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截短胰高血糖素样肽-1的构象研究 被引量：7
1
作者 聂新华 张涛 +3 位作者 李元 郑学仿 曹洪玉 唐乾 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1337-1341,共5页
截短胰高血糖素样肽-1(sGLP-1)不仅具备刺激胰岛β细胞增生和降低血糖的功能,而且半衰期较长,具有非常好的新药开发前景.为了阐明sGLP-1的功能,本文运用圆二色光谱和荧光光谱探究了sGLP-1在不同条件下的构象,结果表明,sGLP-1在磷酸盐缓... 截短胰高血糖素样肽-1(sGLP-1)不仅具备刺激胰岛β细胞增生和降低血糖的功能,而且半衰期较长,具有非常好的新药开发前景.为了阐明sGLP-1的功能,本文运用圆二色光谱和荧光光谱探究了sGLP-1在不同条件下的构象,结果表明,sGLP-1在磷酸盐缓冲液中主要呈无规则构象,螺旋含量很低;在含十二烷基硫酸钠或三氟乙醇的磷酸盐缓冲液中主要呈螺旋构象.溶液pH值和温度变化对sGLP-1的构象影响显著.sGLP-1保留了结合并激活受体的关键残基,在受体的诱导下,在体内形成正确构象,从而结合并激活受体,发挥它的功能.研究结果表明,适当缩短GLP-1C端片段,能获得作用时间长、效力高的GLP-1类似物. 展开更多
关键词 截短胰高血糖素样肽-1 圆二色光谱 荧光光谱 构象
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胰高血糖素样肽-1在胰腺中作用机制的研究进展 被引量：6
2
作者 高华 许崇波 李元 《生物技术通讯》 CAS 2009年第2期266-269,共4页
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是胰高血糖素原基因编码的一种激素,主要由肠道L细胞产生并分泌进入血液。GLP-1能激活胰腺、肾脏、肺、胃、心脏和脑等组织中存在的特异性G蛋白偶联受体(GPCR)。通过GLP-1受体(GLP-1R)的激活,活化腺苷酸环化酶,... 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是胰高血糖素原基因编码的一种激素,主要由肠道L细胞产生并分泌进入血液。GLP-1能激活胰腺、肾脏、肺、胃、心脏和脑等组织中存在的特异性G蛋白偶联受体(GPCR)。通过GLP-1受体(GLP-1R)的激活,活化腺苷酸环化酶,产生3',5'-环腺苷酸,随后通过cAMP依赖性第二信使途径激活蛋白激酶A和鸟苷酸交换因子。大量围绕胰岛素产生细胞——β细胞开展的研究证明,GLP-1短期作用能够加强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌作用,持续的GLP-1R激活也能增加胰岛素的合成,促进β细胞的增殖和新生,抑制β细胞凋亡。GLP-1在胰岛素和胰高血糖素分泌方面的独特作用引发了大量针对GLP-1受体激动剂的研究。我们对胰腺中GLP-1R激活所产生作用的机制进行简要综述。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 Ⅱ型糖尿病 Β细胞
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细菌复苏促进因子 被引量：5
3
作者 李伦 李元 +1 位作者 白婧 许崇波 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2010年第4期103-106,共4页
复苏促进因子(Rpf)是存在于原核生物中的一类因子,该因子能够在皮摩尔水平以自分泌/旁分泌形式促进休眠菌的复苏和生长,其作用机制可能是参与了细胞间的信号转导,类似于真核生物的生长因子。Rpf广泛存在于高GC含量的革兰阳性菌中,最近在... 复苏促进因子(Rpf)是存在于原核生物中的一类因子,该因子能够在皮摩尔水平以自分泌/旁分泌形式促进休眠菌的复苏和生长,其作用机制可能是参与了细胞间的信号转导,类似于真核生物的生长因子。Rpf广泛存在于高GC含量的革兰阳性菌中,最近在低GC含量的革兰阳性菌中也发现了复苏促进因子。国内外研究表明,如果能够揭开该因子的作用方式,有可能破解休眠菌的复苏机制,因此,有必要对该类因子研究进展做系统的总结。 展开更多
关键词 复苏促进因子 革兰阳性菌 RpfB Rpf2
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胰高血糖素样肽-1与受体相互作用研究进展 被引量：3
4
作者 聂新华 张涛 +3 位作者 郑学仿 李元 曹洪玉 唐乾 《生物技术通讯》 CAS 2010年第2期270-274,共5页
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具有促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰岛β细胞的增殖和分化、抑制β细胞凋亡、抑制胃排空等作用,近年来成为治疗糖尿病药物研究中的热点。GLP-1与受体的相互作用一直备受关注,我们从4个方面对GLP-1与... 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具有促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰岛β细胞的增殖和分化、抑制β细胞凋亡、抑制胃排空等作用,近年来成为治疗糖尿病药物研究中的热点。GLP-1与受体的相互作用一直备受关注,我们从4个方面对GLP-1与受体相互作用的研究进行了综述:GLP-1的二级结构、GLP-1单个残基改变及残基间的相互作用、GLP-1不同残基片段对GLP-1结合并激活受体的影响和GLP-1受体的相互作用模式。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 受体 相互作用 截短有效的胰高血糖素样肽-1
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在毕赤酵母菌中表达的hGlp-1-白蛋白融合蛋白的纯化 被引量：4
5
作者 孙纯义 李元 +5 位作者 李别虎 黄庆生 高华 毕连梅 王彦 王娟 《大连民族学院学报》 CAS 2007年第5期76-78,共3页
为了延长胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在血浆中的半衰期,实验构建了编码GLP-1和白蛋白的融合蛋白基因,并在毕赤酵母中获得高效表达.发酵液经超滤后,分别采用了阴阳离子交换法和染料亲和法进行纯化.结果表明,用染料亲合法纯化能够有效地去除... 为了延长胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在血浆中的半衰期,实验构建了编码GLP-1和白蛋白的融合蛋白基因,并在毕赤酵母中获得高效表达.发酵液经超滤后,分别采用了阴阳离子交换法和染料亲和法进行纯化.结果表明,用染料亲合法纯化能够有效地去除发酵过程中产生的弱酸性绿色化合物.经电泳鉴定纯度可达到95%,回收率可达到60%. 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 白蛋白 毕赤酵母菌 融和表达 纯化
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新疆红花黄色素的分离提取与纯化的研究 被引量：2
6
作者 岳玉莲 李元 +3 位作者 齐小辉 胡文忠 姜波 赵长新 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期343-345,352,共4页
研究了新疆红花黄色素的分离与提取、纯化与鉴定等工艺条件。以羟基红花黄色素A的提取率为考查指标,采用单因素实验法研究了溶剂的种类、用量、提取温度、提取时间与提取次数等因素对红花黄色素提取率的影响。采用硅胶柱层析法对红花色... 研究了新疆红花黄色素的分离与提取、纯化与鉴定等工艺条件。以羟基红花黄色素A的提取率为考查指标,采用单因素实验法研究了溶剂的种类、用量、提取温度、提取时间与提取次数等因素对红花黄色素提取率的影响。采用硅胶柱层析法对红花色素进行纯化。HPLC和UV对单因素处理的分析结果表明,处理样品与10%乙醇提取液的料液比为1:50(m/v)、提取温度为60℃、提取次数为2次、提取时间为50min为最优提取工艺条件。获得的红花黄色素提取液经冷冻干燥后,以乙醇:丙酮:水=3:2:1配比进行硅胶柱层析,分离获得了以羟基红花黄色素A为主的两种红花黄色素纯化产物。 展开更多
关键词 新疆红花 红花黄色素 分离提取 纯化
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复苏促进因子研究进展 被引量：2
7
作者 李伦 许崇波 李元 《生物技术通讯》 CAS 2009年第5期703-705,共3页
复苏促进因子是一类广泛存在于结核分枝杆菌等革兰阳性菌中的蛋白质,能促进休眠菌复苏。复苏促进因子的作用机制目前仍然是未知的,然而对此类蛋白的结构域预测及核磁共振分析显示其保守区具有溶菌酶样折叠。我们简要综述了国外对此类蛋... 复苏促进因子是一类广泛存在于结核分枝杆菌等革兰阳性菌中的蛋白质,能促进休眠菌复苏。复苏促进因子的作用机制目前仍然是未知的,然而对此类蛋白的结构域预测及核磁共振分析显示其保守区具有溶菌酶样折叠。我们简要综述了国外对此类蛋白作用机制的研究进展。 展开更多
关键词 复苏促进因子 结构域 生物学活性 作用机制
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截短型胰高血糖素样肽-1的融合构建与表达 被引量：1
8
作者 高华 许崇波 李元 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期19-25,共7页
为了延长截短型胰高血糖素样肽-1(shorted glucagon like peptide-1,sGLP-1)在血浆中的半衰期,将sGLP-1的C端与人血清白蛋白(human albumin,HSA)的N端通过6个氨基酸的柔性连接子融合在一起,构建了融合表达菌株Pichia pastorisGS115/sGLP... 为了延长截短型胰高血糖素样肽-1(shorted glucagon like peptide-1,sGLP-1)在血浆中的半衰期,将sGLP-1的C端与人血清白蛋白(human albumin,HSA)的N端通过6个氨基酸的柔性连接子融合在一起,构建了融合表达菌株Pichia pastorisGS115/sGLP-1-HSA。以4g/L G418筛选出来的阳性工程菌株,经5L发酵罐培养,甲醇诱导48h,表达量可达0.8g/L。培养液经超滤、葡聚糖G-25除盐、蓝色凝胶亲和层析纯化后,经HPLC分析产物纯度达95%,回收率达60%。正常小鼠糖耐量实验和对GKⅡ型糖尿病模型鼠的治疗证明sGLP-1/HSA具有明显的降糖效果,为获得大量sGLP-1/HSA融合蛋白进行临床实验研究奠定了基础。 展开更多
关键词 截短型胰高血糖素样肽-1 Ⅱ型糖尿病 巴斯德毕赤酵母 融合表达
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sGLP-1对Ⅱ型糖尿病大鼠治疗效果的研究
9
作者 安家泽 师长宏 +3 位作者 李元 李别虎 张海 石童 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第3期183-187,I0003,共6页
目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽(sGLP-1)对Ⅱ型糖尿病大鼠的治疗效果。方法Ⅱ型糖尿病GK大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对Ⅱ型糖尿病GK大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响,通过MTT法测定sGLP-1对胰... 目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽(sGLP-1)对Ⅱ型糖尿病大鼠的治疗效果。方法Ⅱ型糖尿病GK大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对Ⅱ型糖尿病GK大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响,通过MTT法测定sGLP-1对胰岛β细胞系β-TC3增殖作用。结果与GLP-1相比sGLP-1能够长效控制的血糖水平,明显改善糖尿病大鼠的糖耐量(P<0.01)。同时sGLP-1能促进胰岛素分泌和胰岛β-TC3细胞的增殖,使得胰岛体积增大,数量增多。结论sGLP-1控制血糖的长效能力优于GLP-1,可能从刺激胰岛素分泌和促进胰岛β细胞增殖两个方面对Ⅱ型糖尿病具有治疗作用。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽 糖尿病 血糖 大鼠
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sGLP-1对GK糖尿病大鼠治疗效果的研究 被引量：3
10
作者 师长宏 张海 +3 位作者 赵勇 石童 李元 李别虎 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第10期31-31,共1页
目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽(sGLP-1)对II型糖尿病大鼠的治疗效果。方法GKⅡ型糖尿病大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对GKⅡ型糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响。结果与GLP-1相比sGLP-1能... 目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽(sGLP-1)对II型糖尿病大鼠的治疗效果。方法GKⅡ型糖尿病大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对GKⅡ型糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响。结果与GLP-1相比sGLP-1能够长效控制的血糖水平,明显改善糖尿病大鼠的糖耐量(P<0.01)。结论sGLP-1控制血糖的长效能力优于GLP-1,可能从刺激胰岛素分泌方面对Ⅱ型糖尿病具有治疗作用。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽 糖尿病 血糖 大鼠
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