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干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈
被引量:
16
1
作者
陈捷亮
袁正宏
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2019年第6期1181-1187,共7页
目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈...
目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈的关键核心。鉴于cccDNA很难被彻底清除,近年来以cccDNA持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床和基础研究的主要目标。从现有治疗手段对cccDNA的影响切入,介绍当前对cccDNA含量和活性受控因素的认知,探讨cccDNA池难以清除的关键特性环节,在此基础上展望功能性治愈慢性乙型肝炎目标下研究cccDNA的重点。
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关键词
乙型肝炎病毒
抗病毒药
共价闭合环状DNA
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职称材料
鼠冠状病毒核衣壳蛋白电荷非均一性与其磷酸化的相关性
2
作者
文荣
王玉燕
叶荣
《微生物与感染》
2019年第5期267-276,共10页
核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白是病毒必不可少的结构蛋白,具有保护病毒基因组和调控病毒复制进程的重要作用。作为冠状病毒的经典模型,鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus,MHV)N蛋白的磷酸化调控病毒RNA复制转录和装配已有报道。本研究发现...
核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白是病毒必不可少的结构蛋白,具有保护病毒基因组和调控病毒复制进程的重要作用。作为冠状病毒的经典模型,鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus,MHV)N蛋白的磷酸化调控病毒RNA复制转录和装配已有报道。本研究发现MHV-A59感染鼠neuro-2a细胞后期表达的N蛋白呈现明显的电荷不均一性,其中只有小部分发生磷酸化并被装配至病毒颗粒中;等电聚焦电泳显示N蛋白的电荷呈连续分布。用蛋白脂酰化抑制剂2-溴棕榈酸(2-BP)和蛋白酶体抑制剂MG-132处理后显示病毒复制水平不但与N蛋白电负性相关,而且与细胞的PKCαS657磷酸化和内质网蛋白水平相关。结果提示磷酸化修饰与鼠冠状病毒N蛋白电荷不均一性及稳定性密切相关。
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关键词
鼠冠状病毒
核衣壳蛋白
电负性
PKCΑ
磷酸化
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职称材料
题名
干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈
被引量:
16
1
作者
陈捷亮
袁正宏
机构
复旦大学
上海医学院
基础医学
院
教育部
/
卫健
委
医学
分子
病毒学
重点
实验室
出处
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2019年第6期1181-1187,共7页
基金
国家自然科学基金(81772189)
国家科技重大专项(2018ZX10301208)
+1 种基金
中国医学科学院科研基金(2018PT31044)
上海市教委科研创新计划(201701070007E00057)
文摘
目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈的关键核心。鉴于cccDNA很难被彻底清除,近年来以cccDNA持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床和基础研究的主要目标。从现有治疗手段对cccDNA的影响切入,介绍当前对cccDNA含量和活性受控因素的认知,探讨cccDNA池难以清除的关键特性环节,在此基础上展望功能性治愈慢性乙型肝炎目标下研究cccDNA的重点。
关键词
乙型肝炎病毒
抗病毒药
共价闭合环状DNA
Keywords
hepatitis B virus
antiviral agents
covalently closed circular DNA
分类号
R512.62 [医药卫生—内科学]
下载PDF
职称材料
题名
鼠冠状病毒核衣壳蛋白电荷非均一性与其磷酸化的相关性
2
作者
文荣
王玉燕
叶荣
机构
复旦大学
上海医学院
基础医学
院
教育部
卫健
委
医科
院
医学
分子
病毒学
重点
实验室
病原生物
学
系
出处
《微生物与感染》
2019年第5期267-276,共10页
基金
国家自然科学基金(31170786、 31100116、31970155)
文摘
核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白是病毒必不可少的结构蛋白,具有保护病毒基因组和调控病毒复制进程的重要作用。作为冠状病毒的经典模型,鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus,MHV)N蛋白的磷酸化调控病毒RNA复制转录和装配已有报道。本研究发现MHV-A59感染鼠neuro-2a细胞后期表达的N蛋白呈现明显的电荷不均一性,其中只有小部分发生磷酸化并被装配至病毒颗粒中;等电聚焦电泳显示N蛋白的电荷呈连续分布。用蛋白脂酰化抑制剂2-溴棕榈酸(2-BP)和蛋白酶体抑制剂MG-132处理后显示病毒复制水平不但与N蛋白电负性相关,而且与细胞的PKCαS657磷酸化和内质网蛋白水平相关。结果提示磷酸化修饰与鼠冠状病毒N蛋白电荷不均一性及稳定性密切相关。
关键词
鼠冠状病毒
核衣壳蛋白
电负性
PKCΑ
磷酸化
Keywords
Murine coronavirus
Nucleocapsid protein
Electronegativity
PKCα
Phosphorylation
分类号
R73 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈
陈捷亮
袁正宏
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2019
16
下载PDF
职称材料
2
鼠冠状病毒核衣壳蛋白电荷非均一性与其磷酸化的相关性
文荣
王玉燕
叶荣
《微生物与感染》
2019
0
下载PDF
职称材料
已选择
0
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参考文献
引证文献
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