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化学物危害特征描述中不确定系数制定的研究进展及其应用 被引量:2
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作者 张浩然 杨道远 +4 位作者 欧曈 宋雁 隋海霞 郝卫东 王子健 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期1-11,共11页
不确定系数的制定是化学物危害特征描述中的一个关键步骤,对于健康指导值的推导和分析风险评估结果的不确定性具有重要意义。在实际应用中,不确定系数主要包括默认的不确定系数、额外的不确定系数和其他来源的不确定系数。默认的不确定... 不确定系数的制定是化学物危害特征描述中的一个关键步骤,对于健康指导值的推导和分析风险评估结果的不确定性具有重要意义。在实际应用中,不确定系数主要包括默认的不确定系数、额外的不确定系数和其他来源的不确定系数。默认的不确定系数主要涉及物种间外推以及物种内/人群间外推。本文详细介绍了默认不确定系数的构成、优化方法、不确定性分析的新策略和新方法以及决策流程及其应用,以期为评估者更好地理解和开展化学物危害特征描述中的不确定性分析提供科学依据。 展开更多
关键词 危害特征描述 不确定性 不确定系数 PBTK模型 健康指导值
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2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑对成年雌性大鼠的免疫毒性研究
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作者 袁悦 原黎兰 +3 位作者 赵喆 肖倩倩 魏雪涛 郝卫东 《癌变.畸变.突变》 CAS 2023年第2期81-86,共6页
目的:探究Ⅲ类焦糖色制作过程中的主要副产物2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑(THI)对雌性大鼠免疫系统的影响。方法:选取50只健康成年的SPF级雌性SD大鼠,随机分为5组,每组10只,进行THI经口灌胃染毒,剂量分别为0、0.1、0.5、2.5和5mg/kg,连... 目的:探究Ⅲ类焦糖色制作过程中的主要副产物2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑(THI)对雌性大鼠免疫系统的影响。方法:选取50只健康成年的SPF级雌性SD大鼠,随机分为5组,每组10只,进行THI经口灌胃染毒,剂量分别为0、0.1、0.5、2.5和5mg/kg,连续染毒30 d。记录大鼠体质量并测定胸腺和脾脏的脏器系数,取大鼠胸腺进行组织病理学观察,用全自动血细胞分析仪检测外周血中白细胞及各分类细胞的数量,通过淋巴细胞转化试验测定脾脏T淋巴细胞的增殖能力,用乳酸脱氢酶法测定脾脏NK细胞的活性,利用流式细胞术分析外周血、胸腺和脾脏中主要免疫细胞的比例变化。结果:THI染毒可使大鼠胸腺皮质/髓质面积比下降。与对照组相比,2.5和5 mg/kg的THI染毒能降低大鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力(P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,与对照组相比,2.5 mg/kg及以上剂量THI染毒能降低大鼠外周血中白细胞总数和T淋巴细胞的比例(P<0.01),0.5 mg/kg及以上剂量组大鼠外周血中淋巴细胞数和B淋巴细胞的比例显著降低(P<0.05或P<0.01),5 mg/kg的THI染毒可使脾脏中T细胞的比例下降(P<0.01)、NK细胞的比例升高(P<0.01)。T细胞亚群的分析结果显示,5 mg/kg的THI能降低大鼠外周血中Th细胞的比例(P<0.01),0.5 mg/kg及以上剂量THI可使胸腺中Th细胞的比例升高(P<0.05或P<0.01)、CD4^(+)CD8^(+)双阳性T细胞的比例下降(P<0.05或P<0.01),2.5 mg/kg及以上剂量THI可升高胸腺中CTL细胞的比例(P<0.01)。结论:THI经口暴露可损伤雌性大鼠的免疫系统,外周血中淋巴细胞数目减少是其敏感的效应指标,本研究条件下THI免疫毒性的未观察到有害作用水平(NOAEL)为0.1 mg/kg。 展开更多
关键词 2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑 大鼠 免疫毒性 淋巴细胞减少症
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利用全胚胎和微团培养模型评价硝酸镧的发育毒性 被引量:4
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作者 康陈萍 刘青云 +1 位作者 肖倩倩 郝卫东 《癌变.畸变.突变》 CAS 2020年第4期256-263,268,共9页
目的:利用大鼠植入后全胚胎培养模型和微团培养模型评价硝酸镧潜在的胚胎早期和中、晚期发育毒性。方法:将大鼠胚胎随机分为5组后培养于含不同剂量硝酸镧(0、0.12、0.23、0.46及1 mmol/L)的即刻离心血清中,48 h后测量胚胎卵黄囊直径(YSD... 目的:利用大鼠植入后全胚胎培养模型和微团培养模型评价硝酸镧潜在的胚胎早期和中、晚期发育毒性。方法:将大鼠胚胎随机分为5组后培养于含不同剂量硝酸镧(0、0.12、0.23、0.46及1 mmol/L)的即刻离心血清中,48 h后测量胚胎卵黄囊直径(YSD)、顶臀长(CRL)和头长(HL),计数体节,并根据Brown’s评分法对胚胎进行总形态学评分(TMS)。同时,对BALB/c 3T3细胞进行细胞毒性测试。根据欧洲替代方法验证中心(ECVAM)的预测模型对硝酸镧的胚胎早期发育毒性进行评价。分离大鼠胚胎肢芽细胞,制成单细胞悬液,进行微团培养。分别用0.03、0.06、0.13、0.25、0.5、1、2及3 mmol/L硝酸镧进行染毒,利用中性红活细胞摄取染色法测定50%细胞增殖受抑制时的浓度(IC50)以反映细胞增殖情况,利用阿利新蓝染色法测定50%细胞分化受抑制时的浓度(ID50)以反映细胞分化情况。根据ECVAM预测模型对硝酸镧胚胎中晚期发育毒性进行评价。结果:硝酸镧对胚胎生长的无可见有害作用水平(NOAEL)为0.12 mmol/L,0.46 mmol/L硝酸镧可明显降低胚胎YSD、CRL和HL(P<0.05),对胚胎生长有明显的抑制效应。0.46mmol/L硝酸镧可诱导胚胎产生发育畸形,减少胚胎体节形成数目(P<0.05)。硝酸镧对肢芽细胞增殖活性的NOAEL为1 mmol/L,对肢芽细胞分化为软骨细胞的NOAEL为0.25 mmol/L,其IC50和ID50分别为1.57 mmol/L(510.25μg/mL)和0.99 mmol/L(321.75μg/mL)。结论:经全胚胎培养预测模型评价硝酸镧为弱胚胎发育毒性化学物;经微团培养模型评价硝酸镧为无胚胎发育毒性化学物。 展开更多
关键词 硝酸镧 全胚胎培养 微团培养 发育毒性
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2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑对小鼠细胞免疫功能的影响
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作者 段骁骁 肖倩倩 +1 位作者 魏雪涛 郝卫东 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第4期268-275,共8页
目的:研究连续暴露2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑(THI)对小鼠细胞免疫功能的影响。方法:选用BALB/c雌鼠作为实验动物,经口连续染毒THI7d(染毒剂量分别为0、0.5、2.5、12.5mg/kg)和30d(染毒剂量分别为0、0.2、0.5、2.5mg/kg)。染毒结束后,进... 目的:研究连续暴露2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑(THI)对小鼠细胞免疫功能的影响。方法:选用BALB/c雌鼠作为实验动物,经口连续染毒THI7d(染毒剂量分别为0、0.5、2.5、12.5mg/kg)和30d(染毒剂量分别为0、0.2、0.5、2.5mg/kg)。染毒结束后,进行外周血白细胞分类计数、T细胞增殖功能实验和NK细胞活性实验;使用流式细胞术检测胸腺、脾中T细胞数和淋巴细胞亚群变化;使用Transwell小室法检测T细胞趋化功能。结果:与对照组比较,经口连续染毒THI7d,2.5和12.5mg/kg剂量组小鼠外周血白细胞数减少(P<0.05),CD4+和CD8+T细胞数增多(P<0.05),NK细胞活性降低(P<0.05),T细胞趋化功能受损(P<0.05);12.5mg/kg剂量组外周血淋巴细胞数减少,胸腺T细胞数增多,T细胞增殖功能减弱(P<0.05)。经口连续染毒THI30d,0.5和2.5mg/kg剂量组小鼠外周血白细胞数减少,胸腺T细胞数增多,T细胞增殖功能减弱,NK细胞活性降低,T细胞趋化功能受损(P<0.05)。结论:THI可抑制小鼠细胞免疫功能,并引起血液中淋巴细胞减少。该效应具有剂量和时间依赖性。 展开更多
关键词 2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑 细胞免疫 淋巴细胞减少症 小鼠
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利用全胚胎和微团培养模型评价硝酸铈的发育毒性
5
作者 刘青云 康陈萍 +1 位作者 肖倩倩 郝卫东 《癌变.畸变.突变》 CAS 2021年第3期178-186,共9页
目的:利用大鼠植入后全胚胎培养模型和微团培养模型模拟胚胎发育早期和中、晚期过程,评价硝酸铈的发育毒性,以期为进一步开展体内实验研究及合理制定人群稀土接触的健康指导值提供科学依据。方法:取孕9.5 d的SD大鼠胚胎,分别在含0.00、0... 目的:利用大鼠植入后全胚胎培养模型和微团培养模型模拟胚胎发育早期和中、晚期过程,评价硝酸铈的发育毒性,以期为进一步开展体内实验研究及合理制定人群稀土接触的健康指导值提供科学依据。方法:取孕9.5 d的SD大鼠胚胎,分别在含0.00、0.50、0.75、1.00 mmol/L硝酸铈的大鼠即刻离心血清中37℃旋转培养,48 h后根据Brown's评分法对胚胎的生长发育及形态功能进行评分,结合BALB/c 3T3细胞毒性结果,利用欧洲替代方法验证中心(ECVAM)全胚胎预测模型评价硝酸铈胚胎早期发育毒性。分离孕13 d的SD大鼠胚胎肢芽原代细胞进行微团培养,分别用0.03、0.06、0.13、0.25、0.50、1.00、2.00和3.00 mmol/L硝酸铈进行染毒,培养5 d后利用中性红活细胞摄取染色法测定50%细胞增殖受抑制时的浓度(IC50),利用阿利新蓝染色法测定50%细胞分化受抑制时的浓度(ID50),根据ECVAM微团培养预测模型评价硝酸铈胚胎中、晚期发育毒性。结果:全胚胎培养模型中硝酸铈对胚胎生长的无可见有害作用水平(NOAEL)为0.50 mmol/L,0.75 mmol/L以上浓度硝酸铈可显著降低胚胎卵黄囊直径和顶臀长(P<0.05),抑制胚胎生长,并可致胚胎体节数目减少(P<0.05),胚胎发育畸形。微团培养模型中硝酸铈对肢芽细胞增殖活性的NOAEL为0.25 mmol/L,对肢芽细胞分化为软骨细胞的NOAEL为0.12 mmol/L,其IC50和ID50分别为1.23和0.76 mmol/L。结论:经全胚胎培养预测模型和微团培养模型评价硝酸铈为弱发育毒性化学物。 展开更多
关键词 硝酸铈 全胚胎培养 微团培养 发育毒性
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CD11c^+细胞特异性敲除TAK1对刀豆蛋白A诱导的免疫性肝损伤的影响
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作者 周文娟 雷志明 +1 位作者 魏雪涛 郝卫东 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2018年第3期176-181,共6页
目的:探讨CD11c^+细胞中敲除TAK1对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法:采用体内CD11c^+细胞中特异性敲除TAK1的C57BL/6小鼠,经鼠尾静脉注射Con A(12mg/kg)或生理盐水,分别作为Con A敲除组和生理盐水敲除组。另选C57B... 目的:探讨CD11c^+细胞中敲除TAK1对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法:采用体内CD11c^+细胞中特异性敲除TAK1的C57BL/6小鼠,经鼠尾静脉注射Con A(12mg/kg)或生理盐水,分别作为Con A敲除组和生理盐水敲除组。另选C57BL/6小鼠,鼠尾静脉注射Con A(12mg/kg)或生理盐水,作为Con A对照组和生理盐水对照组。给药6h之后测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;检测肝、肾、胸腺等脏器系数并进行肝组织病理学观察和评分;测定血清中免疫反应相关细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL-4/5/6/12)及肝组织中TNF-α和IFN-γ的表达水平。结果:与生理盐水对照组相比,Con A对照组ALT和LDH显著升高(P均<0.05),肝脏病理损伤明显加重,病理评分显著升高(P<0.05),血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4/5/6水平和肝中TNF-α和IFN-γ均显著升高(P均<0.05);生理盐水敲除组肝中TNF-α水平显著降低(P<0.05)。与Con A对照组相比,Con A敲除组小鼠血清ALT、AST和LDH水平均显著升高(P<0.05),肝脏病理损伤明显加重,病理评分显著升高(P<0.05),肝组织IFN-γ水平,血清中TNF-α、IL-4和IL-6水平均显著升高(P均<0.05)。结论:在本实验条件下,CD11c^+细胞中敲除TAK1无明显肝损伤作用,但可加重Con A诱导的肝脏损伤,该作用可能与进一步激活免疫反应有关。 展开更多
关键词 CD11c^+细胞 刀豆蛋白A 免疫性肝损伤 转化生长因子β激活激酶1
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槲皮素对Con A诱导自身免疫性肝损伤作用 被引量:7
7
作者 秦佩 雷志明 +2 位作者 吴双 尚兰琴 郝卫东 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期757-759,共3页
目的建立刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠肝损伤模型,观察槲皮素对Con A诱导的小鼠自身免疫性肝损伤的作用。方法将48只小鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松组、槲皮素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg),小鼠连续灌胃7 d后尾静... 目的建立刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠肝损伤模型,观察槲皮素对Con A诱导的小鼠自身免疫性肝损伤的作用。方法将48只小鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松组、槲皮素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg),小鼠连续灌胃7 d后尾静脉注射15 mg/kg Con A,地塞米松于Con A给药前30 min腹腔注射。分别于尾静脉给药后2、6 h取血清,检测干扰素(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH),取肝、脾,称重计算脏器系数。结果与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、LDH活性[分别为(1 214.20±168.03)、(1 079.40±168.05)、(2 748.00±508.98)U/L]明显升高,细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平[分别为(580.67±157.01)、(231.67±119.4)、(14 077.5±9 699.09)pg/m L]明显升高(P<0.05);与模型组比较,400 mg/kg槲皮素组小鼠血清ALT、AST、LDH活性[分别为(204.20±31.62)、(372.60±29.85)、(1 923.40±418.63)U/L]均明显降低,细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平[分别为(339.67±76.73)、(108.33±21.47)、(7 068.33±3 414.4)pg/m L]均明显降低(P<0.05);肝、脾脏器系数无明显变化。结论槲皮素对自身免疫性肝损伤具有一定保护作用。 展开更多
关键词 槲皮素 肝损伤 刀豆蛋白A(ConA)
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心肌酶检测在体外心脏毒性评价中的作用 被引量:6
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作者 符君 王宛怡 +2 位作者 唐秋琼 金海峰 魏雪涛 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期274-278,共5页
目的比较肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶3种检测方法评价早期心脏毒性的敏感性差异,寻求早期心脏毒性评价方法最优组合。方法原代培养乳鼠心肌细胞,不同剂量浓度(0、10、50和250μmol/l)的受试物(异丙肾上腺素、青霉素G)分别染毒24... 目的比较肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶3种检测方法评价早期心脏毒性的敏感性差异,寻求早期心脏毒性评价方法最优组合。方法原代培养乳鼠心肌细胞,不同剂量浓度(0、10、50和250μmol/l)的受试物(异丙肾上腺素、青霉素G)分别染毒24、48和72 h。检测各浓度组心肌细胞活性及搏动情况,检测细胞培养上清液中肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶浓度,比较各组间差异统计学意义。结果异丙肾上腺素染毒对心肌细胞造成损伤。与对照组相比,各剂量浓度组肌钙蛋白T(cTnT)含量均显著增加(P<0.05)。分别测定对照组、异丙肾上腺素50μmol/l组染毒24、48和72 h后cTnT含量变化,24 h时实验组与对照组差异无统计学意义(P<0.05),48 h时实验组比对照组含量降低(P<0.05),72 h时实验组比对照组含量增高(P<0.05)。而青霉素G染毒后各组间、各时间点cTnT含量无明显差异。与对照组相比,各剂量浓度组、各时间点肌酸激酶同工酶、肌红蛋白浓度差异均无统计学意义。结论根据实验结果,针对异丙肾上腺素(10、50和250μmol/l)诱导的心肌细胞损伤模型,肌钙蛋白T能起到较好地预测作用,而肌酸激酶同工酶、肌红蛋白未能反映心肌细胞损伤。因此,人们仍需要寻求更优的预测心肌细胞毒性的指标。 展开更多
关键词 肌钙蛋白T 肌酸激酶同工酶 肌红蛋白 异丙肾上腺素
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我国食品接触用不锈钢制品中金属元素迁移理论风险评估
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作者 袁悦 赵方蕾 +4 位作者 杨道远 张泓 高洁 隋海霞 郝卫东 《中国食品卫生杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期712-716,共5页
目的建立推导食品接触材料来源的危害因素可接受暴露水平的方法,并评估食品接触用不锈钢制品中5种金属元素迁移的理论暴露水平及潜在健康风险,对我国现行标准的适宜性进行评价。方法参考国际上饮用水中化学污染物、金属制品来源的金属元... 目的建立推导食品接触材料来源的危害因素可接受暴露水平的方法,并评估食品接触用不锈钢制品中5种金属元素迁移的理论暴露水平及潜在健康风险,对我国现行标准的适宜性进行评价。方法参考国际上饮用水中化学污染物、金属制品来源的金属元素,以及食品接触材料来源的污染物可接受暴露水平的分配原则,综合考虑金属元素的膳食暴露水平和毒理学数据,确定我国居民不锈钢制品来源的金属元素的可接受暴露水平。假定每天摄入1 kg由不锈钢制品盛放的食品,利用GB 4806.9—2016《食品安全国家标准食品接触用金属材料及制品》中规定的不锈钢制品中铅、镉、砷、铬、镍元素的特定迁移限量,估计5种金属元素迁移的理论暴露水平,并依据推导的可接受暴露水平评估不锈钢制品中金属元素迁移的健康风险。结果食品接触用不锈钢制品中铅、镉、砷、铬和镍的可接受暴露水平分别为0.06(铅儿童)、0.13(铅成人)、0.08、0.30、60.00和2.40μg/kg·BW。食品接触用不锈钢制品来源的铅和砷的理论暴露水平分别为2.50(铅儿童)、0.83(铅成人)和0.67μg/kg·BW,暴露限值分别为0.02(铅儿童)、0.16(铅成人)和0.45,远低于1。镉、铬和镍的理论暴露水平分别为0.33、33.33和8.33μg/kg·BW,分别为相应不锈钢制品来源的可接受暴露水平的400.12%、55.56%和347.22%。结论在我国现行标准下,根据理论暴露结果,铬元素迁移导致的风险较低,镉、镍、铅和砷迁移导致的健康风险相对较高,建议开展基于实际迁移水平的风险评估,为是否需要修订GB 4806.9—2016提供科学依据。 展开更多
关键词 食品接触材料 不锈钢制品 金属元素 风险评估 理论评估 分配系数
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