目的探讨干扰或过表达动力蛋白重链(dynein heavy chain,Dynhc)基因后,帕金森病(Parkinson disease,PD)模型细胞中α-突触核蛋白的自噬溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway,ALP)降解机制。方法按实验要求将SH-SY5Y细胞分为对照组、P...目的探讨干扰或过表达动力蛋白重链(dynein heavy chain,Dynhc)基因后,帕金森病(Parkinson disease,PD)模型细胞中α-突触核蛋白的自噬溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway,ALP)降解机制。方法按实验要求将SH-SY5Y细胞分为对照组、PD组、Dynhc干扰组、Dynhc过表达组、Dynhc干扰+雷帕霉素组。用Western blot检测细胞中Dynhc、α-突触核蛋白、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein l light chain 3,LC3)、溶酶体相关膜蛋白2(lysosome-associated membrane protein 2,LAMP2)、微管蛋白、动力蛋白激活蛋白p150、驱动蛋白KIF5B的蛋白表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;免疫共聚焦镜观察微管蛋白结构以及LC3与LAMP的共定位情况。采用SPSS 23.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果5组细胞α-突触核蛋白、自噬标记蛋白、微管及微管相关蛋白表达均差异有统计学意义(均P<0.001)。PD组Dynhc、α-突触核蛋白、LC3、LAMP2、p150、KIF5B的蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05);Dynhc干扰组Dynhc、LAMP2、微管蛋白、p150的蛋白表达水平均低于PD组(均P<0.05),α-突触核蛋白、LC3、KIF5B的蛋白表达水平均高于PD组(均P<0.05);Dynhc过表达组α-突触核蛋白、LC3、KIF5B的蛋白表达水平均低于PD组(均P<0.05),Dynhc、LAMP2、p150的蛋白表达水平高于PD组(均P<0.05);Dynhc干扰+雷帕霉素组LC3的蛋白表达水平高于Dynhc干扰组(P<0.05),Dynhc、α-突触核蛋白、LAMP2、微管蛋白、p150、KIF5B的蛋白表达水平与Dynhc干扰组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与对照组比,PD组细胞凋亡水平提高[(12.77±1.66)%,(7.64±1.45)%],微管形态不变,自噬体与溶酶体融合较多;与PD组比,Dynhc干扰组细胞凋亡水平[(18.45±1.91)%]提高,微管形态稀疏,自噬体与溶酶体融合较少;与PD组比,Dynhc过表达组细胞凋亡水平[(9.95±1.56)%]降低,微管结构无明显改变,自展开更多
目的系统评价嗅觉功能障碍与帕金森病(PD)认知功能的关系。方法计算机检索中国知网、万方数据、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集PD患者嗅觉功能障碍和认知功能关系的病例对照研究...目的系统评价嗅觉功能障碍与帕金森病(PD)认知功能的关系。方法计算机检索中国知网、万方数据、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集PD患者嗅觉功能障碍和认知功能关系的病例对照研究,检索从建库至2021年11月,依据纳入和排除标准筛选文献、质量评价后采用Revman 5.4软件及Stata 14进行Meta分析。结果最终纳入10篇研究,共包括1568名受试对象,其中嗅觉障碍组(PD-OD组)884例,嗅觉正常组(PD-NOD组)684例。与对照组相比PD-OD组认知评分更低[SMD=-0.45,95%CI(-0.62,-0.28),P<0.01],在不同认知域得分比较中,与PD-NOD组相比,PD-OD组在记忆[SMD=-0.71,95%CI(-0.90,-0.51),P<0.01]、执行[SMD=-0.46,95%CI(-0.80,-0.12),P<0.01]、语言[SMD=-0.41,95%CI(-0.71,-0.11),P<0.01]、注意与工作记忆[SMD=-0.27,95%CI(-0.48,-0.06),P<0.01]、视空间功能[SMD=-0.45,95%CI(-0.78,-0.11),P<0.01]五方面得分均较低。结论PD患者认知功能下降与嗅觉功能障碍有关。在对PD患者实施促进认知功能的干预措施时应重点关注已出现嗅觉障碍的患者。展开更多
文摘目的探讨干扰或过表达动力蛋白重链(dynein heavy chain,Dynhc)基因后,帕金森病(Parkinson disease,PD)模型细胞中α-突触核蛋白的自噬溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway,ALP)降解机制。方法按实验要求将SH-SY5Y细胞分为对照组、PD组、Dynhc干扰组、Dynhc过表达组、Dynhc干扰+雷帕霉素组。用Western blot检测细胞中Dynhc、α-突触核蛋白、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein l light chain 3,LC3)、溶酶体相关膜蛋白2(lysosome-associated membrane protein 2,LAMP2)、微管蛋白、动力蛋白激活蛋白p150、驱动蛋白KIF5B的蛋白表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;免疫共聚焦镜观察微管蛋白结构以及LC3与LAMP的共定位情况。采用SPSS 23.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果5组细胞α-突触核蛋白、自噬标记蛋白、微管及微管相关蛋白表达均差异有统计学意义(均P<0.001)。PD组Dynhc、α-突触核蛋白、LC3、LAMP2、p150、KIF5B的蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05);Dynhc干扰组Dynhc、LAMP2、微管蛋白、p150的蛋白表达水平均低于PD组(均P<0.05),α-突触核蛋白、LC3、KIF5B的蛋白表达水平均高于PD组(均P<0.05);Dynhc过表达组α-突触核蛋白、LC3、KIF5B的蛋白表达水平均低于PD组(均P<0.05),Dynhc、LAMP2、p150的蛋白表达水平高于PD组(均P<0.05);Dynhc干扰+雷帕霉素组LC3的蛋白表达水平高于Dynhc干扰组(P<0.05),Dynhc、α-突触核蛋白、LAMP2、微管蛋白、p150、KIF5B的蛋白表达水平与Dynhc干扰组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与对照组比,PD组细胞凋亡水平提高[(12.77±1.66)%,(7.64±1.45)%],微管形态不变,自噬体与溶酶体融合较多;与PD组比,Dynhc干扰组细胞凋亡水平[(18.45±1.91)%]提高,微管形态稀疏,自噬体与溶酶体融合较少;与PD组比,Dynhc过表达组细胞凋亡水平[(9.95±1.56)%]降低,微管结构无明显改变,自
