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细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5在中枢神经系统发育和神经退行性疾病中的作用 被引量:3
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作者 陈洁 王中峰 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期295-308,共14页
脯氨酸引导的丝/苏氨酸蛋白酶——细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase5,Cdk5)是细胞周期素依赖的蛋白酶家族中一个特殊成员。Cdk5不参与细胞周期调控,其活化需要与神经元内广泛表达的激活因子——p35或p39相结合。正... 脯氨酸引导的丝/苏氨酸蛋白酶——细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase5,Cdk5)是细胞周期素依赖的蛋白酶家族中一个特殊成员。Cdk5不参与细胞周期调控,其活化需要与神经元内广泛表达的激活因子——p35或p39相结合。正常情况下,Cdk5的转录及活性受到体内相关机制的严格调控。在神经系统发育及成熟阶段,Cdk5通过磷酸化细胞骨架蛋白、信号分子以及调节蛋白等众多底物蛋白的特异性丝/苏氨酸位点,在神经元的迁移分化、存活和突触的发生、信息传递、可塑性等诸多方面发挥重要的作用。此外,在一些病理条件下,p35的病理性剪切和Cdk5/p25的形成所导致的Cdk5活性失调及其亚细胞分布改变则促进了神经元的凋亡或死亡,参与了阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease,HD)以及脊髓侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)等众多神经退行性疾病的发生发展过程。本文综述了Cdk5在中枢神经系统发育和神经退行性疾病中的作用研究方面的进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 P35 p25 突触传递 突触可塑性 神经元存活 神经元死亡 神经退行性疾病
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谷氨酸受体在实验性青光眼视网膜细胞损伤中的作用 被引量:3
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作者 王中峰 杨雄里 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期483-491,共9页
青光眼是第二大致盲性眼病,为不可逆致盲的最主要原因。视网膜神经节细胞损伤和死亡是青光眼所致视功能损害的根本原因。在青光眼视神经损伤的众多病理过程中,谷氨酸受体功能的改变是导致神经节细胞凋亡的重要因素。本研究组在大鼠慢性... 青光眼是第二大致盲性眼病,为不可逆致盲的最主要原因。视网膜神经节细胞损伤和死亡是青光眼所致视功能损害的根本原因。在青光眼视神经损伤的众多病理过程中,谷氨酸受体功能的改变是导致神经节细胞凋亡的重要因素。本研究组在大鼠慢性高眼压实验性青光眼模型上,围绕这一主题开展了一系列研究。研究结果表明,一方面,高眼压导致的众多信号变化通过直接调控谷氨酸的NMDA和AMPA受体功能参与神经节细胞的凋亡过程;另一方面,高眼压导致的细胞外谷氨酸集聚激活Müller细胞上的Ⅰ型代谢型谷氨酸受体(group Ⅰ metabotropic glutamate receptors,mGluRI),经下调细胞膜的Kir4.1钾通道引发Müller细胞的胶质化激活,进而导致神经节细胞的凋亡。结合这些结果,本文综述了有关谷氨酸受体在实验性青光眼视网膜细胞损伤中的作用及机制的若干研究进展。 展开更多
关键词 青光眼 视网膜 Müller 细胞 胶质化激活 神经节细胞凋亡
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大麻素受体在大鼠视网膜中的表达和分布 被引量:2
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作者 汪书越 李玲竹 +1 位作者 苗艳颖 王中峰 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2014年第4期205-210,共6页
目的研究大麻素CB1和CB2受体在幼年、成年和老龄大鼠视网膜组织的表达和分布。方法研究采用免疫组织化学、Western印迹法和视网膜神经节细胞的上丘逆行追踪标记技术。结果 CB1和CB2受体在成年大鼠视网膜上均有较为丰富的表达,其中CB1受... 目的研究大麻素CB1和CB2受体在幼年、成年和老龄大鼠视网膜组织的表达和分布。方法研究采用免疫组织化学、Western印迹法和视网膜神经节细胞的上丘逆行追踪标记技术。结果 CB1和CB2受体在成年大鼠视网膜上均有较为丰富的表达,其中CB1受体的主要表达部位是外核层(ONL)、内核层(INL)和视神经节细胞层(GCL),以及外网状层(OPL)和内网状层(IPL);CB2的主要表达部位是GCL、INL、ONL的细胞膜和OPL,以及Müller胶质细胞的终足和突起上。免疫荧光双标结果显示,CB1和CB2受体在几乎所有的大鼠视网膜神经节细胞均有表达。CB1和CB2受体在幼年和老龄大鼠视网膜的表达分布与成年大鼠相似。结论大麻素CB1和CB2受体在大鼠视网膜广泛分布和表达,从幼年到老龄,其表达和分布相似,提示在出生后早期这些受体的发育已经基本完成。大麻素受体系统在视网膜信息处理的调控和视网膜神经保护中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 CB1受体 CB2受体 视网膜 神经节细胞 大鼠
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大麻素CB1受体对大鼠视网膜神经节细胞诱发动作电位的作用(英文) 被引量:2
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作者 蒋淑霞 李倩 +2 位作者 王霄汉 李芳 王中峰 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期355-362,共8页
激活大麻素CB1受体(CB1Rs)通过调控多种离子通道,从而调节脊椎动物视网膜的功能。本文旨在利用膜片钳全细胞记录技术,在大鼠视网膜薄片上研究CB1Rs对神经节细胞兴奋性的作用。结果显示,在电流钳制状态下,灌流CB1R激动剂WIN55212-2(WIN,5... 激活大麻素CB1受体(CB1Rs)通过调控多种离子通道,从而调节脊椎动物视网膜的功能。本文旨在利用膜片钳全细胞记录技术,在大鼠视网膜薄片上研究CB1Rs对神经节细胞兴奋性的作用。结果显示,在电流钳制状态下,灌流CB1R激动剂WIN55212-2(WIN,5μmol/L)对神经节细胞的自发动作电位发放频率和静息膜电位均没有显著影响。在灌流液中加入CNQX,D-APV,bicuculline和strychnine以阻断神经节细胞的兴奋性和抑制性输入,灌流5μmol/L WIN对正向电流注入(+10pA到+100pA)诱发的动作电位的频率也没有显著影响。位相分析结果显示,触发动作电位的阈值电位和触发第一个动作电位的延迟时间在加入WIN前后也没有显著改变;然而,WIN显著降低动作电位的上升和下降相速率(±dV/dtmax),而且该作用可被CB1R拮抗剂SR141716所阻断。此外,在阻断突触输入的情况下,WIN对神经节细胞的膜电位也没有显著影响。以上结果提示,激活大麻素CB1Rs通过调控诱发动作电位,从而调节大鼠视网膜神经节细胞的兴奋性。 展开更多
关键词 动作电位 大麻素CB1受体 膜片钳 神经节细胞 自发动作电位发放 WIN55212-2
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SRp38基因在小鼠视网膜细胞中的表达以及对GluR-B小基因可变剪接的调控
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作者 彭正羽 李淑贞 +1 位作者 张薇 陈献华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第7期772-777,共6页
SR蛋白在前体mRNA可变剪接调控中发挥重要作用.SRp38作为一种新近发现的具有神经及生殖组织特异性的SR蛋白,能够调控一些在神经组织中起重要作用的基因(如GluR-B,Trk-C,NCAML1等)的前体mRNA可变剪接,同时还可以在有丝分裂M期及热休克时... SR蛋白在前体mRNA可变剪接调控中发挥重要作用.SRp38作为一种新近发现的具有神经及生殖组织特异性的SR蛋白,能够调控一些在神经组织中起重要作用的基因(如GluR-B,Trk-C,NCAML1等)的前体mRNA可变剪接,同时还可以在有丝分裂M期及热休克时抑制前体mRNA剪接的发生.利用Western blot以及免疫组织化学方法研究了SRp38蛋白在小鼠视网膜中的表达以及分布情况,结果显示,SRp38蛋白在视网膜中的表达具有区域特异性,在外网层、内核层、内网层以及节细胞层中均有表达,而在外核层无表达.对分离培养的小鼠视网膜细胞进行免疫双标记分析的结果表明,SRp38蛋白在视杆-双极细胞的胞体、轴突、树突中表达.通过瞬时共转染以及RT-PCR分析,发现在R28细胞中,SRp38过表达可以促进GluR-B小基因Flip亚型的剪接.结果提示SRp38蛋白可能通过调控小鼠视网膜内前体mRNA可变剪接、进而在小鼠视网膜功能中发挥重要作用. 展开更多
关键词 SRp38 前体mRNA可变剪接 视网膜 双极细胞 GluR-B小基因
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慢性眼内压增高对大鼠视网膜Müller细胞钙通道电流的影响 被引量:1
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作者 杨薇 吴杭婧 王中峰 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2013年第6期352-356,共5页
目的利用电生理方法,鉴定大鼠视网膜Müller细胞钙通道,进而研究慢性眼内压增高对Müller细胞钙通道电流的影响。方法在急性分离的大鼠Müller细胞上,利用全细胞膜片钳的电压钳技术记录钙通道电流。采用结扎巩膜上静脉的方... 目的利用电生理方法,鉴定大鼠视网膜Müller细胞钙通道,进而研究慢性眼内压增高对Müller细胞钙通道电流的影响。方法在急性分离的大鼠Müller细胞上,利用全细胞膜片钳的电压钳技术记录钙通道电流。采用结扎巩膜上静脉的方法制备大鼠高眼压模型。结果当细胞外液中不含二价阳离子时,可以记录到电流幅度较大的钙通道介导的Na+电流。该电流可被L-型钙通道阻断剂nimodipine和T-型钙通道阻断剂mibefradil可逆地压抑到加药前的(39.8±5.4)%(P<0.001)和(46.7±8.7)%(P<0.001)。与假手术组相比,高眼压术后1周、2周和4周的大鼠视网膜Müller细胞钙通道的电流幅度没有明显的变化。然而,电流成分分析发现,与对照组相比,高眼压大鼠Müller细胞的nimodipine敏感电流呈降低的趋势[1周:(70.9±13.3)%;2周:(70.5±21.9)%;4周:(69.2±23.9)%],而mibefradil敏感的电流在高眼压术后1周和2周呈增高趋势[(157.5±21.2)%和(158.6±35.5)%],4周时趋于正常(109.2±37.9)%。结论大鼠视网膜Müller细胞功能性表达L-型和T-型钙通道。慢性眼内压增高导致L-型钙通道电流减小,T-型钙通道电流增大,从而增加胞内钙,共同参与Müller细胞的去极化和激活。 展开更多
关键词 Maller细胞 钙通道 慢性高眼压 大鼠 视网膜
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