Bcl-2家族蛋白调控线粒体膜通透性和细胞色素C释放的新机制 被引量：38

1

作者 朱玉山 卢铁元 +9 位作者 王蕊 黄理 马淇 赵丽霞 高平 雷晓波 倪碧云 林家凌 郝小江 陈佺 《生命科学》 CSCD 北大核心 2011年第11期1076-1080,共5页

Bcl-2家族蛋白在调控线粒体功能和细胞色素C释放中起重要作用。最近发现Bcl-2分子通过与其他促凋亡分子相互作用调控线粒体外膜通透性,其具体分子机制尚不完全清楚。本课题组采用化学生物学方法,在研究Bax/Bak非依赖的细胞凋亡途径中,... Bcl-2家族蛋白在调控线粒体功能和细胞色素C释放中起重要作用。最近发现Bcl-2分子通过与其他促凋亡分子相互作用调控线粒体外膜通透性,其具体分子机制尚不完全清楚。本课题组采用化学生物学方法,在研究Bax/Bak非依赖的细胞凋亡途径中,发现了一些小分子化合物能够诱导Bim表达量急剧升高,Bim能转位到线粒体上,与Bcl-2相互作用增强,并直接促进Bcl-2构象变化。有意义的是,Bim可以诱导Bcl-2功能发生转换并能够形成大的复合体通道来介导细胞色素C释放。研究结果提示Bcl-2分子可变成促凋亡分子,参与Bax/Bak非依赖的细胞色素C释放和细胞凋亡。 展开更多

关键词 线粒体 BCL-2 细胞凋亡 细胞色素C

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高性能聚集诱导发光纳米探针用于肿瘤切除手术导航 被引量：6

2

作者 高贺麒 焦迪 +2 位作者 欧翰林 章经天 丁丹 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第3期319-325,共7页

远红/近红外(FR/NIR)发射荧光材料因其在生物成像领域的巨大应用潜力而受到广泛关注.然而,根据“能隙”规则,电子带隙减小时,非辐射失活途径占据能量耗散主导地位,因此制备高量子产率、长发射波长的有机FR/NIR材料仍然是一个挑战.本文... 远红/近红外(FR/NIR)发射荧光材料因其在生物成像领域的巨大应用潜力而受到广泛关注.然而,根据“能隙”规则,电子带隙减小时,非辐射失活途径占据能量耗散主导地位,因此制备高量子产率、长发射波长的有机FR/NIR材料仍然是一个挑战.本文通过引入扭曲构象基团(四苯基乙烯)对分子聚集态进行调控,合成了一系列基于苯并硒二唑的供体-受体-供体(D-A-D)型化合物.化合物TPE-DPA-Se在纳米粒子状态下表现出明亮的荧光发射,其量子产率可高达16.48%,证明其在水体系中仍具有良好的发射性能,适用于多个领域.本研究进一步证实了其优秀的细胞成像能力,并将其成功地应用于荧光成像引导的手术导航,特别是微小转移瘤的术中检测. 展开更多

关键词 聚集诱导发光 远红/近红外 纳米粒子 细胞成像 手术导航

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NO/ROS氧化还原平衡在心血管疾病中的作用 被引量：2

3

作者 孙宇瑶 钱盟 赵强 《生命的化学》 CAS 2023年第7期1036-1048,共13页

NO/ROS氧化还原平衡与细胞稳态、功能以及信号转导密切相关。活性氧(ROS)过量产生以及一氧化氮(NO)减少或生物利用度降低等都会造成氧化还原失衡,从而导致不同心血管疾病的发生。NO作为一种重要的气体信号分子,参与维持氧化还原平衡及... NO/ROS氧化还原平衡与细胞稳态、功能以及信号转导密切相关。活性氧(ROS)过量产生以及一氧化氮(NO)减少或生物利用度降低等都会造成氧化还原失衡,从而导致不同心血管疾病的发生。NO作为一种重要的气体信号分子,参与维持氧化还原平衡及其相关的生理及病理过程。NO供体化合物及可控递送系统在生物医学领域展现了良好的应用前景。本文拟对胞内NO/ROS氧化还原平衡及其与心血管疾病之间的关系、可控递送NO和(或)清除ROS的生物材料及其在心血管疾病治疗中的应用进行系统总结及展望。 展开更多

关键词 NO/ROS氧化还原平衡 心血管疾病 生物材料

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基于聚集诱导发光的多肽荧光探针的制备及其在早期龋齿检测中的应用

4

作者 王冠华 高志远 +5 位作者 张晓燕 连小丽 代晓华 颜艳 邹慧儒 丁丹 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2023年第3期185-190,共6页

目的:制备基于聚集诱导发光的多肽荧光探针,并对其在早期龋齿检测中的应用进行探讨。方法:将8个天冬氨酸-丝氨酸-丝氨酸(DSS)与聚集诱导发光材料结合制备多肽荧光探针,体外建立人工脱矿模型,将样本浸泡于多肽荧光探针溶液中1 min,应用... 目的:制备基于聚集诱导发光的多肽荧光探针,并对其在早期龋齿检测中的应用进行探讨。方法:将8个天冬氨酸-丝氨酸-丝氨酸(DSS)与聚集诱导发光材料结合制备多肽荧光探针,体外建立人工脱矿模型,将样本浸泡于多肽荧光探针溶液中1 min,应用荧光成像系统对牙齿样本进行检测并收集图像和荧光数据。同时应用扫描电镜观察牙齿的表型,电子显微镜检测牙齿釉质表面钙磷比,偏光显微镜观察牙齿釉质区域。结果:多肽荧光探针处理区域明显可以观察到脱矿牙齿的荧光强度低于正常牙齿,且差异有统计学意义( P<0.05)。扫描电镜显示脱矿组的牙釉质表面可见较多不规则孔隙;未脱矿组的牙釉质表面较为表面平坦,可见一些不规则的片状物堆积。偏振光显微镜结果显示正常牙齿的釉质区域可以观察到明显的双折射,而脱矿牙齿的釉质区域可以观察到一道黑色区域,或是双折射效应消失,可见部分黑色暗影。 结论:制备了一种基于聚集诱导发光的多肽荧光探针,其能够精准定位牙釉质,在早期龋齿检测中具有一定的应用价值。 展开更多

关键词 聚集诱导发光材料 多肽 荧光探针 早期龋检测

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一氧化氮控释生物材料研究进展与生物医学应用 被引量：3

5

作者 卫永禛 钱盟 +2 位作者 Adam CMidgley 孔德领 赵强 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第9期1109-1118,共10页

一氧化氮(NO)作为一种重要的气体信号分子,参与调节多种生理及病理过程,如血管形成、神经传递、免疫调控及肿瘤生长等.随着NO在生命过程中的关键作用不断被揭示,研究者开始关注如何利用外源性NO进行生物医学治疗.目前,已经成功合成了多... 一氧化氮(NO)作为一种重要的气体信号分子,参与调节多种生理及病理过程,如血管形成、神经传递、免疫调控及肿瘤生长等.随着NO在生命过程中的关键作用不断被揭示,研究者开始关注如何利用外源性NO进行生物医学治疗.目前,已经成功合成了多种可释放NO的供体化合物,包括硝酸酯类、偶氮二醇烯翁盐类、S-亚硝基硫醇类、呋咱氮氧化物类和NO-金属配合物类等.但是,这些低分子量NO供体化合物存在易突释、缺乏靶向性等问题,因此限制了其临床转化.基于生物材料的NO递送系统为实现一氧化氮的定量(可控)释放和定点(靶向)传输提供了有效策略,在生物医学领域展现出广阔的应用前景.本文拟对NO供体化合物、NO递送系统及其生物医学应用等方面的研究进展进行系统综述,并对NO生物材料的未来发展方向及应用前景进行了展望. 展开更多

关键词 一氧化氮 生物材料 可控传输 生物医学应用

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合成生物纳米酶 被引量：2

6

作者 刘奇奇 王春玉 +2 位作者 齐天翊 朱明盛 黄兴禄 《合成生物学》 CSCD 2022年第2期320-334,共15页

纳米酶是一类本身蕴含酶学特性的纳米材料,能够在生理条件下催化天然酶的底物及其介导的生化反应,表现出类似的反应动力学和催化机理。自2007年首次发现四氧化三铁纳米颗粒自身具有类过氧化物酶活性以来,成百上千种不同的纳米酶材料相... 纳米酶是一类本身蕴含酶学特性的纳米材料,能够在生理条件下催化天然酶的底物及其介导的生化反应,表现出类似的反应动力学和催化机理。自2007年首次发现四氧化三铁纳米颗粒自身具有类过氧化物酶活性以来,成百上千种不同的纳米酶材料相继被开发出来,在生物医学、检测传感、环境工程等领域有着广泛的应用。近年来,以基因编辑或重组为基础的纳米酶材料开始出现。相比较其他纳米酶,这种纳米酶是基于合成生物学相关技术开发而来,在这里将其命名为合成生物纳米酶,其特点是以人为改造或从头设计的蛋白作为骨架,原位生长一些金属纳米颗粒,将蛋白骨架的功能和材料的催化融于一体。本文主要介绍了纳米酶的基本概况,例证了其在生物医学应用上的优势;概述了多种天然蛋白作为骨架制备纳米酶的原理,列举了其中的部分应用;简述了基因改造蛋白骨架方面的研究进展,并重点强调这种蛋白骨架在合成无机纳米颗粒方面的优势;在以上这些进展的基础上,提出了合成生物纳米酶的概念,并阐释了其中的内涵,最后也以基因重组铁蛋白纳米酶为例介绍了目前的一些设计及应用。未来,以合成生物纳米酶为代表的纳米酶,有可能会将计算生物学、结构生物学、蛋白/基因工程及化学等手段融为一体,在模拟酶的设计上更为理性,在赋予功能上更为多样化,并且有望进一步促进合成生物学与纳米生物学的深度融合。 展开更多

关键词 纳米酶 纳米生物材料 基因改造 合成生物纳米酶 铁蛋白纳米酶

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EGR1促进前列腺增生上皮细胞系BPH-1的增殖 被引量：3

7

作者 宁召臣 石建党 +2 位作者 周颖 杜小玲 张琚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期751-758,共8页

早期生长反应基因1(early growth response gene 1,EGR1)属于锌指结构的转录因子,表达受多种因素调节,其蛋白至少参与对30种以上靶基因的调控.EGR1在前列腺癌中作为癌基因其表达量与肿瘤的恶性程度成正比,而在良性前列腺增生(benign pro... 早期生长反应基因1(early growth response gene 1,EGR1)属于锌指结构的转录因子,表达受多种因素调节,其蛋白至少参与对30种以上靶基因的调控.EGR1在前列腺癌中作为癌基因其表达量与肿瘤的恶性程度成正比,而在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)中其机制和功能尚不明确.EGR1在大鼠和人BPH组织中表达升高,提示EGR1在BPH进程中发挥重要作用.通过构建EGR1表达载体,以及EGR1稳定转染的良性前列腺增生上皮细胞系BPH-1,可见过表达EGR1的BPH-1细胞增殖能力升高.通过转染siRNA将EGR1表达抑制,BPH-1细胞的增殖水平下降.雌激素在BPH疾病进程中发挥重要作用,在BPH-1细胞中,雌二醇(estradiol,E2)能促进EGR1的核迁移,从而激活其转录活性.在EGR1稳定转染的BPH-1细胞系中胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2,IGF2)的表达上调,表明EGR1可以调控IGF2的表达.同时发现,E2可上调BPH-1细胞中IGF2的表达,而将EGR1敲除后上调效果消失,说明E2通过EGR1来调节IGF2的表达.E2对EGR1及其靶基因的调节可能是E2参与影响BPH的重要环节.本文为进一步研究E2和EGR1在BPH中作用奠定了基础. 展开更多

关键词 早期生长反应基因1 雌二醇 良性前列腺增生

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体内组织工程构建小口径人工血管的研究进展 被引量：3

8

作者 王淑芳 郑文婷 孔德领 《中国材料进展》 CAS CSCD 2012年第9期6-19,50,共14页

小口径血管在临床上有很大需求,但小口径血管再狭窄率很高。体内组织工程是改善小口径血管功能、实现血管再生的有效手段。介绍了小口径人工血管的国内外研究发展动态,详述了作者实验室在构建小口径人工血管方面的设计思路和研究所取得... 小口径血管在临床上有很大需求,但小口径血管再狭窄率很高。体内组织工程是改善小口径血管功能、实现血管再生的有效手段。介绍了小口径人工血管的国内外研究发展动态,详述了作者实验室在构建小口径人工血管方面的设计思路和研究所取得的主要进展。研究包括支架材料结构设计与制备技术,支架材料表面功能化修饰,内皮祖细胞捕捉,血管平滑肌再生,抗凝血和促内皮细胞黏附,血管再生微环境的构建等。最后对小口径人工血管研究尚需解决的科学问题和研究方向进行了讨论。 展开更多

关键词 人工血管 组织工程 支架制备 干细胞捕捉 内皮化 平滑肌再生 细胞外微环境

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素食与运动以非年龄依赖方式抑制猕猴动脉粥样硬化的发生 被引量：1

9

作者 刘力沛 马传瑞 +5 位作者 张晓甍 杨潇潇 韩际宏 段亚君 陈元利 李小菊 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期54-61,共8页

猕猴是一种研究人类疾病病理学特征的理想模型.有报道猕猴在高脂食物喂养或LDLR缺陷时发生动脉粥样硬化.研究了3组分别为9、17和25周岁的猕猴,发现各个年龄组猕猴动脉血管壁完整,弹性纤维含量无变化,同时也没有巨噬细胞浸润与积累.在猕... 猕猴是一种研究人类疾病病理学特征的理想模型.有报道猕猴在高脂食物喂养或LDLR缺陷时发生动脉粥样硬化.研究了3组分别为9、17和25周岁的猕猴,发现各个年龄组猕猴动脉血管壁完整,弹性纤维含量无变化,同时也没有巨噬细胞浸润与积累.在猕猴巨噬细胞中,ABCG1的表达随着年龄的增长而上调;他莫昔芬上调老年猕猴巨噬细胞中ABCG1的表达.在肝脏中,SR-BI表达下调;ABCG1表达水平相对稳定;而PCSK9和CD36的表达增加.然而,低密度脂蛋白胆固醇水平没有变化.因此得出结论:本研究中各年龄组猕猴不产生动脉粥样硬化.这可能得益于猕猴的生活习性,如摄取低胆固醇食物、頻繁的运动. 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 脂代谢 肝脏 巨噬细胞 猕猴

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人良性前列腺增生组织中基底细胞去分化与雌激素受体α表达的关系 被引量：2

10

作者 邵瑞 周颖 +3 位作者 刘文华 杜小玲 石建党 张琚 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期34-37,共4页

雌激素效应增强在良性前列腺增生(BPH)发生发展中发挥了重要作用.收集20例BPH和10例正常前列腺(NP)组织标本,采用免疫组化染色和免疫荧光方法研究良性前列腺增生组织中上皮细胞角蛋白(CK)、非肌型肌球蛋白(NMMHC)、增殖细胞核抗原(PCNA... 雌激素效应增强在良性前列腺增生(BPH)发生发展中发挥了重要作用.收集20例BPH和10例正常前列腺(NP)组织标本,采用免疫组化染色和免疫荧光方法研究良性前列腺增生组织中上皮细胞角蛋白(CK)、非肌型肌球蛋白(NMMHC)、增殖细胞核抗原(PCNA)和雌激素受体α(ERα)的表达及其定位关系.结果表明,与NP相比,在BPH组织基底细胞中与干/祖细胞相关的CK14和CK5以及与去分化相关的NMMHC和ERα的表达明显增加;而且CK14、NMMHC和ERα有共定位的关系.BPH组织中部分基底细胞去分化为干性细胞;雌激素效应增加使基底细胞发生去分化是BPH发生和发展的重要机制. 展开更多

关键词 良性前列腺增生 细胞角蛋白 非肌型肌球蛋白 雌激素受体Α

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卵巢衰老的机制研究及抗卵巢衰老策略 被引量：2

11

作者 叶孝颖 李杰 +1 位作者 衡黛 刘林 《中国基础科学》 2021年第6期59-71,共13页

雌性生殖衰老(卵巢衰老)相比其他机体器官衰老发生更早,卵巢衰老不仅使女性丧失生殖能力,还会引发与生殖衰老相关的慢性疾病,严重影响女性身心健康。阐明卵巢衰老的调控机制对于延缓卵巢衰老、治疗卵巢早衰至关重要。本文结合其他实验... 雌性生殖衰老(卵巢衰老)相比其他机体器官衰老发生更早,卵巢衰老不仅使女性丧失生殖能力,还会引发与生殖衰老相关的慢性疾病,严重影响女性身心健康。阐明卵巢衰老的调控机制对于延缓卵巢衰老、治疗卵巢早衰至关重要。本文结合其他实验室有关重要发现,主要总结卵子数量下降(如成年卵巢无新生卵子)和卵子质量下降(包括端粒、氧化应激、表观遗传等)调控卵巢衰老机制的研究进展,并探讨关于卵巢微环境包括颗粒细胞对卵子质量下降的影响,以及针对雌激素替代疗法和内分泌调节疗法等作用在卵巢颗粒细胞的机制,提出利用干细胞及端粒再生技术重建卵巢生殖及内分泌功能的新方法,为延缓卵巢衰老、治疗卵巢早衰、不孕不育提供理论及实验基础,以期实现健康衰老的目标。 展开更多

关键词 卵巢衰老 新生卵子 生殖干细胞 端粒 减数分裂 黏连蛋白 表观遗传 线粒体

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原位催化NO生成的SePEI/HA-PCL人工血管材料 被引量：1

12

作者 安军 高靖辰 +3 位作者 陈思原 王园园 唐笛 王淑芳 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期54-58,共5页

仿生构建一氧化氮(NO)控释的人工血管具有重要研究意义.本研究模拟天然血管结构,通过静电纺丝及层层自组装的方法,将固载有机硒催化剂聚乙烯亚胺(Se PEI)作为聚阳离子,与聚阴离子透明质酸(HA)在聚己内酯(PCL)纳米纤维支架表面层层自组装... 仿生构建一氧化氮(NO)控释的人工血管具有重要研究意义.本研究模拟天然血管结构,通过静电纺丝及层层自组装的方法,将固载有机硒催化剂聚乙烯亚胺(Se PEI)作为聚阳离子,与聚阴离子透明质酸(HA)在聚己内酯(PCL)纳米纤维支架表面层层自组装.在谷胱甘肽(GSH)的存在下测试材料催化分解NO供体亚硝基硫醇(RSNO)释放NO的能力,并进行相关生物功能评价.结果表明,该材料可以原位自催化NO供体释放NO,所制备的血管材料无毒,并且在抗血小板粘附、活化以及抑制平滑肌细胞铺展和促进内皮细胞增殖方面具有显著作用. 展开更多

关键词 一氧化氮 层层自组装 抗凝血 人工血管

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RNA聚合酶Ⅱ相关因子1(Paf1)复合物的结构和功能研究进展 被引量：1

13

作者 陈飞龙 周浩 龙加福 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第9期1143-1154,共12页

Paf1复合物(polymerase-associated factor 1 complex)是在真核生物中高度保守的多亚基复合物,由Ctr9,Paf1, Leo1, Cdc73和Rtf1组成,人源Paf1复合物还含有额外的一个亚基Ski8. Paf1复合物参与到多种细胞生命活动中,例如参与转录调控的... Paf1复合物(polymerase-associated factor 1 complex)是在真核生物中高度保守的多亚基复合物,由Ctr9,Paf1, Leo1, Cdc73和Rtf1组成,人源Paf1复合物还含有额外的一个亚基Ski8. Paf1复合物参与到多种细胞生命活动中,例如参与转录调控的各个过程、初转录物的加工及出核、维持染色质结构、DNA的损伤修复和维持胚胎干细胞多能性,并与多种肿瘤的发生发展相关.本文从结构和功能两个方面来阐述近年来Paf1复合物的重要研究进展,提出了Paf1复合物急需解决的一些科学问题,并展望了未来的研究愿景. 展开更多

关键词 Paf1复合物 RNA聚合酶Ⅱ 结构和功能

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P因子介导mir-2基因簇原位过表达调节Yki的活性分析 被引量：1

14

作者 李珊珊 林晓惠 吴世安 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期54-59,共6页

Hippo信号通路在动物器官大小发育和肿瘤发生过程中发挥关键性作用.为了发掘新的Hippo信号通路活性调节因子,通过P因子插入介导基因原位过表达,在果蝇表型修饰筛选中鉴定了1株可以显著增强Hippo信号通路下游效应因子Yki活性的果蝇株MS0... Hippo信号通路在动物器官大小发育和肿瘤发生过程中发挥关键性作用.为了发掘新的Hippo信号通路活性调节因子,通过P因子插入介导基因原位过表达,在果蝇表型修饰筛选中鉴定了1株可以显著增强Hippo信号通路下游效应因子Yki活性的果蝇株MS004.反向PCR定位显示,MS004中P因子位于2号染色体左臂蛋白编码基因spitz的内含子区域;进一步的遗传分析确定,MS004果蝇株通过诱导位于spitz内含子区域的mir-2基因簇原位过表达增强Yki的活性. 展开更多

关键词 mir-2基因簇 Hippo信号通路 反向PCR P因子

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鼠源FiliaN端蛋白在GSH条件中的一种全新三维结构

15

作者 李新新 王巨克 刘新奇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第7期666-673,共8页

母性效应因子复合体SCMC(subcorticalmaternalcomplex)中的Filia蛋白,其N端具有Ⅰ型KH结构域的特征,通过结合RNA参与卵子发生及胚胎发育过程中的RNA转录调控.此外,Filia蛋白对染色体整倍体化的维持起重要作用.缺乏Filia的雌鼠体内早期... 母性效应因子复合体SCMC(subcorticalmaternalcomplex)中的Filia蛋白,其N端具有Ⅰ型KH结构域的特征,通过结合RNA参与卵子发生及胚胎发育过程中的RNA转录调控.此外,Filia蛋白对染色体整倍体化的维持起重要作用.缺乏Filia的雌鼠体内早期胚胎发育进程延迟,致使雌鼠生殖力降低,但不会不育.在卵母细胞成熟过程中,还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度发生变化以维持胞内的氧化还原环境.本文成功解析了在含有GSH的条件中生长的Filia(N1-124)蛋白晶体结构.与在不含GSH的条件中生长的Filia(N1-124)蛋白晶体相比,在含有GSH的条件中,Filia(N1-124)蛋白晶体的一个不对称单位中含有5对二聚体,Filia(N1-124)单体分子在α3螺旋区与邻近分子发生了结构域交换.Filia(N1-124)晶体内凭借链间的离子键、氢键和疏水相互作用,形成了独特的十聚体组装方式.本文为进一步研究在不同生理条件下Filia的结构与功能的关系提供了结构依据. 展开更多

关键词 Filia SCMC GSH 晶体 结构域交换

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丹参酮IIA与雷洛昔芬联合用药对大鼠前列腺增生防治作用的实验研究

16

作者 王超 杜小玲 +5 位作者 赵肖玲 杨睿 樊官伟 高秀梅 石建党 张琚 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期54-58,共5页

良性前列腺增生(BPH)是引起老年男性排尿障碍的常见疾病.本研究在雌雄激素诱导大鼠前列腺增生模型基础上,探究丹参酮IIA与雷洛昔芬联合用药对大鼠前列腺增生的防治作用.结果表明,与模型组相比,丹参酮IIA与雷洛昔芬联合用药显著抑制大鼠... 良性前列腺增生(BPH)是引起老年男性排尿障碍的常见疾病.本研究在雌雄激素诱导大鼠前列腺增生模型基础上,探究丹参酮IIA与雷洛昔芬联合用药对大鼠前列腺增生的防治作用.结果表明,与模型组相比,丹参酮IIA与雷洛昔芬联合用药显著抑制大鼠前列腺体积增大,降低前列腺指数,同时减少前列腺上皮和间质细胞中雄激素受体(AR)和雌激素受体α(ERα)的表达;与单独用药组相比,联合用药的治疗作用显著优于单独用药.提示,在大鼠前列腺上皮和间质细胞中,丹参酮IIA与雷洛昔芬联合用药可能通过同时降低细胞中AR和ERα表达抑制细胞增殖. 展开更多

关键词 良性前列腺增生 丹参酮ⅡA 雷洛昔芬 雄激素受体 雌激素受体Α

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dRASSF在果蝇细胞中负调控Dmp53的蛋白水平

17

作者 陈颜 李超杰 +2 位作者 王萍 林晓惠 吴世安 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期36-41,共6页

从果蝇细胞cDNA文库克隆得到基因Dmp53,将该基因插入到pAc-HisB载体中,得到的重组DNA成功在果蝇S2细胞中表达.通过免疫荧光对dRASSF和Dmp53亚细胞定位进行了分析,确定了两者均是典型细胞核定位且共转染时存在共定位现象.免疫共沉淀和wes... 从果蝇细胞cDNA文库克隆得到基因Dmp53,将该基因插入到pAc-HisB载体中,得到的重组DNA成功在果蝇S2细胞中表达.通过免疫荧光对dRASSF和Dmp53亚细胞定位进行了分析,确定了两者均是典型细胞核定位且共转染时存在共定位现象.免疫共沉淀和western blotting分析未检测到dRASSF和Dmp53之间存在相互结合作用,但是dRASSF过表达可以有效地降低Dmp53的蛋白量.为深入阐释dRASSF和Dmp53间的相互关系提供有益的线索. 展开更多

关键词 dRASSF Dmp53 果蝇S2细胞

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HIV-1CRF07-BC gp41 HR2高突变区氨基酸结构和功能分析

18

作者 杜建森 马婧 +1 位作者 刘方 刘新奇 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期35-41,共7页

HIV-1包膜蛋白ENV介导病毒进入靶细胞,这个过程可以作为设计抗艾滋病药物的一个重要靶点,进入抑制剂能够抑制HIV进入靶细胞,从而在感染的最初环节抑制病毒的传播.为了更好地筛选针对中国株CRF07-BC的进入抑制剂,建立了细胞-细胞融合系统... HIV-1包膜蛋白ENV介导病毒进入靶细胞,这个过程可以作为设计抗艾滋病药物的一个重要靶点,进入抑制剂能够抑制HIV进入靶细胞,从而在感染的最初环节抑制病毒的传播.为了更好地筛选针对中国株CRF07-BC的进入抑制剂,建立了细胞-细胞融合系统.通过比较CRF07-BC gp41和B亚型gp41的序列同源性和融合能力,gp41 HR2存在着一个7个氨基酸的高突变区.通过结构生物学对gp41 HR2高突变区进行分析发现,高突变区内氨基酸可以在功能上互补,保持了gp41的融合能力.这种功能互补性的研究可以为HIV gp41进化提供理论参考,为HIV-1进入抑制剂的设计提供更准确的靶点. 展开更多

关键词 HIV-1 GP41 HR2 高突变区 结构分析

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异染色质在多能性维持中的作用和调控机制

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作者 陈凌懿 刘林 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第9期1054-1068,共15页

多能干细胞(pluripotent stem cell, PSC),包括胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESC)和诱导多能性干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSC),具有无限自我更新及分化成体内所有类型细胞的潜能,因此,在再生医学中有着重要的临床应... 多能干细胞(pluripotent stem cell, PSC),包括胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESC)和诱导多能性干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSC),具有无限自我更新及分化成体内所有类型细胞的潜能,因此,在再生医学中有着重要的临床应用前景.独特的异染色质及其组蛋白修饰对于PSC的多能性、快速增殖、命运决定和基因组稳定性起重要作用.本文总结了近年来发现的异染色质在维持多能性和基因组稳定性中的作用和机制,以及PSC如何维持其特有的异染色质状态. 展开更多

关键词 多能干细胞 胚胎干细胞 诱导多能性干细胞 异染色质 反转座子 端粒

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过表达Vav1蛋白对乳腺癌细胞系T47D细胞增殖的影响

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作者 杜明娟 陈祥东 +1 位作者 周晓丽 张翠竹 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期37-42,共6页

Vav1是造血系统中的重要蛋白,具有鸟苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factor,GEF)活性,能够催化Rac/Rho GTP酶的活性,从而参与众多的细胞事件,如细胞骨架重组,基因的转录,免疫细胞的发育和活化,细胞增殖和凋亡等.近年来,在包... Vav1是造血系统中的重要蛋白,具有鸟苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factor,GEF)活性,能够催化Rac/Rho GTP酶的活性,从而参与众多的细胞事件,如细胞骨架重组,基因的转录,免疫细胞的发育和活化,细胞增殖和凋亡等.近年来,在包括乳腺癌在内的人类癌症中均发现有Vav1的表达,但对于Vav1在乳腺癌细胞中的具体功能和机制仍不清楚.本研究中,通过慢病毒包装系统感染乳腺癌细胞系T47D构建了稳定表达Vav1的乳腺癌细胞系,通过WST-1检测细胞增殖和细胞流式法检测细胞周期发现Vav1能够促进细胞增殖,同时通过蛋白免疫印迹技术和报告基因系统发现这一过程可能跟Vav1增强转录因子NF-κB转录活性上调细胞周期相关蛋白Cyclin D1相关. 展开更多

关键词 乳腺癌 T47D 细胞增殖 CYCLIN D1 NF-ΚB

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