阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、开放、全国多中心Ⅱ期临床试验 被引量：56

1

作者 秦叔逵 白玉贤 +14 位作者 欧阳学农 程颖 李君 徐建明 梁军 李青 吴威 刘巍 王阁 陈蕾 李永纲 张为民 傅敏 吴昌平 房澍名 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第12期1057-1065,共9页

目的观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗(包括分子... 目的观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗(包括分子靶向药物和系统化疗)的晚期HCC受试者。第1阶段入组104例,按1∶1随机分配,分别接受口服阿帕替尼750 mg qd(n=51)和850 mg qd(n=53)治疗;第2阶段,为了进一步探索高剂量(850 mg qd)的安全性,继续纳入850mg剂量组17例,即850 mg队列的总样本量扩大至70例。主要研究终点为疾病进展时间(TTP),次要研究终点为总生存时间(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性指标,采用RECIST 1.1版和NCI CTC 4.03版分别评价客观疗效和不良事件。结果 750 mg剂量组和850 mg剂量组的中位TTP分别为3.32个月(95%CI:2.04~5.86个月)和4.21个月(95%CI:2.14~5.86个月),中位OS分别为9.82个月(95%CI:5.71~12.07个月)和9.71个月(95%CI:6.61~12.04个月),ORR分别为2.0%和10.0%,DCR分别为64.7%和58.6%;上述各项指标的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。750 mg剂量组和850 mg剂量组3级及以上药物相关不良事件的发生率分别为58.8%和58.6%(P>0.05);没有发生非预期的不良事件。结论阿帕替尼可以用于治疗晚期HCC,750 mg qd和850 mg qd的有效性和安全性基本一致,耐受性较好。因此,推荐口服阿帕替尼750 mg qd作为Ⅲ期临床研究的给药方法和剂量。 展开更多

关键词 肝细胞癌(HCC) 甲磺酸阿帕替尼 Ⅱ期临床试验

下载PDF 职称材料

胃癌患者FHIT、hMLH1、p16、RAR-beta、Reprimo和TIMP3基因的甲基化研究 被引量：7

2

作者 白玉贤 马仲娟 +2 位作者 苏颖玲 慕安国 谢蕊 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第1期8-13,共6页

目的探究人脆性组氨酸三联体(FHIT)基因、人mut1同源物(h MLH1)基因、p16基因、维甲酸受体(RAR)-beta(RAR-beta)基因、Reprimo基因和基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)基因在胃癌及相应的癌旁对照组织中甲基化状态。方法采用亚硫酸氢钠测... 目的探究人脆性组氨酸三联体(FHIT)基因、人mut1同源物(h MLH1)基因、p16基因、维甲酸受体(RAR)-beta(RAR-beta)基因、Reprimo基因和基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)基因在胃癌及相应的癌旁对照组织中甲基化状态。方法采用亚硫酸氢钠测序法检测42例临床手术切除的胃癌标本及42例相应癌旁组织标本中FHIT基因、h MLH1基因、p16基因、RAR-beta基因、Reprimo基因和TIMP3基因甲基化水平。结果胃癌组织及相应癌旁组织之间各基因的平均甲基化率分别为:FHIT基因(1. 50%,1. 36%)、h MLH1基因(4. 77%,0. 48%)、p16基因(9. 63%,10. 36%)、RAR-beta基因(4. 75%,4. 17%)、Reprimo基因(9. 71%,3. 76%)与TIMP3基因(18. 34%,14. 06%)。癌旁对照组织与胃癌组织的Reprimo基因的平均甲基化率具有统计学差异(P <0. 05)。组织分化程度不同的胃癌患者Reprimo基因启动子甲基化率存在统计学差异(P <0. 05)。结论胃癌中Reprimo基因启动子区胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸岛中存在甲基化现象。Reprimo基因的高甲基化率可以作为胃癌的潜在生物标记物,以便早期发现胃癌。 展开更多

关键词 胃癌 亚硫酸氢盐测序法 甲基化 Reprimo基因

下载PDF 职称材料

PI3K/AKT/mTOR信号通路介导索拉非尼治疗原发性肝癌耐药机制的研究进展 被引量：7

3

作者 王媛 白玉贤 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第21期3923-3926,共4页

索拉非尼(sorafenib)作为原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)靶向治疗的一线药物已广泛应用于临床,然而部分HCC患者对索拉非尼治疗耐药导致临床疗效欠佳,联合其他靶向药物的临床实验仍未取得突破,故深入研究索拉非尼耐药机制,逆... 索拉非尼(sorafenib)作为原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)靶向治疗的一线药物已广泛应用于临床,然而部分HCC患者对索拉非尼治疗耐药导致临床疗效欠佳,联合其他靶向药物的临床实验仍未取得突破,故深入研究索拉非尼耐药机制,逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有重要意义。最新研究发现,PI3K/AKT/mTOR信号通路在索拉非尼耐药机制中起重要作用,本文将从PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤血管生成、参与细胞自噬、抑制肿瘤细胞凋亡并促进其增殖、与RAS/RAF/ERK/MEK信号通路交联及其促进上皮-间质转化等几个方面,概述其在索拉非尼治疗原发性肝癌时产生耐药的机制,为进一步开发治疗原发性肝癌的新型药物提供研究方向。 展开更多

关键词 原发性肝癌 索拉非尼 耐药 PI3K/AKT/mTOR信号通路

下载PDF 职称材料

系统性炎症指标对胰腺癌预后的价值研究 被引量：4

4

作者 徐雪君 周天朔 李志伟 《癌症进展》 2019年第23期2774-2776,共3页

全身炎症反应与局部免疫反应之间的相互作用是肿瘤的标志之一。越来越多的研究表明,全身炎症反应与肿瘤患者的病情进展和最终结局密切相关。而肿瘤患者的全身炎症反应由宿主来源和肿瘤衍生的细胞因子、免疫细胞和其他小的炎症蛋白介质构... 全身炎症反应与局部免疫反应之间的相互作用是肿瘤的标志之一。越来越多的研究表明,全身炎症反应与肿瘤患者的病情进展和最终结局密切相关。而肿瘤患者的全身炎症反应由宿主来源和肿瘤衍生的细胞因子、免疫细胞和其他小的炎症蛋白介质构成,包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板和C反应蛋白。这些因子的排列组合和各种算法对多种肿瘤预后的判断具有重要价值,同时也成为肿瘤免疫治疗疗效判断的独立预测指标。本文就现阶段研究比较热门的几个系统性炎症指标,包括改良格拉斯哥预后评分、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值、淋巴细胞与单核细胞比值、全身-免疫-炎症指数,在胰腺癌预后中的预测价值作一综述。 展开更多

关键词 胰腺癌 系统性炎症反应 预后

下载PDF 职称材料

调节性T细胞及CD39^- CD73^-腺苷通路在肿瘤微环境中的研究进展 被引量：3

5

作者 戚宁 王东亮 张艳桥 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第3期430-433,共4页

调节性T细胞(Treg)是一种重要的CD4+T细胞,在维持体内免疫系统平衡和抵抗外来抗原方面起着重要作用。在肿瘤微环境中,其主要通过细胞间的接触抑制和表面分子及分泌细胞因子等途径发挥免疫抑制作用。近些年研究发现,Treg上一个重要的分... 调节性T细胞(Treg)是一种重要的CD4+T细胞,在维持体内免疫系统平衡和抵抗外来抗原方面起着重要作用。在肿瘤微环境中,其主要通过细胞间的接触抑制和表面分子及分泌细胞因子等途径发挥免疫抑制作用。近些年研究发现,Treg上一个重要的分子通路:胞外酶CD39-CD73-腺苷通路,通过CD39和CD73的协同作用,ATP被分解产生大量的腺苷,腺苷通过抑制CD4+T、CD8+T和自然杀伤细胞等效应淋巴细胞而发挥着强大的免疫抑制作用,进而促进了肿瘤的发生发展。此外,大量的体内外实验显示,运用单克隆抗体等CD39的抑制剂,特异性阻断CD39的促肿瘤作用,抑制了Treg细胞的抗肿瘤免疫作用,为抗肿瘤免疫治疗提供另一安全有效的途径。本文将就Treg和腺苷通路的发生机制及抗CD39的免疫治疗进行系统综述。 展开更多

关键词 调节性T细胞 CD39-CD73-腺苷 肿瘤微环境

下载PDF 职称材料

消化系统肿瘤“免疫治疗前移”的探索 被引量：2

6

作者 马明瑞 连洁 +2 位作者 刘超 娄长杰(综述) 张艳桥(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2021年第3期258-262,共5页

免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。免疫检查点抑制剂需要激活自身免疫对抗肿瘤细胞,因此,在患者免疫状态更好时使用免疫治疗可能会为患者带来更多获益。目前免疫治疗多用于肿瘤的后线治疗,但经过多线治疗的患者一般状... 免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。免疫检查点抑制剂需要激活自身免疫对抗肿瘤细胞,因此,在患者免疫状态更好时使用免疫治疗可能会为患者带来更多获益。目前免疫治疗多用于肿瘤的后线治疗,但经过多线治疗的患者一般状态较差,免疫治疗的效果可能降低。“免疫治疗前移”指在肿瘤治疗的过程中前线应用免疫治疗,以期达到更好的治疗效果。本文就消化系统肿瘤中“免疫治疗前移”的背景、临床试验及待解决问题进行综述。 展开更多

关键词 消化系统肿瘤 免疫检查点抑制剂 免疫治疗

下载PDF 职称材料

胰腺癌耐吉西他滨细胞株的构建和转移能力的研究 被引量：1

7

作者 刘超 姚洋 +2 位作者 连洁 王勃军 张艳桥 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2020年第1期107-110,共4页

目的构建BxPC3胰腺癌耐吉西他滨细胞株模型,并探索其转移能力的变化。方法利用低剂量持续诱导的方法构建胰腺癌吉西他滨耐药细胞株BxPC3-GR,通过转录组学测序分析吉西他滨敏感细胞株和吉西他滨耐药细胞株的差异基因表达情况;GO富集分析... 目的构建BxPC3胰腺癌耐吉西他滨细胞株模型,并探索其转移能力的变化。方法利用低剂量持续诱导的方法构建胰腺癌吉西他滨耐药细胞株BxPC3-GR,通过转录组学测序分析吉西他滨敏感细胞株和吉西他滨耐药细胞株的差异基因表达情况;GO富集分析探讨吉西他滨耐药细胞株差异基因参与的信号通路;Trans-well小室迁移实验检测耐药后胰腺癌细胞株的转移能力变化,并检测上皮间质转化特异性标志物变化情况。结果与敏感细胞株BxPC3-GS相比,吉西他滨对耐药细胞株BxPC3-GR的抑制率更低,更易发生迁移。而且代表细胞间质转化属性的标志物表达明显升高,代表上皮性质的标志物表达下降;耐药细胞株BxPC3-GR与敏感细胞株BxPC3-GS之间存在明显的差异表达基因。结论与吉西他滨敏感细胞株BxPC3-GS比较,吉西他滨耐药细胞株BxPC3-GR具有更强的转移能力。 展开更多

关键词 胰腺癌 BXPC3 吉西他滨 转移 上皮间质转化

下载PDF 职称材料

MRI是否应该作为结肠癌肝转移术前常规检查?

8

作者 周萌 周洋 +2 位作者 张纯慧 林彬琳 郑桐森 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2018年第3期10-13,共4页

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,对结直肠癌肝转移的早期诊断明显影响患者预后。越来越多的证据表明,在结直肠癌肝转移的诊断方面,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查的敏感性和特异性均明显优于CT,进而获得广泛关注,但MR... 肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,对结直肠癌肝转移的早期诊断明显影响患者预后。越来越多的证据表明,在结直肠癌肝转移的诊断方面,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查的敏感性和特异性均明显优于CT,进而获得广泛关注,但MRI是否应该作为结直肠癌患者术前常规检查仍无定论。本文即针对这一问题,围绕近年来的研究进展和报道对MRI作为术前常规检查方法诊断结直肠癌患者肝转移的可行性做一综述。 展开更多

关键词 结直肠癌肝转移 磁共振成像 钆塞酸增强MRI

下载PDF 职称材料

胃肠胰神经内分泌肿瘤的免疫治疗研究进展

9

作者 王萌萌 连洁 +1 位作者 李恒震(综述) 张艳桥(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2021年第2期154-159,共6页

晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)的治疗药物有限,且疗效不佳。免疫治疗作为一种有前景的治疗方式,近年来在GEP-NENs中进行了初步应用探索。目前已有研究结果显示免疫检查点抑制剂... 晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)的治疗药物有限,且疗效不佳。免疫治疗作为一种有前景的治疗方式,近年来在GEP-NENs中进行了初步应用探索。目前已有研究结果显示免疫检查点抑制剂在GEP-NENs中有良好的抗肿瘤活性和安全性。程序性死亡配体(PD-L1)在不同GEP-NENs的原发部位中表达有所差异,且与肿瘤分化程度呈负相关。PD-L1表达程度及免疫细胞浸润对GEP-NENs患者预后的影响仍有争议。能够预测免疫治疗获益的生物标志物尚未确定。本文就GEP-NENs的免疫治疗研究进展做一综述。 展开更多

关键词 胃肠胰神经内分泌肿瘤 生物标志物 免疫治疗 免疫检查点抑制剂

下载PDF 职称材料

液体活检在结直肠癌诊断中的应用进展 被引量：7

10

作者 李恒震(综述) 张艳桥(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2020年第4期357-361,共5页

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)作为全球第三大常见癌症,是导致人类死亡的重要原因之一。目前针对CRC的诊断手段仍在不断完善,液体活检作为一种新兴的无创活检组织检查技术,受到广泛关注。液体活检主要对生物源液体特定成分进行分析,... 结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)作为全球第三大常见癌症,是导致人类死亡的重要原因之一。目前针对CRC的诊断手段仍在不断完善,液体活检作为一种新兴的无创活检组织检查技术,受到广泛关注。液体活检主要对生物源液体特定成分进行分析,其中主要包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、细胞游离DNA、外泌体、肿瘤相关血小板及循环肿瘤相关微粒等。本文就以上生物源液体特定成分在CRC诊断中的最新应用研究进行综述。 展开更多

关键词 结直肠癌 液体活检 诊断

下载PDF 职称材料

CD8^(+)T细胞联合PD-L1 mRNA对pMMR型结直肠癌根治术预后及免疫疗效的影响 被引量：3

11

作者 王尧 方琳 +2 位作者 刘超 娄长杰 张艳桥 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2022年第15期1115-1123,共9页

目的 探讨CD8^(+)T细胞计数和程序性死亡配体-1(PD-L1)mRNA表达水平联合指数对预测错配修复完整(pMMR)型结直肠癌患者根治术后远期生存及免疫治疗近期疗效的作用。方法 对2013-02-12-2014-03-31在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行结直肠癌... 目的 探讨CD8^(+)T细胞计数和程序性死亡配体-1(PD-L1)mRNA表达水平联合指数对预测错配修复完整(pMMR)型结直肠癌患者根治术后远期生存及免疫治疗近期疗效的作用。方法 对2013-02-12-2014-03-31在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行结直肠癌根治术的257例患者,以及2019-01-07-2020-12-22于本院接受抗程序性死亡受体-1(PD-1)治疗(单药或联合)的38例晚期pMMR型结直肠癌患者的病理组织进行分析,分别应用免疫组织化学染色法和原位杂交法检测病理组织中CD8^(+)T细胞计数和PD-L1 mRNA的表达水平,同时分析联合指数是否可以预测根治术后结直肠癌患者的远期生存及pMMR型结直肠癌患者接受抗PD-1治疗(单药或联合)的近期疗效。Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,单因素Cox比例风险模型确定CD8^(+)T细胞丰度与生存是否相关。Fisher确切概率法检查联合指数阴性和阳性组与客观缓解率和疾病控制率的关系。结果 PD-L1 mRNA表达水平与结直肠癌患者的错配修复状态有关联,P=0.045。PD-L1 mRNA表达水平与pMMR型根治术后结直肠癌患者的总生存期(OS)呈正相关,HR=0.304,95%CI为0.145~0.639,P=0.001;而与错配修复缺失(dMMR)型结直肠癌患者预后无关,HR=1.881,95%CI为0.505~7.007,P=0.338。PD-L1 mRNA在肿瘤组织的表达强度与CD8^(+)T细胞的浸润程度存在关联性,P=0.005。受试者工作特征(ROC)曲线及单因素分析显示,CD8^(+)T细胞密度≥21.8 HPF患者具有更好的OS,HR=0.400,95%CI为0.182~0.879,P=0.018。CD8^(+)T细胞与PD-L1 mRNA联合指数的临界条件设定为CD8^(+)T细胞≥21.8 HPF和PD-L1 mRNA (+++),符合患者为适用组,其OS优于非适用组,HR=0.318,95%CI为0.100~1.014,P=0.040。回顾性分析显示,适用组pMMR型结直肠癌患者接受抗PD-1治疗(单药4例,联合34例),具有更高的客观缓解率(4/9 vs 3/29,P=0.041)和疾病控制率(8/9 vs 8/29,P=0.002)。结论 符合联合指数CD8^(+)T细胞≥21.8 HPF和PD-L1 mRNA(+++)的根治� 展开更多

关键词 PD-L1 mRNA CD8^(+)T细胞 pMMR 结直肠癌 免疫治疗

原文传递

CSN6基因在肝细胞癌组织中的表达及临床意义 被引量：3

12

作者 曲雁飞 刘超 +2 位作者 王勃军 方琳 张艳桥 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第4期328-333,共6页

目的探索组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在肝细胞癌中的表达及其在患者临床病理因素和预后方面的意义。方法利用公共数据库人类蛋白质图谱数据库和StarBase数据库分析CSN6在肝细胞癌和正常肝脏组织中的蛋白和mRNA的表达情... 目的探索组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在肝细胞癌中的表达及其在患者临床病理因素和预后方面的意义。方法利用公共数据库人类蛋白质图谱数据库和StarBase数据库分析CSN6在肝细胞癌和正常肝脏组织中的蛋白和mRNA的表达情况。利用TCGA数据库分析CSN6在不同肿瘤分期和分级的肝细胞癌患者中的表达差异。利用免疫组化方法检测106例肝细胞癌患者组织中CSN6的蛋白表达,分析其与多项临床病理因素和总生存期的关系。结果与正常肝脏组织相比,CSN6在肝细胞癌组织中的表达升高。CSN6在高病理分级(G3和G4)以及高分期(Ⅱ期和Ⅲ期)的患者中的表达更高;CSN6高表达的肝细胞癌患者的总生存期更短。CSN6在肝细胞癌中的表达与肿瘤分化程度和乙肝病毒感染具有相关性,并且是影响患者总生存期的独立预测因素。结论肝细胞癌中CSN6的表达显著升高,肝细胞癌患者组织中CSN6表达升高提示患者预后不良,其表达升高与肝细胞癌的恶性进展相关,有潜力成为一个新的预测预后的标志物以及治疗靶点。 展开更多

关键词 CSN6 肝细胞癌 预后

下载PDF 职称材料

CRISPR/Cas9技术基因敲除细胞模型在结肠癌细胞转移表型研究中的应用

13

作者 刘超 黎清炜 +2 位作者 李志伟 姚媛菲 张艳桥 《中华转移性肿瘤杂志》 2018年第1期12-18,共7页

目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,建立结肠癌SW1116细胞系VDR、FoxM1基因敲除的重组体细胞系,并进一步明确CRISPR/Cas9技术能否用于肿瘤细胞转移表型的研究。方法针对VDR和FoxM1基因设计sgRNA,构建sgRNA质粒后与pMJ920质粒共转染至SW1... 目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,建立结肠癌SW1116细胞系VDR、FoxM1基因敲除的重组体细胞系,并进一步明确CRISPR/Cas9技术能否用于肿瘤细胞转移表型的研究。方法针对VDR和FoxM1基因设计sgRNA,构建sgRNA质粒后与pMJ920质粒共转染至SW1116细胞系。培养48h后,通过流式分选出GFP阳性细胞,有限稀释培养出单克隆细胞系。Western Blotting验证、基因测序对比获得VDR、FoxM1稳定敲除的单克隆细胞。划痕愈合、Transwell小室实验检测该细胞的迁移和侵袭能力变化。结果成功获得VDR和FoxM1蛋白表达缺失的SW1116-VK和SW1116-FK重组体癌细胞;VDR蛋白表达缺失后,SW1116细胞的迁移和侵袭能力增强;FoxM1蛋白表达缺失后,SW1116细胞的迁移和侵袭能力减弱。结论利用CRISPR/Cas9技术成功构建了VDR和FoxM1敲除的SW1116细胞系;CRISPR/Cas9基因编辑技术可以用于研究基因对于肿瘤细胞转移能力的影响。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 转移 维生素D受体 FOXM1

原文传递