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自然铜及其煅淬品中金属元素对促进成骨细胞增殖的谱效关系研究 被引量：16
1
作者 王聃 侯婧霞 +3 位作者 吴育 高倩倩 陈志鹏 李伟东 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1109-1113,共5页
目的探讨自然铜及其煅淬品中Fe、Zn、Mg、Cu等多种金属元素与促进成骨细胞增殖的谱效关系。方法将雄性SD大鼠随机分为空白组、生品组(7.5 g·kg^(-1))和煅淬品组(7.5 g·kg^(-1)),按照相应剂量灌胃给药。采用电感耦合等离子体... 目的探讨自然铜及其煅淬品中Fe、Zn、Mg、Cu等多种金属元素与促进成骨细胞增殖的谱效关系。方法将雄性SD大鼠随机分为空白组、生品组(7.5 g·kg^(-1))和煅淬品组(7.5 g·kg^(-1)),按照相应剂量灌胃给药。采用电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法测定给药0.5、1、2、3、4、6、8、12 h后大鼠血清中Fe、Zn、Mg、Cu等元素的含量。取新生24 h内的SD大鼠,制备成骨细胞,并以不同时间点含药血清进行干预;采用MTT法测定成骨细胞的增殖情况。采用偏最小二乘回归(PLSR)法对含药血清中的金属元素含量与血清对成骨细胞的增殖作用进行谱效相关性分析,计算偏回归系数与VIP值。结果与空白组比较,除12 h外,其他各时间点的生品组及煅淬品组的成骨细胞增殖率明显升高(P<0.01);在3、4 h 2个时间点,与生品组比较,煅淬品组的成骨细胞增殖率明显升高(P<0.01)。自然铜生品组Fe元素的VIP值>1,煅淬品组中Fe、Mg元素的VIP值均>1,且Fe元素VIP值>Mg元素VIP值;自然铜含药血清中Fe元素与促进成骨细胞增殖作用的相关性最强,其次为Mg、Zn、Cu元素。结论自然铜生品与煅淬品均能促进成骨细胞增殖,与其所含Fe、Zn、Mg、Cu等金属元素有关,且与Fe的相关性最大。 展开更多
关键词 自然铜 煅淬品 金属元素 FE 成骨细胞增殖 偏最小二乘回归法 谱效相关
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补骨脂临床不良反应报道、毒性研究及减毒思考 被引量：15
2
作者 吴育 许妍 +2 位作者 吴丽 殷放宙 李伟东 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期207-213,共7页
传统常用补益类中药补骨脂,在我国已有上千年的临床应用历史。近年来随着补骨脂不良反应的报道不断增多,尤其是导致肝损伤问题,把传统不认为有毒的中药补骨脂推至风口浪尖,已经引起国内外研究者及药监部门的广泛关注。但是其产生临床不... 传统常用补益类中药补骨脂,在我国已有上千年的临床应用历史。近年来随着补骨脂不良反应的报道不断增多,尤其是导致肝损伤问题,把传统不认为有毒的中药补骨脂推至风口浪尖,已经引起国内外研究者及药监部门的广泛关注。但是其产生临床不良反应的物质基础尚不明确,也缺乏其不良反应以及中药炮制、配伍对其毒性作用的分析。本文检索近年来以"补骨脂不良反应"、"补骨脂肝损伤"、"信号通路"和"补骨脂药对减毒"等临床不良反应报道、毒性及其机制研究、减毒研究进行归纳分类并且展开综述,分析探讨补骨脂引起毒性反应的特点及体内代谢过程,总结可能的作用机制,分析总结补骨脂不良反应发生特征及机制,分析炮制、配伍减毒增效规律。补骨脂雌激素样作用可能与肝毒性密切相关,这将为进一步深入机制研究及指导临床合理用药打下基础。 展开更多
关键词 补骨脂 临床不良反应 毒性实验 炮制 配伍减毒 药物代谢
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苍耳亭与肝癌细胞MHCC97H共培养后细胞外泌体测序及功能分析 被引量：2
3
作者 吴育 汪洁 +2 位作者 魏晨旭 张硕 李伟东 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第6期807-813,共7页
目的筛选苍耳亭与MHCC97H共培养过程中差异miRNAs并进行验证,为寻找肝癌治疗靶点提供线索。方法将苍耳亭与肝癌细胞MHCC97H共培养24 h,利用差速超离心法分离出外泌体。通过透射电镜观察外泌体的典型结构以及Western blotting分析外泌体... 目的筛选苍耳亭与MHCC97H共培养过程中差异miRNAs并进行验证,为寻找肝癌治疗靶点提供线索。方法将苍耳亭与肝癌细胞MHCC97H共培养24 h,利用差速超离心法分离出外泌体。通过透射电镜观察外泌体的典型结构以及Western blotting分析外泌体标志性蛋白CD9和HSP70的表达来验证分离的是外泌体;检测苍耳亭与MHCC97H共培养后细胞外泌体的miRNA谱。筛选苍耳亭与MHCC97H细胞共培养和未共培养的MHCC97H细胞外泌体的差异miRNAs,通过GO和KEGG分析表征差异miRNAs的功能,分析差异miRNAs的潜在抗肿瘤意义。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对筛选的4种差异miRNAs进行验证。结果共鉴定出78个差异miRNAs,其中36个上调miRNA,42个下调miRNA。差异基因主要与肿瘤代谢通路相关。qRT-PCR实验结果显示,细胞外泌体let-7f-5p、let-7b-5p、miR-192-5p和miR-197-3p表达上调,与miRNA测序结果一致。结论苍耳亭可调节肿瘤细胞来源的外泌体miRNA,这些外泌体对抑制肝癌具有重要意义。 展开更多
关键词 苍耳亭 肝癌 miRNA测序
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还原型谷胱甘肽对酒精性脂肪肝斑马鱼的保肝作用研究 被引量：5
4
作者 葛炜炜 曹刚 +2 位作者 吴育 陈刚 张硕 《药物评价研究》 CAS 2021年第8期1594-1599,共6页
目的探讨还原型谷胱甘肽片对酒精性脂肪肝(AFLD)斑马鱼模型的保肝功效。方法选取黑色素等位基因突变型(albino)品系斑马鱼,分别水溶给予还原型谷胱甘肽片500、1000、2000、4000、8000μmol/L,同时设置对照组和模型组,除对照组外,利用2%... 目的探讨还原型谷胱甘肽片对酒精性脂肪肝(AFLD)斑马鱼模型的保肝功效。方法选取黑色素等位基因突变型(albino)品系斑马鱼,分别水溶给予还原型谷胱甘肽片500、1000、2000、4000、8000μmol/L,同时设置对照组和模型组,除对照组外,利用2%无水乙醇诱导斑马鱼32 h建立AFLD模型,观察记录斑马鱼的死亡情况及表型,确定还原型谷胱甘肽片的最大耐受浓度(MTC)。黑色素等位基因突变型(albino)品系斑马鱼分别给予还原型谷胱甘肽片500、1000、2000μmol/L和阳性对照药RU-21100μg/mL,同时设置对照组和模型组,除对照组外建立AFLD模型,采用油红O染色观察斑马鱼肝脏脂肪染色强度(S),计算还原型谷胱甘肽片的保肝功效;H&E染色观察斑马鱼肝脏病理学改变;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测白细胞介素(IL)-6、高迁移率族蛋白1b(HMGB-1b)和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达。结果还原型谷胱甘肽片对AFLD模型斑马鱼的MTC为2000μmol/L。与对照组比较,模型组S显著增加(P<0.001);与模型组比较,还原型谷胱甘肽片1000、2000μmol/L组和RU-21组S显著降低(P<0.01、0.001);还原型谷胱甘肽片500、1000、2000μmol/L和RU-21100μg/mL组保肝功效分别为14%、32%、71%和48%。还原型谷胱甘肽片2000μmol/L组肝细胞结构正常,脂肪空泡较模型组减少。与对照组比较,模型组IL-6、HMGB-1b和TNF-αmRNA表达显著增加(P<0.05、0.01);与模型组比较,还原型谷胱甘肽片500、1000、2000μmol/L组IL-6、HMGB-1b和TNF-αmRNA表达显著降低(P<0.01、0.001)。结论还原型谷胱甘肽片对AFLD具有明显的保肝作用,其机制与下调IL-6、HMGB-1b和TNF-α表达有关。 展开更多
关键词 还原型谷胱甘肽片 酒精性脂肪肝 斑马鱼 炎症因子
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补骨脂炮制前后水煎液致雌性ICR小鼠胆汁瘀积性肝损伤作用比较 被引量：3
5
作者 符映均 吴育 +2 位作者 梅春梅 华政颖 李伟东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1434-1441,共8页
目的探讨补骨脂炮制前后致雌性ICR小鼠胆汁瘀积性肝损伤的差异。方法采用高效液相色谱仪检测补骨脂炮制前后化学成分含量变化。雌性ICR小鼠连续30 d ig生、盐补骨脂水煎液,末次给药24 h后,取血清,采用全自动生化仪检测肝损伤相关指标丙... 目的探讨补骨脂炮制前后致雌性ICR小鼠胆汁瘀积性肝损伤的差异。方法采用高效液相色谱仪检测补骨脂炮制前后化学成分含量变化。雌性ICR小鼠连续30 d ig生、盐补骨脂水煎液,末次给药24 h后,取血清,采用全自动生化仪检测肝损伤相关指标丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;取肝脏、脾脏和肾脏,称定质量并计算脏器指数,采用苏木素-伊红(HE)染色法进行肝脏病理组织学检查;采用ELISA法检测血清中雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肝脏中法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、雌激素硫酸转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)和E2含量。结果补骨脂经盐炙后补骨脂苷、异补骨脂苷、新补骨脂异黄酮含量下降,其余8种成分含量均升高,其中补骨脂素、异补骨脂素、corylifol A升高较为明显。雌性小鼠ig生、盐补骨脂水煎液30 d后出现生殖器损伤,小鼠阴道口红肿,有水样浸润。与对照组比较,生、盐补骨脂组小鼠血清ALT、AST、ALP活性及DBIL、TBIL、TBA水平均显著升高(P<0.05、0.01、0.001),盐炙后补骨脂致肝损伤较生品更严重;肝脏FXR、SULT1E1含量显著降低(P<0.01、0.001),血清E2、FSH、IL-6和肝脏E2含量均显著升高(P<0.05、0.01、0.001)。盐补骨脂与生补骨脂比较,IL-6升高更明显,FXR、SULT1E1下降更明显。结论补骨脂素、异补骨脂素和Corylifol A可能是补骨脂药效成分同时也可能是其主要毒性成分,盐补骨脂较生补骨脂更易造成肝损伤。 展开更多
关键词 补骨脂 盐炙 胆汁瘀积性肝损伤 雌激素样作用 补骨脂素 异补骨脂素 corylifol A 补骨脂苷 异补骨脂苷 新补骨脂异黄酮
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