vs(167.0±41.0)个,均P<0.05],抑制HUMSCs细胞表面MCP-1受体CCR2后,体内外均显著抑制HUMSCs向肺癌的趋化能力(P<0.05)。结论:MCP-1/CCR2轴促进HUMSCs向肺癌归巢。 展开更多
关键词 间充质干细胞 单核细胞趋化蛋白-1 趋化因子(C-C模式)受体2 肺癌 归巢
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mRNA疫苗冲击树突状细胞诱导抗肿瘤免疫反应的研究 被引量:2
9
作者 黄宗堂 尹志伟 刘虹 《天津医科大学学报》 2003年第3期323-325,336,共4页
目的 :以消化道肿瘤组织mRNA冲击自体DC ,诱导特异性免疫应答。方法 :20例消化道肿瘤患者外周血分离PBMC(外周血单核细胞 ) ,在IL -4、GM -CSF联合作用下诱导DC ,从消化道肿瘤组织中提取mRNA并分别在有脂质体或无脂质体介导下冲击DC ,... 目的 :以消化道肿瘤组织mRNA冲击自体DC ,诱导特异性免疫应答。方法 :20例消化道肿瘤患者外周血分离PBMC(外周血单核细胞 ) ,在IL -4、GM -CSF联合作用下诱导DC ,从消化道肿瘤组织中提取mRNA并分别在有脂质体或无脂质体介导下冲击DC ,与未经纯化的T细胞混合培养 ,诱导CTL(细胞毒性T淋巴细胞 )。以CTL作为效应细胞 ,以胃癌细胞系803为靶细胞 ,LDH释放实验检测杀伤活性。结果 :细胞表面标记检测显示诱导前后CD3、CD4、CD14显著下降 ,CD40、CD86、CD1a、CD83、HLA -DR显著升高 ,表明IL -4、GM -CSF联合作用下有效诱导出DC ,混合淋巴细胞增殖实验表明该DC具有抗原递呈 ,刺激淋巴细胞增殖的功能。经脂质体介导的mRNA冲击DC诱导的特异性杀伤反应与未经脂质体介导的mRNA冲击DC诱导的特异性杀伤反应比较 ,其杀伤率经统计学分析无显著性差异。而二者与单纯经IL -2诱导的未经纯化的T细胞产生的非特异性杀伤比较均有显著性差异。结论:以肿瘤细胞mRNA冲击DC诱导CTL可有效杀伤肿瘤细胞 。 展开更多
关键词 mRNA疫苗 树突状细胞 肿瘤免疫
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荧光定量PCR法扩增MAGE-1、MAGE-3及AFP基因联合检测肝癌病人外周血微小转移 被引量:3
10
作者 李强 刘宁 +4 位作者 李慧 任秀宝 马维东 张毓青 郝希山 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2007年第1期13-17,共5页
目的探讨MAGE-1、MAGE-3和AFP mRNA联合检测肝癌病人外周血中微小转移的临床意义。方法应用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测86例原发性肝癌病人肝癌组织和外周血中MAGE-1、MAGE-3和AFP mRNA的表达。结果86例原发性肝癌病人肝癌组织... 目的探讨MAGE-1、MAGE-3和AFP mRNA联合检测肝癌病人外周血中微小转移的临床意义。方法应用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测86例原发性肝癌病人肝癌组织和外周血中MAGE-1、MAGE-3和AFP mRNA的表达。结果86例原发性肝癌病人肝癌组织中MAGE-1、MAGE-3和AFP mRNA的阳性率分别为34.9%(30/86)、60.5%(52/86)和69.8%(60/86);所有病人肝癌组织至少表达其中一种mRNA。外周血中阳性率分别为14.0%(12/86)、20.1%(18/86)和33.7%(29/86)。52.3%(45/86)的病人外周血至少检测到一种mRNA,较单一AFP mRNA检测阳性率明显提高(P〈0.05)。25例肝炎肝硬化病人及28例健康志愿者中未见阳性。阳性率与肿瘤TNM分期、门脉瘤栓、远处转移有关(P〈0.05)。与肿瘤大小、数目、分化程度、血清AFP水平无关(P〉0.05)。结论MAGE-1、MAGE-3结合AFP mRNA联合检测肝癌血行微小转移较单一AFP mRNA检测灵敏度高。 展开更多
关键词 肝细胞 荧光定量聚合酶链反应 MAGE-1 MAGE-3 AFP 微转移
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NTS/IL-8通路对肝细胞肝癌侵袭 迁移和EMT的影响 被引量:3
11
作者 张丽杰 龙欣欣 +3 位作者 肖培 叶英楠 刘芃芃 于津浦 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期258-263,共6页
目的:探讨神经降压素(neurotensin,NTS)对肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞合成和分泌白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的影响及NTS/IL-8通路活化对HCC侵袭、迁移和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)... 目的:探讨神经降压素(neurotensin,NTS)对肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞合成和分泌白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的影响及NTS/IL-8通路活化对HCC侵袭、迁移和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。方法:通过慢病毒基因转染构建神经降压素受体1(neurotensin receptor1,NTR1)高表达的HCC细胞系Hep3B^(NTR1hi),利用小干扰RNA构建NTR1低表达HCC细胞系HepG2^(NTR1-)。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和酶联免疫吸附(ELISA)实验检测外源性NTS刺激前后HCC细胞IL-8分泌量的变化;利用划痕修复实验和Transwell实验观察阻断IL-8受体后HCC细胞侵袭迁移能力的变化;采用Western blot比较阻断IL-8受体后HCC细胞EMT相关蛋白的表达变化。结果:外源性NTS刺激和高表达NTR1可促进Hep3B和HepG2细胞合成和分泌IL-8(P均<0.01),阻断或降低NTR1表达后IL-8的表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。外源性NTS刺激和高表达NTR1可提高HCC细胞的侵袭和迁移能力(P均<0.05),阻断IL-8受体,即阻断NTS/IL-8信号下传,HCC细胞的划痕修复率和侵袭细胞数均降低(P均<0.001),同时伴有E-cadherin表达增加,N-cadherin、β-catenin表达降低。结论:外源性NTS刺激和高表达NTR1可以刺激HCC细胞合成和分泌IL-8,阻断NTS/IL-8信号下传会降低肝癌细胞EMT和侵袭迁移能力。 展开更多
关键词 神经降压素 白细胞介素-8 肝细胞肝癌 上皮间质转化
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神经降压素对肝细胞肝癌生长和侵袭的影响 被引量:3
12
作者 龙欣欣 叶英楠 +4 位作者 刘芃芃 张丽杰 于文文 魏枫 于津浦 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期275-280,共6页
目的:探讨神经降压素(neurotensin,NTS)与肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)生长和侵袭性的关系。方法:随机选取天津医科大学肿瘤医院100例经部分肝切除术治疗的HCC患者的临床病理资料,并分析NTS、神经降压素受体1(neurotensin ... 目的:探讨神经降压素(neurotensin,NTS)与肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)生长和侵袭性的关系。方法:随机选取天津医科大学肿瘤医院100例经部分肝切除术治疗的HCC患者的临床病理资料,并分析NTS、神经降压素受体1(neurotensin receptor 1,NTR1)与临床病理指标的相关性。以Hep3B细胞为基础,通过基因转染技术和RNA干扰技术构建不同NTR1表达水平的HCC细胞系。利用BrdU增殖实验、Annexin V凋亡实验、划痕修复实验、Transwell侵袭实验来观察不同NTS处理和不同NTR1表达水平的细胞在增殖、凋亡、迁移、侵袭上的差异。结果:NTS、NTR1表达与HCC患者包膜完整性和门静脉癌栓浸润等转移指标密切相关。外源性NTS刺激和高表达NTR1对Hep3B细胞的增殖与凋亡无影响。Hep3B^(NTR1hi)细胞的划痕修复率和侵袭细胞数均显著高于Hep3B^(wt)细胞,Hep3B^(NTR1-)细胞的划痕修复率和侵袭细胞数均显著低于Hep3B^(wt)细胞,同样NTS处理的Hep3B^(wt)、Hep3B^(NTR1hi)细胞的划痕修复率和侵袭细胞数均高于对照组。结论:HCC组织中NTS、NTR1高表达与肝癌高侵袭性相关,外源性NTS刺激和高表达NTR1不影响HCC的增殖凋亡,但会增强其侵袭性。 展开更多
关键词 神经降压素 肝细胞肝癌 增殖 凋亡 侵袭
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EphA2在鼻咽癌致病过程中的作用及治疗靶点展望 被引量:2
13
作者 梁政 董恺悌 +1 位作者 周慧芳(综述) 任秀宝(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期741-746,共6页
促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular receptor,Eph)及其配体ephrin,是最大受体酪氨酸激酶(RTK)家族,由于配体ephrin和Eph受体均结合在细胞膜上,激活的信号转导通路,一般发生在直接接触的细胞之间,... 促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular receptor,Eph)及其配体ephrin,是最大受体酪氨酸激酶(RTK)家族,由于配体ephrin和Eph受体均结合在细胞膜上,激活的信号转导通路,一般发生在直接接触的细胞之间,具有双向信号转导的独特特点。Eph受体-ephrin配体导致排斥性细胞收缩反应在许多生理和病理过程中起重要作用,在16种Eph受体中,EphA2与肿瘤的联系最强,因此已被广泛研究。肿瘤细胞中的EphA2信号传导可能具有促进肿瘤或抑制肿瘤的作用,取决于肿瘤微环境,EphA2具有需要配体和激酶活性的经典信号,也具有不需要配体或激酶活性的非经典信号形式。本文就近年来Epha2在鼻咽癌致病过程中非受体依赖机制和作为EB病毒感染关键分子的作用及治疗靶点展望等研究进展进行综述,以期为鼻咽癌的预防和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 EPHA2 EB病毒 鼻咽癌
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骨桥蛋白预测早期非小细胞肺癌患者预后的意义 被引量:2
14
作者 吕梦果 颜次慧 +1 位作者 宋新苗 曹水 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期340-344,共5页
目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达和预后意义。方法采用免疫组织化学法检测84例非小细胞肺癌组织中OPN表达情况,利用χ2检验和Kaplan-Meier生存曲线分析OPN表达与临床病理... 目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达和预后意义。方法采用免疫组织化学法检测84例非小细胞肺癌组织中OPN表达情况,利用χ2检验和Kaplan-Meier生存曲线分析OPN表达与临床病理相关因素及患者术后总生存时间(overall survival,OS)、无疾病生存时间(disease-free survival,DFS)的关系。结果 84例非小细胞肺癌组织中OPN阳性表达率为83.3%(70/84)。在早期患者中,OPN阴性表达组DFS和OS长于OPN阳性组(χ2=9.722,P=0.019;χ2=6.064,P=0.014)。而晚期患者OPN阴性表达组DFS和OS与阳性组间比较差异无统计学意义。结论非小细胞肺癌组织中存在OPN表达,OPN可能成为预测早期NSCLC患者预后的参考指标。 展开更多
关键词 骨桥蛋白 非小细胞肺癌 免疫组织化学 预后
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噬菌体呈现技术筛选抗黑色素瘤单链抗体 被引量:2
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作者 孙静 吕安国 +3 位作者 吴文芳 白向阳 任秀宝 张斌 《天津医科大学学报》 2003年第2期219-222,共4页
目的 :制备黑色素瘤单抗的单链可变区片段 ,用于肿瘤的诊断或靶向治疗。方法 :从杂交瘤细胞提取总RNA,分别扩增出轻重链可变区基因(variableregionofheavychain,VH和variableregionoflightchain,VLDNA) ,连接形成单链抗体 (singlechainf... 目的 :制备黑色素瘤单抗的单链可变区片段 ,用于肿瘤的诊断或靶向治疗。方法 :从杂交瘤细胞提取总RNA,分别扩增出轻重链可变区基因(variableregionofheavychain,VH和variableregionoflightchain,VLDNA) ,连接形成单链抗体 (singlechainfragmentvariableregion,ScFv)DNA,将ScFv与载体pCANTAB5E的连接产物转化大肠杆菌TG1 ,经M13K07超感染后 ,获得噬菌体抗体ScFvcDNA文库 ,用黑色素瘤细胞LiBr对重组的噬菌体抗体进行3轮吸附 -洗脱 -扩增亲和筛选后 ,随机挑选克隆经ELISA筛选鉴定。结果:VH、VL和ScFv分别约为360、330、750bp,从随机筛检的30个克隆中获得10个高亲和性噬菌体呈现型ScFv单克隆。结论:用噬菌体呈现技术制备的黑色素瘤ScFv 。 展开更多
关键词 黑色素瘤 单克隆抗体 单链抗体 噬菌体呈现
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STAT3磷酸化调控乳腺癌髓系来源抑制细胞介导T细胞免疫抑制的机制研究 被引量:3
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作者 王越 任秀宝 +6 位作者 李慧 曹水 任宝柱 于文文 张澎 齐静 于津浦 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1016-1019,共4页
目的:检测STAT3在乳腺癌MDSCs中的磷酸化状态及其对MDSCs免疫抑制活性的影响。方法:收集脐血单个核细胞,免疫磁珠的方法分选其中CD33+细胞,体外与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共孵育诱导MDSC生成。Western blot方法分别检测IDO和STATs的表达... 目的:检测STAT3在乳腺癌MDSCs中的磷酸化状态及其对MDSCs免疫抑制活性的影响。方法:收集脐血单个核细胞,免疫磁珠的方法分选其中CD33+细胞,体外与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共孵育诱导MDSC生成。Western blot方法分别检测IDO和STATs的表达与磷酸化情况。MDSCs与健康供者外周血T淋巴细胞共孵育,分别加入1-MT和JSI-124来抑制IDO功能和STAT3磷酸化,利用MTT实验和ELISA检测各组T细胞的增殖和细胞因子分泌。结果:Western blot检测发现体外诱导的MDSCs中IDO表达明显增加,同时伴STAT3磷酸化水平升高。加入JSI-124后pSTAT3和IDO表达明显降低。MTT实验中MDSCs明显抑制T细胞增殖,加用IDO特异性抑制剂1-MT或STAT3抑制剂JSI-124后T细胞增殖抑制明显改善(P<0.05),且1-MT组和JSI-124组之间差异无统计学意义。ELISA结果显示MDSCs显著抑制T细胞分泌IFN-γ,促进TGF-β、IL-10释放(P<0.05)。而加用1-MT或JSI-124后,IFN-γ分泌水平升高,而TGF-β、IL-10分泌水平降低(P<0.05),而1-MT组和JSI-124组之间差异无统计学意义。结论:MDSCs中磷酸化STAT3水平升高导致IDO过表达;STAT3的特异性抑制剂JSI-124可以逆转MDSCs对T细胞增殖和Th1类因子分泌的抑制作用。 展开更多
关键词 髓系来源抑制细胞 STAT3 T细胞 乳腺癌
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肿瘤免疫细胞治疗临床试验的要点与难点 被引量:2
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作者 赵华 任秀宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期741-744,共4页
肿瘤免疫细胞治疗是肿瘤免疫治疗的重要手段,在临床研究中显示出良好的应用前景。但在肿瘤免疫细胞治疗快速发展的同时,应该看到该疗法独有的特点对临床试验的设计和评价带来了新的困难与挑战。免疫相关反应标准(immune-related respons... 肿瘤免疫细胞治疗是肿瘤免疫治疗的重要手段,在临床研究中显示出良好的应用前景。但在肿瘤免疫细胞治疗快速发展的同时,应该看到该疗法独有的特点对临床试验的设计和评价带来了新的困难与挑战。免疫相关反应标准(immune-related response criteria,irRC)旨在更好地评价免疫疗法的疗效,在临床试验中irRC作为评价标准被广泛使用,配合传统的WHO或RECIST评价体系,成为临床研究的有力工具,并进一步为免疫治疗提供了更多的临床试验终点的选择。基于免疫细胞治疗的药物和技术的双重属性,本文对免疫细胞采集、筛选、处理过程中所使用的试剂及其他材料,以及工艺、成品质控等多个环节的要点进行总结,并对多中心临床试验统一技术规范和检定标准进行探讨。笔者衷心希望我国肿瘤免疫细胞治疗行业在不断创新的同时,拿出更多令人信服的多中心随机对照的临床证据,从而推动我国肿瘤免疫治疗蓬勃发展。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫细胞治疗 临床试验 质量控制
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肿瘤过继免疫细胞治疗靶抗原选择的新视野 被引量:2
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作者 魏枫 任秀宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期191-196,共6页
过继免疫细胞输注(adoptive cell transfer,ACT)属于肿瘤的被动免疫疗法。转移性黑素瘤患者在接受了ACT治疗后,部分患者肿瘤出现了持久的完全消退,显示了ACT在肿瘤治疗中的强大潜力。基因修饰淋巴细胞技术进一步为我们打开了肿瘤ACT治... 过继免疫细胞输注(adoptive cell transfer,ACT)属于肿瘤的被动免疫疗法。转移性黑素瘤患者在接受了ACT治疗后,部分患者肿瘤出现了持久的完全消退,显示了ACT在肿瘤治疗中的强大潜力。基因修饰淋巴细胞技术进一步为我们打开了肿瘤ACT治疗新领域的大门。肿瘤ACT治疗成功的关键在于如何鉴定出肿瘤细胞上合适的具有免疫原性的靶点,从而使得肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)或基因修饰淋巴细胞只攻击肿瘤细胞而不损伤正常组织。肿瘤组织过表达的分化抗原、共有非突变的肿瘤抗原以及肿瘤间质来源的抗原等大多在正常组织上有低水平表达,并非肿瘤ACT治疗的合适靶点。相反,共有突变的肿瘤特异性抗原、病毒癌基因编码的抗原以及个体肿瘤的独特驱动性突变产物有望成为肿瘤ACT治疗的理想靶点。越来越多的证据显示,未来肿瘤免疫治疗的进展很可能来自于免疫靶向个体肿瘤的独特的突变抗原,尤其是对肿瘤致癌性至关重要的基因的突变产物。 展开更多
关键词 肿瘤 抗原 过继性细胞 突变
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IL-17+Foxp3+T细胞的研究进展 被引量:2
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作者 赵华 李慧 任秀宝 《天津医药》 CAS 2015年第11期1342-1344,共3页
近来有文献报道复杂的细胞因子环境下,调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)可以转变为表型和功能上酷似Th17的新的T细胞亚群,即白细胞介素(IL)-17+Foxp3+T细胞。IL-17^+Foxp3^+T细胞分泌IL-17并表达维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγ... 近来有文献报道复杂的细胞因子环境下,调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)可以转变为表型和功能上酷似Th17的新的T细胞亚群,即白细胞介素(IL)-17+Foxp3+T细胞。IL-17^+Foxp3^+T细胞分泌IL-17并表达维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγt),在免疫系统中表现出双重特性。IL-17^+Foxp3^+T细胞的发现为理解Tregs和Th17的关系提供了新的思路。本文重点介绍了IL-17^+Foxp3^+T细胞的表型特征、分化来源和多效性功能,并进一步总结了炎症性疾病和肿瘤微环境中IL-17^+Foxp3^+T细胞的作用。 展开更多
关键词 T淋巴细胞 调节性 白细胞介素17 炎症 肿瘤 综述 IL-17+’Foxp3+T细胞 维甲酸受体相关孤儿受体γt
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sCD80-Linker-sCD40L融合基因腺病毒载体的构建 被引量:1
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作者 魏枫 刘虹 任秀宝 《天津医科大学学报》 2004年第2期200-203,共4页
目的 :构建携带sCD80-Linker -sCD40L融合基因的复制缺陷型腺病毒载体。方法 :在GenBank检索人CD80、CD40L及IL -12b编码基因序列 ,确定扩增区域 ,设计引物。以Trizol抽提人外周血单个核细胞总RNA ,使用RT -PCR方法获得IL -12b信号肽、s... 目的 :构建携带sCD80-Linker -sCD40L融合基因的复制缺陷型腺病毒载体。方法 :在GenBank检索人CD80、CD40L及IL -12b编码基因序列 ,确定扩增区域 ,设计引物。以Trizol抽提人外周血单个核细胞总RNA ,使用RT -PCR方法获得IL -12b信号肽、sCD80、sCD40L等基因的编码序列 ,并分别克隆入T载体。重叠PCR构建sCD80 -Linker -sCD40L融合基因 ,克隆入T载体。使用Stratagene公司AdEasyXLAdenoviralVectorSystem试剂盒构建携带sCD80 -Linker -sCD40L融合基因的复制缺陷型腺病毒载体。结果 :经测序证实 ,正确克隆了人IL -12b信号肽、sCD80、sCD40L编码序列 ,构建了携带sCD80-Linker-sCD40L融合基因的T载体 ,并进一步构建了携带sCD80 -Linker -sCD40L融合基因的复制缺陷型腺病毒载体。本实验病毒滴度为2×1010cfu/ml。结论 :成功构建了携带sCD80 -Linker -sCD40L融合基因的复制缺陷型腺病毒载体。 展开更多
关键词 CD80 CD40L 融合基因 复制缺陷型腺病毒
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