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中药“显效理论”或有助于阐释并弘扬中药特色优势 被引量：66
1
作者 蔡少青 王璇 +2 位作者 尚明英 徐风 刘广学 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期3435-3443,共9页
该文归纳出中药"显效理论",即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用及毒性分散效应"发挥药效并削弱自身毒性。一味中药可含有约1 000种成分,一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢... 该文归纳出中药"显效理论",即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用及毒性分散效应"发挥药效并削弱自身毒性。一味中药可含有约1 000种成分,一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢产物。无数化学成分及其无数体内代谢产物中的众多显效形式可共同发挥"集团军式作用"。在药物分子少、靶点分子多的情况下,中药不同种的显效型分子可相继与靶点分子结合,发生叠加作用,当"靶点充分占位"时药效始启动。既有浓度上的叠加作用又有时间段先后的叠加作用,这使得药效得以持久。显效型呈现药效叠加和毒性分散,源于不同显效形式分子结构之间药效基团相同而毒性基团不完全相同。"毒性分散效应"适于对无毒中药而不适于对有毒中药的解释。显效理论揭示中药可以众多化学成分及众多代谢产物参与发挥药效过程,包括叠加作用、协同作用及毒性分散效应,可有助于阐释和弘扬中药特色优势。今后需研究/确证的问题:中药药效物质基础及其作用机制是怎样构成的?多数中药为什么毒性小?体现中药特色优势的中药"显效理论"如何在新药研发中应用? 展开更多
关键词 中药显效理论 显效形式 显效型 多成分单靶点叠加作用 多成分多靶点协同作用 毒性分散效应 集团军式作用 靶点分子 靶点充分占位 中药药效物质 作用机制 代谢产物
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细辛非挥发性提取物抗炎镇痛作用研究 被引量：52
2
作者 熊玉兰 荆宇 +4 位作者 尚明英 李长龄 叶加 王璇 蔡少青 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第17期2252-2257,共6页
目的:考察细辛不同煎煮时间的水煎液及不同浓度乙醇提取物是否具有抗炎及镇痛作用,并初步探讨细辛的抗炎镇痛作用机制。方法:采用ICR小鼠,以小鼠耳肿胀法对北细辛(根和根茎)水煎液(提取挥发油后水煎液和临床常用水煎液)和乙醇提取物(95... 目的:考察细辛不同煎煮时间的水煎液及不同浓度乙醇提取物是否具有抗炎及镇痛作用,并初步探讨细辛的抗炎镇痛作用机制。方法:采用ICR小鼠,以小鼠耳肿胀法对北细辛(根和根茎)水煎液(提取挥发油后水煎液和临床常用水煎液)和乙醇提取物(95%乙醇提取物和50%乙醇提取物)进行抗炎作用的评价;以热板法对北细辛水煎液进行镇痛作用的评价;并以去肾上腺试验和纳洛酮阻断试验,探讨细辛水煎液的抗炎镇痛机制。结果:二甲苯小鼠耳肿胀试验中,北细辛2种水煎液明显减轻炎症肿胀度,高剂量时抑制率分别为43.20%和63.69%,而对二甲苯所致去肾上腺小鼠耳肿胀无抑制作用;北细辛95%乙醇提取物和50%乙醇提取物均能抑制小鼠耳肿胀,高剂量时抑制率分别为61.86%和52.56%。在热板试验中,北细辛2种水煎液高、低剂量均使痛反应潜伏期明显延长,镇痛作用在2.0 h达高峰;2.0 h各组痛阈提高率分别为51.27%,62.78%,60.08%和68.00%;经纳洛酮预处理后潜伏期明显缩短,北细辛水煎液未显示镇痛作用。结论:北细辛水煎液有明显的抗炎和镇痛作用。临床常用水煎液的抗炎镇痛作用强于提取挥发油后的水煎液。北细辛乙醇提取物具有显著的抗炎作用,95%乙醇提取物抗炎作用与50%乙醇提取物相当。北细辛水煎液抗炎作用有肾上腺的参与,镇痛作用与阿片受体有关。 展开更多
关键词 细辛水煎液 细辛乙醇提取物 抗炎 镇痛
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基于HPLC指纹图谱的黄芩道地药材与非道地药材的鉴别研究 被引量：53
3
作者 王丹 张秋燕 +6 位作者 杨兴鑫 蒋亚杰 尚明英 张子为 蔡少青 赵玉英 王璇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1951-1960,共10页
目的:比较道地、非道地黄芩的化学成分差异,研究产地、生长方式(野生栽培)对药材化学成分的影响,为黄芩道地药材鉴别和质量评价提供科学依据。方法:采用HPLC指纹图谱方法对不同产地及生长方式的黄芩药材中的化学成分进行检测,采用系统... 目的:比较道地、非道地黄芩的化学成分差异,研究产地、生长方式(野生栽培)对药材化学成分的影响,为黄芩道地药材鉴别和质量评价提供科学依据。方法:采用HPLC指纹图谱方法对不同产地及生长方式的黄芩药材中的化学成分进行检测,采用系统聚类分析、主成分分析及成分组峰面积模式对指纹谱数据进行评价。结果:道地药材与非道地药材指纹谱轮廓特征明显不同。现代道地产区河北承德的黄芩指纹谱除内蒙古赤峰(现代非道地产区)的样品指纹谱特征与其相似外明显区别于其他产地;古代本草上所记载的黄芩产区甘肃庆阳,陕西延安,山东临沂,山西长治、晋中的黄芩样品化学特征相似;现代非道地产区甘肃定西、陇南,陕西商洛的黄芩药材指纹谱特征相似;野生黄芩的阿替苷含量高于栽培黄芩。结论:利用指纹图谱轮廓特征可对道地与非道地黄芩药材进行鉴别区分,该研究结果可为黄芩药材质量控制,以及道地与非道地黄芩药材的药性药效研究提供参考依据。 展开更多
关键词 黄芩 道地药材 HPLC指纹图谱 鉴别 质量控制
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我国稀土生物无机化学研究进展 被引量：43
4
作者 李荣昌 杨晓达 +1 位作者 王夔 倪嘉缵 《中国稀土学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期1-6,共6页
我国稀土生物无机化学研究的特点是紧密结合稀土在农用及药物中应用所提出急需回答的问题,经过长期的工作,已在稀土的跨细胞膜运转,稀土进入动物体内后的物种分布,稀土与细胞膜的作用,稀土对血红蛋白结构与载氧功能的作用,稀土对骨细胞... 我国稀土生物无机化学研究的特点是紧密结合稀土在农用及药物中应用所提出急需回答的问题,经过长期的工作,已在稀土的跨细胞膜运转,稀土进入动物体内后的物种分布,稀土与细胞膜的作用,稀土对血红蛋白结构与载氧功能的作用,稀土对骨细胞及骨结构的影响以及稀土在大鼠肝脏中的积累等方面取得了满意的结果。从而可以为今后开展稀土元素在农用及药用中危险性评价的基础数据,同时亦将促进稀土细胞化学的发展。 展开更多
关键词 生物无机化学 细胞化学 稀土 药物 农药
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黄芩不同规格与化学成分及内在质量相关性的研究 被引量：34
5
作者 王丹 蒋亚杰 +6 位作者 梁艳 赵琳 蔡少青 尚明英 袁鹏飞 赵玉英 王璇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期426-433,共8页
目的:比较4种不同规格黄芩化学成分差异,研究枯心部位对药材化学成分的影响,为该药材生产、加工、销售、临床各环节的质量评价提供科学依据。方法:采用中药材鉴定学方法对不同规格黄芩药材的外观性状进行观察,采用HPLC指纹图谱方法对不... 目的:比较4种不同规格黄芩化学成分差异,研究枯心部位对药材化学成分的影响,为该药材生产、加工、销售、临床各环节的质量评价提供科学依据。方法:采用中药材鉴定学方法对不同规格黄芩药材的外观性状进行观察,采用HPLC指纹图谱方法对不同规格黄芩药材及枯心、非枯心部位的化学成分进行检测。结果:不同规格黄芩药材直径、长度以及枯心程度差异明显,因芩王、条芩一级样品全部可见枯心,作者将其分类为枯芩,条芩二级、末等品内部坚实,可分类为子芩。发现黄芩同产地不同规格样品指纹谱轮廓相似,但特征色谱峰相对峰面积有差异,枯芩的3对黄酮苷元和苷成分(黄芩素与黄芩苷、汉黄芩素与汉黄芩苷、千层纸素A与千层纸素A苷)的峰面积比值显著高于子芩。枯心部分的HPLC指纹谱总峰面积显著低于非枯心部分,但一些特征峰含量和3对成分的峰面积比值却高于非枯心部分,可视为区分枯芩和子芩的特征参数。结论:不同规格黄芩可分类为枯芩和子芩。枯芩和子芩化学成分特征不同,有必要进一步探讨二者药效的异同。该研究结果可为不同规格黄芩鉴别和质量控制及枯芩、子芩药效学物质基础研究提供参考依据。 展开更多
关键词 黄芩规格 性状 HPLC指纹图谱 黄酮 枯芩 子芩
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黄芩中主要黄酮类成分的含量分析 被引量：33
6
作者 周锡钦 张庆英 +4 位作者 梁鸿 蒋亚杰 王璇 王邠 赵玉英 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第22期2910-2915,共6页
目的:建立黄芩中主要黄酮类成分的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)含量测定方法,并研究产地、生长年限、采收期、栽培和加工方法等对主要黄酮类成分含量的影响。方法:采用Thermo ODS-2 Hypersil色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm)... 目的:建立黄芩中主要黄酮类成分的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)含量测定方法,并研究产地、生长年限、采收期、栽培和加工方法等对主要黄酮类成分含量的影响。方法:采用Thermo ODS-2 Hypersil色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水-四氢呋喃为流动相进行梯度洗脱,检测波长274 nm,流速1.00 mL.min-1,柱温26℃,进样量20μL。结果:6个主要黄酮,黄芩苷(1)、千层纸素A苷(2)、汉黄芩苷(3)、黄芩素(4)、汉黄芩素(5)和千层纸素A(6),分别在选定范围内线性关系良好(R2≥0.999 3),平均加样回收率介于96.6%~103.0%,RSD均小于5.0%(n=9)。结果:不同产区黄芩质量差异很大。传统道地和传统非道地黄芩药材中黄酮含量没有显著性差异,但现在道地与非道地、传统道地与现在道地黄芩药材之间化合物1,2以及6个黄酮含量之和存在较显著差异;生长年限对药材质量影响不是特别显著,但一、二年生药材中的黄酮含量稍高;春季采收比秋季采收的黄芩黄酮含量高;野生与栽培药材中的黄酮含量除化合物3,6外,其他没有显著性差异;与药材比较商品饮片中黄酮苷的含量较低,而黄酮苷元的含量则较高。结论:本法简便、准确、重现性好,可作为黄芩药材质量检测的方法。 展开更多
关键词 黄芩 黄酮 含量测定 HPLC-DAD
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中药三七“一测多评”质量控制方法的系统研究 被引量：33
7
作者 王超群 贾秀虹 +3 位作者 陈季 肖新月 王璇 蔡少青 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第22期3438-3445,共8页
目的:建立可用于中药三七质量控制的人参皂苷Rg1,Rb1,Rd,Re及三七皂苷R1的"一测多评"定量检测方法。方法:采用HPLC-DAD测定5种活性皂苷成分之间的相对校正因子,并分别以这5种成分中的任1种作为参照成分,建立可对另外4种成分... 目的:建立可用于中药三七质量控制的人参皂苷Rg1,Rb1,Rd,Re及三七皂苷R1的"一测多评"定量检测方法。方法:采用HPLC-DAD测定5种活性皂苷成分之间的相对校正因子,并分别以这5种成分中的任1种作为参照成分,建立可对另外4种成分定量检测的"一测多评"方法。分别采用5台不同的HPLC仪器,5种不同C18色谱柱及4个检测波长验证所建立方法的耐用性。进而采用建立的"一测多评"方法测定并计算43批三七药材样品中5种皂苷类成分含量,并与外标法比较,以评价"一测多评"法的准确性。结果:5种皂苷成分分别为参照成分时,43批药材中Rg1,Rb1,Rd,Re,R1的"一测多评"法含量计算结果(Wf)均与外标法的含量测定结果(Ws)无显著性差异,2种方法的含量测定结果的比值(Ws/Wf)为(94.02±2.11)%～(99.75±0.79)%,说明方法准确度高、重复性好。相对校正因子耐用性良好,在不同色谱柱、不同仪器及不同检测波长下RSD分别为0.42%～3.7%,0.52%～3.5%,0.79%～4.9%。采用相对保留值方法可以对5种成分色谱峰准确定位,其数值的RSD为0.18%～13%。结论:本研究建立了准确、快速且耐用性良好的5种活性皂苷类成分同时定位定量的三七"一测多评"方法,为"一测多评"法应用于中药质量控制提供了可靠依据。 展开更多
关键词 一测多评 HPLC 三七 人参皂苷 三七皂苷 相对校正因子 中药质量控制 耐用性
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钒化合物生物效应的化学基础和药用前景——金属药物研究的化学问题 被引量：19
8
作者 杨晓改 杨晓达 王夔 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 2002年第4期279-286,共8页
本文从非必需元素的相似性作用规律的观点 ,综述了钒在生理条件下的物种变化和决定其生物效应的基本化学性质 ,对钒化合物的类胰岛素活性、作用机制和钒抗糖尿病药物研究进行了介绍。
关键词 钒化合物 生物效应 金属药物 胰岛素 相似作用规律 抗糖尿病药物 无机药物化学
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雄黄纳米微粒对于白血病细胞的诱导凋亡及坏死作用 被引量：26
9
作者 宁凝 彭作富 +3 位作者 袁兰 苟宝迪 张天蓝 王夔 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期136-140,共5页
目的 :考察雄黄纳米微粒对于HL 6 0和K5 6 2细胞的增殖抑制作用与诱导凋亡及坏死作用 ,并初步探寻表现药理活性的化学物种。方法 :采用“溶剂接力”法制备雄黄纳米微粒悬浮液 ,应用MTT法检测雄黄纳米微粒对HL-6 0和K5 6 2细胞的增殖抑... 目的 :考察雄黄纳米微粒对于HL 6 0和K5 6 2细胞的增殖抑制作用与诱导凋亡及坏死作用 ,并初步探寻表现药理活性的化学物种。方法 :采用“溶剂接力”法制备雄黄纳米微粒悬浮液 ,应用MTT法检测雄黄纳米微粒对HL-6 0和K5 6 2细胞的增殖抑制作用 ,通过AnnexinV-PI双染流式细胞术和细胞形态学观察检测细胞凋亡和坏死 ,并以H3 AsO3 (As2 O3 在该溶液中的主要存在形式 )作为阳性对照。结果 :雄黄纳米微粒的平均粒径为 15 9.0nm。MTT实验结果显示 ,该制剂对于这 2种细胞系均有明显的增殖抑制作用。双染实验表明 ,雄黄纳米微粒可诱导这 2种细胞凋亡和坏死 ,此结果得到形态学观察的进一步证实。结论 :雄黄纳米微粒对于HL-6 0和K5 6 2这 2种细胞系均具有诱导凋亡和坏死的双重作用 ,既含有As-O又含有As-S键的硫代亚砷酸盐可能是表现药理活性的主要化学物种之一。 展开更多
关键词 雄黄 坏死 诱导凋亡 增殖抑制作用 HL-60 白血病细胞 药理活性 纳米微粒 平均粒径 SO3
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朱砂的药理及毒理机制研究进展 被引量：29
10
作者 周昕睿 王旗 杨晓达 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第22期2843-2847,共5页
朱砂及含朱砂的中成药疗效确切,其有毒无毒的问题自古争论至今仍无定论。早期文献综述较多报道朱砂药效或毒性的作用结果,少有关于机制方面的研究。近年来,一些研究者开始探讨朱砂药理及毒理作用机制,以评价朱砂的安全性及其在中药复方... 朱砂及含朱砂的中成药疗效确切,其有毒无毒的问题自古争论至今仍无定论。早期文献综述较多报道朱砂药效或毒性的作用结果,少有关于机制方面的研究。近年来,一些研究者开始探讨朱砂药理及毒理作用机制,以评价朱砂的安全性及其在中药复方中的药效学必要性。本文对2000年以来国内外朱砂作用机制的研究进行评述。 展开更多
关键词 朱砂 药理机制 毒理机制
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2,2′-联吡啶和去甲基斑蝥酸根桥联双核铜(Ⅱ)配合物的合成、结构表征及抗癌活性的研究 被引量：24
11
作者 尹富玲 申佳 +1 位作者 邹佳嘉 李荣昌 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第4期556-561,共6页
利用二水氯化铜、2 ,2′ 联吡啶和去甲基斑蝥酸钠合成了桥联配体双核铜配合物 [(bipy) (DCA)Cu (DCA) Cu(bipy) (H2 O) ]·3H2 O(式中bipy为 2 ,2′ 联吡啶 ,DCA为去甲基斑蝥酸根 ) .通过元素分析、红外光谱、紫外 -可见光谱和... 利用二水氯化铜、2 ,2′ 联吡啶和去甲基斑蝥酸钠合成了桥联配体双核铜配合物 [(bipy) (DCA)Cu (DCA) Cu(bipy) (H2 O) ]·3H2 O(式中bipy为 2 ,2′ 联吡啶 ,DCA为去甲基斑蝥酸根 ) .通过元素分析、红外光谱、紫外 -可见光谱和电导对其结构进行了表征 .用X射线单晶衍射测定了该配合物的晶体结构 .配合物经验分子式为Cu2 C3 6H40 N4O14 ,属三斜晶系 ,空间群P1- ,a =1 12 5 1( 2 )nm ,b =1 2 70 7( 3 )nm ,c =1 73 45 ( 4 )nm ,α =94 86( 3 )° ,β =10 7 61( 3 )° ,γ =112 5 0 ( 3 )° ,V =2 12 64 ( 7)nm3 ,μ =1 0 66mm-1,Z =2 ,Dc=1 3 74g/cm3 ,F( 0 0 0 ) =90 8,R =0 0 5 47,wR2 =0 13 5 5 ,GOF =0 815 .配合物中两个铜原子呈六配位的拉长畸变八面体构型 . 展开更多
关键词 双核铜(Ⅱ)配合物 合成 结构表征 抗癌活性 2 2′-联吡啶 去甲基斑蝥酸根 抗肿瘤药物
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华细辛和北细辛HPLC特征图谱识别与抗炎靶点及抗炎成分分析 被引量：26
12
作者 刘杰 刘广学 +6 位作者 尚明英 徐风 李耀利 周瑜珍 谢德媚 王璇 蔡少青 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1374-1383,共10页
建立华细辛和北细辛HPLC特征图谱并结合聚类分析研究2种来源细辛的识别方法;应用网络药理学方法预测细辛潜在抗炎靶点并寻找潜在抗炎成分。对89批细辛药材(12批华细辛和77批北细辛)的数据进行分析确定了11个特征峰,用对照品、紫外光谱和... 建立华细辛和北细辛HPLC特征图谱并结合聚类分析研究2种来源细辛的识别方法;应用网络药理学方法预测细辛潜在抗炎靶点并寻找潜在抗炎成分。对89批细辛药材(12批华细辛和77批北细辛)的数据进行分析确定了11个特征峰,用对照品、紫外光谱和LC-MS指认了11个特征成分。特征峰面积聚类分析显示华细辛和北细辛被分为2类,且利用特征峰面积比值可实现两者区分,当特征峰9(细辛素)/参照峰S(卡枯醇)峰面积比值大于5时为华细辛,小于2时为北细辛。对119种细辛成分进行网络药理学分析的结果表明细辛抗炎作用可能与COX-2,COX-1,iNOS,MAPK14,LAT4H,NR3C1,PPARG和TNF等8个靶点相关,其中COX-2最为关键,与5种特征成分细辛脂素、芝麻脂素、细辛素、甲基丁香酚和黄樟醚均存在相互作用。此外,细辛脂素、芝麻脂素与iNOS,MAPK14也存在相互作用关系,黄樟醚和细辛素可作用于iNOS,COX-1,LAT4H,甲基丁香酚可作用于COX-1,LAT4H。细辛脂素与芝麻脂素均可作用在COX-2,iNOS和MAPK143个靶点上,提示它们是细辛发挥抗炎作用的活性成分;COX-2分子对接结果和COX-2活性实验结果验证了细辛脂素、芝麻脂素可抑制COX-2活性,为细辛抗炎作用活性成分。基于HPLC特征图谱的华细辛和北细辛识别方法简便易行;预测到的细辛抗炎靶点和抗炎成分为完善细辛质量评价体系奠定了基础。 展开更多
关键词 华细辛 北细辛 特征图谱 细辛素/卡枯醇峰面积比值 网络药理学 抗炎靶点 COX-2 抗炎成分
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朱砂溶出的体外研究 被引量：23
13
作者 曾克武 王旗 +1 位作者 杨晓达 王夔 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期231-234,共4页
目的:研究胃肠道中存在的各种化学因素(酸度,蛋白质,氨基酸,离子强度,Na2S)对朱砂溶出的影响。方法:分别使用紫外可见分光光度仪、纳米粒度仪、质谱仪对朱砂在不同化学体系溶出液中汞的浓度、溶出液的粒度分布以及溶出物的组成进行分析... 目的:研究胃肠道中存在的各种化学因素(酸度,蛋白质,氨基酸,离子强度,Na2S)对朱砂溶出的影响。方法:分别使用紫外可见分光光度仪、纳米粒度仪、质谱仪对朱砂在不同化学体系溶出液中汞的浓度、溶出液的粒度分布以及溶出物的组成进行分析。结果:朱砂主要不以纳米颗粒形式溶出,含巯基的氨基酸对朱砂的促溶作用有限,而Na2S对朱砂中汞溶出量的影响显著高于其他,pH对朱砂中汞的溶出量也有较大的影响。结论:推测朱砂在胃肠道中的溶出物可能主要为汞的各种含硫配合物。 展开更多
关键词 朱砂 硫化汞 溶出 多硫化汞
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稀土神经毒性研究 被引量：20
14
作者 夏青 刘会雪 +1 位作者 杨晓达 王夔 《中国科学：化学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1308-1314,共7页
稀土是我国特有的优势资源,在工农业和医药等行业有着广泛的应用,随之带来了稀土的环境和药物毒性等问题.其中一个受到公众广泛关注的是"稀土是否具有神经毒性"的问题.在过去的十年内,人们在稀土神经效应及其机制上的研究上... 稀土是我国特有的优势资源,在工农业和医药等行业有着广泛的应用,随之带来了稀土的环境和药物毒性等问题.其中一个受到公众广泛关注的是"稀土是否具有神经毒性"的问题.在过去的十年内,人们在稀土神经效应及其机制上的研究上取得了重大的进步.本文总结了在稀土能否透过血脑屏障、稀土对神经系统的生物效应、稀土对神经细胞的作用及其分子机制等方面的进展,对如何进一步研究确认稀土的神经作用进行了讨论. 展开更多
关键词 稀土 神经系统 神经毒性 血脑屏障
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1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-取代哌嗪类化合物的合成及抗肿瘤活性 被引量：16
15
作者 葛泽梅 郭保国 +2 位作者 王红宇 程铁明 李润涛 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期213-216,共4页
目的 :寻找活性强、毒性低的新抗肿瘤化合物。方法 :以哌嗪为起始原料 ,通过与 [二 (4 氟苯 ) ]甲基氯反应得到 1 [二 (4 氟苯 )甲基 ]哌嗪Ⅰ ,Ⅰ分别通过烷基化、烷基二硫代甲酰化、酰基化和Mannich反应在哌嗪的 4 位引入具有抗肿... 目的 :寻找活性强、毒性低的新抗肿瘤化合物。方法 :以哌嗪为起始原料 ,通过与 [二 (4 氟苯 ) ]甲基氯反应得到 1 [二 (4 氟苯 )甲基 ]哌嗪Ⅰ ,Ⅰ分别通过烷基化、烷基二硫代甲酰化、酰基化和Mannich反应在哌嗪的 4 位引入具有抗肿瘤活性的基团 ,得到 9个未见文献报道的 1 [二 (4 氟苯 )甲基 ] 4 取代哌嗪衍生物Ⅱa i。通过SRB法和MTT法测试了它们对 8种瘤株生长的抑制率。结果 :改进了关键中间体Ⅰ的制备方法 ,使收率由文献的5 4%提高到 74%。初步生物活性实验结果表明 ,该类化合物对瘤株Skov3(人体卵巢癌 )较对其它瘤株有较强的抑制率 ;比较化合物Ⅱc和Ⅱg的结构和活性 ,可以发现二硫代酯基的存在与否对不同瘤株生长的抑制率有明显影响 ;4 位引入苄基可使活性有所提高。结论 :1 [二 (4 氟苯 )甲基 ] 4 展开更多
关键词 哌嗪类 化学合成 1-[二-(4氟苯)甲基]-4-取代哌嗪 抗肿瘤药 药理学
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稀土离子对体外兔成熟破骨细胞骨吸收功能的影响 被引量：16
16
作者 张金超 许善锦 +1 位作者 王夔 于世凤 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第16期1767-1771,共5页
用在骨片上培养日本大耳白兔破骨细胞评价破骨细胞性骨吸收功能的方法研究了不同稀土离子(Ln^(3+))的影响,为定量评价破骨细胞活性,用显微摄影结合计算机图像分析测定骨吸收造成的陷窝数目及表面积,并用原子吸收分光光度法测定溶出的钙... 用在骨片上培养日本大耳白兔破骨细胞评价破骨细胞性骨吸收功能的方法研究了不同稀土离子(Ln^(3+))的影响,为定量评价破骨细胞活性,用显微摄影结合计算机图像分析测定骨吸收造成的陷窝数目及表面积,并用原子吸收分光光度法测定溶出的钙.另外用扫描电子显微镜观察吸收陷窝的形态.结果表明浓度为1.00×10^(-5),1.00×10^(-6)和1.00×10^(-7)mol/L的La^(3+),Sm~(3+_和Er^(3+)及1.00×10^(-5)和l.00×10^(-6)mol/L的Nd^(3+),Gd^(3+)和Dy^(3+)均能抑制破骨细胞活性(P<0.01),而且骨吸收陷窝数目及表面积呈对Ln^(3+)浓度依赖性的减少.但是,当浓度降低到La^(3+),Sm^(3+)和Er^(3+)为1.00×10^(-8)mol/L见和Nd^(3+),Gd^(3+)和Dy^(3+)为1.00×10^(-7)mol/L时,陷窝数及表面积转而增多,表现为提高破骨细胞的骨吸收功能(P<0.01).当Nd^(3+),Gd^(3+)和Dy^(3+)的浓度进一步降低为1.00×10^(-8)mol/L时,对该功能无显著影响(P>0.05).所得结果提示稀土离子Ln^(3+)对体外破骨细胞性骨吸收的影响呈依赖浓度的两面性,也与稀土物种有关. 展开更多
关键词 稀土离子 破骨细胞 骨质吸收 骨再建 生物化学
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稀土对人正常肝细胞株7701和人宫颈癌Hela细胞生长的影响及其诱导细胞凋亡的作用 被引量：18
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作者 刘会雪 杨晓达 王夔 《中国稀土学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期484-488,共5页
采用MTT法考察了16种稀土元素在9×10-8~2×10-4mol.L-1浓度范围内对体外培养的人正常肝细胞株7701细胞和宫颈癌Hela细胞的生长的影响。结果表明,稀土对细胞生长的影响存在浓度依赖性;低浓度促进细胞增殖,高浓度抑制细胞生长;... 采用MTT法考察了16种稀土元素在9×10-8~2×10-4mol.L-1浓度范围内对体外培养的人正常肝细胞株7701细胞和宫颈癌Hela细胞的生长的影响。结果表明,稀土对细胞生长的影响存在浓度依赖性;低浓度促进细胞增殖,高浓度抑制细胞生长;不同稀土离子对细胞作用强弱不同,稀土间存在轻重分组效应;不同细胞对稀土的响应不同,表现出稀土对正常细胞和癌细胞作用的某种选择性。Hoechst 33258标记细胞DNA,用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪对稀土处理的肝细胞株7701进行形态学观察和DNA含量分析。结果表明,较高浓度的稀土作用后的肝细胞株7701出现了明显的凋亡特征,稀土表现出的细胞毒性作用,其本质是诱导细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 细胞 增殖 凋亡 稀土
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不同产地北细辛和华细辛镇痛抗炎药效学评价 被引量：16
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作者 许阳光 曹晨 +5 位作者 尚明英 蒋益民 王璇 李长龄 叶加 蔡少青 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期625-631,共7页
目的:进行不同产地的北细辛和华细辛镇痛抗炎药效学评价。方法:以醋酸扭体试验、热板试验对细辛进行镇痛作用评价;以二甲苯致鼠耳肿胀试验对细辛进行抗炎作用评价。结果:12个不同产地的北细辛和华细辛样品均有镇痛和抗炎作用,疼痛抑制率... 目的:进行不同产地的北细辛和华细辛镇痛抗炎药效学评价。方法:以醋酸扭体试验、热板试验对细辛进行镇痛作用评价;以二甲苯致鼠耳肿胀试验对细辛进行抗炎作用评价。结果:12个不同产地的北细辛和华细辛样品均有镇痛和抗炎作用,疼痛抑制率7个北细辛样品在27%～61%,5个华细辛样品在40%～59%。6个产地北细辛的炎症抑制率(50%～70%)强于5个产地的华细辛炎症抑制率(34%～48%)。不同产地同一品种的细辛镇痛抗炎作用差异显著。北细辛:醋酸扭体实验结果显示4个吉林产细辛镇痛作用(38%～57%)均强于黑龙江产细辛(34%);热板实验结果显示黑龙江产细辛镇痛作用(43%)强于2个辽宁产细辛(29%～36%)。华细辛:醋酸扭体实验显示3个陕西产细辛镇痛作用(47%～49%)均强于湖北产细辛(40%);热板实验显示3个陕西产细辛镇痛作用(45%～59%)强于重庆产细辛(40%)。鼠耳肿胀实验结果显示北细辛4个吉林产细辛抗炎作用(51%～63%)均优于黑龙江产细辛(50%)。道地性分析表明,北细辛及华细辛道地药材的镇痛作用有强于各自非道地药材的趋势;北细辛道地药材的抗炎作用较非道地药材强,但华细辛道地药材和非道地药材在抗炎作用方面无明显差异。结论:不同产地的细辛均有镇痛抗炎作用,但作用强度明显不同,显示细辛具有一定程度的道地性。 展开更多
关键词 细辛 道地药材 镇痛 抗炎
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用Caco_2细胞单层模型比较两种具类胰岛素效应的氧钒配合物的小肠吸收能力 被引量：15
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作者 杨晓改 王夔 +5 位作者 杨晓达 王夔 杨晓达 王夔 杨晓达 袁兰 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第20期1550-1555,共6页
应用Caco-2细胞单层肠吸收模型比较了两种结构相似但降糖效应显著不同的重要氧钒配合物双乙酰丙酮氧钒（VO（acac）2）和双麦芽酚氧钒（VO（ma）2）经肠道的吸收能力.实验发现,两种钒化合物都通过被动扩散的途径转运,其表观渗透系数（... 应用Caco-2细胞单层肠吸收模型比较了两种结构相似但降糖效应显著不同的重要氧钒配合物双乙酰丙酮氧钒（VO（acac）2）和双麦芽酚氧钒（VO（ma）2）经肠道的吸收能力.实验发现,两种钒化合物都通过被动扩散的途径转运,其表观渗透系数（顶端→底端）分别为（82.0±6.7）×10-7和（14.6± 0.7）×10-7cm·s-1;表明VO（acac）2的吸收能力远远大于VO（ma）2.这可能与化合物及其配体在转运过程中的代谢有关.吸收的差异可能导致两种化合物生物利用度的巨大差别,这可能是VO（acac）2降糖效应优于VO（ma）2的主要原因. 展开更多
关键词 CACO-2细胞单层模型 类胰岛素效应 氧钒配合物 吸收能力 ADME 肠吸收 降糖作用
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8-羟基脱氧鸟嘌呤作为DNA氧化损伤标志物的研究现状 被引量：17
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作者 于晨 董超然 +2 位作者 张照辉 李倩 曾慧慧 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期1267-1270,共4页
8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHd G)作为DNA氧化损伤的生物标志物,其表达水平与多种癌基因的突变密切相关,在癌症的发生、发展及预后中扮演着重要角色。8-OHd G或能成为一种对氧化性损伤疾病早期筛查、疗效监测与预后评估行之有效的生物标志物,... 8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHd G)作为DNA氧化损伤的生物标志物,其表达水平与多种癌基因的突变密切相关,在癌症的发生、发展及预后中扮演着重要角色。8-OHd G或能成为一种对氧化性损伤疾病早期筛查、疗效监测与预后评估行之有效的生物标志物,在临床中发挥重要作用。本文通过对8-羟基脱氧鸟苷既往临床研究进行总结,旨在为其在临床上的应用提供启示。 展开更多
关键词 8-羟基脱氧鸟嘌呤 DNA氧化损伤 肿瘤标志物
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