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HER2表达水平对化疗失败的转移性尿路上皮癌免疫治疗疗效的影响 被引量:2
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作者 李思明 鄢谢桥 +10 位作者 周莉 许华艳 吴晓雯 李娟 刘毅强 唐碧霞 迟志宏 斯璐 崔传亮 郭军 盛锡楠 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期28-34,共7页
目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例,女28例;中位年龄为62(29~79)岁;... 目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例,女28例;中位年龄为62(29~79)岁;肿瘤原发于膀胱28例(36.4%),肾盂25例(32.5%),输尿管24例(31.2%);转移部位为淋巴结45例(58.4%),肺40例(51.9%),骨20例(26.0%),肝16例(20.8%)。膀胱UC患者中,18例行根治性膀胱切除术,4例行膀胱部分切除术,5例仅行经尿道膀胱肿瘤电切术;肾盂和输尿管UC中,38例行根治性患侧肾输尿管全长切除术,3例行部分切除术,2例行姑息性切除术。术后膀胱灌注化疗15例;术后辅助放疗6例;术后膀胱复发行局部放疗3例;转移灶放疗7例,微波消融治疗1例。所有患者既往均接受过一线化疗,既往接受过二线及以上化疗者30例(40.0%);接受过含铂类方案化疗者70例(90.9%)。所有77例均接受PD-1单抗治疗。免疫组化染色(IHC)检测患者初诊时肿瘤组织(74例为原发灶,3例为转移灶)HER2蛋白表达水平;对于HER2 IHC(++)的患者用第二代测序(NGS)检测患者肿瘤组织HER2基因拷贝数(CN),以CN≥4定义为HER2拷贝数扩增[CN(+)],以CN<4为HER2拷贝数非扩增[CN(-)]。将HER2 IHC(0)定义为HER2阴性,IHC(+)或IHC(++)/CN(-)定义为HER2低表达,IHC(++)/CN(+)或IHC(+++)定义为HER2高表达。采用χ2检验或者Fisher精确检验评估患者HER2表达与PD-1单抗治疗后客观缓解率(ORR)的相关性,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同HER2表达状态患者的中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)差异。结果77例接受PD-1单抗治疗的中位时间为6.4(1.5~47.8)个月,中位治疗次数11(2~45)次。77例中位随访时间为30.9(1.4~48.1)个月,ORR为33.8%(26/77)。其中38例PD-1单抗治疗后进展,接受了后续治疗,采用抗体药物偶联剂治疗17例,化疗18例,化疗联合抗血管生成药物治疗12例。免疫 展开更多
关键词 尿路上皮 转移性 人表皮生长因子受体2 免疫治疗 疗效
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特瑞普利单抗联合阿昔替尼在晚期肾癌中的初步应用 被引量:7
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作者 周莉 许华艳 +8 位作者 鄢谢桥 李思明 迟志宏 斯璐 崔传亮 李娟 吴晓雯 郭军 盛锡楠 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期136-140,共5页
目的分析特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效与安全性。方法回顾性收集北京大学肿瘤医院接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗的50例晚期肾癌患者的临床资料,分析客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无疾病进展时间(PFS)... 目的分析特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效与安全性。方法回顾性收集北京大学肿瘤医院接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗的50例晚期肾癌患者的临床资料,分析客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无疾病进展时间(PFS)和总生存时间(OS)。结果50例患者中男性37例;中位年龄为56(22~73)岁;病理确诊为肾透明细胞癌38例、非透明细胞癌12例,常见转移部位包括肺、骨、淋巴结、肝等,其中90%患者既往接受过至少一线抗肿瘤药物的系统性治疗。中位随访时间11.9(0.8~24)个月,50例患者中仍有27例在继续治疗,总体ORR 34%、DCR 86%、PFS 13.1个月(95%CI 5.8~20.4),中位OS尚未达到,1年OS率为84.6%。常见不良反应主要为蛋白尿、腹泻、高血压、甲状腺功能异常、转氨酶升高、手足综合征等,主要以1~2级为主。结论特瑞普利单抗联合阿昔替尼在晚期肾癌治疗中可见初步疗效,不良反应可控。 展开更多
关键词 肾肿瘤 免疫治疗 靶向治疗
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2023年度黑色素瘤药物治疗研究进展 被引量:2
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作者 王稼祥 斯璐 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第2期54-58,共5页
黑色素瘤是一类高复发、高转移及预后差的恶性肿瘤。近年来,黑色素瘤的发病率呈持续上升的趋势,已成为增长最快的恶性肿瘤之一。黑色素瘤早期主要采用手术治疗,对于不可完全手术切除的黑色素瘤主要依赖免疫治疗、化疗、靶向治疗及放射... 黑色素瘤是一类高复发、高转移及预后差的恶性肿瘤。近年来,黑色素瘤的发病率呈持续上升的趋势,已成为增长最快的恶性肿瘤之一。黑色素瘤早期主要采用手术治疗,对于不可完全手术切除的黑色素瘤主要依赖免疫治疗、化疗、靶向治疗及放射治疗等手段。层出不穷的新药和新疗法在黑色素瘤患者中应用的疗效和安全性也备受关注。本文旨在回顾总结2023年度黑色素瘤药物治疗领域的研究进展,以期为临床实践提供参考。 展开更多
关键词 黑色素瘤 免疫治疗 化疗 靶向治疗
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Sitravatinib联合Niraparib对黏膜黑色素瘤细胞系增殖、凋亡和自噬的影响及其机制
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作者 胡子衿 孔燕 +2 位作者 吴晓雯 郭倩 郭军 《基础医学与临床》 2024年第3期295-302,共8页
目的研究抗血管生成药物Sitravatinib联合多聚(腺苷二磷酸[ADP]-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)Niraparib对黏膜黑色素瘤细胞的作用及其可能的机制。方法CCK8法检测Sitravatinib和Niraparib在黏膜黑色素瘤(MM)细胞系的半数抑制浓度(IC 50);Co... 目的研究抗血管生成药物Sitravatinib联合多聚(腺苷二磷酸[ADP]-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)Niraparib对黏膜黑色素瘤细胞的作用及其可能的机制。方法CCK8法检测Sitravatinib和Niraparib在黏膜黑色素瘤(MM)细胞系的半数抑制浓度(IC 50);CompuSyn模型计算不同浓度联合条件下的联合指数(CI)。细胞集落形成实验测定细胞增殖;流式细胞测量术测定细胞凋亡;Western blot检测蛋白质表达;RT-qPCR检测mRNA表达。结果在人阴道黏膜来源黑色素瘤细胞系(HMVⅡ)和人外阴黏膜黑色素瘤腹股沟淋巴结转移病灶来源细胞系(GAK)中Sitravatinib(2μmol/L)联合Niraparib(20μmol/L)条件下CI值分别为0.19和0.15;与对照组及单药组相比,联合组细胞增殖能力显著下降(P<0.05或P<0.01或P<0.001);细胞凋亡率显著升高(P<0.01或P<0.001),凋亡标志物蛋白质和mRNA表达均显著升高(P<0.001);细胞自噬标志物蛋白质和mRNA表达显著升高(P<0.01或P<0.001);DNA损伤相关蛋白质表达显著升高。而与对照组相比,Sitravatinib单药组和联合组重组酶辐射敏感蛋白51(RAD51)表达显著下降。随着Sitravatinib剂量逐渐升高至2μmol/L,RAD51蛋白和mRNA表达显著下降(P<0.05或P<0.01),BRCA1与BRCA2的mRNA表达显著下降(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论Sitravatinib联合Niraparib可抑制黏膜黑色素瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡并促进细胞自噬,其机制可能与Sitravatinib抑制同源重组修复(HRR)水平相关。 展开更多
关键词 黏膜型黑色素瘤 抗血管生成药物 多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶抑制剂 同源重组修复
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肢端黑色素瘤的远处转移特征和影响因素分析
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作者 魏晓婷 毛丽丽 +2 位作者 白雪 郭军 斯璐 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第5期405-410,共6页
目的 分析肢端黑色素瘤(AM)患者的远处转移特征及影响因素。方法 回顾性收集2000年1月1日至2017年12月31日北京大学肿瘤医院收治的AM患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制远处转移时间(TTDM)生存曲线,生存比较采用Log-rank检验,采用... 目的 分析肢端黑色素瘤(AM)患者的远处转移特征及影响因素。方法 回顾性收集2000年1月1日至2017年12月31日北京大学肿瘤医院收治的AM患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制远处转移时间(TTDM)生存曲线,生存比较采用Log-rank检验,采用Cox比例风险回归模型分析发生远处转移的影响因素。结果 共纳入656例AM患者,48.3%的患者在治疗过程中发生了远处转移,肺和非区域淋巴结是最常见的转移部位。全组患者的中位TTDM为72.0个月(95%CI:56.1~105.0个月)。初始诊断分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的中位TTDM分别为未达到、72.0个月和17.0个月,差异有统计学意义(P<0.001)。单因素分析结果显示,初始诊断分期、辅助治疗、原发部位和溃疡状态与AM患者的TTDM有关(P<0.05)。考虑到Breslow厚度的预后作用和Kaplan-Meier曲线特征,也将其纳入后续的多因素Cox回归分析。多因素分析结果显示,初始诊断分期、Breslow厚度和原发部位是影响AM患者发生远处转移的独立预后因素(P均<0.05)。结论 临床实践中应重点关注影响AM患者发生远处转移的因素,即初始诊断分期、Breslow厚度和原发部位,对高危患者进行早期干预和严密随访,以改善预后。 展开更多
关键词 肢端黑色素瘤 远处转移 特征 影响因素
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NRAS突变的晚期黑色素瘤患者一线化疗疗效分析
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作者 齐忠慧 王轩 +3 位作者 毛丽丽 白雪 崔传亮 斯璐 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第9期794-800,共7页
目的 探讨一线化疗在NRAS突变晚期黑色素瘤患者中的疗效与安全性。方法 回顾性分析2008年12月至2019年6月就诊于北京大学肿瘤医院的NRAS突变晚期黑色素瘤患者,一线接受单纯化疗,按不同治疗方案分为A组(替莫唑胺/达卡巴嗪+顺铂)和B组(紫... 目的 探讨一线化疗在NRAS突变晚期黑色素瘤患者中的疗效与安全性。方法 回顾性分析2008年12月至2019年6月就诊于北京大学肿瘤医院的NRAS突变晚期黑色素瘤患者,一线接受单纯化疗,按不同治疗方案分为A组(替莫唑胺/达卡巴嗪+顺铂)和B组(紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂),分析其近期疗效及远期生存。结果 全组共纳入148例患者,其中A组108例(73.0%),B组40例(27.0%)。全组一线化疗的客观有效率(ORR)为7.4%;B组患者的ORR为12.5%,高于A组的5.6%,但差异无统计学意义(P=0.281)。全组患者的中位PFS为4.0个月(95%CI:3.0~5.0个月);A、B两组的中位PFS分别为3.8个月(95%CI:2.5~5.1个月)和4.0个月(95%CI:2.6~5.4个月),差异无统计学意义(P=0.757);LDH正常组患者的中位PFS优于LDH升高组,差异有统计学意义(P=0.003)。全组患者的中位OS为12.8个月(95%CI:10.2~15.4个月);A、B两组的中位OS分别为14.3个月(95%CI:11.1~17.6个月)和10.9个月(95%CI:8.0~13.8个月),差异无统计学意义(P=0.677)。ECOG评分0级、LDH正常组患者的中位OS均优于ECOG评分≥1级、LDH升高组患者(P<0.05)。结论 化疗在NRAS突变的晚期黑色素瘤患者中仍有一定疗效,一线含紫杉醇/白蛋白紫杉醇的化疗疗效可能优于含替莫唑胺/达卡巴嗪化疗组。 展开更多
关键词 晚期黑色素瘤 NRAS突变 化学治疗 疗效
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PTEN突变对黏膜黑色素瘤患者临床病理特征及预后的影响
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作者 贡子琦 吴晓雯 +2 位作者 郭倩 郭军 孔燕 《基础医学与临床》 2023年第9期1341-1345,共5页
目的探讨磷酸酶及张力蛋白同源物PTEN突变对黏膜黑色素瘤患者临床病理特征及预后的影响。方法收集2019年4月至2022年3月北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科收治的66例黏膜黑色素瘤患者的临床信息和随访资料,采用二代测序技术检测PTEN... 目的探讨磷酸酶及张力蛋白同源物PTEN突变对黏膜黑色素瘤患者临床病理特征及预后的影响。方法收集2019年4月至2022年3月北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科收治的66例黏膜黑色素瘤患者的临床信息和随访资料,采用二代测序技术检测PTEN基因的突变情况,分析PTEN突变与患者临床病理特征及预后的关系。结果66例黏膜黑色素瘤患者中,PTEN突变率为19.4%,PTEN突变状态与确诊时年龄和原发灶部位显著相关(P<0.05);在42例接受免疫治疗的患者队列中,PTEN突变患者的中位无进展生存期(mPFS)为3.37个月,显著低于野生型患者(9.2个月)(P<0.05)。多因素Cox回归分析进一步证实PTEN突变是影响免疫治疗疗效的独立预后因素(P<0.05)。结论PTEN在确诊时年龄小于60岁和原发灶为消化道黏膜的患者中突变频率更高,且PTEN突变是患者接受免疫治疗预后较差的独立预测因素。 展开更多
关键词 黏膜黑色素瘤 PTEN 基因突变 病理特征 预后
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