外置式真空冷冻干燥样品阀漏气解决方法的研究 被引量：1

1

作者 邹美芬 徐希杰 +1 位作者 徐栋 钦晓峰 《设备管理与维修》 2021年第17期57-59,共3页

找到一种外置式真空冷冻干燥样品阀冬季时段出现非损坏状态却存在漏气故障现象的解决方法。通过空调加热使室内温度升高,使漏气样品阀可以恢复正常使用,从而延长样品阀的使用寿命,还可以减少样品阀误判为损坏而引起的浪费。地处冬季气温... 找到一种外置式真空冷冻干燥样品阀冬季时段出现非损坏状态却存在漏气故障现象的解决方法。通过空调加热使室内温度升高,使漏气样品阀可以恢复正常使用,从而延长样品阀的使用寿命,还可以减少样品阀误判为损坏而引起的浪费。地处冬季气温≤0℃或类似室内温度过低而引起的外置式真空冷冻干燥样品阀漏气故障的用户可以参照此处理方法。 展开更多

关键词 外置式真空冷冻干燥 样品阀 漏气故障 更换

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间[~*I]苄胍的合成

2

作者 陈志明 王刚 +2 位作者 汪洋 吴二明 黄荷云 《药学与临床研究》 2019年第4期246-248,共3页

放射性的间碘苄胍在临床上被广泛用于神经内分泌瘤的诊断和治疗。相比于有载体方法合成的[*I]MIBG,无载体方法合成的[*I]MIBG已经被证实了更有效且副作用更小。现合成了一种无载体MIBG的锡前体——间位三丁基锡基苄胍,经试验标记率为85... 放射性的间碘苄胍在临床上被广泛用于神经内分泌瘤的诊断和治疗。相比于有载体方法合成的[*I]MIBG,无载体方法合成的[*I]MIBG已经被证实了更有效且副作用更小。现合成了一种无载体MIBG的锡前体——间位三丁基锡基苄胍,经试验标记率为85%以上。 展开更多

关键词 间碘苄胍 锡前体 无载体

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177Lu-液态金属ROS放疗增敏剂的合成及对小鼠乳腺癌疗效的初步研究 被引量：1

3

作者 严骏杰 宿晨 +6 位作者 林剑涵 王辛宇 潘栋辉 徐宇平 王立振 陈重阳 杨敏 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期343-348,共6页

目的:采用177Lu标记超支化聚合物(HG)修饰的液态金属纳米液滴(LMND)@HG,探索其在乳腺癌治疗中的放疗增敏效应。方法:使用超声破碎法制备LMND@HG,再通过合金化作用进行177Lu标记,得到177Lu-LMND@HG,检测其标记率、血浆稳定性和细胞毒性... 目的:采用177Lu标记超支化聚合物(HG)修饰的液态金属纳米液滴(LMND)@HG,探索其在乳腺癌治疗中的放疗增敏效应。方法:使用超声破碎法制备LMND@HG,再通过合金化作用进行177Lu标记,得到177Lu-LMND@HG,检测其标记率、血浆稳定性和细胞毒性。构建小鼠乳腺癌移植瘤模型,瘤体注射177Lu-LMND@HG进行肿瘤抑制实验,采用小动物活体光学成像系统观察肿瘤生长情况。使用免疫组织化学与免疫荧光实验对其抑瘤机制进行初步验证。采用单因素方差分析、重复测量方差分析、最小显著差异t检验分析数据。结果:成功采用177Lu标记LMND@HG,标记率95%以上,产物不需后续纯化,且5 d后血浆中放化纯仍>95%。细胞毒性实验显示888 kBq(40 mg/L)177Lu-LMND@HG对4T1细胞具有明显的毒性,细胞存活率[(16.48±7.81)%]明显低于相同剂量177LuCl 3[(85.77±8.87)%;F=77.81,t=11.73,P<0.001]与40 mg/L LMND@HG[(46.53±5.75)%;t=6.20,P<0.001]处理后的细胞存活率。生物分布实验表明,瘤体注射后5 d 177Lu-LMND@HG仍主要分布于肿瘤组织。肿瘤抑制实验结果表明,1.48 MBq 177Lu-LMND@HG较177LuCl 3可明显抑制肿瘤生长[肿瘤体积:(222.66±97.70)与(789.13±245.04)mm 3;F=18.55,t=4.29,P=0.005]。小动物活体光学成像显示,1.48 MBq与3.70 MBq 177Lu-LMND@HG均明显抑制肿瘤生长。免疫荧光与免疫组织化学实验表明177Lu-LMND@HG可造成双链DNA的断裂,同时通过抑制肿瘤细胞增殖能力与血管新生能力达到抑制肿瘤的效果。结论:本研究成功制备了一种新型的177Lu-液态金属基活性氧(ROS)放疗增敏剂,制备方法高效便捷,产物稳定性高、在小鼠乳腺癌移植瘤模型中显示出明显的放疗增敏效果。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 同位素标记 镥 放射疗法 活性氧 肿瘤细胞 培养的 小鼠 裸 光学成像

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177Lu标记HER2亲和体的制备及性能研究 被引量：1

4

作者 国洪霞 潘栋辉 +7 位作者 宿晨 徐宇平 王立振 严骏杰 王辛宇 陈重阳 杨慧 杨敏 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期330-336,共7页

目的:制备一种177Lu标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体177Lu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)-ZHER 2:342(简称177Lu-NOTA-MZHER2),探讨其标记工艺及抗肿瘤性能。方法:考察2种缓冲液体系(乙... 目的:制备一种177Lu标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体177Lu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)-ZHER 2:342(简称177Lu-NOTA-MZHER2),探讨其标记工艺及抗肿瘤性能。方法:考察2种缓冲液体系(乙酸钠缓冲液体系和抗坏血酸钠缓冲液体系),比较pH值、前体质量与反应温度对177Lu标记NOTA-MZHER2的影响,获取最佳标记条件。采用快速薄层色谱(ITLC)测定标记产物放化纯,观察其在PBS和血浆中的稳定性。取人源性卵巢癌细胞SKOV-3进行细胞内化和细胞毒性实验,评价177Lu-NOTA-MZHER2的细胞摄取和杀伤效果。取SKOV-3荷瘤鼠(n=3)注射177Lu-NOTA-MZHER2后进行microSPECT/CT显像。另取荷瘤鼠40只,分为尾静脉注射探针22.2 MBq(静注22.2 MBq)组、对照组(尾静脉注射PBS)、低剂量组(瘤体注射探针3.7 MBq)和高剂量组(瘤体注射探针7.4 MBq),每组10只,注射探针后监测肿瘤体积和荷瘤鼠体质量,评估标记产物的抗肿瘤效应和毒性。采用重复测量方差分析(Bonferroni法)比较数据间的差异。结果:乙酸钠缓冲液体系下,pH=4、前体质量50μg、70~80℃反应30 min,为最优标记条件。在此条件下,标记产物177Lu-NOTA-MZHER2的标记率为(99.3±0.4)%,放化纯>99%;在PBS和血浆中放置12 d后,放化纯分别为(95.0±1.5)%和(95.0±2.1)%。细胞实验结果显示,177Lu-NOTA-MZHER2的细胞内化占总摄取的(29.02±3.50)%,在标记产物放射性浓度为6×10-3 Bq/L时,SKOV-3细胞的存活率为(48±6)%。SPECT显像示,注射18.5 MBq 177Lu-NOTA-MZHER2后96 h,该药仍在肿瘤部位浓聚。静注22.2 MBq组、高剂量组、低剂量组与对照组比较,荷瘤鼠的相对肿瘤体积(RTV)差异有统计学意义(F=21.75,P<0.001);高剂量组注射后20 d,荷瘤鼠RTV为(140±7)%,相对体质量为(80±9)%,与对照组相比,具有明显的抗肿瘤效果(均P<0.001)。结论:成功制备177Lu-NOTA-MZHER2,工艺简单高效,该药具有较好的抗肿瘤效果。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 基因 ERBB-2 同位素标记 镥 肿瘤细胞 培养的 放射性核素显像 小鼠 裸

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酶促多肽自组装应用于肿瘤成像研究进展

5

作者 吴羽婧 周鹏 +1 位作者 吴昊 谢敏浩 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第23期2482-2488,共7页

肿瘤成像在非侵入性癌症诊断和治疗监测中具有关键作用,可提供直观的肿瘤图像信息,有助于实现癌症的早期发现、定位和分期,对于提高癌症患者的生存率和改善生活质量至关重要。酶促多肽自组装策略通过在原位形成探针分子的纳米结构,促使... 肿瘤成像在非侵入性癌症诊断和治疗监测中具有关键作用,可提供直观的肿瘤图像信息,有助于实现癌症的早期发现、定位和分期,对于提高癌症患者的生存率和改善生活质量至关重要。酶促多肽自组装策略通过在原位形成探针分子的纳米结构,促使成像探针在肿瘤的聚集和滞留,从而提高肿瘤成像的准确性和灵敏度。本综述总结了酶促多肽自组装探针的设计原理和在肿瘤成像中的最新进展,涵盖了荧光成像(fluorescence imaging,FI)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)和正电子断层扫描(positron emission tomography,PET)成像等领域,并对拓展该策略契合的肿瘤靶点的方法进行了讨论。 展开更多

关键词 酶促多肽自组装 肿瘤成像 荧光成像 磁共振成像 正电子发射断层扫描

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肺炎支原体IgM和IgG抗体的时间分辨荧光免疫层析法的建立及初步应用 被引量：4

6

作者 张艺 周彬 +3 位作者 张珏 杨雪 刘洁 胡志刚 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期226-230,共5页

目的构建可快速、灵敏、定量检测肺炎支原体(MP)免疫球蛋白(Ig)M和IgG抗体的时间分辨荧光免疫层析法(TFICA)。方法基于毛细管作用,应用铕微球示踪,通过对抗原/抗体微球偶联比、微球稀释度、划膜浓度和血清稀释度进行优化,建立检测MP-IgM... 目的构建可快速、灵敏、定量检测肺炎支原体(MP)免疫球蛋白(Ig)M和IgG抗体的时间分辨荧光免疫层析法(TFICA)。方法基于毛细管作用,应用铕微球示踪,通过对抗原/抗体微球偶联比、微球稀释度、划膜浓度和血清稀释度进行优化,建立检测MP-IgM和IgG抗体的TFICA,并考核其方法学性能(如灵敏度、特异性、稳定性)。通过对55名健康体格检查者进行检测获得TFICA的正常参考值;采用TFICA与市售化学发光法试剂盒分别检测88名受试者(33例患者,55名健康体格检查者)的血清样本,计算结果一致性(Kappa检验)。结果反应条件为:鼠抗人IgG抗体和MP抗原与微球分别按质量比1∶20和1∶100反应,微球工作稀释度分别为1∶200和1∶100;MP抗原和羊抗人IgM的划膜浓度分别为0.5和1.0 g/L;血清稀释度均为1∶300。建立的MP-IgM和IgG TFICA测量范围分别为(0.78~70.00)×10^(3)相对单位(RU)/L和(0.17~200.00)×10^(3) RU/L,检测灵敏度分别为0.78×10^(3)和0.17×10^(3) RU/L,与甲状腺过氧化物酶抗体、心磷脂酶抗体、甲状腺球蛋白抗体均无交叉反应;相对标准偏差分别为3.7%~14.8%和2.9%~14.0%。经37℃5 d快速老化,MP-IgM和IgG TFICA试剂的平均信号降低率分别为13.7%和14.2%,提示热稳定性好。该法正常参考值分别为3.33×10^(3)和2.61×10^(3) RU/L;与市售化学发光试剂盒检测结果的Kappa值分别为0.79和0.76。结论TFICA检测MP-IgM和IgG抗体具有操作简捷、灵敏度高、特异性好、可定量的优点,具备一定的临床应用价值。 展开更多

关键词 免疫球蛋白M 免疫球蛋白G 肺炎支原体 荧光免疫测定 微球体

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68Ga标记HER2亲和体显像剂的microPET显像及生物分布 被引量：3

7

作者 王立振 徐宇平 +3 位作者 潘栋辉 王辛宇 严骏杰 杨敏 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期538-544,共7页

目的制备一种68Ga标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体显像剂68Ga-1,4,7-三氮环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(MAL)-半胱氨酸(Cys)-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺-HER2:342亲和体(GGGRDN-ZHER2:342)(简称68Ga... 目的制备一种68Ga标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体显像剂68Ga-1,4,7-三氮环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(MAL)-半胱氨酸(Cys)-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺-HER2:342亲和体(GGGRDN-ZHER2:342)(简称68Ga-MZHER),探讨其microPET显像及生物分布。方法采用"一步法"对多肽NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2:342进行68Ga标记,得到68Ga-MZHER,测定其标记率、放化纯及体外稳定性。取ICR小鼠24只,注射68Ga-MZHER 1.85 MBq,并于注射后15、30、60和120 min分别处死(每时间点6只),获得主要器官的放射性计数,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。行microPET动态观察68Ga-MZHER在正常小鼠体内的生物分布。建立HER2阳性的卵巢癌SKOV-3荷瘤裸鼠模型8只,于68Ga-MZHER注射后30、60和120 min时分别进行静态显像;预先按体质量10 mg/kg注射未标记Cys-ZHER2:342后30 min,再注入68Ga-MZHER,60 min后采集图像。勾画感兴趣区(ROI),获得时间-放射性曲线(TAC)。另取正常小鼠6只进行安全性研究。结果68Ga-MZHER合成时间约15 min,标记率>90%,放化纯>95%,室温放置120 min放化纯仍>95%。ICR小鼠生物分布示68Ga-MZHER主要经肾排泄,在其他组织中清除较快;注射后15 min肾摄取为(106.36±15.74)%ID/g,且随着时间延长逐渐升高,最高达(145.15±28.04)%ID/g(60 min),120 min后降至(86.12±22.75)%ID/g。探针在小鼠体内血液药代动力学分布符合二室模型。荷瘤裸鼠microPET显像示SKOV-3移植瘤清晰可见,与本底对比度良好。注射68Ga-MZHER后30、60和120 min,SKOV-3移植瘤的摄取分别为(11.26±0.50)、(12.27±1.13)和(12.65±0.89)%ID/g;注射后60 min,阻断后的SKOV-3移植瘤对探针的摄取为(1.25±0.28)%ID/g。安全性研究表明,小鼠注射68Ga-MZHER后30 d,健康存活,病理学检查主要器官未见明显异常。结论68Ga-MZHER制备方便、体外稳定性好、药代动力学性能良好、显像性能优良且安全,这有助于探针的后续开发� 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 受体 表皮生长因子 镓 正电子发射断层显像术 小鼠 裸

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中青年甲状腺乳头状癌患者^(131)I治疗前细胞免疫状态对首次^(131)I治疗反应的预测价值

8

作者 卢承慧 刘新峰 +6 位作者 李娇 王国强 王增华 韩娜 张莹莹 王叙馥 林岩松 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期102-105,共4页

目的探讨中青年甲状腺乳头状癌(PTC)患者^(131)I治疗前细胞免疫状态预测首次^(131)I治疗反应的价值。方法回顾性研究2018年3月至2019年4月于青岛大学附属医院接受过甲状腺全切除术及颈部淋巴结清扫术的中青年PTC患者150例[男46例、女104... 目的探讨中青年甲状腺乳头状癌(PTC)患者^(131)I治疗前细胞免疫状态预测首次^(131)I治疗反应的价值。方法回顾性研究2018年3月至2019年4月于青岛大学附属医院接受过甲状腺全切除术及颈部淋巴结清扫术的中青年PTC患者150例[男46例、女104例,年龄(40.0±9.8)岁],所有患者术后1~2个月行^(131)I治疗,且在^(131)I治疗前1 d检测T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4/CD8)和自然杀伤(NK)细胞,将其作为反映细胞免疫的指标。根据^(131)I治疗后6~12个月的治疗反应将患者分为疗效满意(ER)组与非ER组,分析可能影响^(131)I治疗反应的临床病理特征、治疗前刺激性甲状腺球蛋白(psTg)、首次^(131)I剂量及细胞免疫指标(两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、多因素logistic回归分析),采用ROC曲线分析评估独立影响因素对非ER的预测价值。结果150例患者中,84例为ER组(56.00%),66例(44.00%)为非ER组。单因素分析示,2组患者在年龄(z=-2.86,P=0.004)、肿瘤M分期(χ^(2)=13.64,P<0.001)、psTg(z=-8.94,P<0.001)、首次^(131)I剂量(z=-7.60,P<0.001)、CD4^(+)(t=2.50,P=0.014)、CD4/CD8(z=-2.22,P=0.027)方面的差异均有统计学意义;多因素分析示,psTg[比值比(OR)=1.27,95%CI:1.16~1.40,P<0.001]与CD4/CD8(OR=0.39,95%CI:0.15~0.99,P=0.048)为治疗反应的预测因素。psTg与CD4/CD8预测非ER的阈值分别为6.78μg/L和1.67。结论PTC术后^(131)I治疗前患者的细胞免疫状态对首次^(131)I治疗反应具有一定的预测价值,当psTg高于6.78μg/L、CD4/CD8低于1.67时提示治疗反应不佳。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 癌 乳头状 放射疗法 碘放射性同位素 治疗结果 预测

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纤维连接蛋白亚型胞外结构域特异性探针^(18)F-AlF-NOTA-PEG_(4)-ZD2的制备及microPET显像 被引量：1

9

作者 陈礼平 杨小春 +6 位作者 缪银杏 黄洪波 林建国 张雨 冯国开 张伟光 郁春景 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期676-680,共5页

目的制备针对纤维连接蛋白亚型胞外结构域B(EDB-FN)的特异性分子探针18F-AlF-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-(聚乙二醇)4-ZD2(18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2),并进行体内外理化性质评价。方法通过Al18F一步螯合标记的方法制备18F-AlF-NOTA-P... 目的制备针对纤维连接蛋白亚型胞外结构域B(EDB-FN)的特异性分子探针18F-AlF-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-(聚乙二醇)4-ZD2(18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2),并进行体内外理化性质评价。方法通过Al18F一步螯合标记的方法制备18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2,通过高效液相色谱(HPLC)测定其放化纯和体外稳定性,测定脂水分配系数(logP),并行细胞摄取实验[将三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞(1×106/管)分为3组(各3管),分别为阳性组、抑制组和控制对照组]。取MDA-MB-231荷瘤裸鼠(n=3;实验组)行18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2 microPET显像(30、60、90和120 min),并与阻断组(n=3;注射NOTA-PEG4-ZD2后0.5 h再注射18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2)进行对照。采用两独立样本t检验分析数据。结果成功制备18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2,优化后的放化产率为(33.8±2.1)%(未行衰变校正,n=8),放化纯>96%;37 ℃放置120 min,18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2在人血清和PBS中的放化纯均>93%,体外稳定性好;产物比活度为(11.1±3.2) GBq/μmol;logP为-1.43±0.05。注射18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2后120 min,阳性组肿瘤细胞摄取为(1.77±0.28)百分加样活度(%AR)/106个细胞,抑制组细胞摄取为(0.76±0.07)%AR/106个细胞(t=4.30,P=0.032)。荷瘤裸鼠microPET显像示,18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2主要经肝肾代谢,注射后60 min实验组肿瘤摄取为(1.94±0.21)每克组织百分注射剂量率(%ID/g),注射后90 min肿瘤/肌肉比值为3.80±0.25;阻断组注射后60 min肿瘤摄取为(0.43±0.09) %ID/g(t=3.18,P=0.006)。结论 18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2制备简单、标记率高、体外稳定性好,microPET显像肿瘤摄取和靶本比高,特异性良好,有较长的肿瘤滞留时间,在EDB-FN高表达的三阴性乳腺癌中具有良好的应用前景。 展开更多

关键词 纤连蛋白类 同位素标记 氟放射性同位素 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 乳腺肿瘤 肿瘤细胞 培养的 小鼠 裸

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分子影像技术在嵌合抗原受体T细胞疗法中的应用 被引量：1

10

作者 吴琼 王燕 杨敏 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期308-312,共5页

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是一种新型肿瘤免疫治疗方法,近年来在治疗血液系统肿瘤方面表现出巨大潜力,尤其在治疗复发或难治性急、慢性白血病上已取得突破性进展。目前,CAR-T疗法尚缺乏体内实时监控的有效手段,在治疗血液肿瘤的过... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是一种新型肿瘤免疫治疗方法,近年来在治疗血液系统肿瘤方面表现出巨大潜力,尤其在治疗复发或难治性急、慢性白血病上已取得突破性进展。目前,CAR-T疗法尚缺乏体内实时监控的有效手段,在治疗血液肿瘤的过程中无法预测及监测治疗效果,从而无法准确预估治疗过程中的并发症和风险,在临床转化过程中面临诸多挑战。分子影像有望用于CAR-T体内生物学行为实时可视化监测,直接标记细胞和报告基因间接评价研究已取得相关突破。该文综述了近年来分子影像技术在CAR-T治疗中的应用并进行展望。 展开更多

关键词 免疫疗法 受体 抗原 T细胞 分子成像 发展趋势

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PET凋亡探针^(18)F-1对三阴性乳腺癌放疗反应监测的实验研究

11

作者 徐慧婷 王秀婷 +3 位作者 寇永强 邱玲 林建国 倪建明 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期290-294,共5页

目的探讨18F-DEVD-Cys(StBu)-PPG(CBT)-AmBF3(18F-1;其中DEVD:天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸, Cys:半胱氨酸, StBu:叔丁硫基, PPG:炔丙基甘氨酸;CBT:2-氰基苯并噻唑;AmBF3:2-叠氮乙基-N, N-二甲基氨基甲基-三氟硼酸盐)PET显像在三阴... 目的探讨18F-DEVD-Cys(StBu)-PPG(CBT)-AmBF3(18F-1;其中DEVD:天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸, Cys:半胱氨酸, StBu:叔丁硫基, PPG:炔丙基甘氨酸;CBT:2-氰基苯并噻唑;AmBF3:2-叠氮乙基-N, N-二甲基氨基甲基-三氟硼酸盐)PET显像在三阴性乳腺癌(TNBC)早期放疗反应监测中的应用潜力。方法构建MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型10只, 通过随机抽样法分为放疗组与未放疗组(各5只), 放疗组行单次照射法放疗(8 Gy)。2组均行18F-1 microPET显像, 分析注射后不同时间点(注射后2.5~57.5 min, 间隔5 min)2组肿瘤和肌肉的摄取情况, 并通过放射自显影、HE染色及免疫荧光染色等验证探针在凋亡细胞中的特异性摄取。采用重复测量方差分析、单因素方差分析处理数据。结果 18F-1 microPET显像示, 放疗组肿瘤与肌肉摄取差异有统计学意义(F=20.27, P=0.011), 注射后7.5 min放疗组肿瘤摄取最高, 为(4.64±0.35)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。未放疗组肿瘤与肌肉摄取差异无统计学意义(F=1.81, P=0.215)。放疗组肿瘤/肌肉(T/M)比值高于未放疗组(F=31.95, P=0.005), 其中注射后47.5 min最高, 为2.49±0.46。放射自显影示放疗组肿瘤放射性高于放疗组肌肉、未放疗组肿瘤及肌肉(F=116.79, P<0.001)。HE染色及免疫荧光染色表明, 18F-1能特异性检测放疗后肿瘤细胞内激活的胱天蛋白酶-3(caspase-3)的活性。结论 18F-1能够特异性识别TNBC放疗后被激活的caspase-3, 通过凋亡PET显像实现分子水平的放疗反应监测。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 放射疗法 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 正电子发射断层显像术 小鼠 裸

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^(89)Zr标记间充质干细胞的制备及对系统性红斑狼疮小鼠的PET监测

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作者 王辛宇 刘青峰 +5 位作者 刘宇航 潘栋辉 王立振 徐宇平 严骏杰 杨敏 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期106-110,共5页

目的采用89Zr-oxine复合物标记间充质干细胞(MSCs),并探讨其在系统性红斑狼疮(SLE)模型(MRL/lpr小鼠)中的PET显像情况。方法通过^(18)F-FDG PET显像筛选SLE小鼠模型。制备89Zr-oxine用于MSCs的标记,每106个MSCs配置89Zr-oxine 1 MBq。将... 目的采用89Zr-oxine复合物标记间充质干细胞(MSCs),并探讨其在系统性红斑狼疮(SLE)模型(MRL/lpr小鼠)中的PET显像情况。方法通过^(18)F-FDG PET显像筛选SLE小鼠模型。制备89Zr-oxine用于MSCs的标记,每106个MSCs配置89Zr-oxine 1 MBq。将89Zr-oxine标记的MSCs通过尾静脉分别注射到选出的MRL/lpr小鼠与BALB/c小鼠(均n=5)体内,每只注射1.2×10^(6)个标记的MSCs,注射剂量约0.2 MBq,并于注射后2 h、6 h、1 d、3 d、7 d、10 d、14 d分别行microPET显像,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。采用两独立样本t检验分析数据。结果成功采用89Zr-oxine标记MSCs,标记效率约20%,细胞活率>90%。MicroPET显像示注射后2 h时主要分布在肺、肝等部位。注射后24 h归巢至MRL/lpr小鼠(n=5)肾脏部位的MSCs数量明显增加,MSCs在MRL/lpr小鼠的肾脏摄取高于BALB/c小鼠的肾脏摄取[(8.28±1.27)与(4.33±0.94)%ID/g;t=3.54,P=0.024]。肾脏摄取先升高再下降后趋于平稳,表明MSCs归巢于肾脏部位。结论成功建立89Zr-oxine标记MSCs的方法。89Zr标记的MSCs可归巢至MRL/lpr小鼠肾脏部位,89Zr标记的MSCs PET显像可用于探索移植MSCs在SLE等疾病治疗过程中的体内分布与迁移等行为。 展开更多

关键词 红斑狼疮 系统性 间质干细胞 同位素标记 锆 正电子发射断层显像术 小鼠

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18F-阿法肽的自动化制备及其前列腺癌PET/CT显像

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作者 陈礼平 潘栋辉 +4 位作者 张雨 杜晓庆 贺慧慧 杨敏 郁春景 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期731-735,共5页

目的:探讨基于CFN-100氟多功能模块自动化制备18F-阿法肽(AlfatideⅡ)的方法并进行前列腺癌显像。方法:通过氟离子分装器分出200~500μl氟离子至反应管中,与标记前体1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-E[(聚乙二醇)4-环(精氨酸-甘氨酸-... 目的:探讨基于CFN-100氟多功能模块自动化制备18F-阿法肽(AlfatideⅡ)的方法并进行前列腺癌显像。方法:通过氟离子分装器分出200~500μl氟离子至反应管中,与标记前体1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-E[(聚乙二醇)4-环(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-苯丙氨酸-酪氨酸)]2{NOTA-E[PEG 4-c(RGDfk)]2}(冻干药盒)反应,在水相中与18F经铝介导螯合标记,再经C18柱分离纯化,自动化制备得到18F-阿法肽,测定其放化产率。对18F-阿法肽注射液进行质量分析,并对2例前列腺癌患者(72岁和66岁)行18F-阿法肽PET/CT显像。结果:采用结合双管路氟离子分装器的CFN-100氟多功能模块成功自动化制备18F-阿法肽,合成时间约30 min,放化产率为(28±3)%(非衰变校正,n=6),放化纯>98%,比活度为2.8×10^7 MBq/mmol,核素纯度大于99%。2例患者PET/CT显像示18F-阿法肽高度浓聚于前列腺癌病灶,最大标准摄取值(SUV max)分别为35.6和5.0。结论:利用改进的CFN-100氟多功能模块成功自动化制备18F-阿法肽,产物合成方法稳定,合成时间短,放化产率高,可高度浓聚于前列腺癌病灶。 展开更多

关键词 肽类 环 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 氟放射性同位素 化学技术 合成 前列腺肿瘤 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机

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N-^(18)F-氟乙基-托法替尼的制备及其在类风湿关节炎显像中的研究

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作者 周义翔 严格 +4 位作者 潘栋辉 徐宇平 严骏杰 王辛宇 杨敏 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期231-236,共6页

目的制备探针N-^(18)F-氟乙基-托法替尼,探讨其用于类风湿关节炎(RA)诊疗的可行性。方法采用"两步法"对托法替尼进行^(18)F-氟乙基修饰,应用高效液相色谱(HPLC)对探针的标记率和放化纯进行测定,并考察探针的体内外稳定性。BAB... 目的制备探针N-^(18)F-氟乙基-托法替尼,探讨其用于类风湿关节炎(RA)诊疗的可行性。方法采用"两步法"对托法替尼进行^(18)F-氟乙基修饰,应用高效液相色谱(HPLC)对探针的标记率和放化纯进行测定,并考察探针的体内外稳定性。BABL/c小鼠(正常组;n=3)和胶原诱导型关节炎(CIA)模型鼠(实验组;n=3)注射N-^(18)F-氟乙基-托法替尼,另设阻断组(CIA模型鼠注射托法替尼+N-^(18)F-氟乙基-托法替尼;n=3),3组小鼠行microPET显像,观察关节炎性反应部位对N-^(18)F-氟乙基-托法替尼的摄取情况,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及关节/肌肉(T/M)比值。采用单因素方差分析和最小显著差异t检验分析数据。结果N-^(18)F-氟乙基-托法替尼的合成时间约为120 min,产率约1%,比活度>13.6 GBq/μmol,放化纯>99%。探针在PBS、血浆和体内温育2 h后,放化纯仍大于95%。MicroPET显像示,注射后30 min,N-^(18)F-氟乙基-托法替尼在CIA模型鼠关节部位的摄取高于正常组和阻断组[(10.22±1.64)、(2.71±0.26)和(2.81±0.33)%ID/g;F=58.26,t值:7.83、7.67,P值:0.001、0.002];T/M比值也高于正常组和阻断组(24.73±5.77、2.75±1.36和2.89±0.54;F=40.64,t值:6.42、6.53,P值:0.003、0.003)。结论成功制备了探针N-^(18)F-氟乙基-托法替尼,其体内外稳定性佳,体内显像性能良好,具有较好的临床应用前景。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 哌啶类 蛋白激酶抑制剂 Janus激酶1 化学技术 合成 正电子发射断层显像术 小鼠

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PD-L1靶向单域抗体的定点标记及生物学评价

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作者 陈银飞 陈盼盼 +4 位作者 朱诗宇 梁蓓蓓 谢敏浩 林建国 邱玲 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期744-750,共7页

目的设计合成^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109,探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。方法采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序... 目的设计合成^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109,探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。方法采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序列的尾部,通过马来酰亚胺-半胱氨酸定点偶联策略,将马来酰亚胺-DOTA与CDV-Nb109(物质的量比1∶1)反应制备前体DOTA-CDV-Nb109,随后进行^(68)Ga标记并用PD-10脱盐柱纯化。建立人黑色素瘤A375、人源性PD-L1转染的A375-hPD-L1及人胶质瘤U87荷瘤裸鼠模型,通过稳定性分析、细胞摄取和microPET显像评价^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109的诊断价值。采用单因素方差分析和最小显著差异t检验分析数据。结果^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109放射化学产率为(69.79±4.69)%,放化纯大于97%,摩尔活度为(12.85±1.51)GBq/μmol。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109与A375-hPD-L1细胞具有较强的亲和力,解离常数(K_(d))为(66.43±17.89)nmol/L。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1细胞[(3.17±0.15)百分加入放射性剂量(%AD)]、U87细胞[(2.08±0.03)%AD]中的摄取明显高于A375细胞[(1.21±0.14)%AD;F=82.87,t值:15.23、9.98,P值:<0.001、0.003]。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1[(5.21±0.35)每毫升百分注射剂量率(%ID/ml)]和U87[(3.44±0.69)%ID/ml]荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取显著高于A375荷瘤裸鼠[(2.17±0.36)%ID/ml;F=249.72,t值:35.70、3.43,均P<0.001]。结论成功制得定点标记的PET探针^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109,可无创、动态监测不同肿瘤中PD-L1表达水平的变化,在PD-L1免疫检查点阻断治疗潜在受益患者筛选方面具有应用潜力。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡受体1 单域抗体 同位素标记 镓放射性同位素 肿瘤细胞 培养的 正电子发射断层显像术 小鼠 裸

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