肝脏储备功能评价对巨大肝脏肿瘤解剖切除的应用价值 被引量：6

1

作者 周俭 於雷 《中国实用外科杂志》 CSCD 北大核心 2014年第1期44-46,共3页

手术切除是肝脏肿瘤获得根治性疗效的主要手段。但切除肿瘤(特别是巨大肿瘤)后,若剩余肝脏储备功能不足,术后易发生肝功能衰竭,这也是肝外科围手术期死亡的重要原因。因此,准确评估病人术前肝脏储备功能,对病人能否耐受手术、判断术中... 手术切除是肝脏肿瘤获得根治性疗效的主要手段。但切除肿瘤(特别是巨大肿瘤)后,若剩余肝脏储备功能不足,术后易发生肝功能衰竭,这也是肝外科围手术期死亡的重要原因。因此,准确评估病人术前肝脏储备功能,对病人能否耐受手术、判断术中肝脏切除范围、避免术后出现肝功能衰竭具有重要意义。目前评价肝脏储备功能的主要方法:基于血清(浆)学的肝脏功能动态检测如吲哚氰绿(ICG)试验、单乙基甘氨酸二甲苯胺(MEGX)试验等;系统评分如Child-Pugh评分等;以及肝脏体积测定。术后肝功能恢复取决于剩余肝脏的体积、质量及病人全身情况等多方面。因此,术前要结合多项指标全面、准确、综合评估肝脏储备功能。 展开更多

关键词 肝切除 肝肿瘤 肝储备功能 动态血清学检测 肝体积测定

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绿色荧光高／低转移人肝癌细胞株MHCC97-HG／LG的建立及鉴定 被引量：3

2

作者 徐泱 孙惠川 +3 位作者 钦伦秀 刘银坤 樊嘉 汤钊猷 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期531-533,i0001,共4页

目的建立稳定自发绿色荧光的高、低转移人肝癌细胞株并明确鉴定。方法脂质体转染法将绿色荧光蛋白(GFP)基因分别转染至高、低转移人肝癌细胞株MHCC97-H／L内,经 G418反复筛选并单克隆化,得到两株新细胞株MHCC97-HG／LG,对新细胞株GFP表... 目的建立稳定自发绿色荧光的高、低转移人肝癌细胞株并明确鉴定。方法脂质体转染法将绿色荧光蛋白(GFP)基因分别转染至高、低转移人肝癌细胞株MHCC97-H／L内,经 G418反复筛选并单克隆化,得到两株新细胞株MHCC97-HG／LG,对新细胞株GFP表达稳定性、生物学特性、体内外侵袭转移能力及肿瘤血管生成等进行鉴定。结果 MHCC97-HG／LG在体外培养或裸鼠体内接种36 d后均能稳定表达绿色荧光。MHCC97-HG肝、肺转移率均为100％,较 MHCC97-LG及其父系体内外侵袭转移能力显著增强(P<0．01),其原位肿瘤微血管密度较 MHCC97-LG显著增加[(121．0±15．9)／HP vs(87．0±14．2)／HP,P<0．01]。体视荧光显微镜可实时观察裸鼠体内MHCC97-HG／LG种植瘤生长、转移及血管形成情况。结论 MHCC97-HG／LG及其动物模型在肝癌转移机制、肿瘤血管生成等诸多研究领域可能有较广阔的应用前景。 展开更多

关键词 肝细胞癌 绿色荧光蛋白 转移 血管形成

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肿瘤中糖蛋白糖链结构与功能变化的研究进展 被引量：3

3

作者 江凯 张舒 刘银坤 《中国临床医学》 2011年第6期885-887,共3页

在多种多样的蛋白质翻译后加工中,糖基化修饰是最普遍的一种,约50%的蛋白质是糖基化修饰的。如果把O连接的葡萄糖胺修饰的细胞核内蛋白和胞质蛋白包括进来,其比例会更多;尤其是那些涉及细胞与细胞相互作用的许多分子,它们都是糖蛋白。... 在多种多样的蛋白质翻译后加工中,糖基化修饰是最普遍的一种,约50%的蛋白质是糖基化修饰的。如果把O连接的葡萄糖胺修饰的细胞核内蛋白和胞质蛋白包括进来,其比例会更多;尤其是那些涉及细胞与细胞相互作用的许多分子,它们都是糖蛋白。糖蛋白糖链参与诸如细胞生长、细胞黏附、肿瘤转移等许多重要的生理和病理过程。以糖蛋白N-糖链为例,分支结构可从蛋白表面伸出〉3 nm的大型的具有分支的可移动糖簇结构,足够长的糖簇结构可形成必须的独立结构域,从而发挥重要功能。 展开更多

关键词 糖蛋白糖链 糖链结构 肿瘤转移 功能变化 细胞相互作用 糖蛋白N-糖链 翻译后加工 胞质蛋白

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糖蛋白质组学技术在肿瘤研究中的应用 被引量：3

4

作者 王存 康晓楠 刘银坤 《中国临床医学》 2011年第1期122-125,共4页

蛋白质糖基化是一种重要的翻译后修饰,50%以上的蛋白质存在糖基化现象[1]。蛋白质糖基化涉及到细胞免疫、细胞粘附、蛋白翻译调控、蛋白降解等多种生物过程。在肿瘤的发生、发展进程中,某些糖基化修饰会随着疾病进程发生改变,

关键词 蛋白质组学技术 蛋白质糖基化 肿瘤 翻译后修饰 应用 细胞免疫 细胞粘附 蛋白降解

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肝癌肝移植临床研究回顾与展望 被引量：2

5

作者 黄晓武 周俭 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期81-83,共3页

过去十多年间肝癌肝移植临床研究的热点主要有：（1）适应证的适度放宽，使有限的供肝资源得到更公平、合理的使用。多个新的适应证标准被提出并被验证。我国学者提出的适合国情的标准，在不显著影响疗效的同时使更多肝癌患者受益于肝... 过去十多年间肝癌肝移植临床研究的热点主要有：（1）适应证的适度放宽，使有限的供肝资源得到更公平、合理的使用。多个新的适应证标准被提出并被验证。我国学者提出的适合国情的标准，在不显著影响疗效的同时使更多肝癌患者受益于肝移植治疗。（2）探索合适的免疫抑制方案，在控制排异的同时预防和减少移植术后肿瘤的复发。目前，还没有足够的临床试验数据进行结论，但对于高复发风险患者，建议其在肝移植术后尽量减少钙调素抑制剂的用量并转换为mTor抑制剂。近年，肿瘤精准医学和免疫治疗技术飞速发展，为肝癌肝移植研究提供了新的机遇。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 肝移植 受体选择标准 免疫抑制方案

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不同激活状态的巨噬细胞培养上清液对7721肝癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：1

6

作者 黄莉 李山 +6 位作者 彭契六 刘银坤 梁宏洁 曹昭 谢丽 翟励敏 秦雪 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期105-108,共4页

目的研究不同激活状态的巨噬细胞培养上清液对7721肝癌细胞株(SMMC7721)增殖和迁移的影响。方法人类单核白血病细胞(THP-1)经佛波酯(PMA)诱导成为巨噬细胞(UaM),再分别采用脂多糖(LPS)诱导成为经典活化的巨噬细胞(M1),白细胞介素(IL-4+I... 目的研究不同激活状态的巨噬细胞培养上清液对7721肝癌细胞株(SMMC7721)增殖和迁移的影响。方法人类单核白血病细胞(THP-1)经佛波酯(PMA)诱导成为巨噬细胞(UaM),再分别采用脂多糖(LPS)诱导成为经典活化的巨噬细胞(M1),白细胞介素(IL-4+IL-13)诱导成为替代性活化的巨噬细胞(M2);用ELISA法检测其IL-10和IL-12的表达水平,定量PCR法检测TNF-α、CCL3、iNOS、AMAC-1、CCL22和Arg-1的表达;用CCK8法和Transwell试验检测UaM、M1和M2培养上清液对SMMC7721增殖和迁移的影响。结果 M1诱导组IL-12、TNF-α、CCL3和iNOS表达升高,M2诱导组IL-10、AMAC-1、CCL22和Arg-1表达升高。M1诱导组SMMC7721细胞增殖活力均明显低于UaM组和M2组(F=12.135,P<0.01);UaM和M2诱导组SMMC7721细胞的增殖活力在浓度比为1∶1时无统计学差异(F=5.356,P=0.293),在其他浓度组均存在统计学差异(P<0.01);SMMC7721在各组间穿过Transwell基底膜的细胞数量均存在差异(F=105.442,P<0.01)。结论 M1培养上清液能抑制SMMC7721的增殖和迁移,M2培养上清液能促进SMMC7721的增殖和迁移。 展开更多

关键词 巨噬细胞 培养上清液 SMMC7721细胞 增殖 迁移

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骨桥蛋白表达和翻译后修饰与肿瘤生物学行为的关系

7

作者 孙海艳 李岩 刘银坤 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期885-888,共4页

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白。研究表明OPN在肿瘤中高表达,并通过与CD44突变体CD44v6及整联蛋白αvβ3作用参与肿瘤的发生发展。近年来发现OPN存在磷酸化、糖基化、硫酸化、唾液酸化等多种翻译后修饰,在肿瘤发... 骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白。研究表明OPN在肿瘤中高表达,并通过与CD44突变体CD44v6及整联蛋白αvβ3作用参与肿瘤的发生发展。近年来发现OPN存在磷酸化、糖基化、硫酸化、唾液酸化等多种翻译后修饰,在肿瘤发生发展过程中,这些修饰状态的改变和生物学意义已成为研究关注的热点之一。 展开更多

关键词 骨桥蛋白 癌症 糖基化 磷酸化 硫酸化 唾液酸化

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CD44v6与肝细胞癌转移的关系

8

作者 陈冰琳 郭坤 刘银坤 《中国临床医学》 2011年第4期564-566,共3页

1991年Günthert等[1]采用针对大鼠转移性胰腺癌细胞表面糖蛋白的一种单抗,其相关抗原的cDNA序列与CD44同源,后证实为CD44v6,将这种单抗与肿瘤细胞同时注入裸鼠体内,可延缓甚至完全阻断其淋巴结和肺转移灶形成。他们最早提出了CD44v... 1991年Günthert等[1]采用针对大鼠转移性胰腺癌细胞表面糖蛋白的一种单抗,其相关抗原的cDNA序列与CD44同源,后证实为CD44v6,将这种单抗与肿瘤细胞同时注入裸鼠体内,可延缓甚至完全阻断其淋巴结和肺转移灶形成。他们最早提出了CD44v6与肿瘤转移相关,而1998年李祖国等[2]首次证明在肝细胞癌（HCC）细胞中CD44v6可能通过细胞内羧基端结构影响细胞内骨架蛋白的构象和分布， 展开更多

关键词 CD44V6 肝细胞癌 癌转移 细胞表面糖蛋白 转移性胰腺癌 CDNA序列 相关抗原 肿瘤细胞

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肝星状细胞和肝细胞癌的相互作用

9

作者 夏云红(综述) 叶胜龙(审校) 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2008年第11期845-848,共4页

肝星状细胞（HSC）是肝纤维化及正常肝脏中细胞外基质的主要来源。慢性肝损伤时，HSC发生表型变化转变成肌纤维母细胞，引起肝纤维化。肝细胞癌是多因素疾病，基质中有明显星状细胞浸润。探讨肝细胞癌与HSC相互作用关系可为肝细胞癌的... 肝星状细胞（HSC）是肝纤维化及正常肝脏中细胞外基质的主要来源。慢性肝损伤时，HSC发生表型变化转变成肌纤维母细胞，引起肝纤维化。肝细胞癌是多因素疾病，基质中有明显星状细胞浸润。探讨肝细胞癌与HSC相互作用关系可为肝细胞癌的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 星形细胞 细胞交流

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肝癌姑息性切除术后裸鼠残癌模型的建立 被引量：1

10

作者 王文权 柴宗涛 +3 位作者 朱小东 刘亮 孙惠川 汤钊猷 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1797-1800,F0004,共5页

目的建立肝癌姑息性切除术（PR）后可研究残癌生物学特性变化的转移性裸鼠人肝癌原位移植瘤模型。方法采用单肝叶双瘤源原位接种技术建立MHCC97H原位移植瘤模型，PR切除1瘤，观察5周。测量肿瘤大小，流式细胞术计数外周血循环肿瘤细胞... 目的建立肝癌姑息性切除术（PR）后可研究残癌生物学特性变化的转移性裸鼠人肝癌原位移植瘤模型。方法采用单肝叶双瘤源原位接种技术建立MHCC97H原位移植瘤模型，PR切除1瘤，观察5周。测量肿瘤大小，流式细胞术计数外周血循环肿瘤细胞数，荧光显微镜和苏木素-伊红（HE）染色检测肝内、肺、腹腔转移等，免疫组织化学染色和Westernblot检测脑和肿瘤组织Vimentin表达。结果双瘤源接种成瘤率95．6％、PR成功率95．3％、裸鼠5周总体存活率90．2％。假手术组、肝部分切除术组、PR组肿瘤大小、循环肿瘤细胞数均依次升高，肝内转移率分别为15．4％、41．7％、83．3％，肺转移率分别为61．5％、91．7％、100．0％，腹腔转移率分别为23．1％、50．0％、83．3％（P值均〈0．05）。手术组脑和肿瘤组织Vimentin表达均显著上调。结论成功建立转移性裸鼠人肝癌原位移植瘤合并PR模型，可用于研究残癌生物学特性的变化。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 姑息性切除术 残癌 模型 裸鼠

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小肝癌与不典型增生结节的差异糖蛋白筛选及其聚糖结构鉴定

11

作者 李薇 张舒 +4 位作者 尚舒欣 金光植 秦雪 丛文铭 刘银坤 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期631-641,共11页

目的筛选不典型增生结节(dysplastic nodule,DN)和小肝癌(small hepatocellular carcinoma,sHCC)之间的差异糖蛋白,并分析其聚糖结构,为肝癌的早期诊断提供参考。方法对DN和sHCC各15例的石蜡组织切片进行蛋白质修复和提取;运用定量蛋白... 目的筛选不典型增生结节(dysplastic nodule,DN)和小肝癌(small hepatocellular carcinoma,sHCC)之间的差异糖蛋白,并分析其聚糖结构,为肝癌的早期诊断提供参考。方法对DN和sHCC各15例的石蜡组织切片进行蛋白质修复和提取;运用定量蛋白质组学技术鉴定DN和sHCC中的差异糖蛋白;利用IPA分析差异糖蛋白功能与相关信号通路,筛选出与肿瘤相关的差异糖蛋白;纯化目标糖蛋白,优化抗体辅助凝集素芯片技术(antibody overlay lectin microarray)分析其聚糖结构。结果本研究共鉴定到26个差异糖蛋白;IPA分析筛选得到肿瘤相关的重要差异糖蛋白为α-1抗胰蛋白酶(α-1-antitrypsin,A1AT)和补体C3;相比于DN,sHCC中A1AT与凝集素CAL、GSL I、JAC、GSL II、PHA-L、GNL、WGA等亲和的聚糖结构增多,C3与CSL、LTL、WFL亲和的聚糖结构增多,此结果说明在sHCC中,A1AT的T/Tn抗原、!三/四天线的N-聚糖结构、高甘露糖和唾液酸等结构的含量增加;而C3的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、Lewis X抗原[Fucα3(Galβ4)GlcNAc]、H-type 2抗原[Fucα2(Galβ4)]和半乳糖β(1,3/1,6)连接N-乙酰半乳糖[Galβ3(-6)GalNAc]结构增多。结论在DN和sHCC中,A1AT、C3聚糖结构的变化可能为肝癌早期诊断提供新的糖生物学标志物。 展开更多

关键词 不典型增生结节 小肝癌 差异糖蛋白 凝集素

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与高转移潜能人肝癌细胞特异性结合肽对人肝癌细胞株体外侵袭表型的影响

12

作者 王伟 荚卫东 +4 位作者 孙惠川 许戈良 周海军 李建生 汤钊猷 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 2009年第2期147-148,共2页

目的研究与高转移潜能人肝癌细胞特异性结合肽（AWYPLPP肽）对不同转移潜能人肝癌细胞株体外侵袭表型的影响。方法采用侵袭实验探讨AWYPLPP肽对不同转移潜能的人肝癌细胞株体外侵袭表型的影响；利用迁移实验、黏附实验和明胶酶谱实验研... 目的研究与高转移潜能人肝癌细胞特异性结合肽（AWYPLPP肽）对不同转移潜能人肝癌细胞株体外侵袭表型的影响。方法采用侵袭实验探讨AWYPLPP肽对不同转移潜能的人肝癌细胞株体外侵袭表型的影响；利用迁移实验、黏附实验和明胶酶谱实验研究其可能的作用机制，采用单因素方差分析检测结果。结果在AWYPLPP肽浓度为0．10—100．00μmol／L时，其能显著促进高转移潜能人肝癌细胞株HCCLM3的侵袭能力，呈剂量效应关系；在浓度为100．00μmol／L时，其能促进其他高转移潜能人肝癌细胞株MHCC97、MHCC97H和HCCLM6的侵袭能力（F=4．84，8．19，25．42，P〈0．05），对低转移潜能人肝癌细胞株MHCC97L、PLC／PRE／5和Hep3B的侵袭能力无明显影响。迁移实验和黏附实验表明，AWYPLPP肽对HCCLM3的迁移和黏附能力无影响；明胶酶谱实验发现，AWYPLPP肽作用后HCCLM3细胞分泌活性型基质金属蛋白酶9（MMP-9）明显增加。结论AWYPLPP肽能促进高转移潜能人肝癌细胞株体外侵袭能力，其作用的机制可能与活性型MMP-9分泌增加有关。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 肽 侵袭

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白细胞介素2受体拮抗剂对肝移植后新发糖尿病发病及其转归的影响 被引量：1

13

作者 梁璟 薛孟娟 +7 位作者 陈显英 黄晓武 孙绮蛮 王婷 高键 周俭 樊嘉 于明香 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期121-128,共8页

目的探讨白细胞介素2受体拮抗剂（interleukin-2 receptor antagonists, IL-2Ra）在肝移植受者中对移植后新发糖尿病（newly-onset diabetes after transplantation, NODAT）发病及其转归的影响。 方法回顾性调查2001年4月至2016年12... 目的探讨白细胞介素2受体拮抗剂（interleukin-2 receptor antagonists, IL-2Ra）在肝移植受者中对移植后新发糖尿病（newly-onset diabetes after transplantation, NODAT）发病及其转归的影响。 方法回顾性调查2001年4月至2016年12月在我院肝外科接受同种异体肝移植术的879例患者的术前及术后临床资料，按照术后是否应用IL-2Ra将其分为IL-2Ra使用组和未使用组；按照NODAT是否发生逆转将其分为暂时性NODAT（Transient-NODAT，T-NODAT）和持续性NODAT（Persistent-NODAT，P-NODAT）；并分析IL-2Ra对NODAT、T-NODAT累计发病率及其发病风险的影响，进一步探讨IL-2Ra对肝移植NDOAT患者远期生存的影响。 结果共入组879例肝移植受者，IL-2Ra使用组（549人）共计177人（32.24%）发生NODAT，其中29.38%（52人）发生逆转；未使用组（330人）共计131人（39.70%）发生NODAT，其中26.72%（35人）发生逆转。校正18项相关混杂因素后分析发现，IL-2Ra使用组的NODAT累计发病率显著低于未使用组（校正后P＝0.028），且IL-2Ra是肝移植NODAT发病的独立保护因素（HR＝0.774, 95%CI 0.616～0.973, P＝0.028）；而使用IL-2Ra与否与肝移植NODAT患者的逆转情况并无显著联系。IL-2Ra使用组NODAT患者的生存情况显著优于未使用组（校正后P＝0.001）。 结论使用IL-2Ra可显著降低肝移植受者发生NODAT的风险，并且显著改善肝移植NODAT患者的远期生存。 展开更多

关键词 移植后新发糖尿病 肝移植 白细胞介素2受体拮抗剂

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