用于异种移植的新型基因改造猪的培育 被引量：1

1

作者 李倩坤 王盈 +9 位作者 张曼玲 杨海元 程俊霖 赵丽华 任子健 陈凤娇 万振昆 张纬 李荣凤 戴一凡 《中华移植杂志（电子版）》 CAS 2014年第2期33-38,共6页

目的培育用于异种移植的新型基因改造猪,在α-Gal基因敲除以及膜辅蛋白CD46、血栓调节蛋白(TM)基因转入的基础上,进一步将Ⅱ类反式激活因子基因N端缺失显性负向(CⅡTA-DN)基因转入猪胎儿成纤维细胞,以抑制猪白细胞抗原(SLA)Ⅱ类分子的... 目的培育用于异种移植的新型基因改造猪,在α-Gal基因敲除以及膜辅蛋白CD46、血栓调节蛋白(TM)基因转入的基础上,进一步将Ⅱ类反式激活因子基因N端缺失显性负向(CⅡTA-DN)基因转入猪胎儿成纤维细胞,以抑制猪白细胞抗原(SLA)Ⅱ类分子的表达。方法设计合成博来霉素(Zeocin)抗性基因片段,并将其与含有CⅡTA-DN基因的pST205载体连接,构建置于人Tie2增强子和CMVβ-actin启动子下游的pNMU105/CⅡTA-DN表达载体,将线性化的pNMU105通过脂质体转染法转入已经敲除了α-Gal并转入CD46、TM基因的猪胎儿成纤维细胞181B(DKO/CD46/TM)。Zeocin抗性筛选转染pNMU105质粒的181B细胞,PCR方法检测CⅡTA-DN基因在181B细胞中的转入,获得阳性单克隆并进行核移植,得到DKO/CD46/TM/CⅡTA-DN转基因猪。取仔猪的耳缘组织裂解后进行基因鉴定。结果成功设计Zeocin抗性基因片段并构建pNMU105/CⅡTA-DN表达载体,经过质粒转染和Zeocin抗性药物筛选获得多株阳性单克隆,顺利通过核移植得到转基因猪。仔猪耳缘组织经PCR鉴定,在592 bp位置检测到预期条带,证明均为CⅡTA-DN转基因阳性。结论通过新型基因改造猪的培育,在抑制超急性排斥反应和补体反应、降低凝血和人CD4+T细胞免疫反应的理论基础上进行了转基因模型猪的构建,为异种移植中更加有效地减少免疫损伤、提高移植器官的存活做出了新的尝试。 展开更多

关键词 Ⅱ类反式激活因子 显性抑制基因 猪白细胞抗原 异种移植 转基 因猪

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普拉克索的人体生物等效性试验受试者不良反应的护理 被引量：1

2

作者 刘江慧 程俊霖 《中国临床研究》 CAS 2018年第8期1149-1152,共4页

目的探讨普拉克索的人体生物等效性试验中受试者的药物不良反应及护理方法。方法选取2015年至2016年96例健康受试者进行普拉克索的人体生物等效性试验,分为四个剂量组,分别为0.25 mg空腹、1 mg空腹,0.25 mg餐后、1 mg餐后。试验期间加... 目的探讨普拉克索的人体生物等效性试验中受试者的药物不良反应及护理方法。方法选取2015年至2016年96例健康受试者进行普拉克索的人体生物等效性试验,分为四个剂量组,分别为0.25 mg空腹、1 mg空腹,0.25 mg餐后、1 mg餐后。试验期间加强对不良反应的观察、记录和护理,同时采用状况焦虑量表(S-AI)对受试者试验期间的焦虑情况进行评价。结果 96例受试者最终90例完成试验,占93.75%。其中有54例出现不良反应,不良反应的发生率为60.00%,共计225例次不良反应。不良反应主要为困倦、恶心、头晕、胃肠道不适,分别占36.89%、24.00%、11.56%、11.56%。空腹口服0.25 mg普拉克索的不良反应最少(18.67%)。225例次不良反应均为轻度不良反应,均恢复正常,其中有180例次(80.00%)不良反应肯定有药物有关,有39例次(17.33%)很有可能相关。54例出现不良反应的患者中S-AI评分为(43.43±8.82)分显著高于国内常模(39.78±8.89)(P<0.05)。结论普拉克索存在一定的不良反应,受试者用药的过程中应加强观察和护理,同时给予相应的心理疏导。 展开更多

关键词 普拉克索 人体生物学等效试验 不良反应 护理 状况焦虑量表

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高效液相色谱-质谱联用测定血浆奥替溴铵浓度

3

作者 程俊霖 丁黎 +1 位作者 赵燕荣 樊宏伟 《江苏医药》 CAS 北大核心 2014年第23期2830-2832,I0001,共4页

目的建立高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中奥替溴铵浓度的方法。方法采用Eclipse Plus C18(150mm×2.1mm,3.5μm)色谱柱,柱温30℃,流动相为乙腈-20mmol/L-醋酸铵-乙酸溶液(58:42:0.1,V/V),流速0.35ml/min,电喷雾离子源,正离子检测... 目的建立高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中奥替溴铵浓度的方法。方法采用Eclipse Plus C18(150mm×2.1mm,3.5μm)色谱柱,柱温30℃,流动相为乙腈-20mmol/L-醋酸铵-乙酸溶液(58:42:0.1,V/V),流速0.35ml/min,电喷雾离子源,正离子检测,检测对象为奥替溴铵和内标氯苄律定的m/z分别为483.3和464.1。结果奥替溴铵和氯苄律定的保留时间分别为5.1min和2.0min,奥替溴铵在0.1-20.0μg/L浓度范围内有良好的线性关系(r=0.9998),定量下限为0.1μg/L,批内和批间精密度的相对标准偏差均小于15%,相对回收率93%-97%%。结论高效液相色谱-质谱联用测定准确、灵敏、简便,可用于人血浆的奥替溴铵浓度检测。 展开更多

关键词 奥替溴铵 高效液相色谱 质谱 血药浓度

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氯吡格雷对胃肠道的损害及其防治 被引量：28

4

作者 孙沂 樊宏伟 张振玉 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第18期1849-1854,共6页

氯吡格雷作为新型抗血小板药物,其应用于心脑血管疾病的治疗已逾十年.近来,随着质子泵抑制剂(PPI)在预防氯吡格雷相关的胃肠道损害中心血管事件发生率和死亡率的升高,氯吡格雷对胃肠道的损害及其防治引起了临床医师的广泛关注.本文就氯... 氯吡格雷作为新型抗血小板药物,其应用于心脑血管疾病的治疗已逾十年.近来,随着质子泵抑制剂(PPI)在预防氯吡格雷相关的胃肠道损害中心血管事件发生率和死亡率的升高,氯吡格雷对胃肠道的损害及其防治引起了临床医师的广泛关注.本文就氯吡格雷临床应用现状、对胃肠道的损害及其防治策略作一综述. 展开更多

关键词 氯吡格雷 胃肠道损害 防治

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LC-MS/MS法同时测定人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物的浓度 被引量：22

5

作者 樊宏伟 邹建军 +2 位作者 林松 胡云芳 肖大伟 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期811-815,共5页

目的建立快速测定人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物SR26334含量的LC-MS/MS法。方法乙醚-正己烷(4:1,V:V)2次液-液提取法(中性和酸化条件下),采用Teknokroma C_(18)色谱柱,以那格列奈和吡格列酮为内标,同时测定血浆中氯吡格雷和SR26334的... 目的建立快速测定人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物SR26334含量的LC-MS/MS法。方法乙醚-正己烷(4:1,V:V)2次液-液提取法(中性和酸化条件下),采用Teknokroma C_(18)色谱柱,以那格列奈和吡格列酮为内标,同时测定血浆中氯吡格雷和SR26334的浓度。流动相:甲醇-0.1%甲酸(80:20,V:V);流速:0.2mL·min^(-1);以多反应离子监测方式检测:氯吡格雷[M+H]^+,m/z 322.1→212.1;那格列奈[M+H]^+,m/z 318.3→166.2;氯吡格雷羧酸代谢物SR26334[M+H]^+,m/z 308.1→q98.1;吡格列酮[M+H]^+,m/z 357.2→134.2。结果氯吡格雷和内标那格列奈的保留时间分别在4.4和3.7min,SR26334和内标吡格列酮的保留时间分别在1.3和1.7min,氯吡格雷的线性范围为5～5000ng·L^(-1);SR26334的线性范围为20～2500μg·L^(-1)。提取回收率大于75%,方法回收率大于90%,日内、日间RSD小于10%(n=5)。结论本方法简便快速,适用于氧吡格雷制剂的新药临床研究和临床长期治疗病人血药浓度的常规监测。 展开更多

关键词 氯吡格雷 光谱法 质谱 电喷雾电离 色谱法 高压液相 血药浓度 氯吡格雷羧酸代谢物

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氯吡格雷对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖作用的影响 被引量：11

6

作者 孙沂 樊宏伟 +2 位作者 王书奎 何帮顺 张振玉 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第4期329-334,共6页

目的:探讨氯吡格雷(Clopidogrel)对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响.方法:体外培养人胃黏膜上皮细胞株GES-1,将含不同浓度氯吡格雷(0.01、0.1、0.5和1mmol/L)的培养液与GES-1细胞共同培养24、48及72h,采用MTT比色法计算细胞生长抑制... 目的:探讨氯吡格雷(Clopidogrel)对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响.方法:体外培养人胃黏膜上皮细胞株GES-1,将含不同浓度氯吡格雷(0.01、0.1、0.5和1mmol/L)的培养液与GES-1细胞共同培养24、48及72h,采用MTT比色法计算细胞生长抑制率.以药物不同浓度对GES-1细胞生长抑制率作图,得到剂量反应曲线.依据Bliss法,利用SPSS15.0软件求出氯吡格雷的半数抑制浓度IC50和安全浓度IC90(存活率≥90%的药物浓度).倒置相差显微镜观察各浓度组氯吡格雷与GES-1细胞共同培养24h后细胞形态学变化,用流式细胞术膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染法检测各浓度组氯吡格雷与GES-1细胞共同培养24h后对细胞凋亡的影响.结果:氯吡格雷对GES-1细胞的损伤呈浓度依赖性(F=11.546,P=0.002),无时间依赖性(F=13.455,P=0.003).氯吡格雷作用24h、48h和72h的IC50分别为0.36、0.51和0.35mmol/L,IC90分别为0.08、0.16和0.08mmol/L.光镜下可见药物作用后贴壁细胞数量减少,细胞变圆,悬浮,部分细胞核浓缩,细胞损害随药物浓度增加而增大.流式细胞术显示:空白对照组及0.01、0.1、0.5、1mmol/L氯吡格雷组凋亡率为4.7%、5.3%、14.7%、51.0%、60.5%.随着氯吡格雷药物浓度增加,GES-1细胞的凋亡率亦随之增加.结论:氯吡格雷可抑制人胃黏膜上皮细胞的增殖,具有剂量依赖性,诱导细胞发生凋亡. 展开更多

关键词 氯吡格雷 GES—1细胞 MTT法 凋亡

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阿司匹林、氯吡格雷联用对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响 被引量：9

7

作者 孙沂 樊宏伟 +1 位作者 王书奎 张振玉 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2010年第6期520-523,共4页

目的探讨阿司匹林、氯吡格雷及二者联用对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响。方法体外培养人胃黏膜上皮细胞株GES-1,分别将不同浓度阿司匹林(2.5、5、10和20mmol/L)及氯吡格雷(0.01、0.1、0.5和1mmol/L)与GES-1细胞共同培养24、48、7... 目的探讨阿司匹林、氯吡格雷及二者联用对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响。方法体外培养人胃黏膜上皮细胞株GES-1,分别将不同浓度阿司匹林(2.5、5、10和20mmol/L)及氯吡格雷(0.01、0.1、0.5和1mmol/L)与GES-1细胞共同培养24、48、72h,采用MTT比色法计算细胞生长抑制率。分别以药物的不同浓度对GES-1细胞生长抑制率作图,得到剂量反应曲线。根据Bliss法,分别求出阿司匹林和氯吡格雷的半数抑制浓度(IC50),倒置相差显微镜下观察IC50剂量阿司匹林和IC50剂量氯吡格雷单独和联合与GES-1细胞共同培养24h后,细胞形态学变化。MTT比色法检测药物联合作用对GES-1细胞增殖率的影响。结果阿司匹林对GES-1细胞的损害呈剂量和时间依赖性。阿司匹林作用24h的IC50为18.32mmol/L(95%CI=2.66～26.98)。氯吡格雷对GES-1细胞的损害呈剂量依赖性,但无时间依赖性。氯吡格雷作用24h的IC50为0.36mmol/L(95%CI=0.26～0.46)。光镜下可见药物作用后贴壁细胞数量减少,细胞变圆,悬浮,部分细胞核浓缩;药物联合作用组悬浮细胞数明显增多,细胞损害明显增大。氯吡格雷和阿司匹林联合使用对GES-1细胞的生长抑制率明显高于单独使用阿司匹林或氯吡格雷(P<0.01)。结论阿司匹林和氯吡格雷均可抑制人胃黏膜上皮细胞的增殖,二者联合使用对细胞的损害具有协同作用。 展开更多

关键词 阿司匹林 氯吡格雷 GES-1细胞 MTT法 半数抑制浓度

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健康受试者口服复方坎地沙坦酯片后坎地沙坦的药代动力学研究 被引量：10

8

作者 朱余兵 邹建军 +3 位作者 钱薇 胡云芳 樊宏伟 肖大伟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第4期474-477,共4页

目的:建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行人体药代动力学研究。方法:采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量)后血浆中坎地沙坦浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯1... 目的:建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行人体药代动力学研究。方法:采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量)后血浆中坎地沙坦浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量16mg,qd×6d)后,估算的坎地沙坦的药动学参数t1/2β分别为(6.6±0.5)、(6.8±0.4)、(6.6±0.5)h,tmax分别为(4.1±0.6)、(4.5±0.5)、(4.4±0.4)h,Cmax分别为(152±23)、(226±39)、(166±25)μg/L,AUC0-36分别为(1145±478)、(2416±398)、(1282±423)μg.h.L-1,MRT0-36分别为(10.3±0.5)、(10.8±0.7)、(10.7±0.3)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,坎地沙坦在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据相近,为临床用药提供参考。 展开更多

关键词 坎地沙坦 药动学 色谱法 高效液相 坎地沙坦酯

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系膜细胞膜固相色谱法研究丹皮中的效应成分 被引量：9

9

作者 朱建梁 黄丽妹 +4 位作者 卜文婕 开桂青 樊宏伟 李献华 孙敏 《安徽大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2013年第1期104-108,共5页

丹皮常被用于治疗肾病的中药复方中,但其活性成分并不明确,因此,采用肾小球系膜细胞膜固相色谱法分析丹皮中的效应成分.培养小鼠肾小球系膜细胞,并作为固定相选择性结合丹皮中的活性成分,排除未与细胞膜靶点结合的非活性成分后,使细胞... 丹皮常被用于治疗肾病的中药复方中,但其活性成分并不明确,因此,采用肾小球系膜细胞膜固相色谱法分析丹皮中的效应成分.培养小鼠肾小球系膜细胞,并作为固定相选择性结合丹皮中的活性成分,排除未与细胞膜靶点结合的非活性成分后,使细胞膜靶点失活,解离系膜细胞膜上被结合的活性成分,用UPLC对解离液进行分析.结果表明丹皮酚是丹皮与肾系膜细胞结合的成分,因此认为丹皮酚是丹皮中的效应成分. 展开更多

关键词 丹皮 系膜细胞 细胞膜固相色谱法 丹皮酚

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高效液相色谱法测定健康受试者血浆中吡罗昔康的药动学研究 被引量：6

10

作者 朱余兵 邹建军 +4 位作者 钱薇 于翠霞 胡云芳 蒋华东 肖大伟 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期511-514,共4页

目的：建立吡罗昔康血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用HPLC法,测定16名健康受试者口服安吡昔康后血浆中吡罗昔康浓度。结果：口服受试制剂(单剂量含安吡昔康13．5 mg,27 mg,多剂量13．5 mg,qd×10... 目的：建立吡罗昔康血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用HPLC法,测定16名健康受试者口服安吡昔康后血浆中吡罗昔康浓度。结果：口服受试制剂(单剂量含安吡昔康13．5 mg,27 mg,多剂量13．5 mg,qd×10 d)后,估算的吡罗昔康的药动学参数t_(1/2)β分别为(59±s5),(59±9),(59±6)h；t_(max)分别为(4．8±1．5),(4．3±1．3),(4．4±0．7)h；c_(max)分别为(1．20±0．20),(2．4±0．3),(5．0±0．6)mg·L^(-1)；V1/F分别为(10±3),(10±4),(11±3)L；V/F分别为(12±3),(12±3),(13±3)L；AUC_(0-(?))分别为(93±11),(223±40),(122±23)mg·h·L^(-1)；MRT_(?)为(65±6),(68±8),(69±9)h。结论：本方法结果准确,灵敏度高,吡罗昔康在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道数据一致。 展开更多

关键词 吡罗昔康 药动学 色谱法 高压液相 安毗昔康

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高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中氯吡格雷的浓度 被引量：5

11

作者 樊宏伟 李英斌 +2 位作者 张雪萌 朱余兵 肖大伟 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期731-732,733,734,共4页

目的:建立人血浆中氯吡格雷浓度测定的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法,利于进行新药研究。方法:采用Teknokroma C18色谱柱(100mm×2.1mm,5μm);流动相为甲醇-0.1%甲酸水(80∶20);流速0.2mL·min-1;柱温25℃;选择性离子检... 目的:建立人血浆中氯吡格雷浓度测定的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法,利于进行新药研究。方法:采用Teknokroma C18色谱柱(100mm×2.1mm,5μm);流动相为甲醇-0.1%甲酸水(80∶20);流速0.2mL·min-1;柱温25℃;选择性离子检测(SRM):氯吡格雷[M+H]+,m/z322.1/212.1;内标:那格列奈[M+H]+,318.3/166.2;有机溶剂乙醚-正己烷(4∶1)液-液提取法进行血浆样品的处理。结果:氯吡格雷和内标那格列萘的保留时间分别在4.4min和3.7min,氯吡格雷的线性范围为5～5000ng·L-1;提取回收率大于75%,方法回收率大于90%,日内、日间RSD小于10%(n=5)。结论:本试验方法适用于氯吡格雷制剂的新药临床研究和血药浓度的常规监测。 展开更多

关键词 氯吡格雷 质谱法 高压液相 血药浓度

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吗替麦考酚酯分散片在健康人体的药代动力学和生物等效性 被引量：5

12

作者 朱余兵 邹建军 +3 位作者 于翠霞 樊宏伟 王文涛 肖大伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期340-343,共4页

目的研究国产吗替麦考酚酯(MMF)分散片(免疫抑制剂)和其进口胶囊在健康人体的生物等效性。方法用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1.0g,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的... 目的研究国产吗替麦考酚酯(MMF)分散片(免疫抑制剂)和其进口胶囊在健康人体的生物等效性。方法用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1.0g,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型计算MPA的药代动力学参数。结果MMF分散片与胶囊的药代动力学参数如下:tmax分别为(0.68±0.21),(0.81±0.18)h;Cmax分别为(25.58±4.79),(26.47±3.67)mg·L-1;AUC(0-48)分别为(59.19±9.23),(58.32±9.28)mg.h.L-1;t1/2分别为(15.12±3.17),(16.14±4.22)h。国产吗替麦考酚酯分散片中麦考酚酸相对于胶囊的相对生物利用度为(101.5±10.3)%。结论2制剂在人体内生物等效。 展开更多

关键词 吗替麦考酚酯分散片 麦考酚酸 高效液相色谱法 生物等效性

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LC-MS法测定国人血浆中非那雄胺浓度及生物等效性研究 被引量：4

13

作者 魏宁 肖大伟 《解放军药学学报》 CAS 2007年第1期48-50,共3页

目的建立非那雄胺血药浓度的LC-MS测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂2mg,用LC-MS法测定国人血浆中的非那雄胺浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-24分别为(123.95±... 目的建立非那雄胺血药浓度的LC-MS测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂2mg,用LC-MS法测定国人血浆中的非那雄胺浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-24分别为(123.95±25.47)、(126.35±28.16)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(126.12±27.48)、(129.85±29.12)μg·h·L-1;Cmax分别为(22.17±3.83)、(22.48±4.69)μg·L-1;Tmax分别为(3.1±0.6)、(2.9±0.8)h;T1/2分别为(4.2±0.3)、(4.3±0.5)h。受试制剂的相对生物利用度为(99.4±9.2)%。结论经统计学分析,两种非那雄胺片剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 非那雄胺 药动学 生物等效性 液-质联用仪

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人体氢氯噻嗪血药浓度测定与药代动力学研究 被引量：3

14

作者 王蓉 杨昆 +5 位作者 谭洁 胡云芳 程俊霖 于翠霞 余潜 樊宏伟 《中国药业》 CAS 2011年第23期17-18,共2页

目的建立测定人血浆中氢氯噻嗪质量浓度的液相色谱-串联质谱法。方法以磺胺甲基异唑为内标,采用Agilent ZobraxSB C18柱(100 mm×2.1 mm,3.0μm)为固定相,甲醇-水(80∶20,V/V)为流动相,流速为0.15 mL/min;质谱采用电喷雾离子源,多... 目的建立测定人血浆中氢氯噻嗪质量浓度的液相色谱-串联质谱法。方法以磺胺甲基异唑为内标,采用Agilent ZobraxSB C18柱(100 mm×2.1 mm,3.0μm)为固定相,甲醇-水(80∶20,V/V)为流动相,流速为0.15 mL/min;质谱采用电喷雾离子源,多反应离子监测模式,氢氯噻嗪和内标的检测离子对分别为m/z 295.7→268.7和m/z 251.8→156.0。结果血浆中氢氯噻嗪质量浓度在1.070～214.4μg/L范围内与峰面积比值线性关系良好(r2=0.998 8),最低定量浓度为1.070μg/L,日内、日间精密度的RSD均小于13.9%,相对回收率均在100.5%～102.2%范围内。结论该方法具有较高的准确度,线性范围宽,方法灵敏、专一性好、操作简便,适用于氢氯噻嗪血药浓度的测定及临床药代动力学研究。 展开更多

关键词 氢氯噻嗪 液相色谱-串联质谱法 血药浓度

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离线紫外照射和高效液相色谱荧光法测定人血浆中他莫昔芬的浓度 被引量：3

15

作者 朱余兵 张倩 +3 位作者 邹建军 于翠霞 卢弢 肖大伟 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期691-694,共4页

目的建立测定人血浆中他莫昔芬的高效液相色谱荧光法。方法血浆样品经正己烷-正丁醇(98:2,V:V)提取后,以甲醇-1%三乙胺水溶液(82:18,V:V,pH 11.2)为流动相,流速为1 mL·min^(-1),色谱柱为Agilent Extend C_(18)(4.6 mm×150 mm,... 目的建立测定人血浆中他莫昔芬的高效液相色谱荧光法。方法血浆样品经正己烷-正丁醇(98:2,V:V)提取后,以甲醇-1%三乙胺水溶液(82:18,V:V,pH 11.2)为流动相,流速为1 mL·min^(-1),色谱柱为Agilent Extend C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温为50℃,离线紫外照射(254 nm)10 min,荧光激发波长(λ_(ex))260 nm,发射波长(λ_(em))375 nm。结果血浆内源性杂质不干扰待测物测定,他莫昔芬的线性范围为0.5～200μg·L^(-1),定量下限为0.5μg·L^(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于10%。样品反复冻融4次以及在提取后4℃下12 h内稳定性良好。结论该法灵敏、快速、准确、操作简便、线性范围宽,可用于他莫昔芬的药动学研究及临床治疗药物监测。 展开更多

关键词 他莫昔芬 色谱法 高压液相 药物监测

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LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定及其药动学研究 被引量：2

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作者 王蓉 周建成 +4 位作者 谭洁 程俊霖 胡云芳 杨昆 樊宏伟 《中国药师》 CAS 2011年第4期463-466,共4页

目的:建立人血浆中非索非那定的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:以格列吡嗪为内标,血样经甲醇沉淀法提取,采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.5μm),以甲醇-10 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液... 目的:建立人血浆中非索非那定的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:以格列吡嗪为内标,血样经甲醇沉淀法提取,采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.5μm),以甲醇-10 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(70:30)为流动相,流速0.20 ml·min^(-1);质谱选择性检测非索非那定和内标格列吡嗪离子对分别为m/z 502.1→466.2,446.0→321.1。20名健康受试者分成两组,分别进行低、中单剂量和多剂量给药的药物动力学试验。结果:非索非那定的线性范围为1.0～600.0 ng·ml^(-1)(r=0.997 6,n=5),定量下限为1.0 ng·ml^(-1),提取回收率>87.6%,日内和日间RSD≤8.5%。非索非那定的t_(1/2)为(9.29～11.14)h,MRT为(7.95～8.24)h;多剂量给药后C_(ss,max)为(206.89±123.23)ng·ml^(-1),AUC_(ss)为(1122.98±646.60)ng·h·ml^(-1),DF为(1.81±0.36)。结论:该法灵敏、简便、快捷、准确、重现性好,适用于非索非那定血药浓度测定及人体药动学研究。 展开更多

关键词 非索非那定 药动学 LC-MS/MS法

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复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究 被引量：3

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作者 朱余兵 于翠霞 +5 位作者 程俊霖 周志娟 邹建军 樊宏伟 胡云芳 刘江慧 《中国药师》 CAS 2011年第6期775-778,共4页

目的:建立高效液相色谱荧光法(HPLC-FLU)测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法:采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC-FLU法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非... 目的:建立高效液相色谱荧光法(HPLC-FLU)测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法:采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC-FLU法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数如下:AUC_(0～t)分别为(1378.86±293.90)和(1338.33±324.76)μg·h·L^(-1);AUC_(0～∞)分别为(1451.48±299.56)和(1398.80±338.82)μg·h·L^(-1);C_(max)分别为(139.01±36.56)和(141.17±36.69)μg·L^(-1);t_(max)分别为(3.03±0.82)和(3.26±1.63)h;t_(1/2)分别为(8.30±2.06)和(8.17±1.43)h。受试制剂的相对生物利用度为(104.20±11.90)%。结论:经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 坎地沙坦 药动学 生物等效性 高效液相色谱荧光法

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高效液相色谱荧光法测定人血浆中唑吡坦浓度及生物等效性研究 被引量：2

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作者 朱余兵 张晶晶 +4 位作者 邹建军 樊宏伟 于翠霞 朱超瑜 杨京 《中国药师》 CAS 2010年第1期33-35,共3页

目的:建立高效液相色谱荧光法(HPLC-FLU)测定人血浆中唑吡坦的血药浓度并对其口服制剂人体生物等效性进行研究,为临床用药提供参考依据。方法:采用随机自身对照双周期交叉实验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂10 mg,用HPLC-FL... 目的:建立高效液相色谱荧光法(HPLC-FLU)测定人血浆中唑吡坦的血药浓度并对其口服制剂人体生物等效性进行研究,为临床用药提供参考依据。方法:采用随机自身对照双周期交叉实验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂10 mg,用HPLC-FLU法测定人血浆中的唑吡坦浓度,用非房室模型估算唑吡坦的药动学参数。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数如下:AUC_(0-τ)分别为(564.19±139.11)和(451.58±115.94)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(588.49±139.40)和(474.56±119.43)μg·h·L^(-1);C_(max)分别为(155.48±39.43)和(125.11±33.33)μg·L^(-1);t_(max)分别为(0.75±0.27)和(1.14±0.31)h;t_(1/2)分别为(1.76±0.69)和(2.12±0.51)h。受试制剂的相对生物利用度为(126.0±12.0)%。结论:经统计学分析,两种国产唑吡坦片剂不具有生物等效性。 展开更多

关键词 唑吡坦 药动学 生物等效性 高效液相色谱荧光法

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离线紫外照射和高效液相荧光法测定他莫昔芬及代谢物在人血浆中的浓度 被引量：2

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作者 朱余兵 张倩 +3 位作者 于翠霞 邹建军 卢弢 肖大伟 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期1658-1661,共4页

目的建立高效液相荧光法测定人血浆中他莫昔芬及主要代谢物浓度。方法血浆样品经正己烷-正丁醇（98∶2）提取后,以甲醇-1%三乙胺水溶液（82∶18）为流动相,流速为1mL·min-1,色谱柱为Agilent Extend C18（4.6mm×150mm,5μm）,... 目的建立高效液相荧光法测定人血浆中他莫昔芬及主要代谢物浓度。方法血浆样品经正己烷-正丁醇（98∶2）提取后,以甲醇-1%三乙胺水溶液（82∶18）为流动相,流速为1mL·min-1,色谱柱为Agilent Extend C18（4.6mm×150mm,5μm）,柱温为50℃,离线紫外照射（254nm）10.5min,使目标化合物转变成强荧光性的菲衍生物,荧光检测波长：激发波长（λex）260nm,发射波长（λem）375nm。结果血浆内源性杂质不干扰待测物测定,线性范围分别为：他莫昔芬为0.5~200μg·L-1;N-去甲他莫昔芬为0.5~300μg·L-1;4-羟基他莫昔芬为0.1~10μg·L-1。日内、日间精密度（RSD）均小于10%。样品4次冻融,以及在提取后,4℃下12h内稳定性良好。结论该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,可用于他莫昔芬的药动学研究及常规治疗药物监测。 展开更多

关键词 他莫昔芬 N-去甲他莫昔芬 4-羟基他莫昔芬 高效液相荧光法

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麦考酚酸酯分散片在健康人体的药动学和生物等效性 被引量：3

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作者 樊宏伟 朱余兵 +1 位作者 于翠霞 肖大伟 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期180-183,共4页

目的:研究麦考酚酸酯(MMF)国产分散片和进口胶囊在健康人体的药动学及其生物等效性。方法:采用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1．0 g,用反相高效液相色谱一紫外检测法测定MMF的活性代谢产物... 目的:研究麦考酚酸酯(MMF)国产分散片和进口胶囊在健康人体的药动学及其生物等效性。方法:采用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1．0 g,用反相高效液相色谱一紫外检测法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型计算MPA的药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:MMF分散片与胶囊麦考酚酸的药动学参数如下:t_(max)分别为(0．62±s 0．21),(0．74±0．23)h;c_(max)分别为(27±5), (28±6)mg·L^(-1);AUC0～36分别为(51±9),(49±9)mg·h·L^(-1);t1/2分别为(13．7±2．5),(13．9±2．5)h。国产麦考酚酸酯分散片中麦考酚酸相对于胶囊的相对生物利用度为(104±9)％,2种制剂的主要药动学参数经统计学检验,两者差异无显著意义(P＞0．05)。结论:2种制剂在人体内生物等效。 展开更多

关键词 麦考酚酸 色谱法 高压液相 药动学 生物等效性

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