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乙醛脱氢酶2基因多态性与酒精性肝病患者饮酒特点和疾病发生的关系 被引量：12
1
作者 张龙玉 闫亮 +7 位作者 郝书理 叶文华 张纪元 李保森 黄昂 田辉 刘西秦 邹正升 《实用肝脏病杂志》 CAS 2016年第3期292-296,共5页
目的分析乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与酒精性肝病(ALD)患者饮酒特点与疾病发生的关系。方法采用Taq Man荧光定量PCR法,对无血缘关系的296例健康对照者(HC)以及221例ALD患者进行ALDH2基因多态性检测,并分析其与ALD患者饮酒特征和疾病... 目的分析乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与酒精性肝病(ALD)患者饮酒特点与疾病发生的关系。方法采用Taq Man荧光定量PCR法,对无血缘关系的296例健康对照者(HC)以及221例ALD患者进行ALDH2基因多态性检测,并分析其与ALD患者饮酒特征和疾病发生的关系。结果 ALDH2在健康人中突变频率为31.1%(92/296),远高于欧美、非洲等国家(几乎为零),稍高于亚洲平均水平(22%);ALDH2*1/*1基因型频率,ALD患者组明显高于健康人[93.7%(207/221)Vs 69.0%(204/296),OR=6.668,P<0.0001],ALDH2*1等位基因的频率,ALD患者组亦明显高于健康人[96.8%(428/442)Vs 82.9%(491/592),OR=6.289,P<0.0001];ALDH2*1/*2基因型频率,ALD患者组明显低于健康人[6.3%(14/221)Vs 28.0%(83/296),OR=0.174,P<0.0001],ALDH2*2/*2基因型频率,ALD患者组亦明显低于健康人[0%(0/221)Vs 3.0%(9/296),OR=0.13,P<0.05]。ALDH2*2等位基因频率,ALD患者组亦明显低于健康人[3.2%(14/442)Vs 17.1%(101/592),OR=0.159,P<0.01];ALDH2基因多态性在ALD患者疾病进程的各个阶段分布无明显统计学差异;与ALDH2*1/*1基因型相比,拥有ALDH2*2携带者基因型饮酒者在较少的总饮酒量情况下即可发生ALD(P均<0.05)。结论 ALDH2*1等位基因是饮酒者发生ALD的重要危险因素,在较多饮酒量和较长时间饮酒的情况下才发生ALD;ALDH2*2等位基因可"保护"机体避免发生ALD,但饮酒者在较少饮酒量和较短饮酒时间的情况下即可发生ALD。 展开更多
关键词 ALDH2 基因多态性 ALD 饮酒特征
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酒精性肝病患者肝组织NLRP3炎症复合体基因水平检测及其意义 被引量：5
2
作者 张龙玉 孙颖 +4 位作者 黄昂 郝书理 李保森 张纪元 邹正升 《实用肝脏病杂志》 CAS 2016年第6期678-682,共5页
目的探讨核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体(NLR)P3炎症复合体在酒精性肝病(ALD)发病中的作用。方法本研究获得酒精性肝炎(AH)12例、酒精性肝硬化(ALC)4例和健康人(HC)12例肝组织,采用RT-PCR法检测肝组织NLRP3、Caspase-1和IL-1βm RNA水平... 目的探讨核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体(NLR)P3炎症复合体在酒精性肝病(ALD)发病中的作用。方法本研究获得酒精性肝炎(AH)12例、酒精性肝硬化(ALC)4例和健康人(HC)12例肝组织,采用RT-PCR法检测肝组织NLRP3、Caspase-1和IL-1βm RNA水平。采集ALD患者84例【AH20例、ALC48例(Child-Pugh A级19例、B级22例和C级7例)和重症酒精性肝炎(SAH)16例】和健康人40例血浆,采用ELISA法检测血浆IL-1β水平,采用Spearman秩相关分析血浆IL-1β水平与临床检验指标的相关性。结果 AH和ALC患者肝组织NLRP3 m RNA水平分别为(28.1±2.8)和(28.4±3.1),均显著高于HC组【(8.8±1.8),P<0.001】,Caspase-1m RNA水平分别为(18.8±1.2)和(24.6±1.8),均显著高于HC组【(15.1±1.0),P<0.05】,IL-1βm RNA水平分别为(17.0±2.9)和(16.3±4.4),均显著高于HC组【(7.0±1.1),P<0.01】;肝组织NLRP3 m RNA水平分别与IL-1βm RNA或Caspase-1 m RNA水平呈正相关(P<0.05);AH、ALC和SAH患者血浆IL-1β水平分别为(36.1±1.8)pg/m L、(28.0±1.6)pg/m L和(32.5±2.4)pg/m L,均显著高于HC组【(14.7±0.8)pg/m L,P<0.01】;不同Child-Pugh分级ALC患者IL-1β水平无显著性差异(P>0.05);ALD患者血浆IL-1β水平与ALT和AST/ALT比值呈正相关。结论 NLRP3炎症复合体主要组分及促炎细胞因子IL-1β在ALD患者肝组织和血浆水平升高,可能参与了ALD发病的炎症反应过程。 展开更多
关键词 酒精性肝病 核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体P3炎症复合体 CASPASE-1 白介素-1β NUCLEOTIDE-BINDING and OLIGOMERIZATION domain-like receptors P3 CASPASE-1 INTERLEUKIN-1Β
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酒精性肝病患者血清IL-33高水平的临床意义 被引量：3
3
作者 郝书理 张纪元 +5 位作者 黄昂 张龙玉 孙颖 李保森 田辉 邹正升 《实用肝脏病杂志》 CAS 2015年第2期156-159,共4页
目的探讨血清IL-33异常升高在酒精性肝病(ALD)发病中的作用及其临床意义。方法应用ELISA法检测40例酒精性肝炎、17例重症酒精性肝炎、75例酒精性肝硬化和48例健康人血清IL-33及其可溶性受体ST2(s ST2)水平,分析血清IL-33水平与临床生化... 目的探讨血清IL-33异常升高在酒精性肝病(ALD)发病中的作用及其临床意义。方法应用ELISA法检测40例酒精性肝炎、17例重症酒精性肝炎、75例酒精性肝硬化和48例健康人血清IL-33及其可溶性受体ST2(s ST2)水平,分析血清IL-33水平与临床生化指标的相关性。结果酒精性肝炎、重症酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者血清IL-33水平分别为(85.20±9.44)pg/ml、(68.70±8.14)pg/ml和(64.45±3.78)pg/ml,均显著高于健康人[(42.17±2.41)pg/ml,P<0.001],且酒精性肝炎患者血清IL-33水平较酒精性肝硬化患者明显升高(P<0.05),而在重症酒精性肝炎患者和酒精性肝硬化患者不同Child-Pugh分级组间差异无显著性(P>0.05);酒精性肝炎、重症酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者血清s ST2水平分别为(96.75±11.30)pg/ml、(51.92±11.78)pg/ml和(75.82±6.81)pg/ml,均显著高于健康人[(43.97±3.01)pg/ml,P<0.001],且酒精性肝炎患者血清s ST2水平较重症酒精性肝炎或酒精性肝硬化明显升高(P<0.001或P<0.05),而酒精性肝硬化Child-Pugh A组患者较B级或C级明显升高(P均<0.001);ALD患者外周血清IL-33水平与s ST2无明显相关性,IL-33水平与淋巴细胞计数(R=0.273,P<0.01)、白蛋白(R=0.237,P<0.01)、ALT(R=0.462,P<0.001)、AST(R=0.387,P<0.001)和胆碱脂酶(R=0.225,P<0.01)水平呈显著正相关,而血清IL-33水平与中性粒细胞、总胆红素、碱性磷酸酶、总胆固醇和凝血酶原活动度水平无显著相关性。结论酒精性肝病患者血清升高的IL-33可能促进了患者免疫反应而诱导疾病的进展。 展开更多
关键词 酒精性肝病 白细胞介素-33 可溶性受体ST2 临床指标
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酒精性肝病患者血浆白细胞介素-21水平及重组IL-21对LX-2肝星状细胞增殖和活化的影响 被引量：1
4
作者 郝书理 张纪元 +5 位作者 金磊 孙颖 李保森 冯国华 王福生 邹正升 《实用肝脏病杂志》 CAS 2014年第1期18-21,共4页
目的：分析酒精性肝病患者血浆白细胞介素-21（IL-21）水平及重组IL-21体外对LX-2肝星状细胞增殖和活化的影响。方法采用ELISA法检测17例酒精性肝炎、51例酒精性肝硬化患者和20例健康人血浆IL-21水平；体外培养LX-2肝星状细胞，以IL-21... 目的：分析酒精性肝病患者血浆白细胞介素-21（IL-21）水平及重组IL-21体外对LX-2肝星状细胞增殖和活化的影响。方法采用ELISA法检测17例酒精性肝炎、51例酒精性肝硬化患者和20例健康人血浆IL-21水平；体外培养LX-2肝星状细胞，以IL-21（1ng/ml或10ng/ml）处理24 h或48 h，检测LX-2细胞增殖及α-平滑肌肌动蛋白表达。结果与健康对照人群比，酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者血浆IL-21水平均显著升高（P＆lt;0.05），但酒精性肝炎和肝硬化患者之间无显著性差异，不同Child分级的肝硬化患者之间也无显著性差异；在IL-21作用24～48 h后，LX-2细胞增殖水平与对照组比无显著性差异，但α-平滑肌肌动蛋白表达均较对照组显著升高。结论血浆IL-21可能通过促进肝星状细胞活化参与了酒精性肝病患者肝纤维化的发生和发展。 展开更多
关键词 酒精性肝病 肝星状细胞 白细胞介素-21 细胞活化 INTERLEUKIN-21
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