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题名β淀粉样蛋白清除的研究进展
被引量:5
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作者
杜娟
黄昶荃
何馥倩
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机构
川北医学院老年医学
绵阳市第三人民医院·四川精神卫生中心老年医学科
绵阳市老年学学会
四川大学华西医老年医学科
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出处
《中国老年学杂志》
CAS
北大核心
2021年第2期411-415,共5页
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基金
国家自然科学基金(81170752,81601213)
科技部重大专项(2018YFC2002100)。
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文摘
阿尔茨海默病(AD)是常见的痴呆形式,占老年痴呆病人的60%~80%[1],主要表现为进行性记忆力和认知功能下降,死亡常常发生在诊断后几年内,AD的不可逆神经元功能障碍和致残将会造成巨大的社会经济负担,将成为全球最大的公共卫生挑战之一,迫切需要新的治疗方法。针对β淀粉样蛋白(Aβ)产生,聚集或其从脑中清除已成为预防或治疗AD的活跃研究领域。Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)代谢产生,APP可被α-分泌酶的神经外蛋白酶切割,产生可溶性细胞外片段(sAPPα),被β-分泌酶(BACE1)切割,产生可溶性细胞外片段(sAPP+)和细胞膜结合片段(C99),细胞膜结合片段在细胞内被γ-分泌酶裂解,释放淀粉样蛋白细胞内结构域和Aβ,Aβ聚集形成寡聚体,原纤维和斑块。在AD中,Aβ浓度的变化出现在脑脊液(CSF)中,依次是脑Aβ积聚,CSF增加,海马和灰质体积减少,葡萄糖代谢减少,记忆障碍和痴呆[2,3]。Aβ不仅在脑细胞中表达,也在神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞中表达,还在外周器官和组织,例如肝肾胰脾等脏器及各种血液和内皮细胞中表达。本文对近年有关Aβ清除及针对该机制的治疗策略进展进行综述。
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关键词
阿尔茨海默病
Β淀粉样蛋白
清除机制
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分类号
R749.16
[医药卫生—神经病学与精神病学]
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