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关于近期不明原因儿童严重急性肝炎可能病因及发病机制与应对策略的探讨 被引量:1
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作者 王雷婕 于广鑫 +5 位作者 吴昱 杨心悦 高原 王麟 陈香梅 鲁凤民 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1499-1504,共6页
2022年4月以来, 不明原因儿童严重急性肝炎已蔓延全球35个国家和地区, 共计1 010余例病例被相继报道。此次肝炎涉及地域较广且重症率较高, 因此尽早锁定病因并建立有效的预防、诊断和治疗措施至关重要。本文讨论了近期不明原因儿童严重... 2022年4月以来, 不明原因儿童严重急性肝炎已蔓延全球35个国家和地区, 共计1 010余例病例被相继报道。此次肝炎涉及地域较广且重症率较高, 因此尽早锁定病因并建立有效的预防、诊断和治疗措施至关重要。本文讨论了近期不明原因儿童严重急性肝炎的可能病因和发病机制, 并推测该病的发生可能与腺病毒、腺相关病毒感染及新型冠状病毒流行有关, 而不同种族间HLA多态性的差异则可能与报告病例多见于欧美国家有关。根据目前的相关证据, 可初步判定我国大规模暴发不明原因儿童严重急性肝炎的风险较低, 但我们仍需提高对该病的认识和警惕, 以积极准备应对策略。 展开更多
关键词 腺病毒 新型冠状病毒 疫苗 不明原因儿童严重急性肝炎
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新型国产乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂的质量评价 被引量:18
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作者 沈弢 龙璐 +6 位作者 邓中平 王杰 戴立忠 陈德喜 谭德明 庄辉 鲁凤民 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期280-285,共6页
目的评价新型国产乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂(以下简称“新型定量试剂”)的质量。方法首先用基于磁珠法自动化核酸提取平台的新型定量试剂和Roche定量试剂对WHO的HBVDNA系列稀释标准品(50、200、2000、20000 IU/ml)进行溯源性... 目的评价新型国产乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂(以下简称“新型定量试剂”)的质量。方法首先用基于磁珠法自动化核酸提取平台的新型定量试剂和Roche定量试剂对WHO的HBVDNA系列稀释标准品(50、200、2000、20000 IU/ml)进行溯源性分析,确定定量试剂检测的可靠性。然后,用2种定量试剂对HBVB和C基因型标准血浆(分别稀释为25、50、200、2000、20000、200000 IU/ml)分别在3个不同检测中心共进行216次平行检测,比较其准确度和精密度。最后,用2种定量试剂平行检测5份HBV DNA阴性血浆样本和37份不同病毒载量的HBV DNA阳性临床血浆标本,并评价其相关性和符合率。结果经溯源性分析,2种定量试剂在上述4个检测节点的实测对数值与理论对数值的差值偏差均在可接受范围之内(0.005~0.280 Ig IU/ml)。2种定量试剂测定各检测节点变异系数的结果经配对比较,HBV的B、C基因型血浆检测的精密度差异均无统计学意义(B基因型:t=1.226,P=0.275;C基因型,t=2.319,P=0.07)。2种定量试剂检测42份临床血浆标本的总符合率达97,62%(41/42),且检测37份HBV DNA阳性血浆标本结果显著相关(R^2=0.934,P〈0.0001)。结论新型定量试剂与Roche定量试剂在溯源性、符合率、精密度和血清盘评价中的差异无显著性,该定量试剂有良好的检测质量,可用于临床HBVDNA检测。(中华检验医学杂志,2013,36:280-285) 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 DNA病毒 试剂盒 诊断 评价研究
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肝细胞癌中趋化因子CXCL10及其受体CXCR3的表达及临床意义分析 被引量:11
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作者 张婧 陈洁 +3 位作者 关贵文 张婷 鲁凤民 陈香梅 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期402-408,共7页
目的:探索趋化因子 CXCL10 及其受体 CXCR3 基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法:通过挖掘癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中HCC数据库和国际肝癌研究所(Liver Cancer Institute,LCI... 目的:探索趋化因子 CXCL10 及其受体 CXCR3 基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法:通过挖掘癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中HCC数据库和国际肝癌研究所(Liver Cancer Institute,LCI)中乙肝相关肝癌数据库,分析 CXCL10 基因和 CXCR3 基因在HCC及癌旁组织中的表达以及与患者术后总生存率的关系;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)方法检测45例乙肝相关HCC患者临床样本中 CXCL10 基因和 CXCR3 基因的表达情况,并分析 CXCL10 和 CXCR3 基因表达的相关性。结果: TCGA数据库中 CXCL10 基因在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(非配对样本:3.379±2.081 vs. 2.213± 2.274, P <0.001;配对样本:3.159±2.267 vs. 2.213±2.274, P =0.018),LCI数据库中 CXCL10 基因在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(7.625±1.683 vs. 7.287±1.328, P =0.009),TCGA和LCI数据库中 CXCL10 基因高表达HCC患者术后总体生存率高于 CXCL10 基因低表达患者( P =0.107, P =0.002)。TCGA数据库中 CXCR3 基因在HCC组织的表达显著高于癌旁组织(非配对样本:-0.906±1.697 vs.-1.978±1.629, P <0.001;配对样本:-1.329±1.732 vs.-1.978±1.629, P =0.037),而LCI数据库中 CXCR3 基因在乙肝相关HCC组织的表达显著低于癌旁组织(3.989±0.339 vs. 4.074±0.309, P =0.003),但两个数据库中HCC组织 CXCR3 基因高表达患者的术后总体生存率均显著高于 CXCR3 基因低表达患者( P =0.004, P =0.014)。TCGA数据库中 CXCL10 基因与 CXCR3 基因在HCC和癌旁组织里的表达水平均呈正相关( r =0.584, P <0.001;r =0.776, P < 0.001 )。临床样本检测结果显示, CXCL10 基因在乙肝相关HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0.479( 0.223 ,1.094)和 0.484 (0.241,0.846),均显著高于正常肝组织的0.131(0.106,0.159)( P =0.010, P <0.001), CXCR3 基因在HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0.011(0.006,0.019)和0.016(0.011,0.021),也显著高于正常� 展开更多
关键词 趋化因子 趋化因子受体 肝细胞癌
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慢性HBV感染者组织学免疫耐受状态无创诊断指标及相关模型的建立与评价
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作者 杜欣雨 李嘉 +4 位作者 蒋贝 赵坤宇 胡月 王凤梅 鲁凤民 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期2392-2398,共7页
目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态,免疫耐受状态一旦打破,需立即启动抗病毒治疗。通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标进行相关性分析,精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年1月—2022年12月中国人... 目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态,免疫耐受状态一旦打破,需立即启动抗病毒治疗。通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标进行相关性分析,精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年1月—2022年12月中国人民解放军总医院第五医学中心、天津市第二人民医院、上海瑞金医院和浙江省台州医院收集的HBe Ag阳性且HBV DNA>2×10^(6) IU/mL未经抗病毒治疗的577例慢性乙型肝炎患者为研究对象。通过肝组织活检确定肝损伤情况,检测血清ALT、AST水平及病毒学指标。分析现有各大指南无创指标特别是HBV DNA载量界值不同的情况下,肝组织免疫耐受状态患者所占比例。进一步尝试以与肝组织免疫病理损伤程度相关性消失时的血清HBV DNA为新的阈值,联合多因素指标建立组织学免疫耐受状态的诊断模型。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。采用Spearman法进行相关性分析。采用二元Logistic回归分析建立多因素诊断模型,并应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)明确各模型的诊断效能,AUC的比较采用Z检验。结果中国2022版、EASL 2017版、AASLD 2018版、APASL 2015版慢性乙型肝炎防治指南病毒学无创指标所鉴定出的免疫耐受状态患者中符合本研究定义(HBV DNA>2×10^(6) IU/m L)的组织学免疫耐受状态的比例分别为47.0%、38.5%、36.0%、44.6%,均未超过50%。当将血清HBV DNA阈值升至>2×10^(8) IU/m L时,尽管免疫介导的肝损伤与HBV DNA相关性消失(r=-0.029,P=0.704),此时肝组织免疫耐受状态患者所占比例也仅为52.0%。在血清HBV DNA>1×10^(8)的HBeAg阳性患者队列(n=251)中,显著肝损伤组(n=140)和无显著肝损伤组(n=111)HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT及AST水平比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),进一步多因素二元Logistic回归分析结果显示,AST、HBV DNA、HBeAg是患 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 免疫耐受 诊断
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慢性HBV感染人群血清HBsAg清除的影响因素及其临床意义 被引量:4
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作者 段金伟 张鹏 +2 位作者 张婧 曾婉嘉 鲁凤民 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期1682-1685,共4页
HBsAg清除能够显著降低慢性乙型肝炎患者终末期肝病及肝癌的发病风险,但无论是自然转归还是抗病毒治疗,HBsAg的清除率都极低。经总结分析慢性HBV感染者HBsAg自发清除和抗病毒治疗清除的影响因素以及清除后的持久性等问题,并对核酸聚合... HBsAg清除能够显著降低慢性乙型肝炎患者终末期肝病及肝癌的发病风险,但无论是自然转归还是抗病毒治疗,HBsAg的清除率都极低。经总结分析慢性HBV感染者HBsAg自发清除和抗病毒治疗清除的影响因素以及清除后的持久性等问题,并对核酸聚合物、免疫调节剂等新型在研药物的HBsAg清除潜力进行综述,以期为今后慢性乙型肝炎的临床治愈提供线索。 展开更多
关键词 乙型肝炎 乙型肝炎表面抗原 抗病毒药
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HBV母婴传播的分子病毒学机制
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作者 宋亚荣 王杰 李杰 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期2168-2172,共5页
慢性HBV感染是全球公共卫生领域的重大威胁。在HBV中高流行地区,母婴传播仍然是慢性HBV感染的主要来源。随着新生儿乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫的应用,HBV母婴传播率显著降低,但HBeAg阳性且高病毒载量母亲所生婴儿发生HB... 慢性HBV感染是全球公共卫生领域的重大威胁。在HBV中高流行地区,母婴传播仍然是慢性HBV感染的主要来源。随着新生儿乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫的应用,HBV母婴传播率显著降低,但HBeAg阳性且高病毒载量母亲所生婴儿发生HBV母婴传播的风险仍然较高。尽管HBV高病毒载量孕妇在妊娠晚期接受抗病毒治疗可进一步降低HBV母婴传播的风险,但仍无法完全阻断母婴传播。深入了解HBV母婴传播的分子病毒学机制可为阻断HBV母婴传播提供明确思路,对HBV母婴传播的预防和管理具有重要意义。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 传染性疾病传播 垂直 基因型
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大道至简——简约慢性乙型肝炎疾病进展自然史建议
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作者 刘新 李嘉 鲁凤民 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期1741-1745,共5页
慢性HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因,为社会造成巨大的卫生和经济负担。慢性乙型肝炎的疾病进展由病毒、宿主免疫及感染肝细胞的相互作用所共同驱动。慢性HBV感染自然史分期的意义在于理解疾病进程、评估疾病进... 慢性HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因,为社会造成巨大的卫生和经济负担。慢性乙型肝炎的疾病进展由病毒、宿主免疫及感染肝细胞的相互作用所共同驱动。慢性HBV感染自然史分期的意义在于理解疾病进程、评估疾病进展阶段,指导抗病毒治疗时机及方案选择。或许是因为对是否有真正的免疫耐受期存在争议,我国《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》淡化了疾病状态与宿主免疫状态的对应关系,对慢性HBV感染自然史的更新描述采用了2017版欧洲肝病学会指南的4种疾病阶段:HBe Ag阳性慢性HBV感染、HBe Ag阳性慢性乙型肝炎、HBe Ag阴性慢性HBV感染和HBe Ag阴性慢性乙型肝炎。同时,新指南也未能完全解决“不确定期”的问题。随着临床上扩大抗病毒治疗策略渐成趋势,现有的自然史分期已难以适应临床需要,更新势在必行。本文从慢性HBV感染自然史的发现历程以及现有自然史分期存在的问题和建议等方面展开阐述,以期简化自然史分期,适应现有抗病毒治疗方案的临床实践,方便临床医生进行治疗决策。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 感染 免疫耐受
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无创评分预测肝脂肪变性的优势与不足
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作者 李雨蓉 钟昌明 王杰 《肝脏》 2024年第3期260-262,共3页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)全球负担加重提示了全民筛查和早期诊断的重要性。相比于影像学检查和肝组织活检,无创的肝脂肪变性评分为肝脂肪变性的预测提供了更加安全、简便和经济的方法。肝脂肪变性评分有助于减少低风险人群不必要的转... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)全球负担加重提示了全民筛查和早期诊断的重要性。相比于影像学检查和肝组织活检,无创的肝脂肪变性评分为肝脂肪变性的预测提供了更加安全、简便和经济的方法。肝脂肪变性评分有助于减少低风险人群不必要的转诊,提高医疗保健的效率,且更适合NAFLD的流行病学研究。本文概述了NAFLD的检查手段和诊断标准,常见的肝脂肪变性评分,以及肝脂肪变性评分的优势、局限性及注意事项。 展开更多
关键词 肝脂肪变性 非酒精性脂肪性肝病 肝脂肪变性评分 影像学检查 肝组织活检
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从某核衣壳抑制剂临床试验结果看慢性乙肝抗病毒治疗评价指标选择的重要性 被引量:2
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作者 李桂馨 刘慧 +2 位作者 姜倩倩 陈红松 鲁凤民 《中国临床新医学》 2021年第12期1163-1168,共6页
乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因之一。由于目前临床应用的抗病毒药物存在一定的局限性,靶向病毒复制过程及调节机体免疫的抗病毒新药的研发如火如荼。作为直接抗病毒药物,核心蛋白变构调节剂(CpAMs)由于能通过靶向HB... 乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因之一。由于目前临床应用的抗病毒药物存在一定的局限性,靶向病毒复制过程及调节机体免疫的抗病毒新药的研发如火如荼。作为直接抗病毒药物,核心蛋白变构调节剂(CpAMs)由于能通过靶向HBV生命周期的多个环节发挥抗病毒作用,被认为是一类有潜力的在研抗乙肝病毒新药。但由于某项在研药物临床试验阶段因停药评价指标选择的问题,以致部分参与临床研究的患者在停药后出现病毒学反弹,甚至疾病复发。该文以CpAMs为例,对其临床试验结果进行解读,并提出在不同机制的抗病毒药物治疗下,安全停药指标还需谨慎全面地进一步总结。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢性乙型肝炎 核心蛋白变构调节剂
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抗乙型肝炎新药临床试验终点及抗病毒疗效评判指标的选择 被引量:1
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作者 中华医学会肝病学分会肝病基础医学与实验诊断协作组 鲁凤民 +1 位作者 庄辉 郭巨涛 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第4期429-438,共10页
乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因。现有的核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素均不直接作用于肝细胞核内的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA),难以实现HBV的彻底清除和慢性乙型肝炎(CHB)的临床治愈。因此,亟需研发靶向HBV生命周... 乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因。现有的核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素均不直接作用于肝细胞核内的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA),难以实现HBV的彻底清除和慢性乙型肝炎(CHB)的临床治愈。因此,亟需研发靶向HBV生命周期各阶段及促进宿主抗HBV免疫的新型抗病毒药物。现汇总了目前处于临床试验不同阶段的抗HBV新药,并提出在临床试验中应根据在研药物的不同作用靶点与机制,确定最适的用于疗效评价和临床试验终点选择的病毒学和免疫学指标,从而有助于新药研发。此外,由于CHB疾病进程复杂,不同的在研药物可能有其最大获益的患者亚群,在临床试验中也应予以考虑。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 治疗 抗病毒药物 临床试验 血清学标志物
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序贯无创检测提高肝纤维化筛查效率
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作者 李雨蓉 姚明解 王杰 《肝脏》 2023年第10期1146-1149,共4页
进展期肝纤维化和肝硬化严重影响人民健康。近年来,随着医疗诊断技术的发展,肝病领域已开发出多种检查方法用于主动筛查肝纤维化患者,尤其非侵入性肝纤维化测试(non-invasive fibrosis tests,NIT)序贯检测(序贯无创检测)可逐步将晚期肝... 进展期肝纤维化和肝硬化严重影响人民健康。近年来,随着医疗诊断技术的发展,肝病领域已开发出多种检查方法用于主动筛查肝纤维化患者,尤其非侵入性肝纤维化测试(non-invasive fibrosis tests,NIT)序贯检测(序贯无创检测)可逐步将晚期肝纤维化患者从高危人群中筛选出来。NIT序贯检测在降低医疗成本的同时,可有效减少不必要的转诊,进而可提高肝纤维化的筛查和诊疗效率并实现对肝纤维化患者的精准管理。本文概述了肝纤维化的筛查和诊断方法、NIT序贯检测的策略及其临床意义,以及近年报道的新型肝纤维化生物标志物,旨在为优化肝纤维化序贯无创检测的策略提供新思路,从而提高肝纤维化的筛查效率。 展开更多
关键词 肝纤维化 非侵入性纤维化测试 纤维化-4指数 增强肝纤维化评分 瞬时弹性成像
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从HBV X蛋白的生物学功能看靶向HBx临床治愈慢性乙型肝炎的可能性
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作者 许梓萌 李德瑶 +1 位作者 席婧媛 鲁凤民 《肝脏》 2021年第8期832-835,共4页
HBx是乙型肝炎病毒基因组编码的一种具有转录调节活性的非结构蛋白,对从头感染初始阶段新形成cccDNA转录的激活和感染过程中cccDNA转录活性的维持都具有重要作用。其中,cccDNA是HBx表达的重要转录来源,但最早的HBx从何而来仍然未知。在... HBx是乙型肝炎病毒基因组编码的一种具有转录调节活性的非结构蛋白,对从头感染初始阶段新形成cccDNA转录的激活和感染过程中cccDNA转录活性的维持都具有重要作用。其中,cccDNA是HBx表达的重要转录来源,但最早的HBx从何而来仍然未知。在HBV慢性感染过程中普遍存在HBV基因组片段的整合,已有大量数据显示,整合的HBV DNA片段所表达的表面抗原蛋白是HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBsAg的主要来源;而其表达的保留了结合宿主细胞因子部分功能的截短HBx是否仍有激活和维持cccDNA转录的作用还有待验证。近年来,以HBx为治疗靶点的抗HBV治疗研究也取得了诸多新进展,为CHB的临床治愈提出了新的靶标。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 HBX蛋白 病毒复制 靶向治疗
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核苷(酸)类似物治疗下产生的HBV病毒颗粒不具有感染性 被引量:22
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作者 张婧 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期797-797,共1页
【据《Hepatology》2020年2月报道】题:核苷(酸)类似物治疗下产生的HBV病毒颗粒不具有感染性(作者Liu Y等)核苷(酸)类似物(NAs)被广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的临床治疗。NAs通过与dNTP竞争结合,一旦掺入将抑制HBV P蛋白的逆转录酶和DNA... 【据《Hepatology》2020年2月报道】题:核苷(酸)类似物治疗下产生的HBV病毒颗粒不具有感染性(作者Liu Y等)核苷(酸)类似物(NAs)被广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的临床治疗。NAs通过与dNTP竞争结合,一旦掺入将抑制HBV P蛋白的逆转录酶和DNA聚合酶活性,不可逆地终止子代病毒HBV DNA新链的延伸、合成,产生基因组截短的HBV子代病毒。NAs治疗下产生的子代病毒是否可以在肝细胞中建立感染,目前尚未见报道。 展开更多
关键词 核苷(酸)类似物 子代病毒 HBV病毒 逆转录酶 DNA聚合酶 感染性 肝细胞 竞争结合
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