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坏死性凋亡研究进展 被引量:12
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作者 石珅男 覃夏 +1 位作者 王红阳 蔡振宇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第7期561-573,共13页
程序性细胞死亡对于机体的生长发育及组织器官的稳态具有重要作用.坏死性凋亡是最近发现的一种可调控的程序性细胞死亡方式,其在形态学上具有坏死的特征.目前的研究表明,坏死性凋亡是由受体结合丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(receptor-interac... 程序性细胞死亡对于机体的生长发育及组织器官的稳态具有重要作用.坏死性凋亡是最近发现的一种可调控的程序性细胞死亡方式,其在形态学上具有坏死的特征.目前的研究表明,坏死性凋亡是由受体结合丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)以及其底物混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)共同介导.细胞的增殖和死亡在维持机体内环境稳态中发挥重要作用,大量研究表明坏死性凋亡的失调和人类疾病的发展密切相关,比如炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤以及退行性病变.在这篇综述中,将讨论坏死性凋亡的分子机制及其相关疾病的研究进展. 展开更多
关键词 程序性细胞死亡 坏死性凋亡 炎症 RIPK3 MLKL
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乙型肝炎病毒X蛋白相关微小RNA差异表达在乙型肝炎病毒复制中的作用研究 被引量:4
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作者 陈静 陈磊 +1 位作者 吴孟超 石晓祯 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第15期1786-1791,共6页
背景乙型肝炎病毒X蛋白(HBX)在乙型肝炎病毒复制及肝癌形成中扮演着重要的角色。研究HBX相关微小RNA(miRNAs)的差异表达有可能为调控乙型肝炎病毒复制、阐明肝癌发展进程及开展预后干预提供重要信息。目的探讨肝癌细胞中HBX相关miRNAs... 背景乙型肝炎病毒X蛋白(HBX)在乙型肝炎病毒复制及肝癌形成中扮演着重要的角色。研究HBX相关微小RNA(miRNAs)的差异表达有可能为调控乙型肝炎病毒复制、阐明肝癌发展进程及开展预后干预提供重要信息。目的探讨肝癌细胞中HBX相关miRNAs的差异表达及其在乙型肝炎病毒复制中的作用。方法选取2014年1—10月第二军医大学附属东方肝胆外科医院收治的13例肝癌患者的肝癌组织及距离肝癌组织>2 cm癌旁组织的新鲜石蜡包埋标本,采用微阵列技术分析HBX相关miRNAs的差异表达,实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-q PCR)法定量分析肝癌组织与癌旁组织中7个与肝脏功能相关的miRNAs及HBX mRNA表达水平,同时分析过表达hsa-miR-373或抑制hsa-miR-22对乙型肝炎病毒复制的影响。结果微阵列技术分析显示,HepG2-X细胞系和HepG2-CAT细胞系中有46种miRNAs差异表达,与HepG2-CAT细胞系相比,HepG2-X细胞系中20种miRNAs表达上调,26种miRNAs表达下调。肝癌组织与癌旁组织中hsa-miR-22、hsa-miR-373、hsa-miR-92、hsa-miR-155及HBX mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);肝癌组织与癌旁组织中hsa-miR-181a、hsa-miR-34a、hsa-let-7i表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示,hsa-miR-22表达水平与HBX mRNA表达水平呈正相关(r=0.415,P=0.018),hsa-miR-373、hsa-miR-92、hsa-miR-155表达水平与HBX mRNA表达水平呈负相关(r=-0.322,P=0.043;r=-0.369,P=0.028;r=-0.426,P=0.016);hsa-miR-181a、hsa-miR-34a、hsa-let-7i表达水平与HBX mRNA表达水平无直线相关关系(r=0.076,P=0.363;r=0.017,P=0.676;r=0.122,P=0.242)。第2天和第3天hsa-miR-22抑制剂组、hsamiR-373前体组HepG2.2.15细胞系及HepAD-38细胞系乙型肝炎病毒拷贝数较阴性对照组降低(P<0.05);第2天和第3天hsa-miR-373前体组Hep G2.2.15细胞系乙型肝炎病毒拷贝数较hsa-miR-22抑制剂组降低(P<0.05)。第2天hsa-miR-373前体组Hep AD 展开更多
关键词 肝肿瘤 乙型肝炎病毒X蛋白 微小RNA 病毒复制
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肝癌诊断与预后判断的分子标志物 被引量:21
3
作者 王红阳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期241-243,共3页
自20世纪80年代开始,肝癌发病率不断攀升.肝癌在全世界的发病率位居男性各类肿瘤的第五位,其病死率更是高居第二位;在我国广大农村地区,肝癌的病死率位居男性各类恶性肿瘤病死率的首位.值得关注的是,女性肝癌的发病率呈现上升的趋势.依... 自20世纪80年代开始,肝癌发病率不断攀升.肝癌在全世界的发病率位居男性各类肿瘤的第五位,其病死率更是高居第二位;在我国广大农村地区,肝癌的病死率位居男性各类恶性肿瘤病死率的首位.值得关注的是,女性肝癌的发病率呈现上升的趋势.依据美国癌症协会的最新统计资料,2008年肝癌新发病例约70万,85%的患者来自发展中国家.肝癌是恶性程度高、预后极差的肿瘤之一,仅2008年就有695 500人死于肝癌.肝癌的发病率和病死率高居不下,给原本经济不发达,医疗资源缺乏的发展中国家带来了沉重的经济和社会负担. 展开更多
关键词 肝细胞 诊断 预后 标志物
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抑癌基因PTEN与人大肠癌转移的相关性研究 被引量:10
4
作者 郑国宝 王元和 +2 位作者 高春芳 王红阳 万兴旺 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期871-873,共3页
目的 探讨抑癌基因PTEN的表达在大肠癌转移侵袭过程中的作用。方法  (1)应用Nothernblot和免疫组织化学的方法检测 47例大肠癌组织中PTENmRNA和蛋白的表达 ,分析其与大肠癌转移的关系。 (2 )利用Westernblot法检测不同转移潜能的大肠... 目的 探讨抑癌基因PTEN的表达在大肠癌转移侵袭过程中的作用。方法  (1)应用Nothernblot和免疫组织化学的方法检测 47例大肠癌组织中PTENmRNA和蛋白的表达 ,分析其与大肠癌转移的关系。 (2 )利用Westernblot法检测不同转移潜能的大肠癌细胞系内PTEN蛋白的表达水平 ,说明PTEN蛋白的表达对大肠癌细胞转移潜能的影响。 (3 )用阳离子脂质体作载体 ,将PTEN基因转染大肠癌细胞株LOVO后 ,采用计数细胞悬液加到粘附底物后 2 0和 12 0min的细胞贴壁数用以测定细胞粘附能力 ,采用Costar的浸润小室检测PTEN基因转染前后细胞的浸润能力。结果  (1)在有淋巴结及远处转移的大肠癌组织中 ,PTENmRNA和蛋白的表达显著低于无转移者 ;(2 )转移潜能高的LOVO细胞PTEN的表达量通过显著低于转移潜能较低的HT 2 9、LS 174T ;(3 )LOVO、转染 pcDNA3 .0 PTEN的细胞 (LOVO/pcDNA3 .0 PTEN )在特异性粘附底物(Laminin)上 2 0min时贴壁率分别为 (18.6± 1.4) %和 (13 .9± 0 .5 ) % (P <0 .0 5 ) ,12 0min时贴壁率分别为 (71.2± 2 .5 ) %和 (5 6.0± 1.6) % (P <0 .0 5 ) ;(4 )采用Costar的浸润小室对LOVO、LOVO/pcDNA3 .0 PTEN细胞的浸润能力分析结果显示 :细胞悬液静置培养 6h后 ,对照细胞LOVO浸润穿透多聚碳膜的细胞数为 展开更多
关键词 大肠癌 肿瘤转移 抑癌基因 PTEN 相关性研究 基因表达
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抑癌基因PTEN在人大肠癌中的表达及其意义 被引量:9
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作者 郑国宝 王元和 +2 位作者 高春芳 王红阳 万兴望 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2003年第10期599-601,共3页
目的阐明抑癌基因PTEN在大肠癌的发生发展及转移过程中的作用。方法应用Nothernblot和免疫组化的方法检测 4 7例人大肠癌及癌旁组织中PTENmRNA和蛋白的表达 ,分析其与大肠癌的临床病理学分期、分级及其与大肠癌肝转移的关系。结果 PTEN... 目的阐明抑癌基因PTEN在大肠癌的发生发展及转移过程中的作用。方法应用Nothernblot和免疫组化的方法检测 4 7例人大肠癌及癌旁组织中PTENmRNA和蛋白的表达 ,分析其与大肠癌的临床病理学分期、分级及其与大肠癌肝转移的关系。结果 PTENmRNA在大肠癌组织内的表达水平显著低于相应的癌旁组织 ,在癌组织内 ,PTENmRNA表达水平与大肠癌的恶性程度分级、Dukes分期及血清中癌胚抗原 (CEA)水平呈显著负相关 ,PTEN蛋白在大肠癌旁组织中表达阳性率为 10 0 % ,在大肠癌组织中表达阳性率为 76 6 % ,PTEN在大肠癌组织中表达的降低与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移及血清中CEA水平呈显著负相关。 展开更多
关键词 抑癌基因 PTEN 人大肠癌 癌旁组织 病理学分期 基因表达
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丁酸钠体外诱导大鼠肝卵圆细胞系WB-F344细胞分化为胆管上皮细胞 被引量:4
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作者 唐庆贺 杨文 +1 位作者 谈冶雄 周伟平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期32-35,共4页
目的:观察不同浓度丁酸钠对大鼠肝卵圆细胞系WB-F344细胞生长、分化的影响,探讨丁酸钠体外诱导WB-F344细胞分化为胆管上皮细胞的条件及分化规律。方法:不同浓度丁酸钠(0.75、2.25、3.75、4.5mmol/L)作用于WB-F344细胞(丁酸钠处理组),观... 目的:观察不同浓度丁酸钠对大鼠肝卵圆细胞系WB-F344细胞生长、分化的影响,探讨丁酸钠体外诱导WB-F344细胞分化为胆管上皮细胞的条件及分化规律。方法:不同浓度丁酸钠(0.75、2.25、3.75、4.5mmol/L)作用于WB-F344细胞(丁酸钠处理组),观察细胞形态学的变化,MTT法检测细胞生长情况,3.75mmol/L丁酸钠作用WB-F344细胞后,免疫组化观察细胞角蛋白19(CK19)蛋白表达的变化;RT-PCR观察CK19、β4-整合蛋白、γ-谷胺酰转肽酶(GGT)以及甲胎蛋白(AFP)、白蛋白(ALB)mRNA表达的变化。以同期常规培养未作处理的WB-F344细胞作为空白对照组。结果:丁酸钠处理后,各组WB-F344细胞生长均受到抑制,3.75、4.5mmol/L丁酸钠处理组光密度值明显低于空白对照组(P<0.01),而0.75、2.25mmol/L组与空白对照组无明显差异;3.75、4.5mmol/L丁酸钠诱导后细胞变大变圆,细胞核增大,核质比减小,而0.75、2.25mmol/L组细胞形态无显著变化。3.75mmol/L丁酸钠处理组WB-F344细胞CK19阳性率为(92.3±1.1)%,明显高于空白对照组(1.3±0.2)%(P<0.01)。3.75mmol/L丁酸钠处理组可见β4-integrin表达,而空白对照组未见表达;GGT、CK19表达较空白对照组增强;空白对照组见AFP表达,而3.75mmol/L丁酸钠处理组未见表达;ALB在两组均未见表达。结论:3.75mmol/L丁酸钠适合体外诱导大鼠肝卵圆细胞系WB-F344细胞向胆管上皮细胞分化。 展开更多
关键词 WB-F344细胞 丁酸钠 胆管 上皮细胞 细胞分化
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GPC3在卵巢癌中的表达及其临床意义 被引量:3
7
作者 王莉 惠宁 +1 位作者 满晓波 唐亮 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1017-1019,共3页
目的探讨GPC3在卵巢癌中的表达及其临床意义。方法利用实时荧光定量RT-PCR技术检测2004年1月-2005年10月手术获得的35例卵巢上皮性癌组织及23例正常卵巢组织中GPC3 mRNA的表达量,并结合卵巢癌的临床病理特点进行分析。利用Western blo... 目的探讨GPC3在卵巢癌中的表达及其临床意义。方法利用实时荧光定量RT-PCR技术检测2004年1月-2005年10月手术获得的35例卵巢上皮性癌组织及23例正常卵巢组织中GPC3 mRNA的表达量,并结合卵巢癌的临床病理特点进行分析。利用Western blot技术检测4例卵巢癌组织和3例正常卵巢组织中GPC3蛋白的表达水平。结果GPC3 mRNA在卵巢癌组织中的表达量低于正常卵巢组织(P〈0.05),部分卵巢癌组织无GPC3 mRNA表达。GPC3 mRNA的表达量与卵巢癌临床分期有关,在Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌组织中的表达量显著低于Ⅰ、Ⅱ期(P〈0.05)。GPC3 mRNA与CA125在卵巢癌中的表达无相关性(P〉0.05)。GPC3蛋白在正常卵巢组织中的表达水平是卵巢癌组织中的2-3倍。结论GPC3在卵巢癌的发生发展中起着一定作用,其与CA125联合应用有可能提高卵巢癌的阳性诊断率。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 基因表达 蛋白表达
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异质性胞核核糖核蛋白K在肝癌组织及不同密度肝癌细胞中的表达 被引量:3
8
作者 范薇薇 余艳婷 +2 位作者 洪毅 谈冶雄 王红阳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期20-23,共4页
目的:观察异质性胞核核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNPK)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及在不同密度肝癌细胞(PLC/PRF/5)中的亚细胞定位。方法:免疫组化染色观察肝细胞癌组织中hnR... 目的:观察异质性胞核核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNPK)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及在不同密度肝癌细胞(PLC/PRF/5)中的亚细胞定位。方法:免疫组化染色观察肝细胞癌组织中hnRNPK的表达;Western印迹检测肝癌组织(n=30)及对应癌旁组织hnRNPK蛋白表达差异;应用细胞免疫组化和Western印迹法比较不同密度肝癌细胞hnRNPK蛋白的亚细胞定位及表达。结果:肝细胞癌组织hnRNPK蛋白主要表达于细胞核。hnRNPK蛋白表达在30例的肝癌组织中有21例高于其对应的癌旁组织;20倒HBV阳性肝癌组织有16例高于其对应的癌旁组织,而10例HBV阴性肝癌组织仅有5例表达高于癌旁组织。细胞免疫组化结果表明。hnRNPK主要表达于PLC细胞核中,并且随密度(汇合率为30%、50%、90%)的上升。其表达量逐渐上升。Western印迹结果表明,不同密度(汇合率为30%、50%、70%、90%)肝癌细胞的细胞质中,hnRNPK的表达量无统计学差异;而在细胞核中,随着细胞密度的增大,hnRNPK的表达量逐渐升高。结论:肝癌组织细胞核hnRNPK表达上调,且随着肝癌细胞密度的增加。其表达会逐渐增强,HBV感染可能会促进其表达。 展开更多
关键词 肝细胞癌 异质性胞核核糖核蛋白K 乙型肝炎病毒
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常用化疗药物对大肠癌细胞系PTEN蛋白表达的影响 被引量:1
9
作者 郑国宝 王元和 +2 位作者 高春芳 王红阳 万兴望 《实用癌症杂志》 2004年第1期69-71,共3页
目的 探讨常用化疗药物对大肠癌细胞系PTEN蛋白表达的调控作用。方法 采用WesternBlot法 ,检测氟脲嘧啶( 5 Fu)、丝裂霉素及顺铂作用于大肠癌细胞HT 2 96h及 2 4h后PTEN蛋白表达情况。结果  3种药物作用 6h后 ,与对照组比较 ,PTEN... 目的 探讨常用化疗药物对大肠癌细胞系PTEN蛋白表达的调控作用。方法 采用WesternBlot法 ,检测氟脲嘧啶( 5 Fu)、丝裂霉素及顺铂作用于大肠癌细胞HT 2 96h及 2 4h后PTEN蛋白表达情况。结果  3种药物作用 6h后 ,与对照组比较 ,PTEN表达量均呈不同程度增高 ,其中以顺铂的上升幅度最大 ,为对照组的 2 .16倍 ,5 Fu为对照组的 1.2 1倍 ,丝裂霉素为对照组的 1.5 0倍。作用 2 4h后 ,PTEN表达量顺铂为对照组的 3 .5 3倍 ,5 Fu为对照组的 1.68倍 ,丝裂霉素为对照组的 2 .2 1倍。且用上述药物作用 6h后 ,大肠癌细胞的生长速度较对照组明显减慢。 展开更多
关键词 化疗药物 大肠癌 PTEN 蛋白 表达 细胞培养
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连环蛋白基因功能区截短突变体的构建及其功能
10
作者 张瑞 鄢和新 +3 位作者 陈磊 唐亮 杨安钢 王红阳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期385-389,共5页
目的 :观察连环蛋白 (βcatenin)基因功能截短体的亚细胞定位及转录活性的变化。方法 :采用反转录PCR克隆全长野生型βcatenin基因。在此基础上 ,分别构建 βcatenin基因N端、C端及Armadillo区缺失突变体的真核基因表达载体和融合绿色... 目的 :观察连环蛋白 (βcatenin)基因功能截短体的亚细胞定位及转录活性的变化。方法 :采用反转录PCR克隆全长野生型βcatenin基因。在此基础上 ,分别构建 βcatenin基因N端、C端及Armadillo区缺失突变体的真核基因表达载体和融合绿色荧光蛋白 (EGFP)的表达载体。应用双荧光素酶报告系统 ,在2 93细胞中检测不同功能截短体的转录活性。在倒置荧光显微镜下观察不同功能截短体在COS7细胞中的亚细胞定位。结果 :成功地构建了 βcatenin基因不同功能截短体的真核表达载体及与绿色荧光蛋白基因融合的表达载体。在 2 93细胞中检测到Armadillo区缺失的突变体蛋白丧失了转录活性 ,N端及C端缺失突变体蛋白的转录活性较野生型分别下降了80 %和 90 %。在COS7细胞中观察到C端缺失突变体蛋白主要定位于胞浆中 ,N端缺失突变体蛋白以粗颗粒形式定位于胞核中 ,Armadillo区缺失突变体的定位情况类似野生型 βcatenin ,以细颗粒形式定位于胞核中。结论 :βcatenin基因不同功能区亚细胞定位的不同 ,提示其在转录激活过程中发挥着不同的作用。 展开更多
关键词 连环蛋白 绿色荧光蛋白 转录活性 亚细胞定位
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激光捕获显微切割技术在研究卵泡相关基因表达中的应用
11
作者 王莉 惠宁 +1 位作者 唐亮 丘秀华 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期195-196,219,共3页
关键词 激光捕获显微切割技术 相关基因表达 卵泡 单个细胞 组织切片 影像记录 细胞损伤 实验室
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肝癌研究现状与进展 被引量:18
12
作者 王红阳 付静 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期561-562,共2页
肝癌是恶性程度极高,预后极差的恶性肿瘤,被称为“癌中之王”。全世界半数左右的肝癌患者集中在中国,我国每年约有11万人死于肝癌,肝癌居恶性肿瘤病死率的第二位。目前临床肝癌诊疗中还存在着早期诊断难、复发转移率高、治疗缺乏针... 肝癌是恶性程度极高,预后极差的恶性肿瘤,被称为“癌中之王”。全世界半数左右的肝癌患者集中在中国,我国每年约有11万人死于肝癌,肝癌居恶性肿瘤病死率的第二位。目前临床肝癌诊疗中还存在着早期诊断难、复发转移率高、治疗缺乏针对性、源头创新药物和治疗手段少等问题,因此,对肝癌分子发病机制及肝癌诊治新技术、新疗法的研究尤为重要和迫切。 展开更多
关键词 肝细胞 诊断与防治
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肝癌基因治疗研究进展 被引量:10
13
作者 王征旭 王红阳 吴孟超 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2001年第1期55-58,共4页
关键词 肝癌 基因治疗 载体系统 治疗途径
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Quantitative Detection of Osteopontin High Expression in Human and Rat Hepatocellular Carcinoma
14
作者 满晓波 胡和平 +5 位作者 唐亮 程庆保 张宝华 邱秀华 吴孟超 王红阳 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2006年第2期78-81,共4页
Objective: Osteopontin (OPN) is a secreted phosphorylated glycoprotein that is implicated in proliferation and migration of several malignancies including hepatocellular carcinoma (HCC). In pregent study, human H... Objective: Osteopontin (OPN) is a secreted phosphorylated glycoprotein that is implicated in proliferation and migration of several malignancies including hepatocellular carcinoma (HCC). In pregent study, human HCC specimens were collected and rat HCC model was chemical-induced to elucidate the expression significance of OPN in HCC progression. Methods: OPN expression was detected quantitatively by real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Male Sprague-Dawley rats were administrated diethylnitrosamine (DENA) to induce HCC and OPN expression was dynamically assessed. Results: In 69 cases of 103 HCC patients (67%) OPN was highexpressed in HCC tissues than that in adjacent non-tumor liver tissues and in 58 cases of these 69 cases more than 2-fold. OPN expression was significantly different between HCC and adjacent liver tissues (0.53±0.91 vs 0.11±0.28, P〈0.001). OPN expression was gradually elevated in occurrence and development of rat HCC. Conclusion: OPN was highexpressed in human HCC and gradually elevated in rat HCC progression. 展开更多
关键词 OSTEOPONTIN gene expression hepatocellular carcinoma real-time PCR
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受体型酪氨酸磷酸酶的抗体制备与细胞定位研究 被引量:1
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作者 张鹏 鄢和新 +3 位作者 董辉 何雅琴 洪毅 王红阳 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期574-574,共1页
关键词 受体型酪氨酸磷酸酶 抗体 制备 细胞定位 研究 免疫荧光细胞化学
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