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硝基咪唑衍生物作为尿素酶抑制剂的分子对接研究 被引量:2
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作者 伟尧 朱琛 +1 位作者 张卓 朱海亮 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期6-9,F0003,共5页
采用AutoDock软件将一系列已有的硝基咪唑衍生物与尿素酶晶体三维结构进行分子对接研究,以便更好地理解该系列抑制剂与尿素酶的结合方式以及酶-底物复合物与作用机理相关的结构与特征。同时,还考察了一组硝基咪唑衍生物抑制活性与分子... 采用AutoDock软件将一系列已有的硝基咪唑衍生物与尿素酶晶体三维结构进行分子对接研究,以便更好地理解该系列抑制剂与尿素酶的结合方式以及酶-底物复合物与作用机理相关的结构与特征。同时,还考察了一组硝基咪唑衍生物抑制活性与分子对接软件预测的结合能之间的相关性,证明分子对接技术是一种可行的尿素酶抑制剂筛选方法。 展开更多
关键词 硝基咪唑衍生物 幽门螺旋杆菌 尿素酶 分子对接 计算机辅助药物设计
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底丘脑核:从环路、功能到深部脑刺激治疗帕金森病的靶点 被引量:9
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作者 李光英 庄乾兴 +2 位作者 李斌 王建军 朱景宁 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期611-622,共12页
底丘脑核(subthalamic nucleus,STN)是基底神经节(basal ganglia)环路中唯一的兴奋性谷氨酸能核团,不仅是经典间接通路中的关键节点,而且接受皮层的直接投射从而构成超直接通路(hyperdirect pathway),甚至被认为是驱动整个基底神经节活... 底丘脑核(subthalamic nucleus,STN)是基底神经节(basal ganglia)环路中唯一的兴奋性谷氨酸能核团,不仅是经典间接通路中的关键节点,而且接受皮层的直接投射从而构成超直接通路(hyperdirect pathway),甚至被认为是驱动整个基底神经节活动的起搏器。STN由于其在基底神经节环路功能中的重要地位而成为临床上神经外科深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的首选靶区之一。尽管STN-DBS可显著改善PD运动障碍,但其发挥效应的神经机制至今不明。本文简要综述了STN的传入、传出联系及它们在基底神经节环路中的功能,特别讨论了STN-DBS改善PD运动障碍机制的假说和最新研究进展。我们认为,对STN-DBS作用机制的认识不仅有助于临床PD治疗策略的发展,也有助于对基底神经节环路功能的深入理解。 展开更多
关键词 底丘脑核 基底神经节 运动控制 深部脑刺激 帕金森病 运动障碍
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前庭代偿中双侧前庭内侧核对输入刺激响应的敏感性变化及其离子机制 被引量:3
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作者 薛伟轩 李潜啸 +4 位作者 张洋浔 张潇洋 容永豪 王建军 朱景宁 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期135-144,共10页
前庭代偿是研究前庭疾病防治策略和成年后由外周损伤导致的中枢神经系统可塑性的重要模型。脑干中的前庭内侧核(medial vestibular nucleus, MVN)是实现前庭代偿的重要中枢。MVN神经元的兴奋性和敏感性对前庭功能的正常执行十分关键,但... 前庭代偿是研究前庭疾病防治策略和成年后由外周损伤导致的中枢神经系统可塑性的重要模型。脑干中的前庭内侧核(medial vestibular nucleus, MVN)是实现前庭代偿的重要中枢。MVN神经元的兴奋性和敏感性对前庭功能的正常执行十分关键,但先前的研究集中关注于单侧外周迷路切除(unilateral labyrinthectomy, UL)这一前庭代偿模型中患侧MVN中神经元兴奋性活动的变化,对双侧MVN神经元动态响应输入刺激的敏感性变化仍知之甚少。本研究采用实时荧光定量PCR、离体脑片全细胞膜片钳记录和行为学方法,观察到UL后6 h,大鼠表现出显著的自发运动障碍,且其患侧而非健侧MVN中B型神经元的兴奋性活动显著降低。但与之相反,健侧而非患侧MVN中的B型神经元对斜坡和阶跃电流刺激的敏感性则显著升高。UL后1周,大鼠基础运动行为得到代偿,其患侧MVN神经元的兴奋性和健侧MVN神经元的敏感性均恢复至正常水平。此外,参与B型MVN神经元敏感性调控的小电导钙激活钾通道(small conductance Ca^(2+)-activated K^(+)channel, SK) UL后6 h在健侧MVN中选择性表达下调,而1周后恢复至正常水平。药理学选择性阻断健侧MVN中的SK通道以抑制其UL后的功能可塑性变化,可显著延迟前庭运动障碍的代偿。本研究结果提示,患侧MVN神经元兴奋性与健侧MVN神经元敏感性的可塑性变化可能共同参与了前庭症状的产生和前庭代偿,而SK通道可能是介导健侧MVN神经元敏感性随前庭代偿动态变化的重要离子机制。 展开更多
关键词 前庭代偿 前庭内侧核 兴奋性 敏感性 SK通道
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组胺对脊髓α-运动神经元兴奋性的易化作用及其离子机制(英文) 被引量:1
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作者 伍冠一 庄乾兴 +3 位作者 张潇洋 李红召 王建军 朱景宁 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期809-823,共15页
脊髓α运动神经元直接支配骨骼肌活动,是躯体运动和行为控制的最后公路(final common path)。因此,运动神经元兴奋性调控对于运动行为的执行至关重要。事实上,脊髓运动神经元接受多种神经调质的传入,尤其是单胺能神经调质。然而,组胺和... 脊髓α运动神经元直接支配骨骼肌活动,是躯体运动和行为控制的最后公路(final common path)。因此,运动神经元兴奋性调控对于运动行为的执行至关重要。事实上,脊髓运动神经元接受多种神经调质的传入,尤其是单胺能神经调质。然而,组胺和下丘脑组胺能神经系统对脊髓运动神经元的调控作用及其下游离子机制至今仍不清楚。本研究采用大鼠脊髓脑片细胞内记录方法,发现组胺H1和H2受体的激活均能增强脊髓α运动神经元的重复放电行为和兴奋性。钾通道的关闭和钠-钙交换体的激活共同参与了H1受体激活介导的脊髓运动神经元的兴奋,而超极化激活的环核苷酸门控(hyperpolarizationactivated cyclic nucleotide-gated, HCN)通道的开放则负责H2受体激活介导的兴奋性效应。以上结果提示,通过切换与组胺受体相耦联的离子通道和交换体的功能状态,组胺可以有效地偏置脊髓α运动神经元的兴奋性,而下丘脑组胺能神经传入很可能以这种方式直接调控最终的运动输出并主动调节脊髓运动反射和运动执行。 展开更多
关键词 组胺 组胺受体 运动神经元 脊髓 钾通道 钠-钙交换体 HCN通道
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重组表达天冬氨酸-β-脱羧酶及其酶学性质 被引量:2
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作者 吴四平 陆阳 +3 位作者 张宏娟 刘茜 焦庆才 刘均忠 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第6期637-641,共5页
利用p ETDuet-1为载体在宿主细胞E.coli BL21(DE3)中重组表达了粪产碱菌(Alcaligenes faecalis)来源的天冬氨酸-β-脱羧酶(Asd),研究了其酶学性质,考察了p H、p H稳定性、温度、热稳定性、底物浓度对酶活的影响。结果表明,天冬氨酸-β-... 利用p ETDuet-1为载体在宿主细胞E.coli BL21(DE3)中重组表达了粪产碱菌(Alcaligenes faecalis)来源的天冬氨酸-β-脱羧酶(Asd),研究了其酶学性质,考察了p H、p H稳定性、温度、热稳定性、底物浓度对酶活的影响。结果表明,天冬氨酸-β-脱羧酶重组表达成功;最适反应温度和p H分别为45℃和6.0;动力学常数Km和Vmax分别为0.72 mmol/L和10.52 mol/(L·min·g)。0.1 g菌体细胞在10 m L 0.2 mol/L磷酸缓冲溶液中催化2.0 g L-天冬氨酸,40℃,p H=6.0反应15 h,L-天冬氨酸的摩尔转化率达到98.6%。 展开更多
关键词 天冬氨酸-β-脱羧酶 L-天冬氨酸 重组表达 粪产碱菌 L-丙氨酸 生物工程
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Tristetraprolin对体外血管生成的作用 被引量:1
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作者 温泉 李淑锋 +3 位作者 吴凌云 李强 张晓琦 张敏跃 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2007年第1期27-31,共5页
目的:研究tristetraprolin(TTP)在血管生成中的作用。方法:构建可以超表达TTP的重组腺病毒,感染原代内皮细胞后进行体外三维血管生成检测。结果:在体外三维血管生成模型检测中,超表达TTP组从第1天开始就明显地促进血管生成,在之后的几... 目的:研究tristetraprolin(TTP)在血管生成中的作用。方法:构建可以超表达TTP的重组腺病毒,感染原代内皮细胞后进行体外三维血管生成检测。结果:在体外三维血管生成模型检测中,超表达TTP组从第1天开始就明显地促进血管生成,在之后的几天维持并且加大了这种趋势。进一步的统计分析发现,这种促进作用基本是通过促进血管出芽来实现的,而至少在早期对血管芽的生长基本没有影响。结论:TTP对血管生成的促进作用,更多的是通过促进出芽而不是促进血管芽生长来实现的。在血管生成过程中TTP迅速下调,并维持在一个较低水平上。 展开更多
关键词 血管生成 腺病毒 TRISTETRAPROLIN 锌指蛋白
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幽门螺杆菌黏附MKN45细胞模型的建立与应用 被引量:1
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作者 阮小明 李洪森 徐琛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期683-686,共4页
目的建立幽门螺杆菌(Hpylori,Hp)体外黏附MKN45细胞模型,为抗黏附药物的筛选和评价奠定基础。方法采用FITC荧光素标记Hp,以FITC-Hp菌液荧光密度为指标,分别评价FITC用量、FITC标记时间等关键因素,优化FITC标记Hp最佳条件;同时用细胞爬片... 目的建立幽门螺杆菌(Hpylori,Hp)体外黏附MKN45细胞模型,为抗黏附药物的筛选和评价奠定基础。方法采用FITC荧光素标记Hp,以FITC-Hp菌液荧光密度为指标,分别评价FITC用量、FITC标记时间等关键因素,优化FITC标记Hp最佳条件;同时用细胞爬片-革兰染色法确定Hp黏附细胞的最佳时间。结果终浓度为5mg·mL-1的FITC和Hp菌液(浓度为1×106cuf.ml-1)共同孵育1h,为FITC标记Hp的最适条件;Hp黏附MKN45细胞的最佳孵育时间为1h。通过该模型测定芦荟粗多糖抗黏附活性,显示芦荟粗多糖有效抑制Hp黏附MKN45细胞的浓度分别为1g.L-1(P<0.05)以及2g.L-1(P<0.01),并呈剂量依赖性。结论FITC荧光标记检测Hp黏附MKN45细胞模型建立并可用于检测化合物抗Hp黏附活性研究。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 黏附 MKN45细胞 多糖 荧光标记法 革兰染色法
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前庭代偿机制与前庭康复治疗 被引量:9
8
作者 张洋浔 张潇洋 +1 位作者 容永豪 朱景宁 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第26期2095-2098,共4页
前庭疾病导致眩晕/头晕、眼球震颤、姿势失衡等,严重影响人民生命健康。前庭康复治疗作为前庭疾病临床干预策略中无不良反应的一种有效疗法已受到愈来愈多的关注,其根本机制是通过促进前庭代偿来发挥作用。静态前庭代偿的发生有赖于从... 前庭疾病导致眩晕/头晕、眼球震颤、姿势失衡等,严重影响人民生命健康。前庭康复治疗作为前庭疾病临床干预策略中无不良反应的一种有效疗法已受到愈来愈多的关注,其根本机制是通过促进前庭代偿来发挥作用。静态前庭代偿的发生有赖于从分子到神经环路的一系列可塑性变化,而动态前庭代偿的神经机制则涉及感觉替代、行为替代和前庭适应。本文简要综述前庭动静态代偿神经机制的最新研究进展,以期为临床前庭康复治疗策略的应用和进一步优化提供参考。 展开更多
关键词 前庭疾病 静态症状 动态症状 前庭代偿 前庭康复
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紫草宁形成相关的基因克隆及其代谢工程 被引量:5
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作者 刘志 吴树敬 杨永华 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 2004年第4期26-29,33,共5页
紫草是我国重要的中草药材 ,其中紫草宁是主要的药用成分。目前 ,组织培养技术已经能够工业化生产紫草宁药物。近年来 ,人们运用分子生物学方法和技术 ,从紫草培养细胞中分离和鉴定的一些与紫草宁形成相关的基因克隆 ,并且开展了紫草宁... 紫草是我国重要的中草药材 ,其中紫草宁是主要的药用成分。目前 ,组织培养技术已经能够工业化生产紫草宁药物。近年来 ,人们运用分子生物学方法和技术 ,从紫草培养细胞中分离和鉴定的一些与紫草宁形成相关的基因克隆 ,并且开展了紫草宁代谢工程的研究。综述了这两方面的主要研究进展 ,并对其后续的基础和应用研究进行了展望。 展开更多
关键词 紫草 紫草宁 药用植物 代谢酶 基因 克隆
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