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骨髓增殖性肿瘤的新分子标志物钙网蛋白基因突变 被引量:5
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作者 张群峰 刘维薇 关明 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期649-652,共4页
骨髓增殖性肿瘤( MPN)是骨髓中一种或多种髓系细胞增殖和外周血中成熟及不成熟细胞增加的克隆性造血干/祖细胞疾病。近年来,多个分子标志物,如JAK2(JAK2 V617F和JAK2外显子12)、MPL515和TET2突变等相继被发现,这些标志物的发现... 骨髓增殖性肿瘤( MPN)是骨髓中一种或多种髓系细胞增殖和外周血中成熟及不成熟细胞增加的克隆性造血干/祖细胞疾病。近年来,多个分子标志物,如JAK2(JAK2 V617F和JAK2外显子12)、MPL515和TET2突变等相继被发现,这些标志物的发现对于理解MPN的分子发病机制具有重要意义,也有助于对这类疾病的患者进行诊断和治疗。但是,有30%-45%的携有野生型JAK2/MPL的原发性血小板增多症( ET)或原发性骨髓纤维化( PMF)患者仍然存在诊断困难,新近报道的钙网蛋白基因( CALR)突变将能部分填补这一空白,有望成为诊断骨髓增殖性肿瘤又一种新的分子标志物。(中华检验医学杂志,2014,37:649-652) 展开更多
关键词 骨髓增殖性疾病 钙网蛋白 突变 肿瘤标记 生物学
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儿童急性淋巴细胞白血病患者肝癌缺失基因1启动子的异常甲基化 被引量:4
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作者 关明 徐翀 +1 位作者 刘维薇 陈波斌 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期389-393,共5页
目的 分别采用甲基化特异性PCR(MSP)检测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者肝癌缺失基因1(deleted in liver cancer-1,DLC-1)启动子的甲基化水平,探讨DLC-1启动子甲基化用于判断儿童ALL预后的临床价值。方法 选择34例ALL患者骨髓... 目的 分别采用甲基化特异性PCR(MSP)检测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者肝癌缺失基因1(deleted in liver cancer-1,DLC-1)启动子的甲基化水平,探讨DLC-1启动子甲基化用于判断儿童ALL预后的临床价值。方法 选择34例ALL患者骨髓,5例正常骨髓和T淋巴细胞白血病细胞系6T-CEM,分别采用MSP和焦磷酸测序法检测DLC-1启动子甲基化,并采用荧光定量PCR检测5-aza-2’-deoxycytidine处理6T-CEM细胞前后DLC-1的表达。结果 经MSP检测,21例ALL患者骨髓中存在DLC-1甲基化,而在正常骨髓中未发现该基因甲基化。采用焦磷酸测序法检测的结果与MSP法完全一致,而焦磷酸测序法能对DLC-1启动子上的CG位点甲基化进行定量,DLC-1基因的甲基化与年龄、性别、WBC计数、FAB分类、免疫学分型、临床分型等临床病理学参数无显著相关性(P〉0.05)。DLC-1基因甲基化阳性的18例获得完全缓解的ALL患者中有14例在12个月内复发,而甲基化阴性的12例获得完全缓解的ALL患者仅4例复发。采用5-aza-2'-deoxycytidine在体外处理DLC-1甲基化细胞6T-CET后,可使DLC-1恢复表达,且呈剂量依赖性。结论 从儿童ALL患者中检测到DLC-1启动子存在高频率的异常甲基化,DLC-1甲基化对预测儿童ALL复发具有一定意义。同时证明焦磷酸测序法是一种敏感、简单,并能对DLC-1启动子甲基化进行定量检测的新方法。 展开更多
关键词 白血病 淋巴细胞 慢性 肿瘤抑制蛋白质类 启动区(遗传学) 甲基化 聚合酶链反应
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CD4^+Foxp3^+调节性T淋巴细胞在儿童急性白血病中的表达及其与微小残留病的关系 被引量:1
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作者 徐翀 关明 +2 位作者 蒋黎敏 江华 孙婴 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期321-325,共5页
目的研究调节性T淋巴细胞(regulatory Tcell,Treg)在白血病患者体内的表达情况,探讨Treg的增高与白血病疗效监测与白血病微小残留病(minimalresidualdisease,MRD)预后指标之间的关系。方法建立Foxp3-FITC/CD25^-PE/CD4-PerCP/... 目的研究调节性T淋巴细胞(regulatory Tcell,Treg)在白血病患者体内的表达情况,探讨Treg的增高与白血病疗效监测与白血病微小残留病(minimalresidualdisease,MRD)预后指标之间的关系。方法建立Foxp3-FITC/CD25^-PE/CD4-PerCP/CD3-APC四色流式细胞术检测Treg的方法;比较10例正常骨髓标本以及33例白血病初发患者[急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)17例,急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)9例,急性髓细胞白血病(AML)7例]骨髓标本中Treg的数量;结合56例临床缓解患者MRD监测结果,评估Treg作为白血病患者预后判断评价指标的价值。结果正常骨髓组Treg占CD;T淋巴细胞的比例中位数(M)为8.09%,初发白血病组M为12.77%,两者差异有统计学意义(U=3.41,P〈0.01);而在B-ALL、T-ALL和AML组的差异无统计学意义(H=1.22,P〉0.05)。Treg数量与临床病理学参数无显著相关性。此外,Treg数量在MRD阳性组(M=14.74%)与MRD持续阴性组(M=11.3%)中的差异有统计学意义(t=252.5,P〈0.05)。结论白血病初发患儿体内的Treg数量显著增高,且患儿中Treg表达水平与MRD有关联。高水平Treg预示白血病患儿预后较差,存在复发的可能。 展开更多
关键词 调节性T细胞 白血病 急性 微小残留病 预后 流式细胞术
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DLC-1基因启动子甲基化对于B-ALL的预后价值
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作者 徐翀 关明 +3 位作者 张健 肖艳群 陈慧英 蒋黎敏 《检验医学》 CAS 北大核心 2011年第7期473-478,共6页
目的观察儿童急性淋巴细胞白血病中肝癌缺失-1(DLC-1)抑癌基因启动子甲基化状态,评估该基因甲基化对于急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的预后价值。方法对40例B-ALL患儿DLC-1启动子甲基化状态与白血病敏感预后指标白血病微小残留病灶(MRD),... 目的观察儿童急性淋巴细胞白血病中肝癌缺失-1(DLC-1)抑癌基因启动子甲基化状态,评估该基因甲基化对于急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的预后价值。方法对40例B-ALL患儿DLC-1启动子甲基化状态与白血病敏感预后指标白血病微小残留病灶(MRD),以及其他对B-ALL预后可能有影响的指标作一比较,评价DLC-1对于B-ALL的预后判断价值,以及是否可以作为B-ALL的独立预后危险因素。结果 DLC-1甲基化阳性的B-ALL患儿的复发率和5年无事件生存率均与DLC-1甲基化阴性患儿差异有统计学意义(P<0.05)。DLC-1启动子甲基化与MRD的结果分布并不一致(P>0.05)。但两者同为阳性结果的5例患儿在5年内全都复发,复发率为100%;而两者同为阴性结果的11例患儿,仅1例在5年内复发,复发率为9%。多因素分析显示仅MRD可作为独立的预后危险因素(P=0.017),DLC-1基因甲基化阳性患儿复发风险是甲基化阴性患儿的8.5倍。结论 DLC-1甲基化和MRD都是B-ALL有意义的预后指标,两者结合可为临床提供覆盖面更广的预后信息。DLC-1甲基化也显示了该指标有成为独立预后危险因素的趋势。 展开更多
关键词 DLC-1基因 甲基化 急性B淋巴细胞白血病 预后价值
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