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表没食子儿茶素没食子酸酯逆转小剂量辐射引起的DNA甲基化 被引量：2
1
作者 徐凯 王静子 +6 位作者 杨丹 张有为 薛利军 耿建 陈亚楠 郁红菊 褚晓源 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期647-651,共5页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对0.5 Gy X射线引起的小鼠Rad23b和Ddit3基因启动子CpG岛甲基化及表达改变的逆转作用。方法 BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为6组：对照组、单纯照射组、EGCG低剂量单纯给药组、EGCG高... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对0.5 Gy X射线引起的小鼠Rad23b和Ddit3基因启动子CpG岛甲基化及表达改变的逆转作用。方法 BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为6组：对照组、单纯照射组、EGCG低剂量单纯给药组、EGCG高剂量单纯给药组、EGCG低剂量给药照射组、EGCG 高剂量给药照射组。照射方式为6 MV X 射线分次照射（0.05 Gy/d ×10 d）。小鼠在末次照射后2 h取血后处死，收集肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织。采用BSP和Real-time PCR法检测各组小鼠外周血单个核细胞（PBMC）及各组织Rad23b和Ddit3启动子CpG岛的甲基化水平和 mRNA 表达变化。结果末次照射后2 h，与对照组比较，单纯照射组Rad23b在PBMC、肝脏、脾脏、脑和肺组织中甲基化水平均升高（ t ＝-20.19、-14.80、-12.05、-28.42、-12.58，P＜0.05），同时mRNA水平在PBMC、肝脏、脑和肺组织中表达降低（t＝25.25、17.43、11.53、22.85，P ＜0.05）；Ddit3甲基化水平在 PBMC、肝脏和肺组织中升高（t ＝-52.89、-20.31和-3.85，P ＜0.05），mRNA 水平在 PBMC 和肝脏中表达降低（t ＝11.89和16.52，P ＜0.05）。与单纯照射组比较，除脾脏中Rad23b外，不同浓度EGCG（10、20 mg/kg）给药照射组均能明显降低X射线引起的Rad23b和Ddit3启动子CpG岛高甲基化（t＝-13.39～7.99，P＜0.05），并诱导mRNA重新表达（t＝-34.02～-2.89，P＜0.05），且转录激活作用在高剂量给药照射组中更加明显。结论 EGCG作为逆转小剂量辐射损伤效应的天然药物，可能通过影响DNA甲基化来发挥作用。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 辐射损伤 甲基化 Ddit3
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小剂量辐射对小鼠全基因组DNA甲基化的影响 被引量：2
2
作者 王静子 张有为 +3 位作者 冒晓蓓 刘小北 任丽丽 褚晓源 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期341-345,共5页
目的 探讨小剂量辐射（LDR）对小鼠全血基因组DNA甲基化的影响,以及DNMT1、MBD2在外周血单个核细胞（PBMC）及各组织中的表达变化.方法 SP级BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为3组：对照组、单次0.5 Gy照射组和分次0.5 Gy（0.05 Gy... 目的 探讨小剂量辐射（LDR）对小鼠全血基因组DNA甲基化的影响,以及DNMT1、MBD2在外周血单个核细胞（PBMC）及各组织中的表达变化.方法 SP级BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为3组：对照组、单次0.5 Gy照射组和分次0.5 Gy（0.05 Gy/d ×10 d）照射组.照射组均行6MVX射线全身照射.其中分析早期效应的15只小鼠（5只/组）在末次照射后2h,每组10只处死,分析延迟效应的另外15只小鼠末次照射后30 d处死.收集PBMC、肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织.采用整体甲基化定量试剂盒和高效液相色谱法（HPLC）分析全血DNA甲基化水平,RT-PCR法检测小鼠PBMC及各组织DNMT1和MBD2 mRNA的表达.结果 末次照射后2h,与对照组比较,分次照射组全血DNA甲基化水平降低（两种检测方法,t=10.19和8.93,P＜0.05）,DNMT1和MBD2 mRNA在小鼠PBMC、肾脏和肝脏中表达均降低（t=5.06、3.01、3.97、12.25、3.50和3.73,P＜0.05）,MBD2 mRNA表达在脾脏中降低（t=3.03,P＜0.05）；而单次照射组均无明显改变.末次照射后1个月,单次、分次照射组的全血甲基化水平较对照组差异均无统计学意义,仅分次照射组小鼠PBMC和脑组织MBD2 mRNA水平降低（t=3.52和2.85,P＜0.05）.结论 分次LDR可引起全基因组低甲基化,这种效应具有组织特异性,可能与DNMTI、MBD2的表达降低有关. 展开更多
关键词 小剂量辐射 甲基化 甲基转移酶 甲基化结合蛋白
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CXCR7和HIF-1α在结直肠癌中的表达及临床意义 被引量：6
3
作者 杨丹 戴婷婷 +7 位作者 刘小北 冒晓蓓 薛利军 耿建 任丽丽 陈亚楠 郁红菊 褚晓源 《江苏医药》 CAS 2016年第6期636-638,F0003,共4页
目的探讨趋化因子受体7(CXCR7)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结直肠癌(CRC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化检测96例CRC组织及其癌旁正常组织中CXCR7、HIF-1α的表达,分析其与临床病理特征、预后的关系。结果 CXCR7和HIF-1α在CR... 目的探讨趋化因子受体7(CXCR7)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结直肠癌(CRC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化检测96例CRC组织及其癌旁正常组织中CXCR7、HIF-1α的表达,分析其与临床病理特征、预后的关系。结果 CXCR7和HIF-1α在CRC组织中的阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.01)。CXCR7与HIF-1α在CRC组织中的表达呈正相关(r=0.499,P<0.01)。CXCR7和HIF-1α表达与淋巴结转移、远处转移和TNM分期密切相关(P<0.01或P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小和分化程度无关(P>0.05)。CXCR7和HIF-1α阳性表达患者的5年总生存率和无进展生存率均低于阴性表达患者(P<0.01或P<0.05)。CXCR7阳性表达和远处转移是影响CRC患者预后的独立因素(P<0.01或P<0.05)。结论 CXCR7和HIF-1α在CRC组织中高表达,可能与CRC发生、发展密切相关,有望成为其预后判断和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 缺氧诱导因子1Α 趋化因子受体7
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