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MYCN通过抑制NK细胞介导神经母细胞瘤细胞免疫逃逸机制研究 被引量：2
1
作者 吴旻 王军 +6 位作者 郭夏 姚聪 蔡秦真 袁文 刘鑫 袁纯辉 彭飞 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第10期874-883,共10页
目的探讨MYCN对NK细胞的调控作用及其介导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞免疫逃逸机制。方法采用荧光原位杂交法(FISH)法和免疫组织化学法检测NB组织MYCN的表达情况,流式细胞术检测外周血NK细胞数量及比例、NK细胞的活化、NK细胞... 目的探讨MYCN对NK细胞的调控作用及其介导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞免疫逃逸机制。方法采用荧光原位杂交法(FISH)法和免疫组织化学法检测NB组织MYCN的表达情况,流式细胞术检测外周血NK细胞数量及比例、NK细胞的活化、NK细胞表面活化受体和NB细胞表面相应配体的表达状况;干扰/过表达NB细胞系MYCN,与分选的健康儿童NK细胞进行共培养,ELISA法检测共培养上清中细胞因子的分泌状况,4 h乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK细胞对NB细胞的杀伤性。结果MYCN高表达NB患儿外周血NK细胞数量(F=45.53,P=0.0002)及比例(F=43.93,P=0.0003)显著减少,MYCN可显著抑制γ-干扰素、颗粒酶B和穿孔素的释放[SK-N-BE(2):t=9.10,P=0.0008;t=4.76,P=0.0089;t=4.66,P=0.0096;SH-SY-5Y:t=16.79,P<0.0001;t=35.85,P<0.0001;t=24.66,P<0.0001],抑制NK细胞的活化和对靶细胞的杀伤作用[SK-N-BE(2):t=7.25,P=0.0019;SH-SY-5Y:t=33.07,P<0.0001],MYCN高表达促进NK细胞NKG2A的表达[SK-N-BE(2):t=9.25,P=0.0008;SH-SY-5Y:t=14.65,P=0.0001],抑制NKG2D的表达[SK-N-BE(2):t=7.21,P=0.0020;SH-SY-5Y:t=8.66,P=0.0010],同时抑制NB细胞中NKG2D配体MICA[SK-N-BE(2):t=18.35,P<0.0001;SH-SY-5Y:t=56.90,P<0.0001]和MICB[SK-N-BE(2):t=22.40,P<0.0001]的表达。结论NB中高表达的MYCN可通过抑制NK细胞的数量及活性从而抑制NK细胞对NB细胞的杀伤介导NB细胞免疫逃逸。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 MYCN基因 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞2族成员D 免疫逃逸
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儿童急性髓系白血病早期流式微小残留病检测与预后相关性的临床研究
2
作者 卢文婕 熊昊 +6 位作者 杨李 龙飞 陈智 陶芳 孙鸣 王卓 罗琳琳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1343-1348,共6页
目的:探索应用多参数流式细胞术(MFC)监测儿童急性髓系白血病(AML)诱导化疗后骨髓微小残留病(MRD)对预测预后的价值。方法:回顾性分析2015年8月-2022年12月武汉儿童医院血液科97例初诊AML患儿接受诱导化疗第Ⅰ周期和第Ⅱ周期后采用MFC... 目的:探索应用多参数流式细胞术(MFC)监测儿童急性髓系白血病(AML)诱导化疗后骨髓微小残留病(MRD)对预测预后的价值。方法:回顾性分析2015年8月-2022年12月武汉儿童医院血液科97例初诊AML患儿接受诱导化疗第Ⅰ周期和第Ⅱ周期后采用MFC检测骨髓MRD的结果,并分析其与预后的相关性。结果:97例AML患儿诱导治疗Ⅰ后57名患儿MRD阳性(MRD1^(+),58.8%),诱导治疗Ⅱ后仍有19名患儿MRD阳性(MRD2^(+),19.6%)。Kaplan-Meier生存分析结果显示37例(64.9%)MRD1^(+)接受移植治疗患儿预计3年总生存(OS)率明显高于20例(35.1%)未接受移植治疗患儿(84.6%vs 40.0%,P=0.0001)。35例MRD1^(+)MRD2^(-)患儿中,接受移植的25例患儿3年OS率高于10例未移植患儿(87.2%vs 70.0%,P=0.3229)。19例MRD1^(+)MRD2^(+)患儿3年OS率低于35例MRD1^(+)MRD2^(-)患儿(57.4%vs 81.8%,P=0.059)。12例MRD2^(+)移植治疗患儿3年OS率高于MRD2+7例未移植患儿(80.8%vs 14.3%,P=0.0007)。12例MRD1^(+)MRD2^(+)移植患儿和25例MRD1^(+)MRD2-移植患儿3年OS差异无统计学意义(80.8%vs 87.2%,P=0.8868)。7例MRD1^(+)MRD2^(+)未移植患儿3年OS明显低于10例MRD1^(+)MRD2^(-)未移植患儿(14.3%vs 70.7%,P=0.0114)。进一步多因素分析结果显示MRD2^(+)和移植治疗是患儿预后的独立影响因素(P=0.031,0.000),MRD1^(+)对预测97例患儿总体生存无统计学差异(P=0.902)。结论:诱导化疗Ⅱ后MRD阳性是AML患儿预后不良的独立危险因素。MRD2^(+)预示着更差的预后,可筛选出需接受移植的患儿。MRD2^(+)不是患儿移植治疗禁忌症尽早移植明显改善高危患儿的预后。 展开更多
关键词 流式细胞术 微小残留病 急性髓系白血病 儿童 预后 移植
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亲缘单倍体造血干细胞移植治疗KMT2A-r婴儿急性白血病临床疗效分析
3
作者 陈智 王卓 +7 位作者 杨李 卢文婕 陶芳 杜宇 付强 孙鸣 祁闪闪 熊昊 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2024年第3期186-193,共8页
目的 探讨亲缘单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗KMT2A基因重排(KMT2A-r)婴儿白血病的疗效及安全性。方法 对2017年1月—2022年12月在本中心接受Haplo-HSCT的14例伴有KMT2A-r的婴儿白血病临床资料进行回顾性分析。结果 14例患儿中,... 目的 探讨亲缘单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗KMT2A基因重排(KMT2A-r)婴儿白血病的疗效及安全性。方法 对2017年1月—2022年12月在本中心接受Haplo-HSCT的14例伴有KMT2A-r的婴儿白血病临床资料进行回顾性分析。结果 14例患儿中,急性淋巴细胞白血病(ALL)4例,急性髓系白血病(AML)9例,急性混合细胞白血病(MPAL)1例。患儿发病中位年龄为10.5(4-19)个月,接受移植中位年龄为16(7-26)个月。HLA配型均为亲缘单倍型相合,预处理均为Bu/Cy为基础的清髓方案,均接受经G-CSF动员的外周血造血干细胞移植。输入单个核细胞中位数为19.95(7.6-31.5)×10^(8)/kg,CD34^(+)细胞中位数为12.01(1.46-20.45)×10^(6)/kg。14例患儿均获造血重建。1例因急性GVHD死亡,2例移植后复发最终死亡。存活11例患儿中位随访时间50(21-73)个月,预计3年总生存率(OS)为79%(11/14)。结论 Haplo-HSCT治疗KMT2A-r婴儿急性白血病安全有效,仍需进一步减少移植相关并发症发生以改善患儿的长期存活率和生活质量。 展开更多
关键词 亲缘单倍型造血干细胞移植 KMT2A基因重排 婴儿白血病
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噬血细胞综合征儿童血清HMGB1、CD14^+单核细胞Toll样受体的表达及对预后的影响
4
作者 张思敏 王敏 +1 位作者 陈智 蔡小芳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1664-1671,共8页
目的:检测噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrom,HPS)患儿血清HMGB1、CD14^+单核细胞Toll样受体的表达水平,并分析它们对噬血细胞综合征患儿预后的影响。方法:选取华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院儿科收治的83例噬血细胞综合... 目的:检测噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrom,HPS)患儿血清HMGB1、CD14^+单核细胞Toll样受体的表达水平,并分析它们对噬血细胞综合征患儿预后的影响。方法:选取华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院儿科收治的83例噬血细胞综合征患儿纳入HPS组,50例同龄体检健康儿童纳入观察组,采集外周血,采用流式细胞术检测外周血CD14^+单核细胞Toll样受体(TLR2、TLR4、TLR6)水平,酶联免疫吸附测定法检测血清中HMGB1表达水平,并分析TLR2、TLR4、TLR6及HMGB1表达与临床参数、近期疗效及预后的关系及TLR2、TLR4、TLR6表达与HMGB1的相关性。结果:HPS组患儿CD14^+单核细胞表面TLR2、TLR4、TLR6表达率及荧光强度明显高于对照组(P<0.05);HPS组血清中HMGB1含量明显高于对照组(P<0.05);HPS组中HPS急性期、白蛋白水平降低、血红蛋白水平降低、血小板减少、中性粒细胞绝对值偏低、甘油三酯增高的患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达水平均明显增高(P<0.05)。不同性别、年龄患者差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,CR组及NAD组HPS患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达较治疗前均明显降低(P<0.05);AD组及RD组患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);死亡组HPS患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达均明显高于生存组(P<0.05)。HPS患儿血清中HMGB1含量与CD14^+单核细胞TLR2、TLR4和TLR6表达呈正相关(P<0.05)。结论:噬血细胞综合征患儿CD14^+单核细胞表面TLR2、TLR4和TLR6表达率及表达量均明显高于健康儿童,且TLR2、TLR4和TLR6表达量均与血清HMGB1含量呈正相关,这为临床小儿HPS的诊断与预后预测提供参考。 展开更多
关键词 噬血细胞综合征 TOLL样受体 高迁移率族蛋白B1 儿童 预后
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FcγRIIA和MTHFR基因多态性与儿童急性髓系白血病化疗后血流感染的关联
5
作者 杜宇 熊昊 +7 位作者 杨李 陈智 陶芳 孙鸣 卢文婕 付强 祁闪闪 龙飞 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期3018-3023,共6页
目的探讨Fcγ受体IIA(FcγRIIA)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与急性髓系白血病(AML)患儿化疗后血流感染的关联。方法回顾性分析武汉儿童医院血液肿瘤科2010年2月-2021年11月130例初诊初治AML患儿接受首次诱导化疗的临床资料... 目的探讨Fcγ受体IIA(FcγRIIA)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与急性髓系白血病(AML)患儿化疗后血流感染的关联。方法回顾性分析武汉儿童医院血液肿瘤科2010年2月-2021年11月130例初诊初治AML患儿接受首次诱导化疗的临床资料;首次诱导化疗后发生血流感染患儿62例纳入感染组,未发生血流感染患儿68例为对照组。采用聚合酶链式反应(PCR)技术-限制性片段长度多态性法(RFLP)对两组患儿外周血FcγRIIA、MTHFR进行基因分型。结果血流感染患儿血培养标本共培养分离病原菌78株,其中革兰阴性菌44株占56.41%,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主;革兰阳性菌21株(26.92%),以表皮葡萄球菌为主;真菌13株,以白假丝酵母为主;多元Logistic回归分析显示,血小板计数及中性粒细胞是AML患儿化疗后血流感染的危险因素(P<0.05);感染组FcγRIIA基因R131位点携带G/G基因型及G等位基因频率均高于未感染组(P<0.05),感染组MTHFR基因C677T位点携带T/T基因型及T等位基因频率均高于未感染组(P<0.05);校正Logistic回归分析显示,FcγRIIA基因R131位点携带G等位基因的AML患儿化疗后发生血流感染风险是携带A等位基因的1.697倍(校正OR=1.697,95%CI:1.181~2.439);MTHFR基因C677T位点上携带T等位基因的AML患儿化疗后血流感染风险是携带C等位基因的1.659倍(校正OR=1.659,95%CI:1.239~2.221)。结论AML患儿化疗后血流感染病原菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌为主,FcγRIIA基因R131位点携带G等位基因、MTHFR基因C677T位点上携带T等位基因的AML患儿化疗后血流感染发生风险明显增加。 展开更多
关键词 儿童 急性髓系白血病 化疗 血流感染 病原菌 危险因素 Fcγ受体IIA 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性
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重型再生障碍性贫血儿童接受异基因造血干细胞移植前铁过载对疗效影响的临床研究
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作者 晏黎 熊昊 +7 位作者 龙飞 陈智 王卓 杨李 陶芳 陈燕 宋娜 吴旻 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期586-590,共5页
探讨铁过载对治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)疗效的影响。通过对武汉儿童医院血液科2018年1月至2022年8月间接受allo-HSCT的74例SAA患儿的临床资料进行回顾性分析,发现移植前铁过载组[血清铁蛋白(SF)&... 探讨铁过载对治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)疗效的影响。通过对武汉儿童医院血液科2018年1月至2022年8月间接受allo-HSCT的74例SAA患儿的临床资料进行回顾性分析,发现移植前铁过载组[血清铁蛋白(SF)>1000μg/L]患儿移植前病程更长、红细胞输注量更大、回输CD34^(+)细胞数更多,且铁过载显著延迟了移植后调节性T细胞(Treg细胞)的重建,增加了移植后出血性膀胱炎和Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生率。然而,铁过载对患儿的总生存率和无失败生存率并无显著影响。 展开更多
关键词 重型再生障碍性贫血 出血性膀胱炎 铁过载 急性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 疗效影响 血液科 总生存率
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