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阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答
1
作者
周啸宇
施涛
+3 位作者
张翼鹏
宋雪如
罗钰婷
魏嘉
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期662-668,共7页
目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸...
目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。
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关键词
DKK1
CD4^(+)T细胞
Th1极化
肿瘤微环境
免疫治疗
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职称材料
题名
阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答
1
作者
周啸宇
施涛
张翼鹏
宋雪如
罗钰婷
魏嘉
机构
南京中医药大学
鼓楼
临床医学
院
南京
鼓楼
医院
肿瘤科
南京
大学
医学
院
附属
鼓楼
医院
肿瘤科
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期662-668,共7页
基金
国家自然科学基金面上项目(No.82373263)
江苏省科技计划专项资金(基础研究计划自然科学基金)青年基金项目(No.BK20230151)。
文摘
目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。
关键词
DKK1
CD4^(+)T细胞
Th1极化
肿瘤微环境
免疫治疗
Keywords
Dickkopf-1(DKK1)
CD4^(+)T cell
Th1 polarization
tumor microenvironment
immunotherapy
分类号
R730.51 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
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被引量
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1
阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答
周啸宇
施涛
张翼鹏
宋雪如
罗钰婷
魏嘉
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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