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硫化氢对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉增殖细胞核抗原及Bcl-2的调节作用 被引量:31
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作者 陈晓波 杜军保 +1 位作者 张春雨 唐朝枢 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期185-187,共3页
目的 探讨硫化氢 (H2 S)对低氧性肺动脉高压 (HPH)大鼠肺动脉结构重建和肺动脉平滑肌细胞增殖、凋亡的调节作用。方法 选取体重 180~ 2 0 0g的健康雄性Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为常氧组、低氧组、低氧+硫氢化钠 (NaHS)组。监测其血... 目的 探讨硫化氢 (H2 S)对低氧性肺动脉高压 (HPH)大鼠肺动脉结构重建和肺动脉平滑肌细胞增殖、凋亡的调节作用。方法 选取体重 180~ 2 0 0g的健康雄性Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为常氧组、低氧组、低氧+硫氢化钠 (NaHS)组。监测其血液动力学变化及肺动脉结构重建 ,采用免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)和Bcl 2凋亡蛋白表达 ,并对肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡进行定位和半定量分析。结果 低氧组大鼠平均肺动脉压 (mPAP)明显升高 (P <0 .0 1) ,右室 / (左室 +室间隔 )比值显著增加 (P <0 .0 1) ,肺动脉相对中膜厚度 (RMT)和相对中膜面积 (RMA)增加 (P均 <0 .0 1) ;NaHS可明显降低肺动脉压力及抑制肺动脉重建 (P <0 .0 1)。低氧组大鼠肺小动脉平滑肌细胞PCNA和Bcl 2凋亡蛋白表达分别较对照组增高 (P <0 .0 1) ;NaHS可明显下调肺小动脉平滑肌细胞PCNA和Bcl 2蛋白表达 (P <0 .0 1)。结论 新型气体信号分子H2 S可降低肺动脉压力 ,抑制肺动脉平滑肌细胞增殖 。 展开更多
关键词 硫化氢 低氧性肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 核抗原 PCNA BCL-2 细胞增殖 细胞凋亡
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缺血性脑卒中患者血浆溶血磷脂酸水平的初步研究 被引量:106
2
作者 孙玉衡 伍期专 +6 位作者 姚存姗 黄世昌 唐朝枢 李振光 包鹤丘 李松 周伟仅 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期229-231,共3页
目的 探讨短暂性脑供血不全发作 (TIA)和脑血栓形成以及疑似脑供血不全发作患者血浆溶血磷脂酸水平的变化。方法 采用有机溶剂抽提 ,并进一步分离出溶血磷脂酸 ,以定磷方法测定。结果 TIA和脑血栓形成以及疑似脑供血不全发作患者血... 目的 探讨短暂性脑供血不全发作 (TIA)和脑血栓形成以及疑似脑供血不全发作患者血浆溶血磷脂酸水平的变化。方法 采用有机溶剂抽提 ,并进一步分离出溶血磷脂酸 ,以定磷方法测定。结果 TIA和脑血栓形成以及疑似脑供血不全发作患者血浆溶血磷脂酸水平均显著高于对照组 (1 0 0 μmol/L± 0 70 μmol/L) ,分别为 2 14 μmol/L± 1 0 2 μmol/L、1 5 0 μmol/L± 0 85 μmol/L、1 73μmol/L± 1 14 μmol/L血浆 (P <0 0 5 )。经抗血小板聚集药物或抗凝血药物治疗患者血浆溶血磷脂酸水平下降。结论 作为体内凝血和血栓形成过程早期释放的分子标记物 。 展开更多
关键词 脑缺血 溶血磷脂酸类 诊断 TIA 脑血栓 卒中
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尾加压素Ⅱ的促丝裂作用 被引量:61
3
作者 张勇刚 陈亚红 +5 位作者 马春艳 齐永芬 庞永正 杨军 张肇康 唐朝枢 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2001年第1期14-16,共3页
为研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ对细胞的促丝裂作用 ,在培养的大鼠动脉血管平滑肌细胞和气道平滑肌细胞、心肌成纤维细胞以及肾系膜细胞上 ,采用 3 H -胸腺嘧啶掺入法 ,观察了尾加压素Ⅱ对细胞DNA合成的影响。结果显示尾加... 为研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ对细胞的促丝裂作用 ,在培养的大鼠动脉血管平滑肌细胞和气道平滑肌细胞、心肌成纤维细胞以及肾系膜细胞上 ,采用 3 H -胸腺嘧啶掺入法 ,观察了尾加压素Ⅱ对细胞DNA合成的影响。结果显示尾加压素Ⅱ明显促进细胞 3 H -胸腺嘧啶掺入增加 ,并在一定浓度范围内呈剂量依赖性。但同一剂量的尾加压素Ⅱ在不同细胞产生的作用强弱不同 ,10 -10 mol/L的尾加压素Ⅱ仅对心肌成纤维细胞和气道平滑肌细胞有刺激作用 ,且成纤维细胞 >气道平滑肌细胞 ,10 -9~ 10 -8mol/L尾加压素Ⅱ对诸细胞的效应则为心肌成纤维细胞 >气道平滑肌细胞 >肾系膜细胞 >血管平滑肌细胞 ,而高浓度尾加压素Ⅱ (10 -7mol/L)对心肌成纤维细胞增殖的刺激作用明显减弱。这些结果提示尾加压素Ⅱ是一种新发现的内源性丝裂原 ,其促丝裂效应在疾病发生中的作用值得进一步研究。 展开更多
关键词 尾加压素 平滑肌 细胞增殖 丝裂原
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高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的细胞分子机制 被引量:39
4
作者 高霖 唐朝枢 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期335-338,共4页
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸代谢途径产生的含硫氨基酸,其代谢紊乱可以诱导高同型半胱氨酸血症的发生,已被临床及流行病学资料证实为动脉粥样硬化发病的独立危险因子。Hcy通过激活二酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)及丝裂素活化... 同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸代谢途径产生的含硫氨基酸,其代谢紊乱可以诱导高同型半胱氨酸血症的发生,已被临床及流行病学资料证实为动脉粥样硬化发病的独立危险因子。Hcy通过激活二酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)及丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)途径,诱导相关基因的表达,促进细胞钙化,启动脂质过氧化和氧化应激,从而损伤心血管系统。金属硫蛋白、牛磺酸、L-精氨酸作为内源性小分子物质,成为继维生素B6、B12之后控制和治疗高同型半胱氨酸血症的新途径。 展开更多
关键词 高同型半胱氨酸血症 动脉粥样硬化 细胞分子机制
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高肺血流量对肺血管结构及胱硫醚-γ-裂解酶基因表达的影响 被引量:42
5
作者 石琳 杜军保 +4 位作者 卜定方 齐建光 魏冰 唐朝枢 汤秀英 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期566-570,共5页
目的 :探讨高肺血流量所致肺动脉高压大鼠肺血管结构和内源性硫化氢体系的变化。方法 :SD大鼠共1 6只 ,随机分为分流组及对照组。对分流组大鼠行腹主动脉 -下腔静脉分流术。 1 1周后以右心导管法测定肺动脉平均压 (pulmonaryarterymeanp... 目的 :探讨高肺血流量所致肺动脉高压大鼠肺血管结构和内源性硫化氢体系的变化。方法 :SD大鼠共1 6只 ,随机分为分流组及对照组。对分流组大鼠行腹主动脉 -下腔静脉分流术。 1 1周后以右心导管法测定肺动脉平均压 (pulmonaryarterymeanpressure ,mPAP)。检测右心室 /体重 (rightventricle/bodyweight,RV/BW )和右心室 /左心室 +室间隔 (rightventricle /leftventricleplusseptum ,RV/LV +S)比值。并且以光学显微镜和电子显微镜观测肺血管结构的变化。以分光光度法测定血浆硫化氢 (hydrogensulfide,H2 S)含量。化学法测定肺组织硫化氢产出率 ,以原位杂交的方法检测肺动脉胱硫醚 γ 裂解酶 (cystuthionine γ lyase ,CSE)mRNA表达。 结果 :分流组大鼠mPAP、RV/BW及RV/ (LV +S)比值明显高于对照组 ,光镜下肺小血管肌化程度明显增强 ,肺中、小肌型动脉相对中膜厚度明显增加。电镜下 ,肺中、小肌型动脉内皮细胞增生、肥厚、肿胀 ,平滑肌细胞增生、肥厚 ,并由收缩表型向合成表型转化。分流组大鼠的血浆H2 S含量及肺组织CSE活性 (肺组织H2 S产出率 )明显低于对照组 ,肺动脉mRNA表达明显降低。结论 :肺血管结构重建是高肺血流量所致肺动脉高压的重要病理基础 ,内源性H2 S体系———mRNA表达、CSE活性及血浆H2 展开更多
关键词 高肺血流量 肺血管结构 胱硫醚—γ 裂解酶 基因表达 肺性高血压
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内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用 被引量:40
6
作者 张清友 杜军保 +3 位作者 石琳 张春雨 闫辉 唐朝枢 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期52-56,共5页
目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 ... 目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 5只大鼠随机分为 4组 :低氧组 (7只 )、低氧 +L NAME组 (给与NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸甲酯处理的低氧组 ,6只 )、低氧 +PPG组 (给与CSE抑制剂炔丙基甘氨酸处理的低氧组 ,6只 )和对照组 (6只 )。低氧 2 1d后 ,测定肺动脉平均压、血浆NO及H2 S含量 ,分别测定低氧组、低氧 +L NAME组及对照组CSE活性 ,应用免疫组织化学的方法检测低氧组、低氧 +PPG组及对照组的肺动脉内皮细胞eNOS表达。结果 :低氧 2 1d大鼠肺动脉平均压力明显增高 ,同时血浆中NO和H2 S含量、肺动脉内皮细胞eNOS表达及肺组织CSE活性亦明显下降 ;而低氧 +L NAME组 ,伴随着NO含量的下降 ,肺动脉平均压显著上升 ,同时 ,血浆中的H2 S含量及肺组织CSE活性较低氧组显著上升 ;在低氧 +PPG组 ,伴随血浆H2 S含量的降低 ,肺动脉压力显著升高 ,同时血浆中的NO含量及肺血管内皮细胞eNOS表达也较低氧组显著上升。结论 :内源性NO/NOS体系与H2 S/CSE体系在低氧性肺动脉高压中呈现相互的负性调节作用。 展开更多
关键词 内源性一氧化氮 硫化氢 大鼠 低氧性肺动脉高压 免疫组织化学 血管内皮细胞
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硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响 被引量:36
7
作者 闫辉 杜军保 唐朝枢 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期188-190,共3页
目的 探讨气体分子硫化氢 (H2 S)对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法  4周龄雄性自发性高血压 (SHR)鼠及韦斯达 克陀鼠 (WKY)各自随机分为对照组、+硫氢化钠(NaHS)组、+PPG组 ,5周后应用免疫组... 目的 探讨气体分子硫化氢 (H2 S)对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法  4周龄雄性自发性高血压 (SHR)鼠及韦斯达 克陀鼠 (WKY)各自随机分为对照组、+硫氢化钠(NaHS)组、+PPG组 ,5周后应用免疫组织化学方法检测细胞增殖核抗原 (PCNA)、NF κB、Bcl 2、Fas、caspase 3的表达水平 ,应用原位缺口末端标记法 (TUNEL)检测细胞凋亡情况。结果 SHR对照组大鼠较WKY对照组大鼠增殖指数 (PI)及凋亡指数 (AI)均增高 ;SHR +NaHS组大鼠较SHR对照组大鼠PI降低、AI增高 ;SHR +PPG组大鼠AI降低。WKY +PPG组大鼠较WKY对照组大鼠PI增高。SHR对照组大鼠主动脉Bcl 2及NF κB表达均较WKY对照组降低 ,caspase 3表达升高。SHR +NaHS组大鼠主动脉Bcl 2及NF κB水平低于SHR对照组 ,而SHR+PPG组大鼠主动脉Bcl 2及NF κB水平高于SHR对照组。SHR +NaHS组大鼠主动脉caspase 3水平较SHR对照组高 ,而SHR +PPG组大鼠主动脉caspase 3水平低于SHR对照组。WKY +NaHS组及WKY +PPG组大鼠主动脉平滑肌细胞的各项凋亡相关因子表达与WKY对照组相似。H2 S供体或PPG干预组Fas水平与相应对照组相比无明显改变。结论 H2 S可抑制平滑肌细胞增殖 ,并可能通过下调凋亡抑制因子Bcl 2及NF κB水平 ,最终激活效应因? 展开更多
关键词 硫化氢 自发性高血压 大鼠 主动脉平滑肌细胞 细胞增殖 细胞凋亡 细胞增殖核抗原 caspase-3
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内源性一氧化氮对低氧大鼠肺动脉硫化氢胱硫醚γ-裂解酶体系的影响 被引量:33
8
作者 张清友 杜军保 +2 位作者 张春雨 闫辉 唐朝枢 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期865-867,共3页
目的 探讨内源性一氧化氮 (NO)对低氧性肺动脉高压 (PH)大鼠肺动脉硫化氢 (H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (CSE)体系的调节作用。方法 将 19只大鼠随机分为 3组 :低氧组 ( 7只 )、低氧 +L NAME组 (予NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸甲酯处理低... 目的 探讨内源性一氧化氮 (NO)对低氧性肺动脉高压 (PH)大鼠肺动脉硫化氢 (H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (CSE)体系的调节作用。方法 将 19只大鼠随机分为 3组 :低氧组 ( 7只 )、低氧 +L NAME组 (予NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸甲酯处理低氧组 ) ( 6只 )和对照组 ( 6只 )。低氧 2 1d后 ,分别测定肺动脉平均压 ,检测右心室 /左心室 +室间隔 (RV/LV +SP)比值 ,测定肺组织匀浆NO含量、血浆H2 S含量及肺组织匀浆CSE活性变化。结果 低氧 2 1d大鼠肺动脉平均压力和RV/LV +SP明显增高 ,同时肺组织中NO和血浆H2 S含量及肺组织CSE活性亦明显下降 (P均 <0 .0 1) ;而低氧 +L NAME组 ,伴随NO含量的下降 ,肺动脉平均压亦显著上升 (P <0 .0 5 ) ,同时血浆H2 S含量及肺组织CSE活性较低氧组显著上升 (P均 <0 .0 5 )。结论 内源性NO对肺动脉H2 S/CSE系统在低氧性PH大鼠中呈抑制作用 ,这一过程参与低氧性PH形成的调控机制。 展开更多
关键词 一氧化氮 硫化氢 低氧 肺动脉高压
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尾加压素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量:30
9
作者 张勇刚 齐永芬 +4 位作者 夏春芳 庞永正 杨军 张肇康 唐朝枢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期155-157,共3页
目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ, U Ⅱ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上,采用[3H]-胸腺嘧啶... 目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ, U Ⅱ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上,采用[3H]-胸腺嘧啶([3H]-TdR)参入法,观察 UⅡ对细胞 DNA合成的刺激作用;加入不同的细胞内信号转导阻断剂,观察对UⅡ效应的影响。结果 I× 10-9~ 1× 10-7 mol·L-1 UⅡ以浓度依赖方式促进 ASMC[3H]-TdR参入增加, 1× 10-9、1× 10-8和 1×10-7mol·L-1UⅡ组[3H]-TdR参入量分别较对照组增加22%(P<0.05),57%(P<0,01)和65%(P<0.01)。UⅡ的效应能被钙通道阻断剂尼卡地平、PKC阻断剂H7、钙调素激酶(CaM-PK)阻断剂 W7和 MAPK阻断剂 PD98059所阻断,抑制率分别为55%(P<0.01),27%(P<0.01),18%(P<0.05)和16%(P<0.05)。结论 UⅡ是一种新发现的强烈的促ASMC增生的内源性丝裂原,其促丝裂效应可能通过Ca2+、PKC、CaM-PK和MAPK来介导。 展开更多
关键词 尾加压素Ⅱ 细胞增生 有丝分裂原 血管平滑肌细胞
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雾化吸入硝酸甘油对先天性心脏病并肺动脉高压患儿血流动力学的影响 被引量:32
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作者 范瑾 杜军保 +4 位作者 何晓菊 李源 刘雪芹 李万镇 唐朝枢 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期389-391,共3页
目的 了解雾化吸入硝酸甘油 (NebulizednitroglycerinNeb NTG)对先天性心脏病并肺动脉高压患儿血流动力学的影响 ,探讨治疗肺动脉高压的的新途径。方法 采用空气压缩泵作为雾化发生器吸入NTG[2 0μg/ (kg·次 ) ],动态监测患儿血... 目的 了解雾化吸入硝酸甘油 (NebulizednitroglycerinNeb NTG)对先天性心脏病并肺动脉高压患儿血流动力学的影响 ,探讨治疗肺动脉高压的的新途径。方法 采用空气压缩泵作为雾化发生器吸入NTG[2 0μg/ (kg·次 ) ],动态监测患儿血压、心率 ,于吸入Neb NTG前、吸入后 10min、吸入后 30~ 6 0min及吸入Neb NTG治疗 3d后超声心动图测量左室射血分数 (EF)和短轴缩短率 (FS)、右室射血前期 (RPER)、加速时间(AT)、肺动脉平均压 (PAMP)、肺动脉收缩压 (PASP)和肺动脉峰值血流速度 (PA)的变化。结果 Neb NTG对血压、心率、EF、FS和PA无影响 (P >0 .0 5 ) ;吸入Neb NTG后 10min、30~ 6 0minRPER/AT、PAMP和PASP有下降趋势 ,但与吸入前比较 ,差别无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;吸入Neb NTG 3d后RPEP/AT、PAMP和PASP明显下降 ,分别由 0 .97± 0 .33mmHg降至 0 .81± 0 .31mmHg、39± 13mmHg降至 30± 12mmHg、5 4± 17mmHg至 43± 13mmHg ,与吸入前比较 ,差别有显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 吸入Neb NTG可能是一种有效的、简单的、选择性的、优于静脉NTG的肺血管扩张剂 。 展开更多
关键词 肺动脉高压 硝酸甘油 雾化吸入 先天性心脏病 并发症 治疗 血流动力学 儿童
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内源性一氧化碳/血红素氧合酶体系在缺氧性肺动脉高压形成中的作用 被引量:28
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作者 石云 杜军保 +1 位作者 曾超美 唐朝枢 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期230-234,共5页
目的 研究内源性一氧化碳 /血红素氧合酶 (CO/HO)体系在慢性低氧环境中的变化规律 ,探讨CO/HO体系在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法 将第 1批大鼠随机分为对照组、低氧 1d组、低氧 3d组、低氧 7d组、低氧 14d组 ;第 2批大鼠随机... 目的 研究内源性一氧化碳 /血红素氧合酶 (CO/HO)体系在慢性低氧环境中的变化规律 ,探讨CO/HO体系在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法 将第 1批大鼠随机分为对照组、低氧 1d组、低氧 3d组、低氧 7d组、低氧 14d组 ;第 2批大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧 +锌原卟啉(ZnPP)组。均以右心导管法测定肺动脉压力 ;称量并计算右心室与左心室加室间隔的比例 ;应用双波长分光光度计法间接测定大鼠血浆及肺组织匀浆中CO含量 ;应用免疫组织化学技术对第一批大鼠肺内HO 1蛋白表达进行定位及半定量分析。结果 大鼠低氧 7~ 14d开始形成稳定的肺动脉高压 ,伴右心室肥大 ;血浆及肺组织匀浆中CO含量分别于低氧 1d和低氧 14d时两次明显增高 (P <0 0 1) ;低氧 1~ 3d肺泡及肺泡间质巨噬细胞和炎性细胞HO 1表达增多 ,低氧 7~ 14d后肺泡水平肺动脉中膜平滑肌细胞HO 1表达显著增高 (F =8 72 ,P <0 0 0 1)。低氧 +ZnPP组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组及低氧组 ,血浆及肺组织匀浆中CO含量明显低于低氧组 (P均 <0 0 1)。结论 内源性CO/HO体系在慢性低氧刺激下明显增高 ,且呈时间依赖性的双峰现象 ,其中第 2次代偿性增高与肺动脉压力的变化密切相关 ,HO 1抑制剂的干预研究进一步表明 。 展开更多
关键词 一氧化碳 血红素氧合酶 肺动脉高压 低氧
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内源性硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用 被引量:17
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作者 张春雨 杜军保 +4 位作者 卜定方 闫辉 汤秀英 斯琴 唐朝枢 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期488-493,共6页
目的 :观察低氧性肺动脉高压 (HPH)时 ,内源性硫化氢生成的变化以及应用外源性硫化氢处理对HPH的影响 ,探讨气体分子硫化氢在HPH发病中的作用。方法 :Wistar大鼠随机分为对照组 (n =6 )、低氧组 (n =7)和低氧 +NaHS组 (n =6 )。低氧处... 目的 :观察低氧性肺动脉高压 (HPH)时 ,内源性硫化氢生成的变化以及应用外源性硫化氢处理对HPH的影响 ,探讨气体分子硫化氢在HPH发病中的作用。方法 :Wistar大鼠随机分为对照组 (n =6 )、低氧组 (n =7)和低氧 +NaHS组 (n =6 )。低氧处理采用吸入氧浓度为 10 % (体积分数 )的气体 ,每天低氧 6h ,共持续 3周。低氧 +NaHS组大鼠每天低氧前腹腔注射NaHS (0 78mg·kg-1)。低氧结束后用右心导管法测定肺动脉压 ,测定右心室 /(左心室 +室间隔 ) [RV/ (LV +SP) ]比值 ,弹力纤维染色观察肺小动脉显微结构改变 ,透射电镜观察肺小动脉超微结构 ,酶促反应法测定肺动脉和肺组织中硫化氢合酶活性 ,定量RT PCR方法测定肺组织中胱硫醚 γ 裂解酶(CSE)基因表达水平。结果 :与对照组相比 ,低氧组大鼠平均肺动脉压升高 4 5 .6 % (P <0 .0 1) ,RV/ (LV +SP)比值增加 4 1% (P <0 .0 1) ;光镜下肺小动脉相对中膜厚度 (RMT)和相对中膜面积 (RMA)分别增加 4 1%和 39% (P <0 .0 1) ;电镜下肺小动脉内皮细胞增生 ,平滑肌细胞呈合成表型改变 ;硫化氢合酶活性在肺动脉和肺组织中分别降低 5 2 %和 5 4 % (P <0 .0 1) ,而且与平均肺动脉压均呈明显负相关 ;肺组织中硫化氢合酶基因表达水平下调 5 3%(P <0 .0 1)。与低氧组相比 ,低氧 展开更多
关键词 内源性硫化氢 大鼠 低氧 肺动脉高压
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心脑血管疾病发病和防治的基础研究 被引量:20
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作者 唐朝枢 《生命科学》 CSCD 2006年第3期199-208,共10页
近10年来中国心脑血管病发病率、死亡率和危险因素仍呈直线上升趋势,而西方国家已呈平缓下降趋势.心脑血管病构成我国40.72%的死亡(头号杀手),为国人造成了巨大的健康威胁与经济负担.目前,心脑血管疾病防治的进展,还不能从根本上解决... 近10年来中国心脑血管病发病率、死亡率和危险因素仍呈直线上升趋势,而西方国家已呈平缓下降趋势.心脑血管病构成我国40.72%的死亡(头号杀手),为国人造成了巨大的健康威胁与经济负担.目前,心脑血管疾病防治的进展,还不能从根本上解决国人心脑血管疾病发病率和死亡率逐年上升的问题.国家科技部批准“心脑血管疾病发病与防治的基础研究”为国家重大基础发展规划“973”资助项目(2000~2005年),旨在建立心脑血管疾病发病的分子机理和整合研究的新观念,形成具有中国特色的心脑血管病基础研究体系,以期在心脑血管疾病发病的共同机制和防治的理论研究上取得突破.经项目组成员五年的共同努力,在下述重要科学问题的研究上取得了一批自主创新的科研成果. 展开更多
关键词 心脑血管疾病 基础研究 疾病防治 发病率 心脑血管病 上升趋势 资助项目 中国特色 国家科技部 危险因素
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低氧性肺动脉高压大鼠肺组织硫化氢的变化 被引量:22
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作者 张春雨 杜军保 +3 位作者 卜定方 闫辉 斯琴 唐朝枢 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2004年第2期145-148,共4页
本文旨在探讨低氧对大鼠内源性硫化氢体系的变化。采用生化反应方法测定血浆中硫化氢的含量和肺组织中硫化氢合酶的活性 ,采用定量竞争性RT PCR的方法检测肺组织中胱硫醚 γ 裂解酶 (CSE)mRNA的含量。结果显示 ,与对照组相比 ,低氧组大... 本文旨在探讨低氧对大鼠内源性硫化氢体系的变化。采用生化反应方法测定血浆中硫化氢的含量和肺组织中硫化氢合酶的活性 ,采用定量竞争性RT PCR的方法检测肺组织中胱硫醚 γ 裂解酶 (CSE)mRNA的含量。结果显示 ,与对照组相比 ,低氧组大鼠的血浆硫化氢含量明显减少 [(1 92 2± 2 2 1 ) μmol Lvs (30 1 6± 32 4 ) μmol L ,P <0 0 1 ) ],肺组织中硫化氢合酶的活性明显下降 [(0 1 2 7± 0 0 2 3)vs (0 2 78± 0 0 99)nmol mgwettissue·min ,P <0 0 1 ],CSEmR NA的含量明显减少 [(1 0 2± 0 1 5 )× 1 0 - 6 fmolvs (2 1 7± 0 2 2 )× 1 0 - 6 fmol,P <0 0 1 ]。以上研究表明 。 展开更多
关键词 低氧 肺动脉高压 大鼠 肺组织 硫化氢
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内质网应激与心脏疾病 被引量:23
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作者 滕旭 齐永芬 唐朝枢 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期106-110,共5页
内质网是细胞内蛋白质合成折叠、Ca2+储存和脂质合成的重要部位。内质网稳态的破坏将导致大量错误或者未折叠蛋白质在内质网中的聚集,通过相应的信号通路,引起一系列的细胞反应,即内质网应激。内质网应激参与心脏的发育和多种心脏疾病... 内质网是细胞内蛋白质合成折叠、Ca2+储存和脂质合成的重要部位。内质网稳态的破坏将导致大量错误或者未折叠蛋白质在内质网中的聚集,通过相应的信号通路,引起一系列的细胞反应,即内质网应激。内质网应激参与心脏的发育和多种心脏疾病的发生发展,包括心肌缺血和再灌注损伤、心肌病、心力衰竭等。内质网应激可能是研究心血管疾病发病机制和防治措施的新靶点。 展开更多
关键词 内质网 应激 心脏疾病
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硫化氢对自发性高血压大鼠胸主动脉舒张反应的影响 被引量:22
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作者 闫辉 杜军保 唐朝枢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期633-636,共4页
目的 探讨内源性及外源性硫化氢(H_2S)对自发性高血压大鼠(SHR)离体胸主动脉舒张反应的影响。方法 4wb WKY大鼠24只,随机分为WKY对照组(n=8)、WKY+H_2S组(n=8)及WKY+PPG组(n=8)。同样周龄SHR大鼠24只,随机分为高血压对照组(n=8)、高血压... 目的 探讨内源性及外源性硫化氢(H_2S)对自发性高血压大鼠(SHR)离体胸主动脉舒张反应的影响。方法 4wb WKY大鼠24只,随机分为WKY对照组(n=8)、WKY+H_2S组(n=8)及WKY+PPG组(n=8)。同样周龄SHR大鼠24只,随机分为高血压对照组(n=8)、高血压+H_2S组(n=8)及高血压+PPG组(n=8),高血压对照组及WKY对照组大鼠每日腹腔注射生理盐水,WKY+H_2S组及高血压+H_2S组每日腹腔注射硫氢化钠(NaHS),WKY+PPG组及高血压+PPG组每日腹腔注射PPG,5 wk后处死,取胸主动脉,观察其对乙酰胆碱(ACh)、硝普钠(SNP)及NaHS的舒张反应。结果 WKY+PPG组及高血压对照组、高血压+PPG组对ACh及SNP的舒张率较WKY组降低(P<0.05),而高血压+H_2S组较高血压对照组升高(P<0.05),与WKY对照组相似;各组大鼠血管环对SNP的舒 张反应均高于ACh(P<0.05);WKY对照组及高血压对照组对不同浓度的NaHS呈现剂量依赖性舒张反应,对于同样浓度的NaHS,高血压对照组较WKY对照组的舒张率高。结论 H_2S可以独立及与一氧化氮协同发挥舒张血管效应,在自发性高血压血管舒张功能异常的形成机制中占据重要地位。 展开更多
关键词 自发性高血压 胸主动脉 硫化氢
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动脉粥样硬化家兔主动脉壁与红细胞L精氨酸/一氧化氮系统变化 被引量:19
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作者 张宝娓 汪波 +4 位作者 姚兴海 张永刚 曹军 张钧华 唐朝枢 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期302-304,共3页
目的 观察动脉粥样硬化时主动脉与循环中红细胞L 精氨酸 (L Arg) /一氧化氮 (NO)系统变化的关系。方法 建立动脉粥样硬化模型 ,喂养家兔 1 2只 ,分为动脉粥样硬化组 (AS组 )和对照组 ,分别喂以高脂饮食和普通饮食 ,6周后取静脉血 ,并... 目的 观察动脉粥样硬化时主动脉与循环中红细胞L 精氨酸 (L Arg) /一氧化氮 (NO)系统变化的关系。方法 建立动脉粥样硬化模型 ,喂养家兔 1 2只 ,分为动脉粥样硬化组 (AS组 )和对照组 ,分别喂以高脂饮食和普通饮食 ,6周后取静脉血 ,并处死动物 ,测定主动脉和循环中红细胞L Arg转运 ,一氧化氮合酶 (NOS)活性及一氧化氮生成量。结果 动脉粥样硬化主动脉平滑肌细胞L Arg/NOS/NO系统活性增强 ,而其内皮细胞NOS活性降低 ;循环中红细胞L Arg的跨膜转运速率和亲和力降低 ,其NOS活性下降。结论 循环中红细胞L Arg/NO系统变化可能是动脉粥样硬化的表现之一 。 展开更多
关键词 家兔 主动脉壁 红细胞 L-精氨酸 一氧化氮 动脉粥样硬化
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多种疾病患者血浆copeptin测定 被引量:18
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作者 肖洋 张志刚 +3 位作者 柴三葆 褚松云 戚豫 唐朝枢 《放射免疫学杂志》 CAS 2008年第2期97-100,共4页
目的:初步研究不同疾病患者血浆copeptin水平变化的意义。方法:我们对21位冠心病患者,16位哮喘病患者,17位肺癌患者以及30位年龄相符合的健康对照者的血浆copeptin水平进行了放射免疫分析(ra-dioimmunoassay,RIA)。结果:对比对照组,冠... 目的:初步研究不同疾病患者血浆copeptin水平变化的意义。方法:我们对21位冠心病患者,16位哮喘病患者,17位肺癌患者以及30位年龄相符合的健康对照者的血浆copeptin水平进行了放射免疫分析(ra-dioimmunoassay,RIA)。结果:对比对照组,冠心病组和肺癌组显著升高(215±41 vs 54±4pg/ml,P<0.01;336±109 vs 54±4pg/ml,P<0.01),而哮喘病组虽有所升高(75±14 vs 54±4pg/ml),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血浆copeptin水平的升高提示在冠心病和肺癌等疾病中血管加压素系统被激活,作为以上疾病的一个潜在的危险因子,在血浆copeptin水平升高时,对患者的早期干预可能具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 copepfin 冠心病 哮喘 肺癌 放射免疫分析
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硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响 被引量:18
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作者 李晓惠 杜军保 唐朝枢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期760-764,共5页
目的探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响。方法32只♂SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8)。对分流组和分流+NaHS... 目的探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响。方法32只♂SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8)。对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11wk后,以右心导管法测定大鼠肺动脉收缩压(systolic pulmonary arteryp ressure,SPAP)、以敏感硫电极法测定肺组织硫化氢(hydro-gen sulfide,H2S)含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)及其抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)的表达。结果分流11wk后,大鼠SPAP明显增高(P<0.05);肺组织H2S含量明显降低(P<0.05);应用NaHS干预11wk后,分流+NaHS组大鼠H2S含量明显升高,而SPAP明显降低(P<0.05);分流+NaHS组大鼠胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达比分流组明显降低(P<0.05);分流+NaHS组大鼠MMP-13、TIMP-1的蛋白表达及MMP-13/TIMP-1比值比分流组明显升高(P<0.05)。结论NaHS可能通过增加肺动脉壁胶原成分的降解、减少胶原含量,从而在高肺血流性肺动脉高压形成中发挥调节作用。 展开更多
关键词 硫化氢 高肺血流 肺动脉高压 胶原
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急性冠状动脉综合征患者血浆同型半胱氨酸水平与左心室射血分数及心功能严重程度的相关性研究 被引量:19
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作者 莫合塔伯尔.莫敏 李建平 +2 位作者 张岩 贾佳 霍勇 《中国介入心脏病学杂志》 2015年第5期246-253,共8页
目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与左心室收缩功能及临床心功能的相关性。方法纳入2005年至2013年就诊北京大学第一医院接受冠状动脉造影(CAG)的ACS患者548例,其中男394例,平均年龄(61.2±12.3)岁。... 目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与左心室收缩功能及临床心功能的相关性。方法纳入2005年至2013年就诊北京大学第一医院接受冠状动脉造影(CAG)的ACS患者548例,其中男394例,平均年龄(61.2±12.3)岁。检测患者入院时血浆Hcy、叶酸水平,行CAG收集冠状动脉病变数据,评估入院临床心功能,行超声心动图检查采集左心室射血分数(LVEF)指标,分析心脏收缩功能及临床心功能与血浆Hcy的相关性。结果多元线性回归分析显示,在校正混杂因素后,血浆Hcy与LVEF独立相关(β=-0.237,95%CI-0.375^-0.041,P=0.015);随着心功能分级的增加,血浆Hcy水平逐渐增加,NYHA/Killip分级Ⅲ/Ⅳ级Hcy显著高于Ⅱ级和Ⅰ级(P=0.046和P=0.021);亚组分析显示在女性组、非糖尿病组、正常肾功能组、非高血压组、非陈旧心肌梗死组及急性心肌梗死组中NYHA/Killip分级Ⅲ/Ⅳ级心力衰竭患者Hcy水平高于正常心功能患者,差异均有统计学意义(P<0.05);女性组在校正其他混杂因素后,Hcy是临床心力衰竭的独立危险因素(OR=1.188,P=0.006)。在全体人群及急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、女性亚组中,随Hcy水平升高,中重度心力衰竭风险增加(OR分别为1.081、1.102、1.152、1.191,P<0.05)。结论 ACS患者血浆Hcy水平与LVEF负相关、与临床心功能严重程度相关;Hcy是女性ACS患者临床心力衰竭的危险因素;在全体人群及急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、女性亚组中,随血浆Hcy水平升高中重度心力衰竭风险增加。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 急性冠状动脉综合征 左心室射血分数 心力衰竭
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