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基因修饰小鼠在脂代谢紊乱与动脉粥样硬化研究中的新进展 被引量：4
1
作者 丁银元 刘国庆 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期151-153,共3页
近十余年来,载脂蛋白(ApoE)与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLr)基因敲除小鼠已成为研究脂代谢和动脉粥样硬化最为常用的模型。在这两种小鼠模型基础上,通过与不同的转基因、基因敲除小鼠杂交,产生了多种脂代谢紊乱和动脉粥样硬化小鼠模型,... 近十余年来,载脂蛋白(ApoE)与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLr)基因敲除小鼠已成为研究脂代谢和动脉粥样硬化最为常用的模型。在这两种小鼠模型基础上,通过与不同的转基因、基因敲除小鼠杂交,产生了多种脂代谢紊乱和动脉粥样硬化小鼠模型,为发现调控血浆脂蛋白以及动脉粥样硬化发生的机制,创造了有利条件。此外,新的严重高甘油三酯血症小鼠模型也制备成功,本文笔者研究组研究了其中的脂蛋白脂酶缺陷模型与代谢性疾病的关系,得到了许多有意义的结果。而利用不同转基因和去基因小鼠作为供体,以及ApoE或LDL受体缺陷小鼠作为接受体的骨髓移植技术,则大大丰富了人们对于巨噬细胞中不同基因在动脉粥样硬化发生、发展和消退过程中作用的认识。动脉粥样硬化的易损斑块形成是近年来的一个研究热点,应用小鼠模型进行模拟也取得了一定的成功。然而,小鼠与人类在脂代谢和动脉粥样硬化中存在很大的种系差异,本文对此也予以评述。 展开更多
关键词 基因修饰小鼠 脂代谢 动脉粥样硬化
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小鼠冠心病模型研究进展 被引量：2
2
作者 廖家葳 黄薇 刘国庆 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期201-204,共4页
冠心病是一种严重危害人类健康的全球性疾病。作为目前生物医学研究中应用最广的模式动物,小鼠虽可在高脂饲料喂饲下发生严重动脉粥样硬化,但其斑块主要集中于主动脉,冠状动脉通常不发生或仅发生轻度病变,不足以导致心肌缺血缺氧,因此... 冠心病是一种严重危害人类健康的全球性疾病。作为目前生物医学研究中应用最广的模式动物,小鼠虽可在高脂饲料喂饲下发生严重动脉粥样硬化,但其斑块主要集中于主动脉,冠状动脉通常不发生或仅发生轻度病变,不足以导致心肌缺血缺氧,因此目前小鼠冠心病造模主要依赖冠状动脉结扎或异丙肾上腺素注射等人工干预方式,缺乏冠状动脉病变的病理基础。借助基因工程技术对包括清道夫受体和一氧化氮合酶等基因进行修饰,目前已研发出若干个基于冠状动脉粥样硬化和/或冠状动脉硬化的自发性与诱导性冠心病小鼠模型,其病变特点与人类冠心病类似。本文将对该类模型的研究现状做一综述。 展开更多
关键词 冠心病 动物模型 冠状动脉粥样硬化 冠状动脉硬化
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Seipin与先天性全身脂肪营养不良 被引量：5
3
作者 刘国庆 崔鑫 谢元 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期1-4,共4页
人类Seipin基因又称BSCL2,定位于染色体11q13,由Magre等在2001年通过定位克隆的方法从9个先天性全身脂肪营养不良(congenital generalized lpodystrophy,CGL)的家系中筛选出来。它编码的内质网固有蛋白Seipin在脂肪组织、神经系统中高... 人类Seipin基因又称BSCL2,定位于染色体11q13,由Magre等在2001年通过定位克隆的方法从9个先天性全身脂肪营养不良(congenital generalized lpodystrophy,CGL)的家系中筛选出来。它编码的内质网固有蛋白Seipin在脂肪组织、神经系统中高表达。Seipin基因的无效突变与Ⅱ型CGL密切相关,该患者缺失几乎全部的脂肪组织是最严重的一类脂肪营养不良。本文综述了Seipin基因的结构与分布以及该基因缺陷时引起的Ⅱ型CGL的特点和临床表现。并从脂肪细胞分化和脂滴形态两方面探讨了Seipin在Ⅱ型CGL发病机制中的作用。 展开更多
关键词 Seipin(BSCL2) 先天性全身性脂肪营养不良 脂肪分化 脂滴形成 脂滴形态
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高脂喂饲的SR—BI／LDLR双基因敲除小鼠：一种伞新的食饵诱导的冠心病心肌梗死小鼠模型
4
作者 廖家葳 郭欣 +2 位作者 高明明 黄薇 刘国庆 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0067-I0067,共1页
目的随着老龄化进程的加速，以动脉粥样硬化（As）及冠心病等为代表的心血管疾病已成为人类健康的“头号杀手”在基础研究领域，自载脂蛋白E基因敲除（ApoEKO）和低密度脂蛋白受体基因敲除（LDLRKO）小鼠问世以来，小鼠已经成为As相关... 目的随着老龄化进程的加速，以动脉粥样硬化（As）及冠心病等为代表的心血管疾病已成为人类健康的“头号杀手”在基础研究领域，自载脂蛋白E基因敲除（ApoEKO）和低密度脂蛋白受体基因敲除（LDLRKO）小鼠问世以来，小鼠已经成为As相关研究的最常用动物模型。然而小鼠的As好发于主动脉，较少累及冠状动脉，用于冠心痛研究的动物模型主要依赖结扎冠状动咏造成，与人类冠心病自然发病进程相异本研究旨在通过遗传和环境因素的双重干预，建立食饵诱导的小鼠冠心病心肌梗死模型。 展开更多
关键词 冠心痛 心肌梗死 动物模型
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Seipin基因缺陷通过非巨噬细胞途径增加小鼠动脉粥样硬化病变
5
作者 王梦雨 高明明 +2 位作者 刘璐 王字辉 刘国庆 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0054-I0055,共2页
目的Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失（CGL），但对于CGL是否增加动脉粥样硬化（As）风险尚有争议。为此我们应用对动脉粥样硬化易感的LDLR-/-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDLR双基因缺陷DKO（Seipin—LD—LRI-/-）... 目的Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失（CGL），但对于CGL是否增加动脉粥样硬化（As）风险尚有争议。为此我们应用对动脉粥样硬化易感的LDLR-/-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDLR双基因缺陷DKO（Seipin—LD—LRI-/-）小鼠模型，以观察Seipin缺失对动脉粥样硬化的影响。我们同时将Seipin缺陷的骨髓细胞移植到LDLR。 展开更多
关键词 Seipin 高甘油三酯血症 高胆固醇血症 动脉粥样硬化
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