受体介导脂质体的研究进展 被引量：11

1

作者 徐雯 潘俊 陆伟跃 《国外医药（合成药．生化药．制剂分册）》 2002年第5期293-297,共5页

配体修饰脂质体通过受体介导的内吞作用主动靶向药物至靶位,增加了药物靶向的特异性,减少了对非靶组织器管损伤,提高了疗效,是一种具有广阔发展前景的剂型。本文综述了近年来受体介导脂质体的研究进展。

关键词 受体介导 脂质体 主动靶向 配体修饰

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重组人生长激素缓释微球.Ⅰ.制备与体外释放研究 被引量：8

2

作者 魏刚 陆丽芳 陆伟跃 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期669-673,共5页

采用复乳-溶媒蒸发法制备重组人生长激素(rhGH)可生物降解缓释微球,考察蛋白稳定剂泊洛沙姆407(F127)对rhGH体外释放的影响。利用均匀设计优化微球的处方和制备工艺,制得的rhGH-PLGA微球球形圆整,表面光滑致密,粒径均匀且具有较高的包... 采用复乳-溶媒蒸发法制备重组人生长激素(rhGH)可生物降解缓释微球,考察蛋白稳定剂泊洛沙姆407(F127)对rhGH体外释放的影响。利用均匀设计优化微球的处方和制备工艺,制得的rhGH-PLGA微球球形圆整,表面光滑致密,粒径均匀且具有较高的包封率和载药量。微球的体外释药行为呈先快后慢的两相释放模式,d30时含有F127的微球累积释药量约79%,较不含稳定剂的微球高22%。表明F127可通过抑制有机溶剂诱导的蛋白聚集而对rhGH起到稳定作用。 展开更多

关键词 重组人生长激素 可生物降解缓释微球 泊洛沙姆 均匀设计 体外释放

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脑靶向空间稳定免疫脂质体研究进展 被引量：4

3

作者 潘弘 刘敏 陆伟跃 《药学进展》 CAS 2003年第3期131-134,共4页

介绍了脑靶向空间稳定免疫脂质体制剂的研究进展。大部分药物因其水溶性或分子质量超过 5 0 0 u无法透过血脑屏障 ,而脑靶向空间稳定免疫脂质体能将治疗药物通过相关单抗主动靶向脑部 ,从而提高脑内药物浓度 。

关键词 脑部疾病 血脑屏障 脑靶向空间稳定免疫脂质体制剂 转运机制

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低叶酸饲料对小鼠血清叶酸浓度及生长的影响 被引量：2

4

作者 张静 韩慧兰 +3 位作者 钟高仁 周光兴 冀仲义 陆伟跃 《实验动物与比较医学》 CAS 2005年第2期106-109,共4页

目的考察低叶酸饲料对小鼠血清叶酸浓度和生长的影响。方法采用放射免疫法检测国产市售实验动物饲料(颗粒饲料、繁殖料)和自制低叶酸饲料中的叶酸含量,观测低叶酸饲料喂养后小鼠的血清叶酸浓度和生长情况。结果食用低叶酸饲料后,小鼠血... 目的考察低叶酸饲料对小鼠血清叶酸浓度和生长的影响。方法采用放射免疫法检测国产市售实验动物饲料(颗粒饲料、繁殖料)和自制低叶酸饲料中的叶酸含量,观测低叶酸饲料喂养后小鼠的血清叶酸浓度和生长情况。结果食用低叶酸饲料后,小鼠血清叶酸浓度显著降低(P<0.001),但能维持在正常范围内,且不影响小鼠体重和正常生长。结论低叶酸饲料可替代颗粒饲料用于与叶酸受体相关研究的实验动物饲养。 展开更多

关键词 饲料 叶酸 体重

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饲料叶酸含量对DTPA-叶酸靶向肿瘤组织程度的影响

5

作者 范金财 张静 +3 位作者 钟高仁 姚明 冀仲义 陆伟跃 《实验动物与比较医学》 CAS 2005年第2期110-112,共3页

目的考察自制低叶酸饲料对叶酸复合物分子靶向肿瘤程度的影响。方法采用放射性核素标记方法制备[99mTc]DTPA-叶酸。两组不同叶酸含量饲料喂养的荷SGC-7901瘤裸鼠行尾静脉注射[99mTc]DTPA-叶酸,检测4h后组织分布。结果与普通饲料组相比,... 目的考察自制低叶酸饲料对叶酸复合物分子靶向肿瘤程度的影响。方法采用放射性核素标记方法制备[99mTc]DTPA-叶酸。两组不同叶酸含量饲料喂养的荷SGC-7901瘤裸鼠行尾静脉注射[99mTc]DTPA-叶酸,检测4h后组织分布。结果与普通饲料组相比,低叶酸饲料组中[99mTc]DTPA-叶酸在肿瘤组织分布量显著提高,相对增加量达34.5%,其他非靶组织的分布则明显减少。结论喂食自制低叶酸饲料能显著提高DTPA-叶酸对肿瘤组织的靶向程度,为叶酸复合物分子的肿瘤靶向诊断和治疗时选用低叶酸饲料提供了依据。 展开更多

关键词 DTPA-叶酸 低叶酸饲料 SGC-7901 肿瘤靶向

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人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗-空间稳定脂质体的制备及其体外靶向(英文) 被引量：10

6

作者 潘弘 牛国琴 +1 位作者 潘俊 陆伟跃 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期506-512,共7页

目的研究人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗(chTNT-3)-空间稳定脂质体的制备方法、免疫活性及体外靶向性。方法合成聚乙二醇末端带吡啶二硫丙酰基的磷脂衍生物(PDP-PEG-HSPE),制备含PDP-PEG-HSPE的空间稳定脂质体,经二巯基苏糖醇还原后共价连接... 目的研究人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗(chTNT-3)-空间稳定脂质体的制备方法、免疫活性及体外靶向性。方法合成聚乙二醇末端带吡啶二硫丙酰基的磷脂衍生物(PDP-PEG-HSPE),制备含PDP-PEG-HSPE的空间稳定脂质体,经二巯基苏糖醇还原后共价连接马来酰亚胺衍生化抗体。荧光胺法和钼蓝法测定脂质体与抗体的连接效率及抗体密度,激光散射粒度仪测定其粒径分布,ELISA法检测脂质体表面的抗体免疫活性。体外实验考察该免疫脂质体与固定Raji细胞的结合活性。结果chTNT-3-空间稳定脂质体的粒径分布为(115±33)nm。当初始Ab/PDP-PEG-HSPE=1∶10时,脂质体与抗体的连接效率为71%,抗体密度为106μgAb/μmolPL。chTNT-3经化学修饰后连接到脂质体表面,其免疫活性基本保留。chTNT-3-空间稳定脂质体能特异性地结合固定Raji细胞。结论通过PDP-PEG-HSPE法共价连接抗体制备的chTNT-3-空间稳定脂质体能基本保留chTNT-3的免疫活性,具有体外靶向细胞核抗原的能力。 展开更多

关键词 嵌合抗体 免疫脂质体 空间稳定脂质体 免疫活性 体外靶向

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多肽及蛋白类药物微球的研究进展 被引量：12

7

作者 陆丽芳 潘俊 陆伟跃 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期113-117,共5页

对目前多肽及蛋白类药物微球制剂的研究进展、存在的主要问题(包括药物稳定性、包封率、突释效应等)及其解决方法作出综述性介绍。

关键词 多肽 蛋白质 微球 稳定性 包封率 突释效应

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含有精-甘-天冬氨酸序列的环肽与大鼠肝星状细胞体外结合的特性 被引量：11

8

作者 杜施霖 王吉耀 陆伟跃 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期362-365,共4页

目的探讨人工合成的含有精-甘-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列的环八肽(cRGD) 与大鼠肝星状细胞(HSC)体外的结合特点。方法采用异硫氢酸荧光素(FITC)标记环八肽(FITC- cRGD);流式细胞仪测定其与大鼠HSC体外结合的荧光强度;荧光显微镜观... 目的探讨人工合成的含有精-甘-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列的环八肽(cRGD) 与大鼠肝星状细胞(HSC)体外的结合特点。方法采用异硫氢酸荧光素(FITC)标记环八肽(FITC- cRGD);流式细胞仪测定其与大鼠HSC体外结合的荧光强度;荧光显微镜观察FITC-cRGD在HSC内的定位;用氚标记的cRGD(3H-cRGD)与HSC进行受体的放射性配基结合分析,Scatchard作图法计算二者结合的平衡解离常数(Kd)和每个细胞上的最大结合位点数(Bmax)。同时,FITC标记的环肽(cAGA)作为阴性对照肽。结果FITC-cRGD与活化的大鼠HSC的结合具有可饱和性、浓度与时间依赖性以及未标记的cRGD对FITC-cRGD具有竞争性抑制作用。FITC-cRGD荧光主要集中在HSC胞浆中,尤其是胞浆近核周区。受体放射性配基结合分析经Scatchard作图提示Kd为7.05×109mol/L,Bmax约为6.79 ×105。与阴性对照肽相比,RGD序列对识别HSC起重要作用。结论HSC表面具有可供含有RGD序列人工合成环肽结合的位点;制备的含有RGD序列的环肽符台特异性配体的标准;FITC标记不影响环肽生物学活性。 展开更多

关键词 精-甘-天冬氨酸 氨基酸序列 环八肽 大鼠 肝星状细胞 RGD 肝纤维化

原文传递

含有RGD序列环肽介导的干扰素脂质体对大鼠肝纤维化的治疗作用 被引量：9

9

作者 杜施霖 王吉耀 +2 位作者 潘弘 陆伟跃 王剑 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第15期1015-1020,共6页

目的探讨通过构建针对大鼠肝星状细胞(HSC)受体介导的靶向脂质体(RGD SSL),观察包裹重组人干扰素α1b(IFNα1b)的长循环脂质体(SSL)对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗效果。方法实验大鼠随机分成4组假手术组、肝硬化模型组(BDL组)、IFN SSL... 目的探讨通过构建针对大鼠肝星状细胞(HSC)受体介导的靶向脂质体(RGD SSL),观察包裹重组人干扰素α1b(IFNα1b)的长循环脂质体(SSL)对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗效果。方法实验大鼠随机分成4组假手术组、肝硬化模型组(BDL组)、IFN SSL治疗(BDL+IFN SSL)组、IFN配基SSL治疗(BDL+IFN RGD SSL)组,每组10只。构建包裹IFNα1b的SSL,通过聚乙二醇(PEG)将能与HSC特异性结合的配基[cyclo(RGD)]连接于脂质体的表面,观察对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗作用。检测各组大鼠血清肝功能、血清肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸含量、肝脏组织学的变化,运用RT PCR法检测肝脏Ⅰ型胶原的表达。分离HSC,用Western印迹检测α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达。结果IFN RGD SSL治疗组大鼠肝纤维化程度均明显低于IFN SSL治疗组,肝功能指标、血清肝纤维化指标、肝羟脯氨酸含量和肝脏组织学改变较IFN SSL治疗组明显改善;肝脏Ⅰ型胶原mRNA和HSC的αSMA表达量明显下降。结论构建的受体介导的长循环脂质体对大鼠胆管结扎肝纤维化具有靶向性的治疗作用。 展开更多

关键词 治疗作用 干扰素脂质体 RGD序列 血清肝纤维化指标 星状细胞(HSC) α-平滑肌肌动蛋白 WESTERN印迹 长循环脂质体 重组人干扰素Α 肝脏组织学改变 环肽 胆管结扎 PCR法检测 肝纤维化程度 胶原MRNA 受体介导 靶向脂质体 肝硬化模型

原文传递

星点设计法优化阿莫西林粘附微球处方工艺 被引量：3

10

作者 刘哲鹏 张莉 +1 位作者 陆伟跃 潘俊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期280-282,共3页

采用溶媒蒸发法制备阿莫西林粘附微球 ,并应用星点设计法优化微球处方工艺。用 Statistical Analysis Sys-tem (SAS)软件分析结果表明 ,所考察处方工艺各因素与收率之间呈显著相关性。建立的数学模型在最佳条件下对收率预测值 (94.2 % ... 采用溶媒蒸发法制备阿莫西林粘附微球 ,并应用星点设计法优化微球处方工艺。用 Statistical Analysis Sys-tem (SAS)软件分析结果表明 ,所考察处方工艺各因素与收率之间呈显著相关性。建立的数学模型在最佳条件下对收率预测值 (94.2 % )与实际值 (92 .5 % )符合较好。F=18.60 9,方程有统计学意义。 展开更多

关键词 星点设计 阿莫西林 粘附微球 SAS分析软件

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空间稳定免疫脂质体体内过程及其对策的研究进展 被引量：2

11

作者 牛国琴 刘敏 陆伟跃 《国外医学（药学分册）》 2002年第5期301-306,共6页

空间稳定免疫脂质体静注后 ,首先在血液中循环 ,然后穿过肿瘤血管内皮到达并滞留于肿瘤部位 ,释放药物 ,发挥疗效。本文从制剂和肿瘤病理生理角度综述了影响空间稳定免疫脂质体体内过程的因素 ,以及提高其疗效的方法及研究进展。

关键词 空间稳定 免疫脂质体 体内过程 药物传释系统 SSIL 肿瘤

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人胃腺癌SGC-7901细胞与^(125)I-叶酸体外结合特性研究 被引量：3

12

作者 韩慧兰 李萌 +2 位作者 张静 钟高仁 陆伟跃 《中华核医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期366-368,共3页

目的　探讨人胃低分化腺癌SGC 790 1细胞与1 2 5I 叶酸体外结合特性及其细胞表面存在高密度、高亲和力叶酸受体的可能性。方法　采用放射配基受体结合分析法 ,观察SGC 790 1细胞和1 2 5I 叶酸结合与时间的关系、特异结合位点及亲和程度... 目的　探讨人胃低分化腺癌SGC 790 1细胞与1 2 5I 叶酸体外结合特性及其细胞表面存在高密度、高亲和力叶酸受体的可能性。方法　采用放射配基受体结合分析法 ,观察SGC 790 1细胞和1 2 5I 叶酸结合与时间的关系、特异结合位点及亲和程度、不同竞争剂对SGC 790 1细胞结合1 2 5I 叶酸的影响及SGC 790 1细胞内化1 2 5I 叶酸的程度。结果　SGC 790 1细胞与1 2 5I 叶酸结合具有特异性、高亲和性、饱和性、竞争性及温度依赖性 ,其最大叶酸特异结合位点Bmax为 14 3 2 6fmol 10 6 细胞 ,平衡解离常数Kd 为 2 86× 10 - 1 0 mol L ,1 2 5I 叶酸可通过叶酸受体途径内化入SGC 790 1细胞。结论　SGC 790 1细胞表面具有高密度和高亲和力的叶酸受体及可供介导叶酸靶向诊断和治疗的靶点。 展开更多

关键词 ^125I SGC-7901细胞 叶酸受体 体外 胃腺癌 靶向 放射配基 内化 亲和力 结论

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RGD环肽修饰纳米脂质体显著降低氧化苦参碱抗大鼠四氯化碳肝纤维化有效剂量与用药频次 被引量：2

13

作者 唐东 吴建新 +6 位作者 陆伟跃 陈源文 葛文松 朱长红 周韵斓 熊敏莉 范建高 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2011年第8期696-702,共7页

目的构建RGD环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL),利用其包封氧化苦参碱(OM),比较单纯低浓度OM(2 mg/kg体质量,2次/周)和含相应量OM的携OM纳米脂质体(NL-OM)或携OM环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL-OM)对大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化影响,明确cRGD-NL... 目的构建RGD环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL),利用其包封氧化苦参碱(OM),比较单纯低浓度OM(2 mg/kg体质量,2次/周)和含相应量OM的携OM纳米脂质体(NL-OM)或携OM环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL-OM)对大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化影响,明确cRGD-NL-OM能否有效降低OM抗肝纤维化有效剂量和用药频次。方法 SD大鼠分6组(每组8只):正常对照组、模型(CCl4)组、单纯NL干预(CCl4+NL)组、单纯OM干预(CCl4+OM)组、NL-OM干预(CCl4+NL-OM)组和cRGD-NL-OM干预(CCl4+cRGD-NL-OM)组。各组按OM 2 mg/kg体质量、每周2次药量于造模4周后给予相应药物或容媒,给药4周后处死动物,采集血清和肝组织标本。HE和Masson染色观察病理学组织变化,生化分析或ELISA检测血清肝功能胶原代谢变化;荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原α2链(COL1A2)mRNA水平;免疫印记法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果 与模型组相比,cRGD-NL-OM组和NL-OM组大鼠血清学指标及肝组织病理学改善显著,同时COL1A2 mRNA水平及α-SMA表达显著下降,且cRGD-NL-OM较NL-OM组改善更为明显。相反,单纯NL组及单纯OM组各项指标与模型组相比无显著差异。结论 cRGD-NL-OM显著降低OM抗大鼠肝纤维化有效剂量与用药频次,该新剂型有重要的临床应用前景。 展开更多

关键词 氧化苦参碱 肝纤维化 RGD环肽 纳米脂质体

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阿霉素的不同盐型对其脂质体体外药物泄漏和体内长循环的影响 被引量：7

14

作者 张磊 潘弘 +1 位作者 刘敏 陆伟跃 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1018-1022,共5页

目的　探讨阿霉素不同盐型对脂质体体内外稳定性的影响。方法　以薄膜分散 挤压法制备含有不同缓 冲对的空白脂质体,用pH梯度和化学梯度法包载阿霉素,对其在脂质体内状态进行观察,测定了阿霉素脂质体理化 性质;用透析法检测阿霉素... 目的　探讨阿霉素不同盐型对脂质体体内外稳定性的影响。方法　以薄膜分散 挤压法制备含有不同缓 冲对的空白脂质体,用pH梯度和化学梯度法包载阿霉素,对其在脂质体内状态进行观察,测定了阿霉素脂质体理化 性质;用透析法检测阿霉素脂质体在不同介质中的药物泄漏;用HPLC法研究不同盐型阿霉素脂质体在大鼠体内药 代动力学行为。结果　甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的空白脂质体的平均粒径分 别为(103±8),(102±12)和(97±8)nm,zeta电位分别为(-21.3±0.5),(-21.7±0.4)和(-20.9±0.7)mV,对 阿霉素的包封率分别为47.8%,96.7%和98.6%。甘氨酸盐制得的脂质体体外泄漏最快,硫酸铵制得的脂质体泄漏 最慢;甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的阿霉素脂质体大鼠体内平均滞留时间分别为 12.13,23.31和29.79h。结论　阿霉素在脂质体内水相中不同盐型影响其脂质体的体内外稳定性,以硫酸铵为内 水相制得的阿霉素脂质体最稳定,其稳定次序与内水相中酸的强度有关,酸性越弱其脂质体稳定性越高。 展开更多

关键词 阿霉素 脂质体 稳定性

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