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肺癌转移进展 被引量:36
1
作者 刘红雨 陈军 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第1期40-42,共3页
肺癌的发病率和死亡率一直居高不下,肺癌患者的预后一直未得到有效提高。原因是因为肺癌是一种非常复杂的肿瘤,而肺癌的转移是肺癌的恶性标志和特征,也是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。约30%的患者在诊断时就已有远处转移,50... 肺癌的发病率和死亡率一直居高不下,肺癌患者的预后一直未得到有效提高。原因是因为肺癌是一种非常复杂的肿瘤,而肺癌的转移是肺癌的恶性标志和特征,也是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。约30%的患者在诊断时就已有远处转移,50-60%在治疗过程中发生远处转移,80—90%的肺癌患者死亡是由转移引起的。因此,肺癌的转移是一个重大的难题。 展开更多
关键词 肺癌转移 肺癌患者 治疗失败 远处转移 死亡率 发病率
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肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤侵袭转移的作用机制 被引量:15
2
作者 李学勤 徐克 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期386-392,共7页
肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最主要的成分之一,在肿瘤的发生发展中发挥着必不可少的作用。骨髓和脂肪的局部组织固有成纤维细胞及间充质干细胞是CAFs来源的主要前体细胞。大量研究表明,CAFs... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最主要的成分之一,在肿瘤的发生发展中发挥着必不可少的作用。骨髓和脂肪的局部组织固有成纤维细胞及间充质干细胞是CAFs来源的主要前体细胞。大量研究表明,CAFs并不作为单独细胞在肿瘤周围存在,而是和肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤的生长与存活并维持其恶性倾向。肿瘤细胞可以影响CAFs前体的招募,并诱导正常成纤维细胞活化为CAFs;同时,CAFs可以分泌多种细胞因子、生长因子和细胞外基质蛋白质,促进肿瘤细胞的增殖、耐药及侵袭转移,从而影响肿瘤的预后。CAFs还参与血管淋巴管的生成、细胞外基质重塑、免疫抑制以及肿瘤细胞上皮间质转化等有利于肿瘤发生发展的外源性途径,为肿瘤细胞提供了一个良好的微环境。大量研究显示,研发靶向CAFs的药物可以中断其与肿瘤细胞之间的联系,从而抑制肿瘤的生长和转移。因此,深入了解CAFs促肿瘤的作用机制将有利于肿瘤治疗新靶点的发现。本文将对CAFs促进肿瘤侵袭转移的作用机制加以综述。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 转移 血管生成 基质重塑 免疫抑制
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肺癌分子诊断与分子分期研究进展 被引量:8
3
作者 吴志浩 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第1期34-39,共6页
肺癌已成为世界范围内最主要的肿瘤死亡原因,大约31%与癌症相关的死亡是由肺癌造成的。在世界范围内,肺癌患者的5年存活率也只有大约15%。目前肺癌低存活率主要在于基于症状的诊断方法对发现早期肺癌并不十分有效,3/4的病人在确... 肺癌已成为世界范围内最主要的肿瘤死亡原因,大约31%与癌症相关的死亡是由肺癌造成的。在世界范围内,肺癌患者的5年存活率也只有大约15%。目前肺癌低存活率主要在于基于症状的诊断方法对发现早期肺癌并不十分有效,3/4的病人在确诊时肺癌已发生转移。若能在早期检测到肺癌病变,病人5年存活率可提高到60-80%。第十二届肺癌大会已圆满结束,来自不同国家的科学家呈现了许多早期诊断的工作和研究。 展开更多
关键词 肺癌患者 分子分期 分子诊断 5年存活率 死亡原因 世界范围 早期肺癌 诊断方法
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尼古丁及尼古丁乙酰胆碱受体在肺癌发生发展过程中的作用 被引量:6
4
作者 郭丽丽 吴志浩 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第9期753-757,共5页
肺癌是目前世界上最常见的癌症之一,约占所有癌症病例的15%,而吸烟是目前公认的引起肺癌的主要危险因素之一,在发展中国家,约80%的肺癌病例与吸烟有关[1]。肺癌的预后总体上仍然不是很乐观,男性的5年生存率为6%-14%,女性为7%-18%[2]。... 肺癌是目前世界上最常见的癌症之一,约占所有癌症病例的15%,而吸烟是目前公认的引起肺癌的主要危险因素之一,在发展中国家,约80%的肺癌病例与吸烟有关[1]。肺癌的预后总体上仍然不是很乐观,男性的5年生存率为6%-14%,女性为7%-18%[2]。在香烟烟雾约4,000多种化学物质中,已有60多种被确定为致癌物,它们大多通过与DNA相互作用,导致DNA加合物的形成,从而引起细胞中遗传物质或基因的改变。尼古丁是烟草的主要成分之一,其作用主要是导致吸烟者的成瘾性。 展开更多
关键词 尼古丁乙酰胆碱受体 肺癌 DNA加合物 生发 发展中国家 5年生存率 吸烟者 危险因素
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hOGG1基因Ser326Cys多态性与肺癌易感性的meta分析研究 被引量:4
5
作者 钱乾 刘仍允 +3 位作者 雷哲 尤嘉琮 周清华 张洪涛 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第3期205-210,共6页
背景与目的就全世界范围内而言,肺癌是一种常见疾病。人8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(human8-hydrox-yguanine glycosylase,hOGG1)是一种DNA修复酶,它能特异切除8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G),对损伤的DNA进行修复。hOGG1Ser326Cy... 背景与目的就全世界范围内而言,肺癌是一种常见疾病。人8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(human8-hydrox-yguanine glycosylase,hOGG1)是一种DNA修复酶,它能特异切除8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G),对损伤的DNA进行修复。hOGG1Ser326Cys基因多态性与癌症易感性的关系一直是研究的热点,而该多态性与肺癌易感性的关系尚存在争议。本研究采用meta分析旨在更好地探讨hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性之间的关系。方法使用MEDLINE数据库检索2010年11月以前的相关文献,按照纳入标准,全面搜索含有研究hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性相关的信息。由至少两位评论员做独立文献筛选和资料提取,并交叉审核。使用STATA10.1软件进行统计分析。结果根据检索条件,共有22篇文献(包括8,575例肺癌患者和9,484名正常对照个体)被纳入当前的meta分析。分析结果表明22项研究的结果存在明显异质性,当排除不符合Hard-Weinberg平衡定律的两篇文献后,其余的文献呈现出较好的同质性。与hOGG1Ser326相比,Cys326基因型明显增加了肺癌发病风险(OR=1.24,95%CI:1.10-1.39,P<0.001)。这种正相关在亚洲人群和医院来源的样本中尤为明显(OR=1.28,95%CI:1.11-1.49;OR=1.26,95%CI:1.09-1.46)。结论 hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性之间存在明显相关性,Cys326基因型能明显增加肺癌发病风险。 展开更多
关键词 HOGG1 肺肿瘤 易感性 META分析
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肺癌的遗传学与分子生物学最新进展——第十二届世界肺癌大会回顾 被引量:3
6
作者 徐克 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第1期29-33,共5页
“第十二届世界肺癌大会”于2007年9月2—6日在韩国首都首尔召开,会议的主题是“开创肺癌防治的新纪元”。有来自全球67个国家约5000名肺癌防治领域著名专家、学者参加了这次国际肺癌领域的学术盛会。会议就控烟与肺癌防治、肺癌的外... “第十二届世界肺癌大会”于2007年9月2—6日在韩国首都首尔召开,会议的主题是“开创肺癌防治的新纪元”。有来自全球67个国家约5000名肺癌防治领域著名专家、学者参加了这次国际肺癌领域的学术盛会。会议就控烟与肺癌防治、肺癌的外科手术治疗、化疗和放疗、分子靶向治疗等临床和基础研究领域的最新进展进行了研讨。本文将就在肺癌的遗传学及分子生物学方面的最新研究进展作一下回顾。 展开更多
关键词 分子生物学 遗传学 肺癌 世界 外科手术治疗 分子靶向治疗 防治
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非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药分子靶向研究进展 被引量:5
7
作者 张亚龙 尤嘉琮 《药品评价》 CAS 2015年第14期14-18,32,共6页
肺癌是当今世界上对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤,也是临床治疗疗效最差的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)组织中常可检测到表皮生长因子受体(EGFR)的高表达,而EGFR与肿瘤血管生成、肿瘤细胞扩散及增殖有关,其突变可以增强NSCLC对... 肺癌是当今世界上对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤,也是临床治疗疗效最差的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)组织中常可检测到表皮生长因子受体(EGFR)的高表达,而EGFR与肿瘤血管生成、肿瘤细胞扩散及增殖有关,其突变可以增强NSCLC对酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的敏感性。早期的以吉非替尼为代表的EGFR-TKIs借助于高敏感性用于治疗NSCLC患者效果均较为显著,一度成为治疗非小细胞肺癌的主要治疗药物。但经过长期的使用NSCLC患者对EGFR-TKIs药物产生了耐药性表现,病情出现复发甚至恶化的情况。因此,对于吉非替尼等EGFR-TKIs耐药性进行研究,以期通过靶向耐药性相关分子联合治疗NSCLC具有重要意义。本文对EGFR-TKIs耐药相关的分子靶点及针对该靶点的分子抑制剂治疗NSCLC的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂:靶向治疗
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MicroRNAs在肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤发展进程中的作用 被引量:4
8
作者 郭雪茹 徐克 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1181-1188,共8页
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)中最主要的细胞组分之一,在肿瘤发生、进展中发挥重要作用。微小RNA(miRNAs)参与CAFs的转化与代谢重编程,并可调控CAFs的干性及其介导的肿瘤细胞增殖、侵袭和化疗耐药等机制,在CAFs的形成和C... 肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)中最主要的细胞组分之一,在肿瘤发生、进展中发挥重要作用。微小RNA(miRNAs)参与CAFs的转化与代谢重编程,并可调控CAFs的干性及其介导的肿瘤细胞增殖、侵袭和化疗耐药等机制,在CAFs的形成和CAFs对肿瘤的促进作用中发挥重要功能;而CAFs释放的miRNAs可作为肿瘤的诊断、预后及用药选择的参考指标。因此探索miRNAs在肿瘤细胞与CAFs相互作用中的功能,揭示其作用机制,对于理解肿瘤的发生和发展具有重要意义;同时也可为新的肿瘤治疗策略提供研究方向。本文将对miRNAs在CAFs的形成及CAFs对肿瘤细胞调控中的作用加以介绍。 展开更多
关键词 MICRORNA 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤进展 细胞因子
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不同转移潜能人大细胞肺癌细胞株转移相关microRNAs的筛选研究 被引量:2
9
作者 鲁为山 李书军 +5 位作者 刘彬 李洋 罗猛 孙丽亚 尤嘉琮 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第11期835-840,共6页
背景与目的微小RNA(microRNAs,miRNAs)参与调节肿瘤发生发展的多个过程,包括细胞的分裂增殖、细胞周期、凋亡、血管形成、侵袭和转移等。本研究应用miRNA芯片检测具有高低不同转移潜能人大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980的miRNA表达谱,从... 背景与目的微小RNA(microRNAs,miRNAs)参与调节肿瘤发生发展的多个过程,包括细胞的分裂增殖、细胞周期、凋亡、血管形成、侵袭和转移等。本研究应用miRNA芯片检测具有高低不同转移潜能人大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980的miRNA表达谱,从中筛选出与大细胞肺癌转移相关的miRNAs。方法收集L9981和NL9980细胞,抽提总RNA进行CY3标记,将标记RNA在miRNA芯片上进行杂交反应。通过数据统计分析,筛选出表达明显差异的miRNAs。应用Real-timePCR验证芯片结果,并应用生物信息学方法预测靶基因。结果在不同转移潜能人大细胞肺癌L9981和NL9980细胞株中共筛选到22个表达明显差异的miRNAs。与NL9980相比,在L9981中有13个miRNAs表达上调,9个表达下调。Real-timePCR验证miR-125a-3p在细胞中的表达水平与芯片结果趋势一致,预测其靶基因可能为胰岛素样生长因子2。结论筛选得到与大细胞肺癌转移相关的miRNA表达谱。 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞系 转移 微小RNA
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肺癌基础研究和临床治疗的“个体化”时代——第十二届肺癌大会评述 被引量:2
10
作者 周清华 吴志浩 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第1期1-3,共3页
第十二届世界肺癌大会于2007年9月2日-6日在韩国首都首尔举行,本次大会的的最大特点是与会者无处无时不感受到肺癌“个体化”时代不是即将来临,而是我们已经确确实实地进入了肺癌的“个体化”时代。本次大会给我们的最新信息是:随着... 第十二届世界肺癌大会于2007年9月2日-6日在韩国首都首尔举行,本次大会的的最大特点是与会者无处无时不感受到肺癌“个体化”时代不是即将来临,而是我们已经确确实实地进入了肺癌的“个体化”时代。本次大会给我们的最新信息是:随着人类基因组计划的完成和后基因组计划的即将完成,人们不仅可以应用基因组计划和后基因组计划的成果探讨肺癌发生发展、侵袭转移,血管生成, 展开更多
关键词 “个体化” 肺癌 临床治疗 后基因组计划 人类基因组计划 侵袭转移 血管生成
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帕唑帕尼在癌症中的研究进展 被引量:1
11
作者 李崴 刘伟 +1 位作者 尤嘉琮 周贵明 《药品评价》 CAS 2015年第14期23-27,共5页
血管生成是肿瘤生长和转移不可或缺的过程,帕唑帕尼(Pazopanib)是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而抑制肿瘤。有研究发现,Pazopanib可通过调节Raf-MAPK/ERK(MEK)-ERK通路抑制肿瘤,也可直接作用... 血管生成是肿瘤生长和转移不可或缺的过程,帕唑帕尼(Pazopanib)是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而抑制肿瘤。有研究发现,Pazopanib可通过调节Raf-MAPK/ERK(MEK)-ERK通路抑制肿瘤,也可直接作用于小鼠肉瘤病毒癌基因同源B-raf基因。Pazopanib可抑制肝癌DU-145和HRC-45细胞的增殖。Pazopanib已被证实适用于肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌和一些恶性血液病等的治疗。在本文中对Pazopanib的临床前研究进行综述和回顾,为进一步临床研究提供参考。 展开更多
关键词 血管生成抑制剂 肿瘤 帕唑帕尼
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肺癌相关单核苷酸多态性的研究进展 被引量:1
12
作者 滑峰 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第2期156-164,共9页
肺癌是目前全球范围内对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一,关于肺癌的病因学、预防、诊断、治疗等研究已经成为世界各国的重要课题。已有研究表明遗传因素在肺癌的发生、发展、治疗反应、预后等中具有重要作用,
关键词 单核苷酸多态性 肺癌 治疗反应 恶性肿瘤 人类健康 遗传因素 病因学
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非小细胞肺癌患者hOGG1基因启动子区域突变的研究 被引量:1
13
作者 刘霞 赵军 +4 位作者 刘仍允 雷哲 尤嘉琮 周清华 张洪涛 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第3期199-204,共6页
背景与目的 8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-hydroxygumine DNA glycosylase1,OGG1)是一种DNA修复酶,可以从DNA切除修复8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G)。人类OGG1基因(hOGG1)的多态性可能会改变酶的活性而影响个体修复损伤DNA... 背景与目的 8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-hydroxygumine DNA glycosylase1,OGG1)是一种DNA修复酶,可以从DNA切除修复8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G)。人类OGG1基因(hOGG1)的多态性可能会改变酶的活性而影响个体修复损伤DNA的能力,促进癌变。然而,hOGG1基因启动子区域的突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的关系尚不明晰。我们拟探讨hOGG1基因启动子区域的突变与NSCLC发生发展的潜在关系。方法选取苏州大学附属第一医院2003年1月-2005年12月新鲜手术切除的40例NSCLC组织标本,采用PCR-SSCP和直接测序的方法检测NSCLC及其对应的癌旁组织中hOGG1基因启动子区域的突变。结果在40例NSCLC患者中未发现hOGG1基因启动子区域的异常突变,但发现单核苷酸多态位点rs159153与TNM分期明显相关(P=0.008);同时发现吸烟者中淋巴结转移率明显较低(P=0.034)。结论单核苷酸多态位点rs159153和吸烟史可能对NSCLC的侵袭和转移潜在性提供预测。 展开更多
关键词 肺肿瘤 PCR-SSCP hOGG1基因 突变
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MAPK通路支架蛋白KSR的研究进展 被引量:1
14
作者 杨雪琴 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第4期587-590,共4页
Ras信号级联在细胞生长和发育的信号传导中具有重要作用,Ras通路的一个主要途径就是MAPK通路,包括胞浆激酶Raf、MEK以及MAPK等。20世纪90年代中期Kornfeld、Sundaram和Therrien等[1-3]于3个不同实验室在果蝇及线虫中发现了一个新的基因,
关键词 KSR 激酶活性 结构域 支架蛋白 MAPK 通路
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miR-610通过调控缝隙连接α3蛋白的表达抑制人肺癌细胞的增殖和侵袭
15
作者 金景鹏 李长锋 +1 位作者 尤嘉琮 张斌 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期405-411,共7页
目的探讨miR-610对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制。方法应用real-imePCR法检测miR-610在高低不同转移潜能肺癌细胞株95D和95C中的表达。分别将miR-610模拟物和抑制物转染入95D和95C细胞,应用细胞计数盒8(CCK-8)法和5-溴-2’... 目的探讨miR-610对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制。方法应用real-imePCR法检测miR-610在高低不同转移潜能肺癌细胞株95D和95C中的表达。分别将miR-610模拟物和抑制物转染入95D和95C细胞,应用细胞计数盒8(CCK-8)法和5-溴-2’-脱氧尿苷(BrdU)掺入实验检测miR-610对肺癌细胞增殖的影响;应用划痕实验和Transwell侵袭实验检测miR-610对肺癌细胞侵袭的影响。以生物信息学软件预测miR-610的潜在靶基因,采用双荧光素酶报告基因系统和Westernblot法验证miR-610对缝隙连接α3蛋白(GJA3)表达的调控作用。结果miR-610在低转移肺癌细胞95C中的表达水平是其在高转移肺癌细胞95D中的表达水平的(8.75±0.21)倍(P〈0.01)。空白对照组和转染miR-610抑制物组95C细胞的增殖细胞数分别为(37.41±2.39)%和(59.63±4.57)%,空白对照组和转染miR-610模拟物组95D细胞的增殖细胞数分别为(68.75±4.28)%和(46.13±3.27)%,差异均有统计学意义(均P〈0.01)。划痕24h和48h后,转染miR.610抑制物组95C细胞划痕的宽度分别为初始划痕宽度的(58.74±4.62)%和(34.63±2.73)%,均明显低于空白对照组和转染miR-610抑制物对照组(均P〈0.01);转染miR-610模拟物组95D细胞划痕的宽度分别为初始划痕宽度的(88.59±6.92)%和(72.24±5.46)%,均明显高于空白对照组和转染miR-610模拟物对照组(均P〈0.01)。转染miR-610抑制物对照组、转染miR-610抑制物组95C细胞的侵袭细胞数分别为(112.4±10.6)个/空格和(161.8±12.5)个/空格,转染miR-610模拟物对照组、转染miR-610模拟物组95D细胞的侵袭细胞数分别为(178.4±12.3)个/空格和(76.7±5.8)个/空格,差异均有统计学意义(均P〈0.01)。miRanda软件预测、双荧光素酶报告基因系统和Westernblot法检测结果� 展开更多
关键词 肺肿瘤 微小RNA610 95C细胞 95D细胞 细胞增殖 侵袭
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慢性炎症、肿瘤微环境与癌变 被引量:55
16
作者 Tamas A. Gonda Shuiping Tu +3 位作者 Timothy C. Wang 丁燕(翻译) 南娟(翻译) 刘谦(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第9期1022-1031,共10页
某些肿瘤发生前或发生时常有慢性炎症。抗炎疗法在癌症的预防及治疗中也显现出一定的疗效。创伤愈合演变为癌症前兆的具体机理已成为当前研究的热点。已有研究证实,炎症介质、炎症相关基因多态性与癌变之间存在病原学关系。潜在的炎症... 某些肿瘤发生前或发生时常有慢性炎症。抗炎疗法在癌症的预防及治疗中也显现出一定的疗效。创伤愈合演变为癌症前兆的具体机理已成为当前研究的热点。已有研究证实,炎症介质、炎症相关基因多态性与癌变之间存在病原学关系。潜在的炎症过程可通过不同的机理影响肿瘤间室与癌症分期, 展开更多
关键词 慢性炎症 肿瘤微环境 骨髓源细胞 胃癌 肌成纤维细胞 髓源性抑制细胞
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用以监测和预测癌症疗效的分子诊断 被引量:15
17
作者 南娟(翻译) 曹志成(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第7期637-641,共5页
“……许多研究证实,研发分子诊断生物标记物来监测和预测各种癌症的疗效是切实有效的……未来的研究重点是促使标记物从基础研究走向临床应用。”
关键词 癌症生物标记物 循环肿瘤细胞 分子诊断 预测标记物 治疗反应
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自噬在EGFR-TKI类肿瘤靶向药物对肺癌的治疗和耐药中作用的研究进展 被引量:12
18
作者 张其程 徐克 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期607-614,共8页
表皮生长因子受体激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性... 表皮生长因子受体激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性耐药严重制约了该类药物的使用。近些年的研究发现自噬(autophagy),作为一个细胞编码的高度保守的应对压力的存活机制,其与肿瘤的发生发展及抗肿瘤药物的耐药密切相关。EGFR的激活可以通过多条通路调控自噬。EGFR-TKI也可以诱导自噬,且自噬在EGFR-TKI的治疗和产生耐药性的过程中发挥着双刃剑的作用:一方面EGFR-TKI诱导的自噬是肿瘤细胞的一个保护机制,联合使用自噬抑制剂可以增强药物的细胞毒性效果;同时还有研究证明EGFR-TKI诱导的高水平自噬可以在凋亡缺陷的细胞中造成自噬性死亡,这种情况下联合使用自噬诱导剂则可能产生更好的效果。因此,针对不同的情况通过调控自噬以提高EGFR-TKI的治疗效果是一个颇具前景的治疗方案。本文对EGFR-TKI和自噬相关的信号通路进行了阐述,并对自噬在EGFR-TKI类药物对肺癌的治疗和耐药中作用的最新研究进展进行了总结,为设计联合方案提高EGFR-TKI的抑制效果,降低耐药性提供线索。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体激酶抑制剂 自噬 耐药性 肺肿瘤
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表观遗传学如何诠释人肿瘤转移microRNA的新作用 被引量:11
19
作者 Amaia Lujambio Manel Esteller +2 位作者 南娟(翻译) 丁燕(翻译) 孙丹(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第8期907-914,共8页
转移过程的特征是肿瘤细胞可通过血液系统播散到远端组织,然后这些变异的细胞在那里增殖,并形成继发性肿瘤,这也是肿瘤患者死亡最主要的原因。近年来,一系列重要的肿瘤相关基因陆续被报道,如钙粘素、层粘连蛋白、乙酰肝素硫酸盐、... 转移过程的特征是肿瘤细胞可通过血液系统播散到远端组织,然后这些变异的细胞在那里增殖,并形成继发性肿瘤,这也是肿瘤患者死亡最主要的原因。近年来,一系列重要的肿瘤相关基因陆续被报道,如钙粘素、层粘连蛋白、乙酰肝素硫酸盐、蛋白水解酶、血管生成抑制剂等。但是,这些基因在肿瘤转移中发生改变的机制尚不明了,因为尽管它们的表达普遍下调, 展开更多
关键词 转移 表观遗传学 DNA甲基化 组蛋白修饰 MICRORNAS DNA去甲基化药物 组蛋白去乙酰 化抑制剂 表观遗传学药物
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放疗时间选择对局限期小细胞肺癌预后影响的meta分析 被引量:10
20
作者 赵辉 谷俊东 +6 位作者 滑峰 许洪瑞 李莉 杨炳军 韩友奎 刘树忠 洪松超 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第9期892-897,共6页
背景与目的研究结果显示序贯化放疗是小细胞肺癌主要的治疗手段,它可以提高患者的生存率,但是何时开始实施放疗仍然存在争议。本研究旨在探讨放疗实施时间对局限期小细胞肺癌预后的影响。方法通过计算机检索Medline、CENTRAL(the Cochra... 背景与目的研究结果显示序贯化放疗是小细胞肺癌主要的治疗手段,它可以提高患者的生存率,但是何时开始实施放疗仍然存在争议。本研究旨在探讨放疗实施时间对局限期小细胞肺癌预后的影响。方法通过计算机检索Medline、CENTRAL(the Cochrane central register of controlled trials)、中国生物医学文献数据库系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)等收集国内外公开发表的关于早期放疗(化疗开始后30天内开始放疗)对比后期放疗(化疗开始30天以后开始放疗)治疗局限期小细胞肺癌的随机对照研究。应用统计软件Stata11.0进行数据分析。研究人群为局限期小细胞肺癌;干预措施为胸部放疗+化疗;结局指标为2/3年死亡率和放疗相关副反应。以优势比(odds ratio,OR)及相应的95%置信区间(confidence interval,CI)作为效应指标对结局进行比较。Q统计量的I2检验来检测各研究间的统计学异质性。双侧P<0.05认为各研究间存在明显的异质性。采用Begg法对发表偏倚进行量化检测。结果最终纳入分析的文章6篇,共1189例患者,其中早期放疗组587例,后期放疗组602例。接受早期放疗与接受后期放疗相比,两者2/3年生存优势差别无统计学意义(OR=0.78,95%CI:0.55-1.05,P=0.093);单独分析放疗性肺炎(OR=1.93,95%CI:0.97-3.86,P=0.797)疗性食管炎(OR=1.43,95%CI:0.95-2.13,P=0.572)相关血小板减少(OR=1.23,95%CI:0.88-1.77,P=0.746)差别均无统计学意义。结论接受早期放疗与接受后期放疗相比,2/3年生存优势、放疗相关副反应无明显区别。 展开更多
关键词 肺肿瘤 放疗 META分析
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