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逆转乳腺癌内分泌治疗耐药的表观遗传学机制及其药物研究进展 被引量：5
1
作者 张杰 赵伟鹏 佟仲生 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期980-986,共7页
乳腺癌是目前中国女性中最常见的一种恶性肿瘤。约70%的乳腺癌表达雌激素受体(estrogen receptor,ER),而且ER在乳腺癌发展过程中起着至关重要的作用。针对ER阳性乳腺癌患者,内分泌治疗已成为最有效的治疗方式之一。目前的内分泌治疗药... 乳腺癌是目前中国女性中最常见的一种恶性肿瘤。约70%的乳腺癌表达雌激素受体(estrogen receptor,ER),而且ER在乳腺癌发展过程中起着至关重要的作用。针对ER阳性乳腺癌患者,内分泌治疗已成为最有效的治疗方式之一。目前的内分泌治疗药物主要分为选择性ER调节剂、选择性ER下调剂和芳香化酶抑制剂这3类,利用这些药物进行辅助内分泌治疗可以降低近40%的乳腺癌复发风险。然而,肿瘤细胞会对内分泌治疗产生耐药性,这是限制乳腺癌治疗成功的一个主要障碍。目前已知的内分泌治疗耐药机制包括:肿瘤微环境中雌激素浓度增加、ER基因突变、多种信号通路上调,以及表观遗传学机制。克服内分泌治疗耐药对于进一步提高内分泌治疗的受益率至关重要。本文综述了ER阳性乳腺癌内分泌治疗抵抗的表观遗传学机制(如DNA甲基化和组蛋白修饰)及表观遗传学药物(包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂)的研究进展,以期进一步深入了解乳腺癌内分泌治疗耐药的机制及其治疗方案。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 抗药性 肿瘤 表观遗传抑制 DNA甲基化 组蛋白修饰 DNA甲基转移酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
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索拉非尼对HER2阴性转移性乳腺癌治疗效果Meta分析 被引量：4
2
作者 贾晓晨 孟文静 +2 位作者 何丽宏 贾勇圣 佟仲生 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2017年第7期486-491,共6页
目的索拉非尼是首个获准上市的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。近年来探讨索拉非尼治疗HER2阴性转移性乳腺癌的临床试验不断开展,但试验结论并不一致。本研究通过Meta分析评价索拉非尼联合化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的有效性和安全性。方... 目的索拉非尼是首个获准上市的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。近年来探讨索拉非尼治疗HER2阴性转移性乳腺癌的临床试验不断开展,但试验结论并不一致。本研究通过Meta分析评价索拉非尼联合化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的有效性和安全性。方法通过检索Pubmed、Embase以及Central等数据库,截止时间为2016-10,筛选索拉非尼联合化疗治疗HER2阴性的转移性乳腺癌的随机对照试验。试验结果应用Review Manager 5.3进行分析。结果纳入5个临床试验共计1 381例HER2阴性转移性乳腺癌患者,索拉非尼联合化疗与单纯化疗相比,使患者的疾病进展时间(time to progression,TTP)明显延长,2组之间差异有统计学意义,HR=0.77,95%CI为0.60~0.99,P=0.04;而无病生存期(progression-free survival,PFS;HR=0.83,95%CI为0.64~1.07,P=0.14)、总生存期(overall survival,OS;HR=1.06,95%CI为0.90~1.23,P=0.49)、客观反应率(objective response rate,ORR;RR=1.12,95%CI为0.97~1.30,P=0.14)2组之间差异无统计学意义。3~4度的手足综合征、乏力、皮疹、胃炎及贫血发生率明显增多,P<0.05;而中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻以及高血压的发生率并未明显增加,P>0.05。结论相比单纯化疗,HER2阴性转移性乳腺癌患者可以从索拉非尼联合化疗治疗中获益,但手足综合征、皮疹等不良事件发生率有所增加。 展开更多
关键词 索拉非尼 多吉美 人类表皮生长因子受体 乳腺肿瘤 肿瘤转移 随机对照试验 META分析
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乳腺原发性鳞状细胞癌临床病理特征及预后分析 被引量：2
3
作者 朱悦红 孟文静 +1 位作者 贾勇圣 佟仲生 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期34-38,共5页
目的乳腺原发性鳞状细胞癌(primary squamous cell carcinoma of breast,PSCCB)十分罕见,对其认识较少。本研究拟探讨PSCCB的临床病理特征及预后。方法回顾性分析1997-01-01-2017-01-31天津医科大学肿瘤医院诊治的34例PSCCB患者的临床... 目的乳腺原发性鳞状细胞癌(primary squamous cell carcinoma of breast,PSCCB)十分罕见,对其认识较少。本研究拟探讨PSCCB的临床病理特征及预后。方法回顾性分析1997-01-01-2017-01-31天津医科大学肿瘤医院诊治的34例PSCCB患者的临床资料及病理特征,进行生存随访,并分析患者的临床病理特征、治疗与预后的关系。结果34例患者中,女33例,男1例,年龄28~87岁,中位年龄55岁,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者分别是6例(17.6%)、18例(52.9%)和10例(29.4%)。ER、PR和HER-2阳性率分别是14.7%(5/34)、8.8%(3/34)和10.7%(3/28),EGFR表达率为90.0%(9/10)。患者5年生存率为85.0%,其中Ⅰ~Ⅱ期100%,Ⅲ期58.0%。单因素生存分析示,TNM分期(P=0.013)、N分期(P=0.013)、淋巴结外浸润(P<0.001)和乳头浸润(P=0.003)影响预后,而与年龄、是否绝经、肿瘤最大径、T分期、脂肪浸润、ER、PR、HER-2、新辅助化疗、术后辅助化疗、内分泌治疗和放疗无关。结论 PSCCB发病率低,病理特点为肿块大,淋巴结转移率低,大部分患者分期较早,ER、PR、HER-2阳性率低,EGFR高表达,预后相对较好,TNM分期、N分期、淋巴结外浸润、乳头浸润是影响预后的主要因素。 展开更多
关键词 乳腺原发性鳞状细胞癌 临床病理特征 治疗 预后
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首发单纯骨转移乳腺癌患者的临床病理特征及预后分析 被引量：7
4
作者 张杰 李芷君 +1 位作者 张丽 佟仲生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期495-500,共6页
目的:探讨乳腺癌首发单纯骨转移(bone-only metastasis,BOM)患者的临床病理学特征及预后特点。方法:回顾性分析2009年1月至2016年12月967例于天津医科大学肿瘤医院治疗的转移性乳腺癌患者的临床病理资料。分为180例BOM组与787例非BOM组,... 目的:探讨乳腺癌首发单纯骨转移(bone-only metastasis,BOM)患者的临床病理学特征及预后特点。方法:回顾性分析2009年1月至2016年12月967例于天津医科大学肿瘤医院治疗的转移性乳腺癌患者的临床病理资料。分为180例BOM组与787例非BOM组,对BOM组患者的预后因素行单因素分析和Cox回归模型多因素分析,并根据激素受体(hormone receptor,HR)状态、转移数目及治疗方式行亚组分析。结果:BOM组与非BOM组患者的中位无进展生存(progression-free survival,PFS)时间分别为19.4个月与10.0个月,BOM组中位总生存(overall survival,OS)时间为45.6个月。BOM组与非BOM组HR阳性患者分别占81.7%(147/180)与64.7%(509/787)(P<0.001)。Cox回归模型多因素分析显示HR状态、转移位置、转移数目和治疗方式是BOM患者预后的独立影响因素。BOM组的HR阳性患者内分泌治疗(P=0.004)或联合治疗(P<0.001)较单独化疗的预后更佳。影响BOM组HR阳性患者预后的主要因素为骨转移数目和内分泌治疗。单部位骨转移患者行内分泌治疗(P=0.004)或联合治疗(P=0.002)较单独化疗的预后更佳,多部位骨转移患者行联合治疗较单独化疗(P<0.001)或内分泌治疗(P=0.04)的预后更佳。结论:对于HR阳性BOM尤其是单部位骨转移患者,单纯内分泌治疗可获得较为满意的疗效,而对于多部位BOM则应考虑行联合治疗。 展开更多
关键词 乳腺癌 骨转移 病理 治疗 预后
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