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原花青素对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用研究 被引量:6
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作者 邓雪婷 邓蕾 +3 位作者 张明乾 韩园 刘文涛 张广钦 《中国现代药物应用》 2013年第13期215-217,共3页
目的利用大鼠坐骨神经慢性压迫(CCI)模型,研究原花青素对神经病理性疼痛的镇痛作用。方法应用热板法观察原花青素对正常小鼠基础痛阈的影响。应用Hargreaves法观察不同剂量原花青素腹腔注射对CCI大鼠热痛觉过敏的影响。结果原花青素对... 目的利用大鼠坐骨神经慢性压迫(CCI)模型,研究原花青素对神经病理性疼痛的镇痛作用。方法应用热板法观察原花青素对正常小鼠基础痛阈的影响。应用Hargreaves法观察不同剂量原花青素腹腔注射对CCI大鼠热痛觉过敏的影响。结果原花青素对正常小鼠基础痛阈无显著性影响(P>0.05);原花青素腹腔注射可显著抑制CCI导致的大鼠热痛觉过敏(P<0.05)。结论原花青素显著抑制CCI所导致的热痛觉过敏,且镇痛作用维持时间长于吗啡。 展开更多
关键词 原花青素 CCI 神经病理性疼痛
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原花青素对小鼠急性痛风性关节炎的实验研究 被引量:5
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作者 刘海姣 范轶鑫 +3 位作者 潘秀秀 姜来 刘文涛 张广钦 《中国现代药物应用》 2016年第22期194-196,共3页
目的利用小鼠急性痛风性关节炎模型,评估原花青素对于单钠尿酸盐(MSU)晶体诱发的关节肿胀及疼痛的治疗作用。方法将MSU晶体直接注射到小鼠踝关节腔,然后利用缚线法测定小鼠踝关节周径,Von Frey Hairs测定小鼠机械痛阈值,Western Blot检... 目的利用小鼠急性痛风性关节炎模型,评估原花青素对于单钠尿酸盐(MSU)晶体诱发的关节肿胀及疼痛的治疗作用。方法将MSU晶体直接注射到小鼠踝关节腔,然后利用缚线法测定小鼠踝关节周径,Von Frey Hairs测定小鼠机械痛阈值,Western Blot检测P38的磷酸化水平,考察原花青素对急性痛风性关节肿胀和疼痛的治疗作用。结果原花青素给药组(15、30、60 mg/kg)的机械痛阈值、踝关节周径与模型组相比差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,模型组的P38磷酸化水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,原花青素给药组(15、30、60 mg/kg)的P38磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论原花青素可以通过抑制P38的磷酸化水平缓解急性痛风性关节肿胀和痛风痛。 展开更多
关键词 原花青素 关节肿胀 痛风痛 P38
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黄芩苷对神经病理性疼痛模型大鼠机械性痛觉超敏的影响 被引量:3
3
作者 冀洁 宋华园 +3 位作者 戴文玲 周丹丽 韩园 刘文涛 《中国现代药物应用》 2013年第19期238-240,共3页
目的研究黄芩苷对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠,随机分为Control组和Model组,分别于术前1 d和术后3、7、10、14 d应用von Frey法测定机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)... 目的研究黄芩苷对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠,随机分为Control组和Model组,分别于术前1 d和术后3、7、10、14 d应用von Frey法测定机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。CCI术后14 d,椎管内给予不同剂量的黄芩苷,观察不同剂量的黄芪苷对CCI大鼠机械性痛觉超敏的影响。结果黄芩苷可明显升高CCI大鼠术侧的MWT值(P<0.05),而对正常大鼠的MWT值没有显著影响(P>0.05)。结论黄芩苷对CCI诱导的机械性痛觉超敏具有显著性的抑制作用,且镇痛作用维持时间长于吗啡。 展开更多
关键词 黄芩苷 CCI 神经病理性疼痛
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L-型半胱氨酸通过抑制基质金属蛋白酶-9和-2活性缓解神经病理性疼痛
4
作者 李佳婕 刘海娇 +1 位作者 刘文涛 张广钦 《中国现代药物应用》 2016年第7期278-280,共3页
目的本研究拟评估L-半胱氨酸通过抑制脊髓水平基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2活性,从而缓解神经病理性疼痛的可能性。方法通过测定动物机械学痛阈考察L-半胱氨酸对神经病理性疼痛的作用,同时用明胶酶谱法检测L-半胱氨酸对脊髓MMP-9和-2... 目的本研究拟评估L-半胱氨酸通过抑制脊髓水平基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2活性,从而缓解神经病理性疼痛的可能性。方法通过测定动物机械学痛阈考察L-半胱氨酸对神经病理性疼痛的作用,同时用明胶酶谱法检测L-半胱氨酸对脊髓MMP-9和-2活力的抑制。结果 L-半胱氨酸可以剂量依赖性地缓解大鼠慢性神经损伤模型诱导的机械学痛觉异常,并且在体外和体内均能显著抑制模型大鼠脊髓中MMP-9/2的活力。结论 L-半胱氨酸可能通过抑制MMP-9和-2的活力来缓解神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 基质金属蛋白酶 半胱氨酸
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原花青素抑制小胶质细胞活化缓解阿片药诱导的痛觉过敏
5
作者 张艳 盛安琪 +3 位作者 刘文涛 胡亮 陶学有 张广钦 《中国现代药物应用》 2017年第19期196-198,共3页
目的探讨原花青素(PC)对小胶质细胞活化和阿片药诱导的痛觉过敏(OIH)的影响及其分子机制。方法采用甩尾法检测OIH小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法和Western blot法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(Iba1)表达水平。结果将小鼠分为吗啡组、... 目的探讨原花青素(PC)对小胶质细胞活化和阿片药诱导的痛觉过敏(OIH)的影响及其分子机制。方法采用甩尾法检测OIH小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法和Western blot法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(Iba1)表达水平。结果将小鼠分为吗啡组、吗啡加PC给药组(20、40、80 mg/kg)和对照组(给予等体积生理盐水)。实验结果表明,小鼠OIH造模后,基础阈值由(9.35±0.48)s降至(5.47±0.39)s,而对照组没有明显改变,表示模型建立成功。提前15 min PC灌胃给药能够改善吗啡引起的OIH。40 mg/kg给药组灌胃给药2 d后小鼠热痛阈值与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),第2~5天改善效率分别为22.13%、46.05%、33.50%、28.19%、44.70%。20、80 mg/kg给药组也有一定程度改善作用,但效果不如40 mg/kg给药组。采用免疫荧光技术和Western blot检测小鼠脊髓中小胶质细胞标记物Iba1的活化情况。免疫荧光结果表明,与对照组相比,模型组小鼠脊髓中Iba1明显激活,而PC(40 mg/kg)可以显著抑制OIH小鼠脊髓中的Iba1的表达水平。Western blot法检测Iba1得到结果相似。结论 PC可以通过抑制小胶质细胞活化缓解OIH。 展开更多
关键词 原花青素 阿片药诱导的痛觉过敏 神经炎症 小胶质细胞
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炎症反应在帕金森病中的研究进展 被引量:11
6
作者 张丽 董靖德 +1 位作者 鲁明 张颖冬 《中国临床神经科学》 2013年第2期223-225,237,共4页
帕金森病(PD)是常见的中枢神经系统变性疾病,以黑质和纹状体多巴胺能神经元进行性缺失为主要病理改变,其病因和发病机制不明。近年来,炎症反应能够导致多巴胺能神经元变性、死亡的研究引起人们广泛关注。非甾体类药物的抗炎症反应作用... 帕金森病(PD)是常见的中枢神经系统变性疾病,以黑质和纹状体多巴胺能神经元进行性缺失为主要病理改变,其病因和发病机制不明。近年来,炎症反应能够导致多巴胺能神经元变性、死亡的研究引起人们广泛关注。非甾体类药物的抗炎症反应作用可延缓PD的进展。炎症反应在PD中的作用研究已成为该领域新的研究热点。本文介绍炎症反应在PD中的作用以及研究进展。 展开更多
关键词 炎症反应 细胞因子 帕金森病 多巴胺能神经元
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尿酸与帕金森病的关系 被引量:10
7
作者 张丽 张利丽 +1 位作者 鲁明 张颖冬 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第4期312-313,共2页
帕金森病(PD)于1817年由英国医生James Parkinson首先描述,是一种中老年人常见的运动障碍性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性、缺失和路易小体形成为病理特征。65岁以上的老年人群患病率为1.7%,目前我国的PD患者已经超过200万[1]。
关键词 帕金森病 PARKINSON 运动障碍性疾病 尿酸 神经元变性 中老年人 多巴胺能 病理特征
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早期帕金森病患者血浆谷氨酸、天冬氨酸和γ-氨基丁酸水平的改变及其诊断价值的研究 被引量:10
8
作者 袁永胜 佟晴 +4 位作者 徐勤荣 葛颂 孙红彬 单瀚 张克忠 《中国临床神经科学》 2013年第6期601-605,共5页
目的探素早期帕金森病(PD)患者血浆谷氨酸、天冬氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)水平的改变及其潜在的早期诊断价值。方法选择病程〈3年的早期PD患者52例(早期PD组),年龄性别与PD组匹配的健康对照者52名(对照组),采用高效液相色谱.... 目的探素早期帕金森病(PD)患者血浆谷氨酸、天冬氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)水平的改变及其潜在的早期诊断价值。方法选择病程〈3年的早期PD患者52例(早期PD组),年龄性别与PD组匹配的健康对照者52名(对照组),采用高效液相色谱.荧光检测法(HPLC-RF)检测所有研究对象的血浆谷氨酸、天冬氨酸和GABA水平,并量化分析两组间差异。运用受试者特征曲线(ROC)评价血浆氨基酸神经递质识别早期PD的能力。采用Spearman秩相关分析血浆氨基酸神经递质水平和早期PD患者临床特征的关联。结果早期PD组的血浆谷氨酸、天冬氨酸和GABA水平均明显低于对照组。ROC分析提示3种氨基酸均可以有较高的敏感度(76.9%~100%)和特异度(59.6%~100%)识别早期PD和健康者。相关性分析提示血浆天冬氨酸、GABA水平和早期PD患者的临床特征密切相关。结论血浆氨基酸神经递质水平下降是早期PD患者的外周生化基础的一部分,可以为PD的早期识别提供一些帮助。 展开更多
关键词 帕金森病 谷氨酸 天冬氨酸 γ-氨基丁酸-诊断
原文传递
和厚朴酚神经保护作用的研究进展 被引量:8
9
作者 盛安琪 刘文涛 +1 位作者 张艳 张广钦 《药学研究》 CAS 2017年第11期660-663,共4页
和厚朴酚作为中药厚朴的主要活性成分之一,是一种多酚类化合物,具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化等多种作用。近年来发现,和厚朴酚对神经系统具有明显的保护作用。和厚朴酚易于通过血脑屏障,具有发展为广谱抗神经系统疾病药物的潜力。本... 和厚朴酚作为中药厚朴的主要活性成分之一,是一种多酚类化合物,具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化等多种作用。近年来发现,和厚朴酚对神经系统具有明显的保护作用。和厚朴酚易于通过血脑屏障,具有发展为广谱抗神经系统疾病药物的潜力。本文主要概述了目前和厚朴酚在神经保护方面的作用及机制,以期为后续的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 和厚朴酚 神经保护 脑缺血 炎症
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槲皮素抑制脊髓小胶质细胞基质金属蛋白酶的表达改善术后疼痛的机制研究 被引量:6
10
作者 范轶鑫 刘海姣 +3 位作者 李艺璇 张艳 刘文涛 张广钦 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期343-347,共5页
考察槲皮素对足底切口诱发的术后疼痛的影响,并探讨其对脊髓小胶质细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2的抑制作用并考察其作用机制。制备小鼠足底切口术后痛模型,利用Von Frey Hairs检测小鼠机械痛阈值;利用明胶酶谱法检测槲皮素对脊... 考察槲皮素对足底切口诱发的术后疼痛的影响,并探讨其对脊髓小胶质细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2的抑制作用并考察其作用机制。制备小鼠足底切口术后痛模型,利用Von Frey Hairs检测小鼠机械痛阈值;利用明胶酶谱法检测槲皮素对脊髓水平MMP-9和MMP-2活力的影响;Western blot法检测小鼠脊髓小胶质细胞标记分子钙离子结合蛋白1(IBA-1)以及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的变化。结果发现,给予槲皮素(20,40,80 mg/kg,ip)能够显著地抑制足底切口手术引起的机械性痛觉异常以及脊髓小胶质细胞中MMP-9和MMP-2水平的升高;并抑制术后切口引起的脊髓水平IBA-1和p-p38的表达。研究结果表明,槲皮素可能通过抑制脊髓小胶质细胞中MMP-9和MMP-2的活化而改善术后疼痛。 展开更多
关键词 槲皮素 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶-2 小胶质细胞 术后疼痛
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低频耳电针调节糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力及共病抑郁机制的实验研究
11
作者 符喆 陈欢 +6 位作者 陈琰 周静珠 徐万里 周帅 高岑 周子钦 张朝晖 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第6期795-801,共7页
目的:观察耳电针对糖尿病胃轻瘫大鼠行为学、胃排空率和胃窦组织中酪氨酸激酶受体(c-Kit)和促肾上腺皮质释放激素因子(corticotropin releasing factor,CRF)表达的影响,探讨耳电针改善糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空和抑郁样行为的作用机制。方... 目的:观察耳电针对糖尿病胃轻瘫大鼠行为学、胃排空率和胃窦组织中酪氨酸激酶受体(c-Kit)和促肾上腺皮质释放激素因子(corticotropin releasing factor,CRF)表达的影响,探讨耳电针改善糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空和抑郁样行为的作用机制。方法:将36只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、耳电针组和假耳针组,每组9只。空白对照组腹腔注射柠檬酸钠缓冲液,其余3组腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液,随后继续饲养6周后开始治疗,耳电针组电针双侧耳穴“胃”,每日1次,每周5日,连续2周;假耳针组针刺耳垂,不加电。治疗结束后,进行行为学以及胃排空率检测,qRT-PCR检测胃窦组织CRF、c-Kit m RNA表达,ELISA检测胃窦组织CRF、c-Kit蛋白表达。结果:旷场实验中模型组大鼠进入中央区域次数(CE)、进入中央区域时间百分比(CT%)和进入中央区域距离百分比(CD%)均较空白对照组明显降低(均P<0.05),耳电针组CE、CT%和CD%值均较模型组明显升高(均P<0.05);强迫游泳实验中模型组大鼠漂浮时间百分比(FT%)较空白对照组明显升高(P<0.05),耳电针组FT%值较模型组明显降低(P<0.05);与空白对照组相比,模型组大鼠胃排空率显著降低,胃窦中CRF的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),c-Kit的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组和假耳针组比较,耳针组大鼠胃排空率显著升高,胃窦中CRF的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),c-Kit的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:低频耳电针可以改善糖尿病胃轻瘫大鼠的胃动力与抑郁样行为,其机制可能与调节胃窦组织中相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 耳针 糖尿病胃轻瘫 胃动力 抑郁 促肾上腺皮质释放激素因子
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钾离子通道-镇痛药物作用的新靶点 被引量:3
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作者 洪江茹 仇婕 +2 位作者 徐秀琦 刘文涛 张广钦 《药学研究》 CAS 2020年第8期472-476,共5页
疼痛是临床常见的一种疾病,直接影响着人们的日常生活,但其机制并不十分清楚。近年来发现,钾通道对疼痛起着调节作用,被认为是治疗疼痛的新靶点。本文主要概述钾通道类型及各亚型在疼痛中起到的作用,以及钾通道开放剂作为疼痛治疗药物... 疼痛是临床常见的一种疾病,直接影响着人们的日常生活,但其机制并不十分清楚。近年来发现,钾通道对疼痛起着调节作用,被认为是治疗疼痛的新靶点。本文主要概述钾通道类型及各亚型在疼痛中起到的作用,以及钾通道开放剂作为疼痛治疗药物的研究进展。 展开更多
关键词 疼痛 钾离子通道 钾通道开放剂 镇痛药
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银杏双黄酮介导AMPK/COX-2通路对黑色素瘤细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 杨丰侨 柏磊 +2 位作者 盛玉清 季娟 马葵芬 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第1期81-86,共6页
目的:基于单磷酸腺苷活化蛋白激酶/环氧合酶-2(AMPK/COX-2)通路探究银杏双黄酮(GBB)对黑色素瘤细胞发生凋亡的影响。方法:体外培养人黑色素瘤细胞株A875,用不同浓度(50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)GBB、10μmol/LAMPK抑制剂Compoun... 目的:基于单磷酸腺苷活化蛋白激酶/环氧合酶-2(AMPK/COX-2)通路探究银杏双黄酮(GBB)对黑色素瘤细胞发生凋亡的影响。方法:体外培养人黑色素瘤细胞株A875,用不同浓度(50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)GBB、10μmol/LAMPK抑制剂Compound C、200μmol/L GBB+10μmol/L Compound C作用于A875细胞24 h。采用倒置显微镜观察细胞形态,Annexin V-FITC/PI双染色法检测GBB对A875细胞凋亡的影响,Western blotting法检测磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、磷酸化AMPK(p-AMPK)及COX-2蛋白表达。结果:随着GBB浓度的增加,细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞形态回缩变小、变圆、变亮,细胞间接触消失,部分细胞脱落裂解为碎片状,悬浮细胞增多,折光性减弱,呈现典型的细胞凋亡形态。GBB可提高p-ACC、p-AMPK蛋白表达,降低COX-2蛋白表达(均P<0.05);Compound C逆转了GBB对p-ACC、p-AMPK蛋白表达的促进作用及对COX-2蛋白表达的抑制作用(均P<0.05)。结论:GBB可诱导人黑色素瘤A875细胞凋亡,且呈剂量依赖性,此过程可能是通过介导AMPK/COX-2通路实现的。 展开更多
关键词 银杏双黄酮 黑色素瘤细胞 单磷酸腺苷活化蛋白激酶 环氧合酶-2 凋亡
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和厚朴酚对小鼠背根神经节细胞河豚毒素不敏感钠电流的影响 被引量:2
14
作者 黄云 张诗嘉 +2 位作者 张路路 刘文涛 张广钦 《药学研究》 CAS 2018年第8期435-438,465,共5页
目的通过观察和厚朴酚(honokiol,Hon)对河豚毒素不敏感(TTX-R)钠电流的作用,探讨它可能的镇痛机制。方法应用酶解法急性分离小鼠背根神经节细胞,全细胞膜片钳技术记录河豚毒素不敏感钠电流。结果和厚朴酚对河豚毒素不敏感钠电流的抑制... 目的通过观察和厚朴酚(honokiol,Hon)对河豚毒素不敏感(TTX-R)钠电流的作用,探讨它可能的镇痛机制。方法应用酶解法急性分离小鼠背根神经节细胞,全细胞膜片钳技术记录河豚毒素不敏感钠电流。结果和厚朴酚对河豚毒素不敏感钠电流的抑制呈现浓度依赖性,半抑制浓度(IC50)为28.1μmol·L-1。和厚朴酚(30μmol·L-1)使河豚毒素不敏感钠电流密度下降48.1%,稳态激活和失活曲线分别向右和左偏移约7 m V和11.1m V,但不影响通道的恢复时间。结论和厚朴酚明显抑制河豚毒素不敏感钠电流,其作用可能与它的镇痛机制有关。 展开更多
关键词 和厚朴酚 背根神经节 河豚毒素不敏感钠电流 膜片钳
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电压门控钾通道作为疼痛治疗的新靶点在慢性疼痛模型中的变化特征 被引量:2
15
作者 张诗嘉 刘文涛 张广钦 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期571-576,共6页
慢性疼痛与神经元功能的可塑性改变密切相关,在慢性疼痛病理过程中,痛觉相关神经元兴奋性显著增加,电压门控钾通道(K_(V))在其中发挥着重要的作用。K^(+)通道开放可使细胞膜超极化导致细胞兴奋性降低,因此K^(+)通道被认为是治疗疼痛的... 慢性疼痛与神经元功能的可塑性改变密切相关,在慢性疼痛病理过程中,痛觉相关神经元兴奋性显著增加,电压门控钾通道(K_(V))在其中发挥着重要的作用。K^(+)通道开放可使细胞膜超极化导致细胞兴奋性降低,因此K^(+)通道被认为是治疗疼痛的重要靶点。本文主要基于神经病理性疼痛和炎症性疼痛两个重要的疼痛模型总结背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)细胞KV电流和神经元兴奋性变化的特征,探讨K_(V)通道作为镇痛药物潜在靶点的可能性。 展开更多
关键词 电压门控钾通道 背根神经节 兴奋性 神经病理性疼痛 炎症性疼痛
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和厚朴酚对神经病理性疼痛小鼠背根神经节TTX-R钠电流的影响 被引量:2
16
作者 张诗嘉 黄云 +2 位作者 盛安琪 刘文涛 张广钦 《中国现代药物应用》 2018年第19期210-213,共4页
目的在小鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型上,观察和厚朴酚(Honokiol,Hon)对急性分离的背根神经节(DRG)细胞河豚毒素不敏感型(TTX-R)钠电流的作用,探讨其镇痛机制。方法应用CCI方法诱导神经病理性疼痛,全细胞膜片钳技术记录钠电流。... 目的在小鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型上,观察和厚朴酚(Honokiol,Hon)对急性分离的背根神经节(DRG)细胞河豚毒素不敏感型(TTX-R)钠电流的作用,探讨其镇痛机制。方法应用CCI方法诱导神经病理性疼痛,全细胞膜片钳技术记录钠电流。结果与正常组比转,CCI模型使TTX-R钠电流明显增加,激活曲线向左偏移4.8 m V,不改变稳态失活曲线。Hon 30 M明显抑制CCI模型TTX-R钠电流的幅度,使激活曲线恢复趋向正常范围,失活曲线较CCI组向左偏移8.9 m V。结论 Hon对CCI模型增加的TTX-R钠电流有抑制作用,并影响其动力学特征。 展开更多
关键词 和厚朴酚 河豚毒素不敏感型钠电流 坐骨神经慢性压迫性损伤模型
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川芎嗪通过抑制脊髓小胶质细胞活化缓解吗啡耐受 被引量:2
17
作者 陈璐 李佳婕 +3 位作者 潘彩龙 周丹丽 刘文涛 张广钦 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期230-234,共5页
探讨川芎嗪对脊髓小胶质细胞活化和慢性吗啡耐受的影响并考察其作用机制。运用水浴甩尾法检测慢性吗啡耐受小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA1)的变化情况;We... 探讨川芎嗪对脊髓小胶质细胞活化和慢性吗啡耐受的影响并考察其作用机制。运用水浴甩尾法检测慢性吗啡耐受小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA1)的变化情况;Western blot法检测p38 MAPK(mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化水平的改变,以及RT-PCR法检测川芎嗪对慢性吗啡耐受过程中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平的影响。实验结果发现,川芎嗪(15,30,60 mg/kg)能够剂量依赖性地抑制吗啡引起的脊髓IBA-1、p-p38 MAPK、p38、TNF-α和IL-1β水平的升高,改善慢性吗啡耐受。研究结果表明,川芎嗪能显著改善慢性吗啡耐受,其机制可能与抑制小胶质细胞p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 吗啡 慢性耐受 小胶质细胞
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芍药苷对小鼠背根神经节TTX-S钠电流的影响 被引量:1
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作者 张路路 洪江茹 +2 位作者 苏亦睿 刘文涛 张广钦 《药学研究》 CAS 2018年第11期625-629,共5页
目的本文通过观察芍药苷(paeoniflorin,Pae)对小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)细胞电压门控河豚毒素敏感型(TTX-S)钠电流的影响,探讨芍药苷的镇痛机制。方法应用全细胞膜片钳技术在急性分离背根神经节细胞上记录河豚毒素敏感... 目的本文通过观察芍药苷(paeoniflorin,Pae)对小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)细胞电压门控河豚毒素敏感型(TTX-S)钠电流的影响,探讨芍药苷的镇痛机制。方法应用全细胞膜片钳技术在急性分离背根神经节细胞上记录河豚毒素敏感型钠电流。结果芍药苷浓度依赖地抑制河豚毒素敏感型钠电流,其半抑制浓度(IC50)为1224.1μmol·L^(-1)。芍药苷1 mmol·L^(-1)使河豚毒素敏感型钠通道的失活曲线向超极化方向转移约7.1m V,并且延迟失活后通道的恢复,但对激活曲线没有影响。结论芍药苷可能通过抑制河豚毒素敏感型钠通道,改变钠通道的动力学特征,从而发挥其镇痛作用。 展开更多
关键词 芍药苷 河豚毒素敏感型钠通道 全细胞膜片钳技术 背根神经节
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二甲双胍抑制JNK改善缝隙连接功能缓解骨癌痛的实验研究 被引量:1
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作者 谷宇峰 潘秀秀 +3 位作者 宋玲 杨星 胡亮 刘文涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期337-343,共7页
探究星形胶质细胞中c-Jun氨基末端激酶(JNK)-缝隙连接功能在骨癌痛形成中的作用,并考察5′-腺嘌呤核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍能否通过调节该功能缓解骨癌痛。制备肿瘤细胞植入(TCI)引起的大鼠骨癌痛模型,鞘内注射... 探究星形胶质细胞中c-Jun氨基末端激酶(JNK)-缝隙连接功能在骨癌痛形成中的作用,并考察5′-腺嘌呤核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍能否通过调节该功能缓解骨癌痛。制备肿瘤细胞植入(TCI)引起的大鼠骨癌痛模型,鞘内注射二甲双胍(50、100μg)、JNK抑制剂SP600125(10μg)、缝隙连接抑制剂(carbenoxolone,CBX)(10μg)、AMPK抑制剂Compound C(CC)(10μg)各20μL。利用Von Frey丝检测大鼠机械痛阈值;用免疫荧光方法检测大鼠脊髓水平胶质纤维酸性蛋白(GFAP),钙离子绑定衔接分子1(IBA-1)和缝隙连接蛋白(Cx43)的变化;Westernblot法检测大鼠脊髓水平p-JNK的变化情况。本研究发现,JNK抑制剂能显著缓解TCI引起的骨癌痛,而CBX则能抑制该效果。二甲双胍处理抑制脊髓水平p-JNK水平的升高。鞘内注射不同浓度的二甲双胍(50、100μg),能够显著改善TCI引起的机械性痛觉异常,同样该作用也被CBX抑制。本研究表明,二甲双胍可通过激活AMPK,抑制JNK来调节缝隙连接功能,进而改善骨癌痛。 展开更多
关键词 二甲双胍 星形胶质细胞 骨癌痛 JNK 缝隙连接
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Kir6.2构成的ATP敏感性钾通道在苯环己哌啶诱导的精神分裂症阴性症状中的作用(英文) 被引量:1
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作者 戴婷 陈中国 +3 位作者 段磊 丁建花 范益 胡刚 《神经药理学报》 2011年第1期31-37,共7页
目的:ATP敏感性钾(K-ATP)通道对多巴胺和谷氨酸能传导具有重要的调节作用,而多巴胺和谷氨酸能传导之间相互作用是精神分裂症病理机制的重要神经化学基础。因此,我们应用Kir6.2(主要表达在神经元的K-ATP亚基)敲除小鼠,通过苯环己哌啶诱... 目的:ATP敏感性钾(K-ATP)通道对多巴胺和谷氨酸能传导具有重要的调节作用,而多巴胺和谷氨酸能传导之间相互作用是精神分裂症病理机制的重要神经化学基础。因此,我们应用Kir6.2(主要表达在神经元的K-ATP亚基)敲除小鼠,通过苯环己哌啶诱导强迫游泳不动时间的延长,模拟精神分裂症的阴性症状,从而研究K-ATP通道在其中的作用。方法:连续注射14d苯环己哌啶(10 mg.kg-1,i.p.)后,通过观察强迫游泳实验中小鼠不动时间的长短,评价Kir6.2敲除对精神分裂症阴性症状中抑郁样表现的影响;应用高效液相色谱联合电化学检测法观察纹状体多巴胺及其代谢产物、多巴胺更新率的改变;应用溴脱氧尿嘧啶核苷插入法观察海马齿状回颗粒下区神经干细胞增殖的改变;应用Western blot技术观察磷酸化Akt水平的变化。结果:Kir6.2敲除取消了苯环己哌啶引起的强迫游泳不动时间的延长。不仅如此,Kir6.2敲除还抑制了苯环己哌啶诱导的纹状体多巴胺更新率的增加、海马齿状回颗粒下区神经干细胞增殖的减弱,以及磷酸化Akt水平升高。结论:Kir6.2组成的K-ATP通道参与了苯环己哌啶诱导的精神分裂症阴性症状,阻断K-ATP通道有望成为治疗精神分裂症的新策略。 展开更多
关键词 ATP敏感性钾通道 苯环己哌啶 多巴胺 神经再生 精神分裂症
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