二代测序技术检测650例非小细胞肺癌驱动基因突变 被引量：16

1

作者 赵冉 伍潇怡 +4 位作者 陈颖玮 何章勇 罗鹏 黄维纲 王雪亮 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期152-156,共5页

目的探讨驱动基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的突变情况。方法采用二代测序(next-generation sequencing,NGS)靶向检测,分析650例NSCLC组织中ALK、BCL2L11、BRAF、EGFR、ERBB2、FGFR、KRAS、MAP2K1、MET、NRAS... 目的探讨驱动基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的突变情况。方法采用二代测序(next-generation sequencing,NGS)靶向检测,分析650例NSCLC组织中ALK、BCL2L11、BRAF、EGFR、ERBB2、FGFR、KRAS、MAP2K1、MET、NRAS、NTRK、PIK3CA、RET、TP53、ROS1共15种基因的突变情况。结果NSCLC中至少发生1种基因突变频率为61.23%。67.65%突变位点位于EGFR基因;携带EGFR突变患者有313例(48.15%),其中56例(17.89%)合并其他基因突变,包括48例EGFR合并另1种基因突变,7例EGFR合并其他2种基因共突变以及1例EGFR合并其他3种基因共突变。除exon 19del、exon 20ins、T790M和L858R外,还发现其他24种非常见EGFR突变;除EML4-ALK融合外,还发现3种ALK基因其他不同位点突变。NSCLC中女性、腺癌患者发生突变的频率更高(P<0.05)。结论应用NGS技术可揭示NSCLC各驱动基因变异更多的独特特征,为NSCLC药物开发和靶向治疗提供参考。 展开更多

关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 二代测序 基因突变 EGFR

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早中期结直肠癌手术前后外周血循环肿瘤细胞的监测及预后分析 被引量：17

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作者 曹霞 吴伟 +5 位作者 赵小玉 李曾 韩亚兵 李翔 田姗 张丹 《中山大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期604-614,共11页

【目的】通过动态监测早中期结直肠癌患者手术前后外周血循环肿瘤细胞(CTC)的变化,研究外周血CTC与临床病理特征的关系,并评估外周血CTC在早中期结直肠癌中的诊断和预后预测价值。【方法】本研究前瞻性地纳入67例早中期结直肠癌患者,同... 【目的】通过动态监测早中期结直肠癌患者手术前后外周血循环肿瘤细胞(CTC)的变化,研究外周血CTC与临床病理特征的关系,并评估外周血CTC在早中期结直肠癌中的诊断和预后预测价值。【方法】本研究前瞻性地纳入67例早中期结直肠癌患者,同期收集20例健康志愿者作为对照组。分别采集患者根治性手术前24h、术后3个月以及对照组的外周静脉血(7.5mL),采用差减富集-免疫荧光原位杂交(SE-iFISH)技术分离和鉴定CTC。利用受试者工作曲线(ROC)及约登指数判定CTC诊断结直肠癌的临界值,采用Kaplan-Meier和Log-rank方法进行生存分析,多因素COX回归分析进行多因素校正,综合评估CTC诊断早中期结直肠癌的价值,然后结合临床病理特征以及术后随访资料,分析外周血循环肿瘤细胞与临床病理特征及预后的关系。【结果】早中期结直肠癌患者CTC阳性率显著高于健康人(91.0%vs.5.0%,P<0.01)。术后CTC的数值与侵袭深度及肿瘤部位显著有关(P=0.001;P=0.044),与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、CEA水平以及CA-199水平无相关性。术前CTC的数值与上述临床病理参数均不相关。术前CTC对无病生存期(DFS)和总生存期(OS)无预测意义(AUC=0.359,P=0.068;AUC=0.428,P=0.423);术后CTC临界点为3个/7.5mL对DFS和OS有预测意义(AUC=0.936,P<0.001;AUC=0.863,P<0.001)。早中期结直肠癌术后分为良好预后组(术后CTC<3或者术后CTC数目比术前CTC数目减少或持平)和不良预后组(术后CTC≥3或者术后CTC数目比术前CTC数目增加),良好预后组的DFS较不良预后组显著延长(43.7月vs.20.4月,P<0.001;48.7月vs.26.8月,P<0.001),并且总生存期(OS)也显著延长(54.4月vs.43.3月,P<0.001;54.8月vs.45.1月,P<0.001)。多因素分析发现术后CTC≥3个/7.5mL是DFS和OS的不良独立因素。【结论】CTC在早中期结直肠癌患者中具有较高的临床诊断价值。术前CTC数值不能预测早中期结直� 展开更多

关键词 结直肠癌 手术 循环肿瘤细胞 预后

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高通量测序技术临床规范化应用北京专家共识(第一版肿瘤部分) 被引量：13

3

作者 无 王清涛 +10 位作者 李金明 张瑞 樊高威 贾淑芹 杨玲 杜长诗 楚玉星 韩彦熙 阮力 刘慧 郑青松 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期648-659,共12页

随着个体化医学的发展和“精准医学”概念的提出,肿瘤药物治疗发展迅速,临床研究逐渐发现并证实更多与药物治疗疗效预测相关的基因突变[1]。传统的基因突变检测方法如Sanger测序、焦磷酸测序和实时荧光PCR等仅能对单个基因,或者单个基... 随着个体化医学的发展和“精准医学”概念的提出,肿瘤药物治疗发展迅速,临床研究逐渐发现并证实更多与药物治疗疗效预测相关的基因突变[1]。传统的基因突变检测方法如Sanger测序、焦磷酸测序和实时荧光PCR等仅能对单个基因,或者单个基因的部分外显子突变进行检测,采用上述传统基因突变检测方法同时检测多个基因,一则需要的样本量大,其次需要更长的检测时间和更大的工作量。高通量测序(HTS)即下一代测序(NGS),能够同时对上百万甚至数十亿个DNA片段进行测序,可实现在较低的成本下,一次对多至上百个肿瘤相关基因、全外显子以及全基因组进行检测,而且需要的样本量并不增加。 展开更多

关键词 精准医学 药物治疗疗效 肿瘤相关基因 个体化医学 肿瘤药物治疗 焦磷酸测序 实时荧光PCR 规范化应用

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药品监管科学研究之基因和细胞治疗产品Ⅱ:我国监管体系的完善建议 被引量：9

4

作者 赵晓宇 苏岭 +6 位作者 杨建红 王刚 耿洁 宋晓东 鲁薪安 张象麟 高凯 《中国药事》 CAS 2021年第5期516-522,共7页

目的:为完善我国基因和细胞治疗产品监管体系提供参考。方法:对美国、欧盟和日本等监管机构的基因和细胞治疗产品监管体系进行对比研究,结合对我国相关行业开展的问卷调研结果进行综合分析。结果与结论:从药品生命周期管理的角度,提出... 目的:为完善我国基因和细胞治疗产品监管体系提供参考。方法:对美国、欧盟和日本等监管机构的基因和细胞治疗产品监管体系进行对比研究,结合对我国相关行业开展的问卷调研结果进行综合分析。结果与结论:从药品生命周期管理的角度,提出完善我国基因和细胞治疗产品监管体系的建议,包括我国基因和细胞治疗产品监管体系完善的原则与思路、基因和细胞治疗产品不同生命周期的个性化监管要求、细胞治疗产品双轨制的构建与完善建议,以及提高基因和细胞治疗产品可及性的措施。 展开更多

关键词 基因治疗产品 细胞治疗产品 监管政策

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药品监管科学研究之基因和细胞治疗产品Ⅰ:我国监管体系的问卷调研及结果分析 被引量：4

5

作者 杨建红 陈江鹏 +19 位作者 赵晓宇 高凯 苏岭 王刚 耿洁 罗丛馨 高薇 杨萌 刘艳玮 邵瑞莹 扈正桃 梁旻 曹艳华 鲁薪安 宋晓东 徐应永 盛炜 丁发明 吕心欢 张象麟 《中国药事》 CAS 2021年第5期504-515,共12页

目的:梳理我国基因和细胞治疗领域监管体系存在的突出问题,探索加强该领域监管体系建设的可行措施。方法:在前期文献调研的基础上,提炼关键要素,开展问卷调查,并对调查结果进行分析。采用非概率抽样法,选择从事基因和细胞治疗产品监管... 目的:梳理我国基因和细胞治疗领域监管体系存在的突出问题,探索加强该领域监管体系建设的可行措施。方法:在前期文献调研的基础上,提炼关键要素,开展问卷调查,并对调查结果进行分析。采用非概率抽样法,选择从事基因和细胞治疗产品监管、研发、注册、生产等工作专业人员作为调查对象,以微信方式发放电子问卷进行调查。结果:大多数调研对象认为,我国现行基因和细胞治疗产品监管体系还不能满足产业发展的需求,需要进一步的改进和完善。结论:本调研为进一步提出我国基因和细胞治疗产品监管体系的完善建议提供了数据支持。 展开更多

关键词 基因治疗产品 细胞治疗产品 监管政策

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JS026及JS026联合JS016注射液在健康受试者中的药代动力学研究

6

作者 田嬿 冶会静 +10 位作者 王晶晶 李南洋 马娟 谭希 吴钒 王杰 余姝彦 武晓捷 何金杰 张菁 张文宏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期2251-2255,共5页

目的评价JS026及JS026联合JS016单次静脉输注给药在健康受试者中的耐受性、安全性和药代动力学特征。方法本研究按随机、双盲、安慰剂对照试验设计。共计入组48例中国健康成年受试者(JS026单剂组32例,JS026联合JS016组16例)。以安慰剂... 目的评价JS026及JS026联合JS016单次静脉输注给药在健康受试者中的耐受性、安全性和药代动力学特征。方法本研究按随机、双盲、安慰剂对照试验设计。共计入组48例中国健康成年受试者(JS026单剂组32例,JS026联合JS016组16例)。以安慰剂为对照,JS026单剂量递增组依次从低剂量向高剂量(30~1000 mg)序贯进行,联合用药组为JS026300或600 mg联合JS0161200 mg静脉输注给药。按试验设计的时间点采集血样。用酶联免疫吸附试验法测定血清中JS026和JS016药物浓度,用WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数,用Power model方法评价给药剂量与血清暴露量的线性关系。结果本研究共47例受试者完成全部随访,1例受试者因失访退出。单次静脉输注JS02630、100、300、600、1000 mg后,C_(max)分别为(9.47±1.53)、(33.20±4.95)、(96.10±13.70)、(177.00±22.20)和(353.00±56.70)μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4225.00±607.00)、(1.78×10^(4)±3268.00)、(5.83×10^(4)±1038.00)、(1.07×10^(5)±152.00)和(1.66×10^(5)±327.00)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)为563~709 h。JS026300和600 mg单独给药和联合JS016,血清中JS026的C_(max)、AUC_(0-∞)基本接近。Power model分析显示,随着JS026剂量增加,C_(max)和AUC_(0-∞)近似呈线性增加。安全性和耐受性观察结果显示,JS026在30~1000 mg单剂给药剂量下,给药后不良事件不随给药剂量增加而增加。JS026单用或联合JS016情况下,与药物相关不良事件大多数为实验室检查值异常和血尿症,无严重不良事件。联合JS016给药相比单剂JS026用药,不良事件发生率无明显上升。结论JS026的暴露量近似呈线性药代动力学特征,联合JS016给药后JS026暴露量无明显改变。JS026在30~1000 mg内单剂静脉输注及联合JS016在健康受试者中耐受性、安全性良好。 展开更多

关键词 埃特司韦单抗 JS026 JS016 耐受性 安全性 药代动力学

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数字化转型和人工智能技术赋能制药企业发展的思考

7

作者 邵丽竹 马骏 《流程工业》 2024年第8期12-14,共3页

在我国加快发展新质生产力的背景下,数字化转型和人工智能已经成为企业提升竞争力的关键方向。对于制药企业来说,面对法规监管的严格要求、市场的巨大潜力以及药品上市的成本压力,如何通过数字技术整合业务链,重构业务流程和组织架构,... 在我国加快发展新质生产力的背景下,数字化转型和人工智能已经成为企业提升竞争力的关键方向。对于制药企业来说,面对法规监管的严格要求、市场的巨大潜力以及药品上市的成本压力,如何通过数字技术整合业务链,重构业务流程和组织架构,促进更高水平的创新,如何兼顾效率优化与监管合规,实现可持续发展,已成为整个制药行业关注的焦点话题。然而制药数字化转型的发展周期性长、复杂程度高,在转型过程中企业常常会面临转型战略不清晰、数字化转型能力不够、人才储备不足等问题。对此,PharmaTEC制药业有幸采访了上海君实生物医药科技股份有限公司副总经理马骏先生,倾听了他对数字化转型如何赋能制药企业发展的思考。 展开更多

关键词 制药企业 提升竞争力 数字化转型 人才储备 转型战略 制药行业 人工智能 业务流程

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驱动基因阳性且PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者病理特征及靶向治疗疗效评估的真实世界研究 被引量：6

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作者 张卉 杨新杰 +11 位作者 李琨 王敬慧 吕嘉林 李曦 张新勇 秦娜 张权 吴羽华 马丽 盖飞 胡瑛 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期78-87,共10页

背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因... 背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的治疗选择仍值得探究。方法以315例NSCLC患者为研究对象,分析驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的临床病理特征及靶向治疗疗效。结果本研究纳入的315例NSCLC患者中,驱动基因突变总阳性率为62.2%,PD-L1高表达率(≥50.0%)为11.2%,驱动基因阳性且PD-L1高表达的患者比例为10.7%。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变、KRAS突变、ALK融合、BRAF突变和MET 14外显子跳跃突变患者中均有PD-L1高表达,比例分别为7.8%(11/141)、18.2%(4/22)、23.1%(3/13)、50.0%(2/4)和100.0%(1/1)。EGFR突变且PD-L1高表达患者主要为IV期肺腺癌患者,KRAS突变且PD-L1高表达患者主要为有吸烟史的患者。其中详细跟踪了两例分别为ALK融合阳性且PD-L1高表达(90.0%)和EGFR L858R突变且PD-L1高表达(70.0%)患者的靶向治疗全过程,两例患者总生存期分别仅为5个月和2个月。结论NSCLC患者各驱动基因突变与PD-L1高表达共存的比例和临床病理特征有较大差异。发生敏感突变且PD-L1高表达的患者靶向治疗疗效和预后可能更差。 展开更多

关键词 肺肿瘤 驱动基因 程序性死亡配体1 靶向治疗

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赤峰地区2488例女性人乳头瘤病毒感染特征分析 被引量：6

9

作者 马成 莫殿军 +2 位作者 崔智慧 刘金元 李亚波 《国际检验医学杂志》 CAS 2020年第2期239-241,共3页

目的了解赤峰地区女性人乳头瘤病毒(HPV)感染基因型别分布情况,为当地女性宫颈癌的预防、诊断和治疗提供临床依据。方法选取2018年11月至2019年3月在赤峰学院附属医院妇科门诊就诊及进行健康体检的女性受试者2488例,收集女性受试者宫颈... 目的了解赤峰地区女性人乳头瘤病毒(HPV)感染基因型别分布情况,为当地女性宫颈癌的预防、诊断和治疗提供临床依据。方法选取2018年11月至2019年3月在赤峰学院附属医院妇科门诊就诊及进行健康体检的女性受试者2488例,收集女性受试者宫颈拭子标本(宫颈脱落细胞),采用PCR-反向点杂交法对标本中的HPV-DNA进行25种分型检测,并统计分析HPV型别分布情况。结果2488例HPV标本感染730例,阳性率为29.34%;25种分型中检出24种HPV亚型,其中低危亚型HPV83没有检出,高危亚型占前3位的分别是HPV52、16、58,低危亚型占前3位的分别是HPV42、81、43。单一亚型阳性构成比为65.62%,多重亚型阳性构成比为34.38%;高危亚型、低危亚型和混合亚型阳性构成比分别为71.10%、14.38%、14.52%;HPV阳性构成比最高年龄段为31~40岁,且各年龄段检出率差异不明显。结论赤峰地区女性人群中HPV感染率较高,31~40岁为HPV感染率最高的年龄段,以单一亚型、高危亚型感染为主,主要为HPV52、16、58。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒 PCR-反向点杂交技术 基因分型 宫颈癌

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肠道菌群联合血清肿瘤相关物质在鉴别诊断近端结肠癌中的应用

10

作者 黄天臣 韩晓东 +10 位作者 张勇 李衎 郭志朋 李磊 武亚超 王雁军 白东晓 肖建安 赵江曼 周福有 李维丽 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期444-450,共7页

目的探索不同部位结直肠癌肠道菌群的差异以及特征菌联合肿瘤标志物在近端结肠癌中的鉴别效能。方法病例对照研究。选取2019年5月至2022年7月在安阳市肿瘤医院普外科确诊的结直肠癌(CRC)85例和结直肠腺瘤(CRA)患者8例,根据原发部位CRC... 目的探索不同部位结直肠癌肠道菌群的差异以及特征菌联合肿瘤标志物在近端结肠癌中的鉴别效能。方法病例对照研究。选取2019年5月至2022年7月在安阳市肿瘤医院普外科确诊的结直肠癌(CRC)85例和结直肠腺瘤(CRA)患者8例,根据原发部位CRC又分为近端结肠癌组(PC)22例、远端结肠癌组(DC)15例和直肠癌组(RC)48例。肠道准备前采集患者血液和粪便样本分别进行肿瘤标志物检测和16S rDNA基因测序。采用SPSS(27.0.1)软件进行单因素方差分析、Mann-WhitneyU检验、Kruskal-WallisH检验或χ^(2)检验比较组间差异,并利用SPSS对肿瘤标志物、特征菌分别进行单独和联合绘制鉴别PC的受试者工作特征(ROC)曲线。结果PC组、DC组、RC组和CRA组进行组间比较,糖类抗原125(CA125)、CA72-4以及血清肿瘤相关物质(TAM)差异有统计学意义(F=3.543,P<0.05;F=3.596,P<0.05;F=5.787,P<0.01)。其中PC组的CA125水平和CA72-4水平高于RC组[PC组比RC组,(36.84±6.30)kU/L比(12.73±4.21)kU/L,P<0.01;PC组比RC组,(45.56±10.86)kU/L比(3.30±7.63)kU/L,P<0.01],PC组的TAM水平高于RC组和CRA组[PC组比RC组,(124.84±5.19)U/ml比(102.44±3.63)U/ml,P<0.001;PC组比CRA组,(124.84±5.19)U/ml比(95.39±8.42)U/ml,P<0.01]。LEfSe分析显示PC组的特征菌包括拟杆菌科、奈瑟菌科、梭菌科和螺旋体科等。TAM联合拟杆菌科鉴别诊断PC的曲线下面积最大,为0.845(95%CI 0.747~0.944),敏感度为0.857,特异度为0.815。结论不同部位CRC以及CRA间的肠道菌群组成具有异质性,肠道菌群联合肿瘤标志物在区分近端结肠癌中具有良好的鉴别效能。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 肠道菌群 敏感性与特异性 肿瘤标记 生物学

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美国FDA对医疗组合产品的监管 被引量：4

11

作者 牟岚 杜新 《药学进展》 CAS 2019年第12期892-899,共8页

医疗组合产品是将至少2种不同类型的医疗产品(如药品、生物制品或医疗器械)组合在一起联合使用的"第四类型"产品。该类产品采用新颖尖端的技术,协同不同组成部分的作用,相对于单一产品更加安全有效,其优势在肿瘤、心脏病、神... 医疗组合产品是将至少2种不同类型的医疗产品(如药品、生物制品或医疗器械)组合在一起联合使用的"第四类型"产品。该类产品采用新颖尖端的技术,协同不同组成部分的作用,相对于单一产品更加安全有效,其优势在肿瘤、心脏病、神经疾病和代谢疾病等方面已得到充分证明。随着人工智能、纳米技术、健康信息技术、分子诊断技术以及细胞和组织工程学等新技术的迅速成长,越来越多的医疗组合产品被开发并推向市场,造福患者。美国FDA逐步建立起一套关于医疗组合产品的监管方法。介绍和分析FDA对医疗组合产品的监管,旨在为中国医药企业研发医疗组合产品提供启示和参考。 展开更多

关键词 医疗组合产品 监管策略 产品研发

原文传递

新型冠状病毒感染治疗药物氢溴酸氘瑞米德韦片的临床研发实践

12

作者 马娟 潘娅丽 《药学进展》 CAS 2023年第7期489-493,共5页

氢溴酸氘瑞米德韦以核苷三磷酸活性形式作用于新型冠状病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(Rd Rp),通过结合Rd Rp催化亚基活性中心阻断病毒RNA复制,从而发挥抗病毒作用。2023年1月28日,经国家药品监督管理局应急审评审批,氢溴酸氘瑞米德韦片附条... 氢溴酸氘瑞米德韦以核苷三磷酸活性形式作用于新型冠状病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(Rd Rp),通过结合Rd Rp催化亚基活性中心阻断病毒RNA复制,从而发挥抗病毒作用。2023年1月28日,经国家药品监督管理局应急审评审批,氢溴酸氘瑞米德韦片附条件获批上市,用于治疗轻中度新型冠状病毒感染的成年患者。介绍了氢溴酸氘瑞米德韦片的临床研发实践,旨在为突发公共卫生事件急需药物的研发提供思路与参考。 展开更多

关键词 新型冠状病毒感染 RNA依赖性RNA聚合酶 氢溴酸氘瑞米德韦 临床试验

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有机硅表面活性剂的合成及研究进展 被引量：4

13

作者 姜宇嵘 王浩军 +2 位作者 伞振鑫 龙娇秀 黄素萄 《有机硅材料》 CAS 2017年第1期56-59,共4页

本文综述了阴离子、阳离子和非离子有机硅表面活性剂的合成及研究进展,并对新型双子型和Bola型有机硅表面活性剂的研究进展进行了报道。

关键词 有机硅 表面活性剂 表面张力 临界胶束浓度 乳化 亲水

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抗PD-1抗体特瑞普利单抗治疗难治性恶性实体瘤的Ⅰ期研究 被引量：2

14

作者 魏小丽 任超 +10 位作者 王风华 张阳 赵洪云 邹本燕 王志强 邱妙珍 张东生 骆卉妍 王峰 姚盛 徐瑞华 《癌症》 CAS 2021年第10期426-435,共10页

背景与目的在全世界范围内,已有几种细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)/细胞程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein1,PD-1)的抗体被批准用于癌症治疗,但它们的药代动力学和药效学特征主要来自西方国... 背景与目的在全世界范围内,已有几种细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)/细胞程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein1,PD-1)的抗体被批准用于癌症治疗,但它们的药代动力学和药效学特征主要来自西方国家的报道,目前缺少中国患者的相关数据。我们在中国患者中进行了抗PD-1抗体特瑞普利单抗的安全性、有效性、药代动力学和药效学的研究。方法我们在中山大学肿瘤防治中心开展了一项单中心的Ⅰ期研究。符合条件的患者为经组织学证实的、难治性、进展期、恶性实体瘤的成年患者。按照递增的剂量:0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和240 mg分组治疗,每2周进行1次特瑞普利单抗静脉输注。本研究遵循标准的3+3设计。结果共招募了25例于2016年3月15日至2016年9月27日期间就诊的患者,其中3(12.0%)例、7(28.0%)例、6(24.0%)例、6(24.0%)例和3(12.0%)例患者分别接受了0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和240 mg特瑞普利单抗治疗。中位随访时间5.0个月(范围:1.5–19.8个月),观察到最常见的治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs)为疲劳(64.0%)和皮疹(24.0%)。未观察到3级或更高级别的TRAEs。未发生剂量限制性毒性、治疗相关的严重不良事件(serious adverse events,SAEs)或与治疗相关的死亡。客观缓解率为12.5%。首次给药后特瑞普利单抗的半衰期为150 h-222 h。接受第1次特瑞普利给药后,包括0.3 mg/kg组在内的大多数患者,都保持了活化T细胞表面PD-1受体的完全占有(>80%)。结论特瑞普利单抗是具有应用前景的抗PD-1抗体,在治疗难治性晚期恶性实体瘤中具有良好的耐受性和经证实的抗肿瘤活性。有必要进一步研究其对多种肿瘤的疗效及联合治疗。 展开更多

关键词 抗PD-1抗体 特瑞普利单抗 Ⅰ期研究 安全性 疗效 药代动力学 药效学 实体瘤

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基于GEO及TCGA数据库建立乳腺癌他莫昔芬耐药相关预后模型 被引量：1

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作者 郑洁 开震天 +5 位作者 夏超然 罗鹏 刘晖 王建东 王凤 胡俊艳 《检验医学与临床》 CAS 2022年第23期3227-3230,共4页

目的通过生物信息学的方法,构建并验证预测雌激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬治疗预后的长链非编码RNA(lncRNA)模型。方法利用基因表达综合(GEO)数据库提取雌激素受体阳性乳腺癌芯片测序数据,并从中下载他莫昔芬耐药及敏感细胞系的lncRNA表... 目的通过生物信息学的方法,构建并验证预测雌激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬治疗预后的长链非编码RNA(lncRNA)模型。方法利用基因表达综合(GEO)数据库提取雌激素受体阳性乳腺癌芯片测序数据,并从中下载他莫昔芬耐药及敏感细胞系的lncRNA表达数据集,通过单因素和多因素Cox回归分析构建预后模型。根据模型计算风险比(HR),分析高危组、低危组的临床病理参数与预后的关系,并用验证集样本对训练集的结果进行验证。结果在GEO数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库对他莫昔芬敏感与他莫昔芬耐药乳腺癌患者的差异lncRNA进行比对筛选,最终获得116个差异lncRNA。对差异lncRNA进行单因素Cox回归分析,计算每个lncRNA与乳腺癌患者总生存率的HR及P值,最终得到8个相关的lncRNA(P<0.05)。通过多因素Cox回归分析最终建立由6个lncRNA组成的预后模型。按照训练集中HR的中位数将训练集及验证集中的患者分为高危组、低危组,Log-rank检验结果发现,高危组与低危组在训练集和验证集中的生存率差异均有统计学意义(P=7×10^(-7)、0.008)。结论乳腺癌他莫昔芬耐药相关预后模型6个lncRNA对雌激素受体阳性乳腺癌患者预后具有一定价值,可为逆转他莫昔芬耐药、治疗癌症的研究提供依据。 展开更多

关键词 乳腺癌 雌激素受体 他莫昔芬耐药 预后模型

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临床药师对临床合理用药的干预作用分析

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作者 章雨燕 谢晓东 赵鸿森 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2022年第2期35-38,共4页

分析临床药师对临床合理用药的干预作用。方法:在我院选择适量的病患并以之为观察对象,研究过程之中以2019年12月~2021年12月为背景,对156例样本做随机数表分组,两组同为78例。对照组未接受临床药师干预,观察组已接受临床药师干预,详细... 分析临床药师对临床合理用药的干预作用。方法:在我院选择适量的病患并以之为观察对象,研究过程之中以2019年12月~2021年12月为背景,对156例样本做随机数表分组,两组同为78例。对照组未接受临床药师干预,观察组已接受临床药师干预,详细分析其不合理用药情况,对比疗效及用药依从情况,观察患者在用药后出现的不良发应。结果:分析不合理用药情况,相较对照组发生率而言观察组显著更低,p<0.05;分析疗效及用药依从性时,观察组均显著高于对照组,p<0.05;进一步分析不良反应时,相较对照组总发生率而言观察组显著更低,p<0.05。结论:临床药师在对临床用药加以干预后,不合理用药情况明显减少,对于提高临床疗效及用药依从性并减少不良反应均有指导意义。 展开更多

关键词 临床药师 临床合理用药 干预作用 依从性 不良反应

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上海出发到回归上海--我国生物医药“创新先锋”的发展之路

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作者 无 《张江科技评论》 2022年第6期66-68,共3页

君实生物扎根上海近10年,凭借优厚的政策、平台的支持、相对集聚的人才资源,以及互相支持、补充的上下游产业链,从上海张江的一间实验室发展为拥有3000多人的全产业链集团。君实生物的飞速成长正是上海生物医药产业的一个缩影。上海君... 君实生物扎根上海近10年,凭借优厚的政策、平台的支持、相对集聚的人才资源,以及互相支持、补充的上下游产业链,从上海张江的一间实验室发展为拥有3000多人的全产业链集团。君实生物的飞速成长正是上海生物医药产业的一个缩影。上海君实生物医药科技股份有限公司(以下简称“君实生物”)成立于2012年12月,是一家以创新为驱动力。 展开更多

关键词 生物医药产业 全产业链 上海张江 上下游产业链 创新先锋 驱动力 生物医药科技 人才资源

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以项目管理促进企业创新成果转化落地 被引量：1

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作者 庄晓倩 《上海商业》 2021年第9期92-93,共2页

本文结合实践,梳理总结了科技项目管理方面的经验。该重点产品开发项目系统应用了项目管理的理论方法,通过充分利用行政、学术和经济手段,实现对项目的高效管理。同时,企业通过本项目的管理,形成了完整的科研项目管理体系,充分调动项目... 本文结合实践,梳理总结了科技项目管理方面的经验。该重点产品开发项目系统应用了项目管理的理论方法,通过充分利用行政、学术和经济手段,实现对项目的高效管理。同时,企业通过本项目的管理,形成了完整的科研项目管理体系,充分调动项目团队科技创新活力,保障项目顺利执行,为企业其他科技项目的管理提供了宝贵经验。 展开更多

关键词 科研管理 项目管理 科研激励

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驱动基因阳性且PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者病理特征及靶向治疗疗效评估的真实世界研究 被引量：1

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作者 张卉 杨新杰 +11 位作者 李琨 王敬慧 吕嘉林 李曦 张新勇 秦娜 张权 吴羽华 马丽 盖飞 胡瑛 张树才 《结核病与胸部肿瘤》 2021年第2期83-92,共10页

背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因... 背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的治疗选择仍值得探究。方法以315例NSCLC患者为研究对象,分析驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的临床病理特征及靶向治疗疗效。结果本研究纳入的315例NSCLC患者中,驱动基因突变总阳性率为62.2%,PD-L1高表达率(250.0%)为11.2%,驱动基因阳性且PD-L1高表达的患者比例为10.7%。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变、KRAS突变、ALK融合、BRAF突变和MET 14外显子跳跃突变患者中均有PD-L1高表达,比例分别为7.8%(11/141)、18.2%(4/22)、23.1%(3/13)、50.0%(2/4)和100.0%(1/1)。EGFR突变且PD-L1高表达患者主要为Ⅳ期肺腺癌患者,KRAS突变且PD-L1高表达患者主要为有吸烟史的患者。其中详细跟踪了两例分别为ALK融合阳性且PD-L1高表达(90.0%)和EGFR L858R突变且PD-L1高表达(70.0%)患者的靶向治疗全过程,两例患者总生存期分别仅为5个月和2个月。结论NSCLC患者各驱动基因突变与PD-L1高表达共存的比例和临床病理特征有较大差异。发生敏感突变且PD-L1高表达的患者靶向治疗疗效和预后可能更差。 展开更多

关键词 肺肿瘤 驱动基因 程序性死亡配体1 靶向治疗

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浅谈管理会计为企业经营创造价值的问题及对策 被引量：1

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作者 吴迪 《经济视野》 2021年第2期17-18,共2页

伴随着我国市场经济快速发展,经济改革不断地深化,使得各行各业的竞争变得异常激烈,对于每一个企业来说,怎样在这样快速发展的市场竞争中占有一席之地,是一个非常严酷的挑战。其中最为关键之一的就是企业中的管理会计问题,如何将其科学... 伴随着我国市场经济快速发展,经济改革不断地深化,使得各行各业的竞争变得异常激烈,对于每一个企业来说,怎样在这样快速发展的市场竞争中占有一席之地,是一个非常严酷的挑战。其中最为关键之一的就是企业中的管理会计问题,如何将其科学合理的应用,管理会计人员不光要有基本的财务会计业务能力,更重要的是要科学合理地将管理会计理论与实践相结合应用在企业中,并为其创造更多的经济效益。 展开更多

关键词 管理会计 企业经营 创造价值 问题 解决

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