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心房颤动犬心房肌细胞三磷酸肌醇受体和兰尼碱受体的表达及功能改变 被引量:9
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作者 郭继鸿 刘元生 +4 位作者 张海澄 李学斌 许原 张幼怡 袁兰 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第14期1196-1199,共4页
目的 探讨心房颤动时心房肌细胞三磷酸肌醇受体 (IP3 R)、兰尼碱受体 (RyR)的表达及功能改变。方法 杂种犬 10条 ,分为 2组 ,每组 5条 ,分别为正常对照组和单纯房颤组。房颤组用起搏器进行房颤式快速起搏 ,起搏频率 5 0 0次 /min±... 目的 探讨心房颤动时心房肌细胞三磷酸肌醇受体 (IP3 R)、兰尼碱受体 (RyR)的表达及功能改变。方法 杂种犬 10条 ,分为 2组 ,每组 5条 ,分别为正常对照组和单纯房颤组。房颤组用起搏器进行房颤式快速起搏 ,起搏频率 5 0 0次 /min± 2 0次 /min ,术后观测 2 4周。正常对照组不植入起搏器。 2 4周后取出心脏 ,胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞 ,平皿溶液中分别加入咖啡因及ATP ,用激光共聚焦显微镜检测心房肌细胞内RyR、IP3R的表达 (用光密度比值表示 )及功能改变。 结果  ( 1)单纯房颤的心房肌细胞肌浆网RyR的表达 ( 0 2 5± 0 14 )明显低于正常对照组 ( 2 70± 0 2 3,P <0 0 5 ) ,以细胞核的周围表达最明显 ,且在细胞核上出现少量RyR的表达 ,对照组无细胞核上表达。单纯房颤组的IP3R的表达明显高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;( 2 )正常对照组的心房肌细胞在给予咖啡因刺激时细胞内Ca2 +浓度明显增高 ( 1 74± 0 16 ) ,而单纯房颤组给予咖啡因刺激时细胞内Ca2 +浓度增高不明显 ( 1 2 6± 0 0 6 ) ,两者比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;( 3)正常对照组的心房肌细胞在给予ATP刺激时细胞内Ca2 +浓度增高不明显 ( 1 2 3± 0 2 3) ,而单纯房颤组给予ATP刺激时细胞内Ca2 +浓度明显增高 ( 2 2 9± 0 6 展开更多
关键词 心房颤动 心房肌细胞 三磷酸肌醇受体 兰尼碱 受体表达 IP3R 信号传递
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犬心房颤动时T型钙通道在心房电重塑中的作用及机制探讨 被引量:7
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作者 刘元生 郭继鸿 +4 位作者 张海澄 李学斌 许原 张幼贻 袁兰 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期929-931,共3页
目的探讨犬心房颤动(房颤)时T型钙通道在心房电重塑中的作用及机制。方法将2002年2月至2006年10月北京大学人民医院动物实验的杂种犬15条,分为3组,每组5条,分别为正常对照组、单纯房颤组和房颤+mibefradil组。房颤组在右心房植入... 目的探讨犬心房颤动(房颤)时T型钙通道在心房电重塑中的作用及机制。方法将2002年2月至2006年10月北京大学人民医院动物实验的杂种犬15条,分为3组,每组5条,分别为正常对照组、单纯房颤组和房颤+mibefradil组。房颤组在右心房植入起搏器进行快速起搏建立犬慢性房颤模型;房颤+T型钙通道阻滞剂mibefradil组在起搏术后第2天开始给mibefradil(术后稳定24h)。正常对照组不植入起搏器。采用电生理检查方法测定房颤的持续时间和心房有效不应期;胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞,激光共聚焦显微镜检测Ca^2+通道阻滞剂对细胞内Ca^2+浓度变化的影响。结果(1)术前的心房有效不应期为280/90~110ms。起搏24周时,房颤+mibefradil组的心房有效不应期延长为2000/1400~1700ms。,起搏24周时单纯房颤组中有75%的犬呈自身持续性房颤,而房颤+mibefradil组有20%呈持续性房颤,其余犬在给予短阵猝发刺激(500/min)时可诱发出房颤,持续时间为1~6min。(2)正常对照组的心房肌细胞在阻滞L型ca“通道后细胞内Ca“浓度没有明显改变(1.17±0、09OD比值),单纯房颤组在阻滞L型Ca^2+通道后细胞内Ca^2+浓度明显升高(2.35±1.05OD比值),与正常对照组比较差异有显著性意义(P〈0.05),而房颤+mibefradil组在阻滞L型Ca^2+通道后细胞内Ca“浓度比单纯房颤组下降30%(2.05±0.90OD比值)。(3)正常对照组、单纯心房颤动组和房颤+mibefradil组的心房肌细胞在阻滞T型Ca^2+通道后细胞内Ca^2+浓度均增高(1.49±0.17,1.53±0.33和1.38±0.35OD比值),且3组间比较差异均无显著性意义。结论(1)T型Ca^2+通道阻滞剂能够明显延长房颤时的心房有效不应期,并能缩短房颤的持续时间,但并不能阻止房颤的发生;(2)房颤时心房肌细胞的T型Ca^2+电流增加,而L 展开更多
关键词 心房颤动 心房电重塑 钙通道
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心房颤动时心房肌细胞L型Ca^(2+)通道与肌浆网间Ca^(2+)信号转导的探讨 被引量:1
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作者 刘元生 郭继鸿 +4 位作者 许原 张海澄 李学斌 张幼怡 袁兰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1927-1929,共3页
目的:探讨房颤时心房肌细胞膜上L型Ca2+通道与肌浆网之间的Ca2+信号转导。方法:杂种犬10 条,随机分为正常对照组和单纯房颤组。房颤组用起搏器行右心房快速起搏(500±20)次/分,术后观测24周。正常 对照组不植入起搏器。胶原酶Ⅱ型... 目的:探讨房颤时心房肌细胞膜上L型Ca2+通道与肌浆网之间的Ca2+信号转导。方法:杂种犬10 条,随机分为正常对照组和单纯房颤组。房颤组用起搏器行右心房快速起搏(500±20)次/分,术后观测24周。正常 对照组不植入起搏器。胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞,用激光共聚焦显微镜检测L型Ca2+通道对细胞内Ca2+浓度变 化的影响;L型Ca2+通道与肌浆网三磷酸肌醇受体(IP3R)和兰尼碱受体(RyR)之间的Ca2+信号转导。结果:(1)L型 Ca2+通道与肌浆网IP3R之间的Ca2+信号转导:正常对照组、单纯房颤组的心房肌细胞在用mibefradil和丁卡因分别 阻滞T型Ca2+通道和RvR后给予细胞膜激动剂时,细胞内Ca2+浓度均升高(分别为1.4000±0.0776和1.5169± 0.4414),组间比较无显著差异(P>0.05);(2)L型Ca2+通道与肌浆网RyR之间的Ca2+信号转导:正常对照组的心房 肌细胞在用mibefradil和肝索分别阻滞T型Ca2+通道和IP3R后给予细胞膜激动剂时,细胞内Ca2+浓度升高(1.5576± 0.1989),单纯房颤组的细胞内Ca2+浓度也升高(1.5372±0.2952),两组间比较元显著差异(P>0.05)。结论:房颤时 L型Ca2+通道与RyR和IP3R之间可能存在信号转导,但其可能在房颤时的细胞内Ca2+超载及异常Ca2+信号转导方 面不起重要作用。 展开更多
关键词 心房颤动 钙通道 信号转导 受体 兰尼碱 受体 肌醇1 4 5-三磷酸
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Junctophilin2蛋白介导的心衰细胞钙致钙释放耦联的基础结构变化分析
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作者 许师明 赖颖斯 +2 位作者 徐明 张幼怡 王世强 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第S1期237-238,共2页
心衰是威胁人类生命的重大疾病之一。在心衰的细胞中,钙致钙释放"脱耦联",病人最终因泵血能力不足而死亡。尽管上述过程在细胞水平已有很多研究。
关键词 Junctophilin2 钙致钙释 T管与SR耦联结构
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降钙素基因相关肽超家族与高血压 被引量:21
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作者 王望 王宪 《心血管病学进展》 CAS 2000年第5期257-262,共6页
降钙素基因相关肽 (CGRP)超家族 ,包括一类组成和结构上相近的多肽。降钙素主要调控钙代谢 ;淀粉素与糖尿病关系密切 ,也有弱的心血管效应 ;CGRP以其强烈舒张血管、降低血压、激动心肌和抑制血管平滑肌增殖等作用 ,与心血管疾病、特别... 降钙素基因相关肽 (CGRP)超家族 ,包括一类组成和结构上相近的多肽。降钙素主要调控钙代谢 ;淀粉素与糖尿病关系密切 ,也有弱的心血管效应 ;CGRP以其强烈舒张血管、降低血压、激动心肌和抑制血管平滑肌增殖等作用 ,与心血管疾病、特别是高血压密切相关 ,CGRP不仅参与疾病的发生与发展 ,更可以作为抗高血压物质 ,具有潜在的临床应用价值 ;肾上腺髓质素的许多效应与 CGRP类似 。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 高血压 肾上腺髓质素 超家族
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β肾上腺素受体的丝裂原活化蛋白激酶信号途径 被引量:14
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作者 郑铭 张幼怡 韩启德 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期111-114,共4页
β肾上腺素受体 (β AR)除了通过经典的信号途径介导细胞生物功能外 ,还可以激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号途径 ,活化后的MAPK参与调节多种细胞生物学活动。然而 ,将 β
关键词 Β肾上腺素受体 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导
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基因芯片数据分析与处理 被引量:13
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作者 王永煜 张幼怡 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第2期321-323,共3页
基因芯片技术在基因表达分析等应用过程中产生大量的数据 ,如何处理和分析这些数据并从中提取出有价值的生物学信息是一个极为重要的问题 .其过程包括原始数据的获取及处理、标准化数据的统计学分析。
关键词 基因芯片 数据 分析 处理
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花生四烯酸的生物活性及其钙信号转导作用 被引量:14
8
作者 罗大力 张幼怡 韩启德 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期251-254,共4页
花生四稀酸 (arachidonicacid ,AA)以酯化形式存在膜磷脂中 ,细胞兴奋时多种信号转导途径可引起游离AA释放 ,并迅速代谢为具有生物活性的炎症物质 ,参与细胞免疫和炎症反应。目前大量研究表明 ,AA本身还直接参与细胞内生物功能的调节 ,... 花生四稀酸 (arachidonicacid ,AA)以酯化形式存在膜磷脂中 ,细胞兴奋时多种信号转导途径可引起游离AA释放 ,并迅速代谢为具有生物活性的炎症物质 ,参与细胞免疫和炎症反应。目前大量研究表明 ,AA本身还直接参与细胞内生物功能的调节 ,包括影响酶功能 ,调控各种离子通道 ,尤其是直接导致细胞内钙信号转导 ,成为细胞膜受体兴奋 细胞内生物反应偶联的第二信使。 展开更多
关键词 花生四烯酸 生物活性 钙信号转导作用 第二信使 磷酯酶A2
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类风湿关节炎患者抗MCV、抗CCP抗体与RF诊断价值比较 被引量:17
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作者 姜东林 孙钧铭 +3 位作者 姜升阳 潘宇红 赵磊 华海应 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期137-138,共2页
目的评价类风湿关节炎(RA)患者的血清学辅助诊断指标:抗突变型瓜氨酸波形蛋白(anti-mutated citrullinated vimentin,anti-MCV)抗体、抗环瓜氨酸多肽(anti-cyclic citrullinated peptides,anti-CCP)抗体和类风湿因子(rheumatoid factor,... 目的评价类风湿关节炎(RA)患者的血清学辅助诊断指标:抗突变型瓜氨酸波形蛋白(anti-mutated citrullinated vimentin,anti-MCV)抗体、抗环瓜氨酸多肽(anti-cyclic citrullinated peptides,anti-CCP)抗体和类风湿因子(rheumatoid factor,RF)的临床意义。方法用ELISA法测定76例RA患者、35例其他自身免疫性疾病患者和40例健康体检者血清抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF,计算单项或联合检测的敏感性和特异性,绘制ROC曲线,计算ROC曲线下面积。结果单指标检测,抗MCV抗体对RA的敏感性为84.21%(64/76),特异性为96.00%(72/75),优于抗CCP抗体及RF(均P<0.01)。抗MCV抗体的ROC曲线下面积最大(面积0.966,95%可信区间0.940-0.992),临床诊断效能优于抗CCP抗体及RF。三指标联合检测敏感性可提高至94.74%,但以抗MCV抗体和抗CCP抗体两项联合检测的敏感性和特异性之和最大。结论抗MCV抗体为一高度敏感的新的RA诊断血清学标志物,其与抗CCP抗体和RF联合检测,对于筛查和辅助诊断早期RA有重要意义。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体 抗环瓜氨酸多肽抗体 类风湿因子
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大气污染颗粒物质与心血管疾病 被引量:8
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作者 肖晗 李子健 +1 位作者 韩启德 张幼怡 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期822-825,共4页
Impact of air pollution on cardiovascular d is eases has been established. As the main source of city air pollution, particulat e matter has been demonstrated an independent correlation with incidence and mor tality o... Impact of air pollution on cardiovascular d is eases has been established. As the main source of city air pollution, particulat e matter has been demonstrated an independent correlation with incidence and mor tality of cardiovascular diseases. The mechanisms are not clear. Several plausib le mechanistic pathways have been described, including inflammation induced by o xidative stress, the followed enhanced coagulation/thrombosis resulted in instab ility of atherosclerosis, the promotion of ischemic heart diseases and imbalance of autonomic nerve tone resulted in the occurrence of arrhythmia. The article p rovides a review of the mechanisms on air pollution and cardiovascular diseases and suggestions for further research. 展开更多
关键词 大气污染 颗粒物质 心血管疾病
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容量负荷和压力负荷型心脏肥大大鼠模型的建立及评价 被引量:10
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作者 张敏莉 肖晗 +2 位作者 白燕 张幼怡 李昭屏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期660-665,共6页
目的:通过建立压力负荷型和容量负荷型心脏肥大大鼠模型,比较各种评价大鼠心脏结构和功能的方法。方法:采用腹主动脉-下腔静脉造瘘法和主动脉缩窄法分别复制容量负荷型和压力负荷型心脏肥大大鼠模型,应用超声心动图、血流动力学检测、... 目的:通过建立压力负荷型和容量负荷型心脏肥大大鼠模型,比较各种评价大鼠心脏结构和功能的方法。方法:采用腹主动脉-下腔静脉造瘘法和主动脉缩窄法分别复制容量负荷型和压力负荷型心脏肥大大鼠模型,应用超声心动图、血流动力学检测、心脏称量以及组织切片等多种方法评价心脏结构和功能。结果:手术组模型心脏重量均明显大于假手术组。动静脉瘘手术组1周时左心室内径及容积均明显大于假手术组[(0·67±0·03)cmvs(0·60±0·20)cm,(0·69±0·10)mLvs(0·50±0·04)mL,P<0·01],相对室壁厚度(RWT)在手术组明显小于假手术组(0·46±0·05vs0·55±0·05,P<0·01);主动脉缩窄手术组1周时室间隔厚度及左室后壁厚度明显大于假手术组[(0·20±0·03)cmvs(0·16±0·02)cm,P<0·01;(0·20±0·03)cmvs(0·16±0·02)cm,P<0·01],RWT明显大于假手术组(0·71±0·17vs(0·56±0·12,P<0·05),+dp/dtmax明显增加(4886±1304vs3674±325,P<0·05)。2周时上述参数变化更为显著。结论:腹主动脉-下腔静脉造瘘和主动脉缩窄方法成功复制了容量负荷型和压力负荷型大鼠心脏肥大模型,通过超声心动图和血流动力学检测可较全面地评价心脏结构和功能变化,其中RWT是两种模型都敏感的指标。 展开更多
关键词 心脏扩大 大鼠 超声心动描记术 容量负荷 压力负荷
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应激性心肌病发病机制的研究进展 被引量:10
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作者 王晶晶 肖晗 张幼怡 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期282-284,共3页
应激性心肌病(stress cardiomyopathy,SCM)是一种在精神或躯体应激后,出现严重但可逆的左室局部收缩功能异常的心脏疾病。本病的发病机制尚不清楚,目前可能的机制包括氧化应激、冠状动脉微血管功能障碍、心肌炎症、儿茶酚胺毒性、雌激... 应激性心肌病(stress cardiomyopathy,SCM)是一种在精神或躯体应激后,出现严重但可逆的左室局部收缩功能异常的心脏疾病。本病的发病机制尚不清楚,目前可能的机制包括氧化应激、冠状动脉微血管功能障碍、心肌炎症、儿茶酚胺毒性、雌激素缺乏等,但最主要是由儿茶酚胺过度释放所致的心脏毒性。尽管大部分应激性心肌病患者可以康复,但在发病过程中严重的并发症发生率非常高,以至于需要重症监护治疗。本文旨在对应激性心肌病发病机制的研究现状进行综述。 展开更多
关键词 应激性心肌病 瓦罐心 发病机制 交感神经系统 儿茶酚胺
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HIV复合多表位DNA疫苗的设计及免疫研究 被引量:8
13
作者 李子健 金宁一 +1 位作者 江文正 张立树 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期910-913,共4页
目的 设计新型HIV复合多表位DNA疫苗 ,探讨其在小鼠体内的免疫应答。方法以HIV抗原表位为基础进行新型HIV多表位DNA疫苗的抗原分子设计 ,利用化学合成的方法合成全新HIV抗原基因 ,并构建核酸疫苗重组质粒 ,免疫BALB c小鼠 ,利用合成的... 目的 设计新型HIV复合多表位DNA疫苗 ,探讨其在小鼠体内的免疫应答。方法以HIV抗原表位为基础进行新型HIV多表位DNA疫苗的抗原分子设计 ,利用化学合成的方法合成全新HIV抗原基因 ,并构建核酸疫苗重组质粒 ,免疫BALB c小鼠 ,利用合成的表位肽进行抗体水平、特异性淋巴细胞增殖实验、特异性CTL检测分析及迟发性超敏反应。同时 ,还对所设计的HIV复合多表位DNA疫苗与编码HIV全结构蛋白的DNA疫苗 (pVAXI gag gp12 0 )进行特异性CTL反应的比较研究。结果 所设计的新型HIV多表位DNA疫苗可在BALB c小鼠体内诱导出针对所选表位的强表位特异性的CTL反应和抗体反应。而HIV复合多表位DNA疫苗与编码HIV全结构蛋白的DNA疫苗相比可诱导产生更强、更广泛的表位特异性的CTL应答。结论 所设计的HIV复合多表位DNA疫苗对BALB 展开更多
关键词 表位 HIV抗原 DNA疫苗 BALB/C小鼠 特异性CTL 体内 免疫研究 原基 重组质粒 基因
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STAR蛋白及其成员QKI的结构及功能 被引量:8
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作者 陈锴 宋峣 张幼怡 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期347-349,共3页
STAR即信号转导与RNA活化蛋白 ,这是一类集信号转导特性与RNA激活功能于一身的蛋白质。STAR蛋白家族都含有一个标志性的STAR功能区。STAR蛋白在胚胎发生、组织器官的发育 ,以及调节蛋白质的合成和表达等方面都发挥着重要作用。目前已鉴... STAR即信号转导与RNA活化蛋白 ,这是一类集信号转导特性与RNA激活功能于一身的蛋白质。STAR蛋白家族都含有一个标志性的STAR功能区。STAR蛋白在胚胎发生、组织器官的发育 ,以及调节蛋白质的合成和表达等方面都发挥着重要作用。目前已鉴定出 30多种STAR蛋白 ,根据氨基酸序列的差异分为三个亚家族 ,其中QKI蛋白对神经髓鞘形成和胚胎发育有至关重要的作用。尽管越来越多的STAR蛋白被发现 ,但是至今仍然存在许多难点和疑点 。 展开更多
关键词 RNA结合蛋白质类 信号转导 胚胎发育 髓鞘 STAR蛋白 结构
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降钙素基因相关肽转基因预防小鼠自身免疫性糖尿病发病及其抗氧化应激机制(英文) 被引量:10
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作者 佘飞 孙威 +1 位作者 毛节明 王宪 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期625-632,共8页
有证据表明,活性氧(reactive oxygen species,ROS)参与了胰岛β细胞自身免疫损伤,是自身免疫性糖尿病发病的重要原因之一。一氧化氮(NO)和过氧化氢(H2O2)介导了致炎性细胞因子对胰岛β细胞的损害,引起脂质过氧化反应,进而损伤胰岛细胞... 有证据表明,活性氧(reactive oxygen species,ROS)参与了胰岛β细胞自身免疫损伤,是自身免疫性糖尿病发病的重要原因之一。一氧化氮(NO)和过氧化氢(H2O2)介导了致炎性细胞因子对胰岛β细胞的损害,引起脂质过氧化反应,进而损伤胰岛细胞。降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在心肌细胞中可抑制ROS生成而具有细胞保护作用。通过CGRP裸质粒肌肉注射体细胞电针强化转基因方法,使骨骼肌持续表达CGRP,观察其对小剂量多次注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)造成的小鼠自身免疫性糖尿病发病的影响,进一步测定胰腺局部活性氧含量以及抗氧化酶的改变,探讨其抗氧化应激机制。结果发现,CGRP裸质粒直接注射入小鼠双后肢胫前肌,继以程控电针刺激导入(体内电穿孔法),可使血浆和骨骼肌组织CGRP表达水平显著增高,且持续4周以 上;注射STZ同时给予CGRP转基因治疗可减轻胰岛β细胞损伤,显著降低自身免疫性糖尿病的发病率及血糖水平;CGRP转基因可显著抑制自身免疫性糖尿病小鼠胰腺局部活性氧和丙二醛的生成,增加过氧化氢酶(CAT)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果提示,CGRP裸质粒直接注射、电针辅助导入转基因可获得CGRP持续高水平的表达,能够预防小鼠自身免疫性糖尿病的发病。 展开更多
关键词 自身免疫性糖尿病 降钙素基因相关肽 基因治疗 活性氧
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心脏β-肾上腺素受体的研究现状 被引量:4
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作者 董尔丹 徐琪 韩启德 《中国科学基金》 CSCD 2000年第6期321-327,共7页
综述了心脏4种β-肾上腺素受体亚型的结构、功能和信号转导机制及其研究进展。
关键词 心脏 Β-肾上腺素受体 受体亚型 激动效应
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基于样本科学的生物样本库建设 被引量:6
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作者 尹忠楠 董熹璇 +1 位作者 薛丽香 董尔丹 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第15期1812-1820,共9页
生物样本库在现代临床与基础医学研究中的作用日趋重要,基于临床生物样本资源的研究日益增多,这极大推动了转化医学研究前进的步伐.当前国内外样本库建设更关注生物样本的标准化、规范化、信息化管理,但临床生物样本的精度、活性及多维... 生物样本库在现代临床与基础医学研究中的作用日趋重要,基于临床生物样本资源的研究日益增多,这极大推动了转化医学研究前进的步伐.当前国内外样本库建设更关注生物样本的标准化、规范化、信息化管理,但临床生物样本的精度、活性及多维度利用对于临床诊疗及后续科学研究具有重要意义.换言之,未来生物样本库的"内涵"建设更需要聚焦于样本本身的科学研究,即样本科学.因此,在精准医学时代背景下基于精准样本科学的生物样本库建设变得更加迫切.目前,基于样本本身的科学研究正处于探索阶段,本文从精准样本科学角度入手,以动静脉中样本组分以及肿瘤不同部位之间的差异为例,归纳了目前针对不同样本来源部位的样本科学研究进展;同时针对生物样本活性,阐述了样本采集及后续处理环节对于保持其样本活性及发挥后续治疗与科研作用的重要性.本文旨在倡导基于临床样本的精准度与活性的样本科学研究,提出"一样多用"以及"多样一用"的多维度利用模式,倡导一种基于精准样本科学带动下的新型生物样本库建设模式. 展开更多
关键词 生物样本库 生物样本 精准样本科学 多维度分析
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用a1D受体高表达细胞膜色谱研究9种配体的生物亲和作用 被引量:6
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作者 张典 袁秉祥 +4 位作者 邓秀玲 杨广德 贺浪冲 张幼怡 韩启德 《中国科学(C辑)》 CSCD 北大核心 2004年第2期173-177,共5页
为了增加细胞膜色谱法的选择性和特异性,用受体高表达细胞膜色谱法研究9种a1-肾上腺素受体配体与a1D-肾上腺素受体亚型(a1D-AR)的生物亲和作用.培养稳定表达a1D-AR的HEK293细胞株,制备细胞膜固定相,应用受体高表达细胞膜色谱法研究不同... 为了增加细胞膜色谱法的选择性和特异性,用受体高表达细胞膜色谱法研究9种a1-肾上腺素受体配体与a1D-肾上腺素受体亚型(a1D-AR)的生物亲和作用.培养稳定表达a1D-AR的HEK293细胞株,制备细胞膜固定相,应用受体高表达细胞膜色谱法研究不同配体与a1D-AR的结合情况.结果表明:9种不同的a1-肾上腺素受体配体与大鼠a1D-AR的亲和顺序为:哌唑嗪,BMY7378,酚妥拉明,羟甲唑啉,5-甲基乌拉地尔,去甲肾上腺素,苯肾上腺素,甲氧明,RS-17053.受体高表达细胞膜色谱法是一种特异、可靠的生物亲和色谱方法,可用于a1D-AR亚型选择性药物的高效筛选. 展开更多
关键词 α1D受体 细胞膜 色谱 生物亲和作用 Α1-肾上腺素受体 配体
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线粒体融合蛋白Mfn2对心肌细胞肥大的抑制作用 被引量:6
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作者 陈春蕾 沈涛 +3 位作者 郑铭 郭艳红 朱小君 陈光慧 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期528-532,共5页
目的:探讨线粒体融合蛋白-2(mitofusin 2,Mfn2)在心肌细胞肥大时表达的变化,及其对心肌细胞肥大的作用。方法:原代培养的SD大鼠乳鼠心肌细胞用苯肾上腺素(phenylephrine,PE)10-5mol/L处理,诱导心肌细胞肥大模型。采用RT-PCR和Western b... 目的:探讨线粒体融合蛋白-2(mitofusin 2,Mfn2)在心肌细胞肥大时表达的变化,及其对心肌细胞肥大的作用。方法:原代培养的SD大鼠乳鼠心肌细胞用苯肾上腺素(phenylephrine,PE)10-5mol/L处理,诱导心肌细胞肥大模型。采用RT-PCR和Western blot方法检测Mfn2基因在肥大心肌细胞中的表达。培养的心肌细胞感染含有Mfn2基因的复制缺陷型腺病毒载体(AdMfn2)或对照腺病毒AdGFP后,给予PE刺激诱导心肌细胞肥大,采用3H-亮氨酸掺入法等方法评价过表达Mfn2对心肌肥大的影响。为了便于显示和分析,本研究将对照组的数据设为1,其他各组数据均为与对照组相比得到的相对数。结果:在PE诱导引起的肥大的心肌细胞中,细胞表面积增加约1倍(P<0.01),与不加刺激的对照组相比,心房利钠因子(atrial natriuretic fact,ANF)表达量也增加了约1倍(P<0.01),而Mfn2的mRNA水平(P<0.01)和蛋白质水平(P<0.01)均明显下降,分别为对照组的50%左右。AdMfn2转染后可检测到心肌细胞中Mfn2的过表达,与对照组AdGFP(1.72±0.12vs2.47±0.06,P<0.05)相比过表达Mfn2能明显抑制PE引起的心肌细胞蛋白质合成量增加(0.98±0.10vs2.47±0.06,P<0.01)以及心肌细胞面积增大(1.530±0.008vs0.830±0.009,P<0.01)。结论:在PE诱导的心肌细胞肥大模型中,Mfn2的基因水平与Mfn2蛋白水平表达明显降低,过表达Mfn2能抑制PE所引起的新生大鼠心肌细胞蛋白质合成增加和心肌细胞表面积的增大。因此,Mfn2可能是参与心肌细胞肥大过程中的一个重要分子。 展开更多
关键词 线粒体融合蛋白-2 心脏扩大 心肌 细胞 培养的
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p38 MAPK参与千金藤素诱导的心肌细胞凋亡 被引量:8
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作者 李素芳 林森 +2 位作者 张幼怡 袁谷 徐明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期638-642,共5页
目的:探讨千金藤素(CEP)致Sprague-Dawley(SD)乳大鼠心肌细胞的凋亡作用及其信号途径。方法:应用MTT法检测千金藤素对心肌细胞活性的抑制作用;利用Hoechst 33342染色及Western blotting方法检测凋亡相关信号分子caspase-3,观察CEP致心... 目的:探讨千金藤素(CEP)致Sprague-Dawley(SD)乳大鼠心肌细胞的凋亡作用及其信号途径。方法:应用MTT法检测千金藤素对心肌细胞活性的抑制作用;利用Hoechst 33342染色及Western blotting方法检测凋亡相关信号分子caspase-3,观察CEP致心肌细胞凋亡的作用;采用Western blotting法观测CEP对有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族3个主要信号分子c-Jn氨基端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38MAPK磷酸化水平的影响,并利用ERK和p38 MAPK的特异性抑制剂,分别验证两种分子所介导的信号通路在CEP致心肌细胞凋亡中的作用。结果:(1)CEP能够剂量依赖和时间依赖地抑制心肌细胞的活性。(2)CEP作用于心肌细胞,出现细胞核碎裂现象和caspase-3激活。(3)CEP作用下p38 MAPK和ERK磷酸化水平显著增强,JNK的磷酸化状态未发生显著改变。(4)p38 MAPK磷酸化抑制剂SB203580显著减轻CEP对心肌细胞活性的抑制作用;ERK磷酸化抑制剂PD98059不能影响CEP对心肌细胞活性的抑制作用。结论:p38 MAPK参与CEP致心肌细胞凋亡作用。 展开更多
关键词 千金藤素 心肌细胞 细胞凋亡 有丝分裂素激活蛋白激酶类
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