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乳腺癌微环境中T细胞与临床病理因素的相关性 被引量：4
1
作者 周游 张启新 陈莉 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第13期2369-2373,共5页
目的:探讨乳腺癌中间质肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)包括CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、三维淋巴结构(TLS)与临床病理因素和分子亚型的相关性。方法:收集我院2015年至2017年乳腺癌标本200例,经常规石蜡包埋制片,判读HE染色切片间质TLS个数,采用... 目的:探讨乳腺癌中间质肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)包括CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、三维淋巴结构(TLS)与临床病理因素和分子亚型的相关性。方法:收集我院2015年至2017年乳腺癌标本200例,经常规石蜡包埋制片,判读HE染色切片间质TLS个数,采用免疫组织化学SP法检测200例病例中CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs浸润密度。结果:乳腺癌间质CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、TLS与SBR分级、病理TNM分期、Ki67、p53呈正相关;CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs与淋巴结转移呈正相关;与患者年龄呈负相关(均P<0.05)。CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs呈正相关(P<0.05)。TLS以CD4^(+)TILs为主,分别与CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs呈正相关(均P<0.05)。在乳腺癌不同分子亚型中CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs和TLS存在显著差异。结论:乳腺癌中浸润的CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、TLS反映局部肿瘤微环境的免疫状态,三者密切相关。乳腺癌组织中增多的CD4^(+)TILs诱导CD8^(+)TILs产生CD8^(+)Treg细胞参与乳腺癌的免疫抑制,导致乳腺癌局部免疫功能下降,促进乳腺癌进展及转移。结合乳腺癌分子亚型和局部免疫状态的分析将更有利于预测乳腺癌进展的生物学潜能和对分子靶向性疗效和预后的评估。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 CD8^(+)TILs CD4^(+)TILs 三维淋巴结构 分子亚型 临床病理因素
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谷氨酰胺酶抑制剂CB-839介导T细胞效应抑制肺癌细胞中αKGA、Gln转化的作用机制
2
作者 张启新 周游 黄飞 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第5期582-587,共6页
目的研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839(简称CB-839)介导T细胞效应抑制肺癌细胞α-酮戊二酸(αKGA)、谷氨酰胺(Gln)转化的作用机制。方法10只SPF级健康SD裸鼠均建立肺癌动物模型,分为模型组及抑制剂组,模型组裸鼠常规饲养;抑制剂组裸鼠皮下注... 目的研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839(简称CB-839)介导T细胞效应抑制肺癌细胞α-酮戊二酸(αKGA)、谷氨酰胺(Gln)转化的作用机制。方法10只SPF级健康SD裸鼠均建立肺癌动物模型,分为模型组及抑制剂组,模型组裸鼠常规饲养;抑制剂组裸鼠皮下注射CD-839,测量两种肿瘤体积。人肺癌细胞A549购自上海匹拓公司,将肺癌细胞分为Ⅰ组(肺癌细胞常规培养)、Ⅱ组(肺癌细胞+0.25μmol/L浓度CB-839)、Ⅲ组(肺癌细胞+0.50μmol/L浓度CB-839)、Ⅳ组(肺癌细胞+1.00μmol/L浓度CB-839)。MTT法测A549细胞增殖,流式细胞仪测A549细胞凋亡及CD80、CD86、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)水平,RT-qPCR测谷氨酸脱氢酶(GLUD1)mRNA、谷氨酰胺酶(GLS)mRNA水平,αKGA试剂盒测αKGA水平。结果培养24、48及72 h时Ⅰ组肺癌A549细胞吸光度(A值)高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05);培养24、48及72 h时Ⅳ组肺癌A549细胞A值与Ⅲ组比较,明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ组肺癌A549细胞凋亡率分别为(3.02±0.39)%、(4.72±0.52)%、(7.95±0.84)%及(13.22±1.28)%。与Ⅲ组相比,Ⅳ组肺癌A549细胞中CD80、CD86、MHCⅡ水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅳ组肺癌A549细胞中αKGA水平与Ⅲ组比较,明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLUD1 mRNA与GLS mRNA呈正相关(r=0.671,P<0.001),GLUD1 mRNA与αKGA呈正相关(r=0.708,P<0.001)。GLS mRNA与αKGA呈正相关(r=0.671,P<0.001)。结论CB-839可能通过介导T淋巴效应提高CD80、CD86、MHCⅡ水平,抑制αKGA及Gln相关基因转化,从而降低肺癌细胞活性,促进其凋亡,为今后肺癌的临床治疗及新药研发提供参考依据。 展开更多
关键词 谷氨酰胺酶抑制剂CB-839 T细胞效应 肺癌细胞 α-酮戊二酸 谷氨酰胺
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